顿抑心肌的基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的表达

目的探讨顿抑心肌的基质金属蛋白酶(MMP2和MMP9)的表达。方法应用酶谱(SDS-pagezymogroph)检测心肌顿抑及正常心肌培养液中的MMP2和MMP9。结果在顿抑心肌组心肌培养液中MMP2表达与正常组心肌组织培养液相比增高201%(P<0.05)。结论心肌顿抑引起的心功能障碍与基质蛋白酶活性增高有关。     

HMGB1和MMP2在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的研究高迁移率族蛋白B1（high mobility group box-1 protein,HMGB1）和基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2,MMP2）在肾透明细胞癌（renal clear cell carcinoma,RCCC）中的表达及临床意义。方法收集58例RCCC、30例癌旁非癌肾组织、18例正常肾组织,采用免疫组织化学二步法检测HMGB1和MMP2的表达,并分析它们与临床病理参数之间的关系。58例RCCC中,组织学分级为高分化24例、中分化16例、低分化18例;临床分期为Ⅰ期13例、Ⅱ期15例、Ⅲ期21例、Ⅳ期9例。结果 HMGB1在正常肾组织、癌旁组织、RCCC中的阳性表达率分别为22.2%、36.6%、82.7%,呈现逐渐升高的趋势（P〈0.05）;在RCCC中,HMGB1蛋白阳性表达率在临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,肿瘤直径≥5cm组高于肿瘤直径〈5cm组,肿瘤有坏死组高于无坏死组,HMGB1表达与年龄、性别、分化程度、肿瘤所在部位均无关（P〉0.05）。MMP2在正常肾组织、癌旁组织、RCCC中的阳性表达率分别为16.6%、33.3%、79.3%,呈现逐渐升高的趋势（P〈0.05）;在RCCC中,MMP2蛋白阳性表达率在临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,低分化组高于中、高分化组,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,MMP2表达与年龄、性别、肿瘤所在部位、大小、是否坏死均无关（P〉0.05）。结论 HMGB1和MMP2蛋白的高表达参与了RCCC的发生、发展,可以作为判断RCCC预后的分子指标。     

阿利吉仑对肾动脉狭窄性大鼠斑块稳定性的影响

目的：通过比较阿利吉仑与生理盐水对一肾一夹（1K1C）及二肾一夹（2K1C）动脉粥样硬化性大鼠大动脉斑块稳定性的影响,探讨阿利吉仑影响动脉粥样硬化性斑块稳定性的机制。方法采用手术复制单双侧肾动脉狭窄并联合高脂饲养及注射VitD3建立动脉粥样硬化合并肾动脉狭窄动物模型,饲养10周后予阿利吉仑50mg/（kg＆#183;d）干预4周,免疫组检测主动脉弓斑块部位巨噬细胞特异性标记抗原CD68、血管平滑肌细胞表型标志物α-SMA及基质金属蛋白酶（MMP）1,2,9,比较平均光密度值（MOD）的变化。结果相同造模方式下,阿利吉仑组对斑块部位CD68、α-SMA及MMP1,2,9表达的影响与生理盐水组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论阿利吉仑可增加斑块部位α-SMA的表达,并抑制斑块部位巨噬细胞CD68、MMP1、MMP2、MMP9的表达,提示阿利吉仑对抑制AS斑块的破裂有显著作用。     

