阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎临床研究

阿德福韦酯(ADV)是新一代核苷酸类似物,该药对HBY有较强的抑制作用,对发生YMDD变异的耐药病毒亦有良好的作用.本临床研究评价ADV治疗慢性乙型肝炎和拉米夫定治疗后发生YMI)D突变耐药的慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性.     

阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒的药理及其临床应用进展

阿德福韦酯（ADV）是新一代核苷酸类似物抗乙型肝炎病毒（HBV）新药,具有较强的抗HBV作用,适用于治疗有HBV活动复制证据,并伴有血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎（CHB）患者;对拉米夫定治疗后引起YMDD变异耐药的CHB患者和乙型肝炎肝移植患者尤为适用;现文广泛应用于临床。现就ADV抗HBV的药理作用和临床应用及治疗中应注意的问题综述如下。     

ADV联合LMV治疗LMV耐药慢性乙型肝炎临床疗效

目的观察ADV联合LMV治疗LMV耐药慢性乙型肝炎临床疗效和安全性。方法选择YMDD变异株患者68例，随机分为对照组（A组、34例）和治疗组（B组、34例），对照组继续予拉米夫定100ms／a口服治疗、治疗组联合ADVIOmg／dVI服治疗，疗程6月。检测肝、肾功能、HBVDNA，HB—sAg，治疗过程中的病情变化和不良事件的发生率。结果B组在第6月时，ALT、HBVDNA水平下降明显，与A组比较有显著性差异（P〈0．05）；A组与B组比较，ALT复常率有显著性统计学差异（P〈0．05），HBVDNA转阴率比较无显著性差异（P〉0．05），在使用ADV联合LMV治疗过程中，监测肾功能均在正常范围内，未发现明显的毒副作用。结论ADV联合LMV治疗LMV耐药慢性乙型肝炎患者具有良好的疗效和安全性。     

拉米夫定加复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎的疗效及对HBV DNA变异的影响

慢性乙型肝炎是我国常见的传染病之一。拉米夫定是目前治疗慢性乙型肝炎的有效药物之一，但长期应用后，部分患者会发生HBVDNA变异（主要是YMDD），产生耐药，使病情反复，少数患者可出现病情恶化。为减少HBV对拉米夫定耐药性的产生，提高临床疗效，作者自2002至2005年应用拉米夫定加用复方甘草酸苷联合治疗慢性乙型肝炎，就其疗效和对HBVDNA变异（YMDD）的影响进行分析。报道如下。     

阿德福韦酯治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎22例疗效观察

在拉米夫丁治疗慢性乙型肝炎的过程中，YMDD变异发生率随治疗时间的延长而升高，导致耐药的发生，部分患者出现病情加重。阿德福韦酯对拉米夫丁耐药变异株具有显著的抑制作用，治疗效果满意，现报道如下。     

ADV联合LMV治疗LMV耐药慢性乙型肝炎临床疗效

目的 观察ADV联合LMV治疗LMV耐药慢性乙型肝炎临床疗效和安全性.方法 选择YMDD变异株患者68例,随机分为对照组(A组、34例)和治疗组(B组、34例),对照组继续予拉米夫定100 mg/d口服治疗、治疗组联合ADV10 mg/d口服治疗,疗程6月.检测肝、肾功能、HBV DNA,HB-sAg,治疗过程中的病情变化和不良事件的发生率.结果 B组在第6月时,ALT、HBV DNA水平下降明显,与A组比较有显著性差异(P<0.05);A组与B组比较,AL T复常率有显著性统计学差异(P<0.05),HBV DNA转阴率比较无显著性差异(P>0.05),在使用ADV联合LMV治疗过程中,监测肾功能均在正常范围内,未发现明显的毒副作用.结论 ADV联合LMV治疗LMV耐药慢性乙型肝炎患者具有良好的疗效和安全性.     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的临床研究

目的：阿德福韦酯（ADV）治疗LAM耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法：选择LAM治疗后出现YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者89例,其中随机分为（A组）43例接受ADV和LAM联合治疗3个月后,单用ADV治疗1年,B组45例给予ADV联合LAM治疗1年。结果：A、B两组治疗12月后,患者ALT复常率分别是60．5％、88．9％;HBVDNA阴转率分别为41．9％、82．2％,HBeAg阴转率分别是10．3％、29．7％。结论：ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者有效,长期联合LAM能提高HBVDNA阴转率,有显著的抗病毒效果。     

阿德福韦治疗拉米夫定变异耐药慢性乙型肝炎80例疗效观察

2005年6至12月，作者对拉米夫定治疗后产生YMDD变异耐药的慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦治疗，疗效较：好。现报道如下。     

乙型肝炎病毒YMDD变异与ALT,HBeAg及病毒载量的关系探讨

目的 研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎期间乙肝病毒YMDD变异的情况及其与临床的关系.方法 选择治疗前YMDD变异阴性者拉米夫定治疗18 mo的病例271例,测定ALT,YMDD变异,HBeAg及HBV-DNA定量,观察其YMDD变异发生的情况.结果 YMDD变异阳性组的HBV-DNA复制量和ALT明显高于YMDD变异阴性组,HBeAg 转阴率%则明显低于YMDD变异阴性组.结论 用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可能发生YMDD变异,YMDD变异可使患者的肝功能恶化,HBV病毒复制水平提高并影响拉米夫定对乙型肝炎的治疗效果.     

阿德福韦酯治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎22例疗效观察

在拉米夫丁治疗慢性乙型肝炎的过程中,YMDD变异发生率随治疗时间的延长而升高,导致耐药的发生,部分患者出现病情加重.阿德福韦酯对拉米夫丁耐药变异株具有显著的抑制作用,治疗效果满意,现报道如下.     

