自体骨髓间充质干细胞移植治疗早期股骨头缺血性坏死44例

股骨头缺血性坏死患者股骨头内间充质干细胞数量减少,成骨分化能力降低是不能实现有效自身修复的细胞病理原因,坏死区周围的硬化带阻碍了骨修复的实现。对于早期股骨头缺血性坏死,自体骨髓间充质干细胞移植结合髓芯减压改善坏死区的血运及促进骨修复的治疗结果分析尚缺乏系统报告。 目的：根据随访结果分析自体骨髓间充质干细胞移植结合髓芯减压治疗早期股骨头缺血性坏死的效果。 方法：2005-05/2008-09共治疗早期股骨头缺血性坏死患者44例,所有接受细胞移植股骨头坏死均为ARCO1或2期,共76髋。采用浓缩自体骨髓细胞悬液回注坏死股骨头内并结合髓芯减压,剩余骨髓血洗涤回输。其中ARCO1期患者仅行干细胞悬液注射,ARCO2期患者移植后行髓芯减压,以Harris评分评价髋关节功能状态。 结果与结论：至2009-03,共随访(22.3±4.2)个月。至随访终期,66髋较细胞移植前疼痛缓解或无明显进展,功能改善,占86.9%;10髋疼痛加重,ARCO分期进展至3或4期,其中3髋行人工关节置换。提示自体骨髓间充质干细胞移植结合髓芯减压是治疗早期股骨头缺血性坏死的有效方法,在早期股骨头缺血性坏死的各种治疗方法中,与其他减压及手术方法相比更符合针对病因的治疗,进一步扩大应用有可能获得更佳的临床效果。     

应用髋关节镜髓芯减压并自体外周血干细胞移植治疗早期股骨头缺血性坏死38例★

目的：髋关节镜检查清理、髓芯减压已应用于股骨头缺血性坏死的治疗。观察髓芯减压术并自体外周血干细胞移植治疗早期股骨头缺血性坏死的疗效。 方法：①试验对象：选择2004-12/2006-12本科应用髋关节镜及自体外周血干细胞移植手术的股骨头缺血坏死患者38例(48髋)。男性28例，女性10例，年龄34～57岁。纳入标准：根据临床症状、体征、CT及MRI诊断为早期股骨头缺血性坏死；所有患者经谈话后自愿接受髋关节镜及自体外周血干细胞移植手术治疗并签署知情同意书。术前Ficat分期Ⅰ期25髋，Ⅱ期13髋。②试验方法及评估：采用Harris髋关节评分对术前及术后关节功能进行评估，优：> 80分，良：> 60分，可：> 40分。同时X射线观察患髋的术后恢复情况及有无并发症。 结果：38例患者，均进入结果分析。术后随访10~30个月，平均20个月。①术后80分以上(优)31例，60分以上(良)5例，40分以上(可)2例，平均(90.1±3.6)分，优良率达94.7%，与术前比较，差异有显著性意义（P < 0.01）。②所有患者疼痛消失，行走正常，髓关节活动范围正常或接近正常，X射线片示股骨头轮廓清晰，囊性变消失，骨密度均匀，关节间隙正常。无感染和血管神经损伤等并发症的发生。 结论：髋关节镜下清理、髓芯减压及自体外周血干细胞移植手术治疗早期股骨头缺血性坏死具有损伤小、简便、准确、有效的优点。     

血管内皮细胞生长因子/骨形态发生蛋白2联合修饰骨髓间充质干细胞修复股骨头坏死

背景：将血管内皮细胞生长因子及骨形态发生蛋白二者联合修复坏死骨,有可能在保持种子细胞成骨表型的同时,又能持续高效地分泌血管内皮细胞生长因子及骨形态发生蛋白2,从而有效促进血管再生,促进组织工程化骨组织的形成和再血管化。 目的：观察血管内皮细胞生长因子165/骨形态发生蛋白2体外修饰骨髓间充质干细胞移植治疗兔股骨头缺血性坏死效果。 方法：建立兔右侧股骨头缺血性坏死模型,并以抽签法随机分为3 组：单纯髓芯减压组、髓芯减压+骨髓间充质干细胞组、髓芯减压+血管内皮细胞生长因子165/骨形态发生蛋白2转染骨髓间充质干细胞组。关节镜监视下将坏死骨清除,组织学检查成骨及血管生成情况。 结果与结论：通过关节镜观察显示各组坏死骨清除干净,有新鲜血流出。组织形态学检测发现,髓芯减压+血管内皮细胞生长因子165/骨形态发生蛋白2转染骨髓间充质干细胞组移植后不同时间点血管数量及修复区新骨面积比显著高于单纯髓芯减压组、髓芯减压+骨髓间充质干细胞组(P < 0.05)。提示血管内皮细胞生长因子165/骨形态发生蛋白2基因转染加强了骨髓间充质干细胞成骨作用,提高了新生骨的数量与质量,加快了股骨头缺血性坏死的修复。     