前列腺癌组织内PTTG1基因表达量的变化及其与增殖、侵袭基因的相关性研究

目的研究前列腺癌组织内垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)基因表达量的变化及其与增殖、侵袭基因的相关性。方法回顾性选择2014年6月至2017年3月期间接受手术切除治疗的前列腺癌患者,收集前列腺癌组织及癌旁组织后抽提RNA。计算前列腺癌组织内PTTG1基因表达量的中位数,按照中位数分为PTTG1高表达及低表达的前列腺癌组织。采用荧光定量PCR试剂盒测定组织内PTTG1基因、细胞增殖基因[增殖性细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白(Cyclin D1)、Survivin、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)]、细胞侵袭基因[神经型钙黏附素(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、上皮型钙黏附素(E-cadherin)、基质金属蛋白酶2(MMP)2、基质金属蛋白酶9(MMP9)]的mRNA表达量。结果前列腺癌组织内PTTG1、PCNA、Cyclin D1、Survivin、N-cadherin、Vimentin、MMP2、MMP9基因的mRNA表达量显著高于癌旁组织,Caspase-3、E-cadherin的mRNA表达量低于癌旁组织;PTTG1高表达量的前列腺癌组织内PCNA、Cyclin D1、Survivin、N-cadherin、Vimentin、MMP2、MMP9的mRNA表达量均高于PTTG1低表达量的前列腺癌组织,Caspase-3、E-cadherin的mRNA表达量低于PTTG1低表达量的前列腺癌组织。结论前列腺癌组织内PTTG1基因呈高表达趋势且与增殖、侵袭基因表达的变化存在密切关系。     

E-cadherin、α-catenin和MMP2在膀胱癌中的表达及预后意义

目的 研究钙黏附分子(E-cadherin，E-cad)、α-连接蛋白(α-catenin，α-cat)和基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase-2，MMP2)在膀胱移行细胞癌中的表达及预后意义。方法 应用SP免疫组化染色法，检测96例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜E-cad、α-cat及MMP2的表达情况。结果 正常膀胱黏膜E-cad、α-cat呈正常表达，MMP2为阴性；96例膀胱移行细胞癌中E-cad及α-cat的异常表达率分别为44．8％(43／96)和58．3％(56／96)，MMP2阳性表达为53．1％(51／96)。E-cad和α-cat的异常表达率、MMP2的阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床分期及生存率显著相关。结论 E-cad、α-cat和MMP2在膀胱移行细胞癌的演变过程中起重要作用，可作为监测肿瘤恶性程度和判断预后的指标。     

基质金属蛋白酶在恶性血液病发病机制中作用的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）在多种血液病中异常表达,它通过降解细胞外基质、影响黏附分子和细胞因子的表达和功能,参与造血干细胞的增殖和分化,影响造血干细胞对骨髓基质细胞的黏附,参与原始及幼稚造血细胞离开骨髓、浸润外周组织的过程,导致肿瘤细胞的免疫逃逸,与疾病的预后密切相关。本文就MMP的结构,MMP的调控机制,MMP与造血干／祖细胞的增殖和分化、血管生成及肿瘤免疫的关系等作一综述。     

基质金属蛋白酶9在鉴别肾细胞癌和肾盂移行细胞癌中的意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-9在鉴别肾细胞癌和肾盂移行细胞癌中的应用。方法：采用酶联免疫法对肾细胞癌患者,肾盂移行细胞癌患者和正常人血清及尿中基质金属蛋白酶-9的浓度进行测定。结果：肾细胞癌和肾盂移行细胞癌组患者尿基质金属蛋白酶-9均高于正常对照组（P〈0.05）;肾盂移行细胞癌组尿基质金属蛋白酶-9的浓度亦明显高于肾细胞癌组（P〈0.05）;而各组血清中基质金属蛋白酶-9值差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：检测尿中基质金属蛋白酶-9的浓度对于鉴别肾细胞癌和肾盂移行细胞癌有重要意义。     

VEGF和PCNA在肾细胞癌中的表达及意义

目的研究肾细胞癌中血管内皮生长因子（VEGF）和增殖细胞核抗原（PCNA）表达与肾癌临床分期、病理分级、组织学类型、预后之间的关系。方法采用免疫组织化学技术检测40例肾细胞癌和10例正常肾组织标本中VEGF和PCNA的表达。结果正常肾组织与肾细胞癌组织中VEGF和PCNA阳性表达率比较差异均有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。在不同病理分级肾细胞癌中,高分化组、中分化组的VEGF和PCNA阳性表达率分别与低分化组比较差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。在不同临床分期肾细胞癌中,VEGF阳性表达率随临床分期的升高而逐渐升高;PCNA阳性表达率随临床分期的升高有升高的趋势。在不同组织类型肾细胞癌中．VEGF和PCNA阳性表达率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论VEGF在肾细胞癌组织中的表达与肾癌的病理分级及临床分期有相关性,其高表达与肾细胞癌的浸润转移密切相关。PCNA的表达与肾癌的病理分级具有相关性,能较为客观、准确地反映肾癌的恶性程度。     

MMP-2和VEGF在肾细胞癌中的表达及其与MVD的相关性

目的探讨肾细胞癌（RCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与血管内皮生长因子（VEGF）表达与血管生成的关系。方法用免疫组织化学SP法检测57例肾细胞癌、9例正常肾组织中的MMP-2与VEGF的表达,计数微血管密度（MVD）,血管生成采用CD34免疫组化染色方法标记微血管内皮。结果 RCC组织中MMP-2与VEGF表达明显高于正常肾组织（P〈0.05）,不同临床分期的RCC组织中MMP-2与VEGF表达差异有统计学意义（P〈0.05）,不同病理类型的RCC组织中MMP-2与VEGF表达差异无统计学意义。MVD与VEGF、MMP-2蛋白表达之间呈显著相关性（P〈0.05）;VEGF与MMP-2蛋白表达之间有显著相关性（P〈0.05）。结论 MMP-2与VEGF的表达可反映RCC侵袭和转移潜能的生物学指标,对临床判断肾癌预后有着直接意义。     

膀胱移行细胞癌中MIF、MMP9的表达及意义

[目的]研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)在膀胱移行细胞癌(BTCC)、癌旁、正常膀胱中的表达,探讨MIF与膀胱肿瘤侵袭、转移等生物学行为的关系.[方法]抽取组织总RNA,采用RT-PCR法检测MIF和MMP9 mRNA的表达.[结果]肿瘤组织中MIF mRNA的表达明显高于正常组织(P＜0.05),其MMP9 mRNA的含量也明显升高(P＜0.05).[结论]MIF在BTCC的侵袭、转移过程中可能具有促进作用,其机制可能与影响MMP9表达上调有关.     

MMP2、MMP9、Galectin-3、CK19、及Ret在甲状腺滤泡型肿瘤中的表达

目的　探讨MMP2、MMP9、Galectin 3、CK19和Ret在甲状腺良、恶性滤泡型肿瘤中的表达情况 ,以及其在病理诊断中的价值。方法　运用免疫组化方法检测 35例甲状腺滤泡癌、36例甲状腺腺瘤MMP2、MMP9、Galectin 3、CK19和Ret的表达情况。结果　MMP2和MMP9在甲状腺滤泡癌表达阳性率为 10 0 % ,而在甲状腺腺瘤中表达分别为 2 7.8%及 4 7.2 % ,二者在良、恶性肿瘤的表达差异极显著 (P <0 .0 1)。Galectin 3表达阳性率分别为 4 8.6 %及13.9% (P <0.0 5 )。CK19在甲状腺滤泡癌中阳性有所增高 ,但与腺瘤比较表达无差异。Ret几乎不在甲状腺滤泡型肿瘤中表达。同时观察 15例甲状腺滤泡癌癌旁组织 ,5种蛋白均不表达或表达甚少。结论　MMP2、MMP9及Galectin-3在恶性甲状腺滤泡型肿瘤中的表达高于良性 ,可能三者与促进甲状腺滤泡型肿瘤的浸润机制有关 ,其免疫组化染色虽无绝对特异性 ,但联合检测可能更有助于临床鉴别诊断     

CD44v6 和 MMP9在子宫内膜癌中表达的研究

目的:探讨CD44v6、MMP9在子宫内膜癌中表达的意义。方法:采用免疫组织化学ElivisionPlus法对78例子宫内膜癌中CD44v6和MMP9表达进行检测及分析。结果:CD44v6和MMP9的表达与子宫内膜癌病理分级、临床分期无关,与淋巴结转移有关。结论:CD44v6、MMP9在淋巴结转移过程中起着重要作用,有助于早期预测转移潜能,判断预后及指导术后干预治疗。     