髓芯减压非细胞型组织工程骨移植与联合钛棒支撑对早期股骨头坏死

目的 比较单纯髓芯减压自体红骨髓非细胞型组织工程骨移植，与联合钛棒支撑非细胞型组织工程骨移植治疗早期股骨头坏死临床疗效，筛选出最佳方案，为临床应用提供依据。方法 本组回顾性将2001年-2007年35例（41侧髋，Ⅰ期18髋、Ⅱ期23髋）早期NFH行单纯髓芯减压自体红骨髓非细胞型组织工程复合物移植作为对照组，与32例（36侧髋，Ⅰ期15髋、Ⅱ期21髋）早期NFH行髓芯减压自体红骨髓非细胞型组织工程复合物移植联合钛棒支撑作为治疗组；术前均行X线摄片、CT、MRI 检查；C型臂X线透视下行股骨头坏死区和囊性变区定位、髓芯减压，关节镜经髓道监视下，刮除硬化骨送病理；植入由自体红骨髓与骨诱导活性材料复合成的非细胞型组织工程骨，或钛棒支撑股骨头软骨下骨质。患者于治疗后6、12、24个月进行随诊，临床评价包括：疼痛评分，Harris髋关节评分，X线观察；每组治疗前后比较采用student t实验，组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果 在疼痛评分方面，两组治疗方法均可以减轻疼痛，早期差异不明显，但随着时间的推移，治疗组明显优于对照组；在Harris髋关节评分方面，两组治疗方法均可以改善和提高Harris髋关节评分，治疗组明显优于对照组。在总的临床结果方面，两组治疗方法对NFHⅠ期病变治疗效果相同，治疗组未显示出优势，但对NFHⅡ期病变治疗组在疗效改善及防止股骨头塌陷避免行THA方面明显优于对照组。结论 髓芯减压非细胞型组织工程骨植入与联合钛棒支撑对于早期NFH的治疗有极好的修复作用，特别对NFHⅡ期病变在改善及防止股骨头塌陷的疗效优于无钛棒支撑的复合物移植。     

自体外周血干细胞移植治疗股骨头缺血性坏死21例

背景: 近年来，随着对骨髓单个核细胞成果及血管新生作用认识的深入，骨髓移植在早期股骨头缺血性坏死治疗上已取得了一些较好的成果。 目的：评价动员后自体外周血干细胞移植对早中期股骨头缺血性坏死的治疗效果。 设计、时间及地点：病例自身对照观察，于2004-10/2008-03在龙岩市第一医院血液风湿科完成。 对象：选择确诊的股骨头缺血性坏死患者21例，按ARCO和Ficat股骨头坏死放射线分期标准分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期11例，Ⅲ期8例。 方法：股骨头缺血性坏死患者均予重组人粒细胞集落刺激因子300 μg 皮下注射，2次/d，进行外周造血干细胞动员，连续4 d，第5天用血细胞分离机单采干细胞，配成造血干细胞混悬液。股骨头经髓心减压或隧道减压后注入自体干细胞混悬液。 主要观察指标：术后定期随访，参照股骨头缺血性坏死疗效评价法对疼痛、行走距离、关节功能、X射线评价等指标进行综合评估。评估标准：优 > 90分，良75~90分，可60~74分，差 < 60分。 结果：2例患者术后随访不足6个月未进行X射线或CT复查被剔除，其余19例患者全部完成6~41个月随访，总优良率为84.2%。Ⅰ，Ⅱ期优良率为100%，Ⅲ期优良率为62.5%，Ⅰ，Ⅱ期优良率明显大于Ⅲ期(χ2=4.92，P < 0.05)。 结论：应用动员后自体外周造血干细胞移植可以有效治疗早中期股骨头缺血性坏死，早期诊断并及时进行有效的治疗是提高其治疗效果的关键。     