胰腺癌和慢性胰腺炎中基质调控蛋白表达及临床病理意义

【目的】研究胰腺癌和慢性胰腺炎EMMPRIN ,MMP1,MMP9,TIMP1表达及临床意义 ,并探讨其在胰腺癌中表达的相互关系。【方法】5 1例胰腺癌和 10例慢性胰腺炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片 ,上述调控蛋白表达的染色方法均为ABC免疫组化法。【结果】胰腺癌EMMPRIN ,MMP1和MMP9表达阳性率及其评分明显高于慢性胰腺炎 (P <0 .0 1) ,但TIMP1则相反 (P <0 .0 1)。高分化腺癌和无转移癌EMM PRIN、MMP1和MMP9表达阳性率及其评分明显低于低分化腺癌和转移癌 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,TIMP1则相反 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。EMMPRIN、MMP1和MMP9在胰腺癌中表达评分值之间呈密切正相关 (P<0 .0 1) ,但均与TIMP1呈高度负相关 (P <0 .0 1)。【结论】EMMPRIN、MMP1、MMP9和TIMP1表达可反映胰腺癌发生发展、生物学行为、侵袭或转移潜能及预后 ,均为重要生物学标记。EMMPRIN诱导胰腺癌细胞产生MMP1和MMP9;但抑制癌细胞产生TIMP1,同样TIMP1能抑制MMP1和MMP9的活性表达。     

MMP-2、PCNA及Syndecan-1与口腔黏膜鳞状细胞癌进展的关系研究

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)、增殖细胞核抗原(PCNA)及蛋白聚糖-1(Syndecan-1)在口腔黏膜鳞状细胞癌中的表达及其与疾病进展的关系。方法收集2015年2月至2018年2月本院收治的62例口腔粘膜鳞状细胞癌患者标本设为观察组,选取上述患者癌旁正常组织设为对照组,对比MMP-2、PCNA及Syndecan-1在不同组织中的表达情况,分析三者与病理特征的关系并探讨三者不同表达对患者预后2年生存情况的预测价值。结果观察组MMP-2、PCNA阳性表达率显著高于对照组,Syndecan-1阳性表达率显著低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。MMP-2、PCNA及Syndecan-1与淋巴结转移(有)、肿瘤直径(≥3 cm)、组织分化程度(低-中分化),TNM分期(Ⅲ~Ⅳ期)有关(P<0.05)。本研究纳入的62例口腔粘膜鳞状细胞癌患者2年生存率为40.32%(25/62),MMP-2阳性、PCNA阳性及Syndecan-1阴性的患者死亡率更高(P<0.05)。MMP-2、PCNA、Syndecan-1及三者联合ROC曲线下面积分别为0.811、0.730、0.814、0.917,各指标曲线下面积以三者联合检测最大。结论 MMP-2及PCNA表达阳性、Syndecan-1表达阴性的口腔黏膜鳞状细胞癌患者死亡率更高,可联合三者检测水平了解疾病进展情况,评估预后。     

脑缺血-再灌注损伤模型MMP9、Bcl-2的表达及黄酮的干预作用

目的 探讨MMP9、Bcl-2在脑缺血损伤中的作用以及黄酮对脑缺血损伤保护作用机制。方法 应用免疫组化技术观察MMP9、Bcl-2蛋白表达。结果 模型组缺血再灌注20min后CAI区的MMP9表达明显增加，其阳性细胞数与假手术组对比有明显差异，黄酮可使其表达显著降低；黄酮组与脑缺血再灌注组相比Bcl-2阳性细胞数显著增多。结论 脑缺血再灌注可诱导海马CM区的MMP9表达增加，MMP9表达增加可能是脑缺血再灌注损伤的机制之一；黄酮可抑制MMP9表达，提高Bcl-2蛋白表达，从而对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

氯沙坦对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏肾小管上皮细胞转分化的影响

目的:探讨D-半乳糖致衰老大鼠肾脏中是否存在肾小管上皮细胞转分化及血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对其的影响。方法:大鼠随机分为3组:对照组、模型组、治疗组,每组12只。D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老模型。观察肾组织病理改变,免疫组化方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖性细胞核抗原(PCNA)的表达。结果:模型组肾小球体积增大,局灶节段性肾小球硬化,肾小管腔扩大,灶状小管萎缩,间质纤维化,而治疗组肾组织改变与模型组相比有所减轻。模型组α-SMA、PCNA的表达较对照组明显升高,而治疗组α-SMA、PCNA的水平较模型组减低(P<0.05)。结论:氯沙坦可以抑制α-SMA、PCNA的表达,抑制小管上皮细胞转分化,抑制细胞外基质的积聚,从而减轻衰老。     

明胶酶B及其抑制物与大鼠肾脏衰老关系的研究

目的　探讨明胶酶B(MMP 9)及其抑制物 (TIMP 1)在大鼠肾脏衰老过程中的作用。方法　选用 3月、12月、2 4月龄大鼠 ,采用免疫组化技术分别检测MMP 9、TIMP 1、Ⅲ型胶原 (ColⅢ )、纤连蛋白 (FN)、增殖细胞核抗原 (PCNA)及α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)在不同鼠龄大鼠肾组织中的表达。结果　TIMP 1主要表达在肾小球、小管间质及血管 ,并随增龄表达增强 (P <0 0 1) ;MMP 9、主要表达在肾小管上皮细胞 ,随增龄表达无变化 ;ColⅢ主要表达在肾小球及小管间质 ,随增龄表达增强 (P <0 0 1) ;FN主要表达在肾小球及小管间质 ,随增龄表达增强 (P <0 0 1) ;α SMA除正常在血管平滑肌表达以外 ,在 2 4月鼠肾间质纤维化部位、肾小球系膜细胞及增厚的包曼氏囊有阳性表达 ;PCNA在 2 4月鼠肾小球、肾小管的细胞核及肾间质纤维化部位的成纤维细胞核有表达。TIMP 1与肾小球硬化有相关性 (P <0 0 5 )。TIMP 1与小管间质纤维化面积有相关性 (P <0 0 5 )。结论　MMP 9/TIMP 1表达失衡在大鼠肾脏衰老过程中可能起重要作用。     

甲状腺间叶性软骨肉瘤临床病理观察

目的探讨甲状腺间叶性软骨肉瘤(MC)的临床病理学特征、免疫表型、诊断以及鉴别诊断。方法分析1例甲状腺MC的临床特征、组织学形态、免疫表型及特殊染色结果,并复习相关文献。结果患者男性,33岁。以颈部无痛性肿块半年就诊。肿瘤位于甲状腺被膜内,似有完整包膜;切面灰白、灰黄色相间,有光泽,中央可见点、片状钙化、骨化,质硬。镜下肿瘤由未分化小细胞及分化较好岛状软骨细胞交织而成,小细胞区细胞丰富,由圆形、短梭形细胞组成,可见核分裂象;富于血管,可见血管外皮瘤样结构;软骨细胞多分化较好,细胞核有异型,可见钙化、骨化。免疫组化:小细胞CD99(+)、部分Leu-7和vimentin(+),而S-100、TG、AE1/AE3、FⅧRag、LCA、NSE、Syn、CgA、GFAP、NF和CD117均(-);软骨细胞S-100、NSE、GFAP和FⅧRag(+)。术后无复发和转移。结论甲状腺MC极其罕见,具有典型的病理组织学特征,需与伴有软骨化生的甲状腺未分化癌、非典型腺瘤及有软骨成分的癌肉瘤鉴别。预后可能有别于其他部位MC,尚需进一步随访。