骨小梁金属AVN重建棒在早期股骨头坏死中的应用：2年45髋临床观察

背景：以往股骨头骨坏死的治疗方法多采用髓芯减压和某种植骨。但单纯髓芯减压缺少对软骨下骨板的结构支撑,血管蒂腓骨移植容易出现包括取骨区伴发的病损、延长的手术时间、失血以及在康复过程中的并发症。 目的：评定采用多孔钽置入联合髓芯减压治疗股骨头坏死髋关节的生存率。 方法：选择股骨头坏死Ⅰ期和Ⅱ期塌陷前的患者40例(45髋),男32例,女8例,年龄29.5(20~40)岁。采用联合多孔钽置入联合髓芯减压治疗股骨头坏死,置入前后Harris评分评价髋关节功能,影像学评估并发症情况。 结果与结论：40例患者手术均顺利完成,无意外发生,均获得随访,12例随访24个月,18例随访12个月,10例随访6个月。40例患者术后关节功能均较术前明显改善,影像学显示坦棒均正确置入相应区域,未出现异常的骨密度、塌陷、假体松动及放射性透光线的表现。说明采用多孔钽置入物联合髓芯减压治疗股骨头坏死,可延缓或预防关节软骨的逐渐塌陷。 关键词：多孔钽;股骨头坏死;置入;手术;髓芯减压;医学植入物     

经动脉骨髓间充质干细胞移植联合普伐他汀治疗早期股骨头缺血性坏死

背景：近年来干细胞移植治疗股骨头缺血性坏死逐渐兴起,股骨头坏死的发病除与各种原因引起的局部组织缺血有关以外,研究还发现股骨头坏死的发病可能与成骨细胞及骨髓基质细胞的功能下降有关。 目的：观察经动脉自体骨髓间充质干细胞移植联合普伐他汀治疗Ⅰ~Ⅱ期股骨头缺血性坏死的可行性。 方法：纳入股骨头缺血性坏死患者32例49髋,经集落细胞刺激因子动员后采集患者骨髓间充质干细胞,采用Seldinger穿刺技术,从非治疗侧股动脉成功穿刺后,通过非治疗侧的髂总动脉、腹主动脉至治疗侧髂总动脉,注射非离子对比剂15 mL。将自体干细胞悬液通过导管分2次缓慢注射入旋股内、外侧动脉及闭孔动脉,每次注射时间大于5 min。干细胞移植治疗术毕,口服普伐他汀联合治疗。治疗后随访,观察股骨头缺血性坏死临床症状改变情况和髋关节活动度。 结果与结论：32例患者49髋均完成半年以上随访,患者髋部疼痛缓解,髋关节功能改善,关节活动范围明显扩大,尤其是外展功能恢复明显行走距离增加。16例21髋患者治疗6个月后股骨头血管造影结果显示,股骨头内新生血管增多,血供改善。提示骨髓间充质干细胞移植联合普伐他汀治疗早期股骨头缺血性坏死损伤小,可有效恢复髋关节功能,阻止或延缓疾病的进一步发展。     

干细胞移植在中晚期股骨头坏死治疗过程中的应用

青壮年因股骨头坏死而行人工关节置换术后，其失败率明显比由于其他原因而行关节置换的病例高，故术前应选择保留股骨头的姑息性治疗，理想的治疗结果是避免关节面塌陷，推迟甚至免去行关节置换。2005-06/2006-12解放军第四六三医院骨科共收治股骨头坏死患者38例，其中成人股骨头坏死34例，儿童股骨头骨骺缺血性坏死4例，所有病例均经术后病理证实诊断，对治疗均签署知情同意书。脐血干细胞来源于足月正常分娩产妇捐赠的脐带，由北科细胞工程生物研究所提供，产妇对本实验知情同意，实验经医院医学伦理委员会批准。成人股骨头坏死采用滑膜切除+股骨钻孔+死骨刮除+植骨+血管植入+自体骨髓干细胞移植的综合治疗方法，儿童股骨头骨骺缺血性坏死仅将移植过程中的自体骨髓干细胞更换为脐血干细胞。术后9个月，放射线检查示股骨头、骨质、骨小梁清晰，股骨头内新骨大量生长，塌陷区域明显改善，骨质密度接近正常；VAS疼痛评分由术前6.2分降至2.2分；Harris髋关节功能评分由术前（54.3±5.32）分升高至（89.6±10.5）分。无一例发生血管、神经损伤等并发症，髂骨采血部位无感染及血肿等不良反应发生。证实采用干细胞移植结合滑膜切除、股骨钻孔、死骨刮除、植骨、血管植入等方法能够明显缓解股骨头坏死患者的疼痛程度，改善股骨头坏死区域的血运及股骨头骨质的坏死状况，改善髋关节功能。     

骨髓间充质干细胞联合茶黄素治疗兔激素性股骨头坏死

背景：股骨头坏死形成机制中,脂代谢紊乱学说受到许多学者的重视。茶叶提取物茶黄素具有降脂作用,在骨髓间充质干细胞培养中可抑制激素诱导的成脂分化,加强其成骨能力。 目的：观察骨髓间充质干细胞联合茶黄素治疗激素性股骨头坏死的效果。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2008-03/06在安徽医科大学实验中心完成。 材料：洁净级健康成年新西兰大白兔24只,随机分为4组：模型对照组、单纯减压组、细胞移植组、细胞联合茶黄素组,6只/组。实验所用茶黄素为茶黄素单体,纯度>60%,由上海嘉会生物科技有限公司生产,批号20040828。 方法：体外分离培养兔自体骨髓间充质干细胞,传至第3代后调整细胞密度为2×1010 L-1复合于3 cm×2 cm明胶海绵上,每块明胶海绵含细胞悬液60μL,在细胞培养箱中孵育4 h备用。各组兔均采用液氮冷冻法建立激素性股骨头坏死模型,自然复温后钻孔,模型对照组不作任何处理,单纯减压组植入明胶海绵,细胞移植组、细胞联合茶黄素组植入复合有兔自体骨髓间充质干细胞的明胶海绵,同时细胞联合茶黄素组每天分3次灌服茶黄素250 mg,直至处死。 主要观察指标：动物一般情况,髋部MRI扫描观察股骨头坏死区信号变化,以及股骨头标本组织学观察、扫描电镜观察结果。 结果：造模后8周,细胞移植组、细胞联合茶黄素组兔活动明显增加,走路姿势逐步好转。造模后4周,各组均未见明显坏死区信号改变;造模后8周,模型对照组坏死低信号区明显扩大,单纯减压组低信号区无明显变化,细胞移植组低信号区范围略微缩小,细胞联合茶黄素组低信号区明显缩小,骨密度信号接近正常。与其余3组比较,造模后4,8周细胞联合茶黄素组空骨陷窝阳性数均明显减少(P < 0.05)。扫描电镜下,造模后8周模型对照组骨小梁多处断裂塌陷,髓腔内有大量脂肪细胞堆积;单纯减压组部分骨小梁可见裂痕;细胞移植组骨小梁不致密;细胞联合茶黄素组骨小梁结构规整致密,成骨细胞多,骨细胞及基质胶原纤维正常,髓腔规则。 结论：茶黄素能促进骨髓间充质干细胞成骨,在髓芯减压并骨髓间充质干细胞移植的基础上灌服给予茶黄素治疗兔激素性股骨头坏死的效果较好。     

纳米珍珠层人工骨构建骨诱导型组织工程化骨治疗犬股骨头坏死

背景：将生长因子和少量自体骨髓与支架材料复合构成诱导型组织工程化骨，省略了分离及体外培养细胞的步骤和费用，防止了相关的污染和细胞性状改变等，是一种现阶段较为可行的诱导骨组织再生的方法。 目的：探讨纳米珍珠层人工骨作为骨形态发生蛋白和自体骨髓载体的可行性，以及其构建的诱导型组织工程化骨治疗股骨头坏死的疗效。 方法：健康成年杂种犬建立股骨头坏死模型，分别给予髓芯减压结合植入纳米珍珠层人工骨治疗，单纯髓芯减压治疗。术后4、12周分批处死动物行影像学、生物力学及组织学检查。 结果与结论：纳米珍珠层人工骨组的抗压强度高于髓芯减压组和坏死组(P=0.000)，纳米珍珠层人工骨组新骨形成明显，表现为软骨内化骨；髓芯减压组未见新骨形成，仅纤维组织填充减压区。结果提示纳米珍珠层人工骨可以作为骨形态发生蛋白和自体骨髓的载体，其构建的诱导型组织工程化骨可改善股骨头抗压强度，促进新骨形成和进行坏死修复。     

Denervation study of synapses of organ of corti of old world monkeys

Fine structural characteristics of synapses in the spiral organ of Corti were examined, with reference to differences between inner and outer haircell systems, and to location of neurons of origin of efferent axons. Surgical interruption of crossed olivocochlear bundle, of vestibular nerve, of facial nerve, and excision of superior cervical ganglia were used to determine the pathways of efferent axons. Interruption of the vestibular nerve near the brainstem results in degeneration of all efferent terminals on outer hair cells. Mid-line lesions at, and caudal to, the facial colliculus result in degeneration of about half of these efferent terminals. Efferent synaptic bulbs to the inner hair-cell system are small, of the order of one micron, and form type 2 junctions with afferent dendrites. They tend to have more large dense-core vesicles (about 80 nm) than the large efferent terminals of the outer hair-cell system, and appear to be the terminals of axons in the habenula perforata, which exhibit varicosities laden with large dense core vesicles. The varicosities are unaffected by excision of the superior cervical ganglia. So far as our material can reveal, it appears that the varicosities in the habenula perforata do not survive vestibular root interruption, nor do the efferent processes in the internal spiral bundle or at the base of inner hair cells. Most interestingly, the afferent processes of the inner hair-cell system, as identified for example by their relation to pre-synaptic bodies in the inner hair cells, are subject to a trans-synaptic reaction after severance of the vestibular root. They undergo a dramatic cytological transformation, characterized by increase of volume, engorgement with microtubules, microfilaments, microvesicles of various sizes, and clusters of lysosomes. Thus, both the efferent and afferent terminals of the inner hair-cell system show marked cytological differences from the corresponding terminals of the outer hair cell system.     

Summary of legislation of 1935 of interest to the department of Mental Hygiene

Psychiatric Quarterly -     

Summary of legislation of 1941 of interest to the Department of Mental Hygiene

Psychiatric Quarterly -     

Asymmetry of on- and off-pathways of blue-sensitive cones of the retina of macaques

Macaque retinal ganglion cells whose receptive-field center recieves input from blue-sensitive cones show an overt asymmetry of the frequency of ON-center and OFF-center varieties, an asymmetry not present in ganglion cells whose center receives input from the other two cone types. A similar asymmetry of ON/OFF responses is found in the local electrotetinogram (d-wave) mediated by signals from blue-sensitive cones. ‘Blue-ON-center’ ganglion cells have larger receptive-field centers and shorter conduction latencies than other opponent-color varieties, suggesting an appreciable degree of receptor convergence and presumably large cell bodies. Intracellular stainings of these neurons with Procion Yellow show that they correspond to diffuse stratified (Parasol) ganglion cells whose flat-topped dendritic arborization stratifies in the sclerad half of the inner plexiform layer. In view of the known characteristics of macaque bipolar cells and of the ON/OFF asymmetry, it is proposed that these ganglion cells are postsynaptic to cone-specific flat bipolars possibly mediating sign-inverting synaptic contacts. The results also indicate a reversal, for the blue-cone pathway, of the ON/OFF lamination of the inner plexiform layer that has recently been described in other species.     

Mechanism of action of tubocurarine on nicotinic cholinoreceptors of neurons of the sympathetic ganglia of rats

Tubocurarine (Tc) effect on membrane currents elicited by acetylcholine (ACh) was studied in isolated superior cervical ganglion neurons of rat using patch-clamp method in the whole-cell recording mode. The "use-dependent" block of ACh current by Tc was revealed in the experiments with ACh applications, indicating that Tc blocked the channels opened by ACh. Mean lifetime of Tc-open channel complex, tau, was found to be 9.8 +/- 0.5 s (n = 7) at -50 mV and 20-24 degrees C. tau exponentially increased with membrane hyperpolarization (e-fold change in tau corresponded to the membrane potential shift by 61 mV). Inhibition of the ACh-induced current by Tc (3-30 microM/1) was completely abolished by membrane depolarization to the level of 80-100 mV. Inhibition of ACh-induced current was augmented at increased ACh doses. It is concluded that the open channel block produced by Tc is likely to be the only mechanism for Tc action on nicotinic acetylcholine receptors in superior cervical ganglion neurons of rat.