乙型肝炎患者YMDD变异的检测及意义

目的了解拉米夫啶治疗慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA YMDD变异的存在情况及意义。方法采用聚合酶链反应结合Taqman荧光技术检测昆明市第三人民医院201例拉米夫啶治疗慢性乙型肝炎患者HBV DNA YMDD变异，对发生HBV DNA YMDD变异的99例患者的HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及HBV DNA YMDD变异情况进行分析。结果201例拉米夫啶治疗慢性乙型肝炎患者中检出HBV DNA YMDD变异共99例（阳性率49．25％），野生株49例，占24．3％（49／201），53例未检出病毒株，占26．3％（53／201），发生YMDD变异株患者有60．3％ALT异常。结论拉米夫啶在HBV YMDD变异中起主导作用，并且该变异的发生率随着拉米夫啶用药时间的延长而增加；HBV YMDD变异的发生同血清HBV DNA水平相关。     

检测HBV YMDD变异的方法学进展

乙型病毒性肝炎是世界上最常见的感染性疾病之一。我国是慢性乙型肝炎的高发区，拉米夫定是目前普遍使用的治疗慢性乙型肝炎的核苷类似药物。但长期使用该药易引起HBV基因组突变而使HBV产生耐药性，降低疗效。酪氨酸-甲硫氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）功能区变异是HBV拉米夫定耐药的主要原因。临床上很有必要在拉米夫定治疗过程中对患者的HBV进行监测，现综述近年来YMDD变异检测的有关研究。     

国产阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的 以拉米夫定为对照,评价国产阿德福韦酯治疗成人慢性乙型肝炎(CBH)的有效性及安全性.方法 成人慢性乙型肝炎47例,随机分人阿德福韦酯组(ADV)和拉米夫定组(LAM).ADV组给予阿德福韦酯10 mg,1次/d,LAM组给予拉米夫定100 mg,1次/d,疗程均为52周.在各随访时间点,检查肝功能、HBV DNA定量和HBV血清学,并进行疗效和安全性评价.结果 治疗52周末ADV组有效率为52.17%,LAM组为69.57%(P＞0.05).LAM组在初期治疗中的HBV DNA阴转率和ALT复常率均高于ADV组,但随着用药时间的延长,两组渐接近.总复发率和HBeAg阳性患者的复发率以LAM组为高,HBeAg阴性患者复发率以ADV组为高,均无统计学差异(P＞0.05).ADV组不良反应率分别为12.5%,LAM组为17.39%(P＞0.05),均无严重不良事件发生.LAM组有3例发生YMDD变异,变异率为13%,其中2例伴随HBV DNA滴度明显升高,ALT水平变化.结论 国产阿德福韦酯和拉米夫定治疗成人慢性乙型肝炎52周疗效相仿且安全有效.阿德福韦酯较拉米夫定起效慢,随着用药时间的延长,两者疗效渐接近.LAM组的患者在52周末出现YMDD变异,且大多伴随HBV DNA水平及ALT水平升高.     

拉米夫定治疗乙型肝炎患者发生YMDD变异早期相关临床检验指标的研究

目的:探索服用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)变异的相关临床检验指标,为早期预测拉米夫定发生耐药分析提供参考。方法:选择服用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者112例,在治疗前检测和治疗后6、9、12个月检测患者YMDD变异情况、HBV0DNA0载量、血清ALT0水平、HBeAg(e抗原),并分析HBV0DNA0载量、ALT水平、HBeAg阴性和阳性与YMDD0变异的关系。结果:①拉米夫定治疗6个月时开始检测出YMDD0变异20例,随治疗时间的延长,YMDD0变异率升高(P<0.05)。②发生YMDD0变异与HBV0DNA0定量水平成正相关(r=0.96,P<0.05),治疗过程HBV0DNA0水平越高,0越容易产生YMDD变异。③ALT0水平与YMDD0变异率呈正相关(r=0.87,P<0.05),ALT0水平的升高,发生YMDD0变异的可能则越高。④HBe0Ag阳性组YMDD0变异率高于HBe0Ag0阴性组YMDD0变异率(P<0.05)。结论:慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定治疗后,较治疗过程中HBV0DNA和ALT越高,0乙型肝炎病毒(HBV)越容易产生YMDD变异。血清HBV0DNA和ALT水平可考虑作为服用拉米夫定治疗后HBV发生YMDD变异的早期预测指标。     

乙型肝炎病毒检测YMDD基序变异情况分析

目的调查乙肝患者HBVDNAYMDD基序突变情况，为医院肝病临床治疗前评估、优化治疗方案提供依据。方法收集2012年1月～7月间乙肝患者580份血清标本，进行HBVDNA检测和YMDD基序变异检测，并进行统计学分析。结果580份标本有351份血清中HBVDNA〉1×103 copies／ml，发生YMDD基序突变的血清为43份；不同病毒载量区间YMDD基序变异患者比例之间差异有统计学意义，YMDD基序变异患者分布与病毒载量高低存在负相关关系（卡方检验和Pearson相关性检验P均〈0．05）；高变异病毒载量的患者之一在接受ETV和ADV优化治疗3个月后，病毒栽量降至105copies／ml。结论YMDD基序变异会导致患者对NA类药物的敏感性降低，及时的基因突变检测能够对耐药进行预测，预防耐药发生，为肝病治疗方案的优化提供依据。     

慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定耐药YMDD变异检测及对HBV表面抗原蛋白前S2影响的研究

目的探讨口服拉米夫定1年的慢性乙型肝炎患者产生耐药后,HBVC区发生YMDD变异的情况及对膜蛋白前S2(HBVS2)影响的研究。方法应用实时荧光定量PCR,检测150例服用拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者产生耐药后,血清中HBVC区YMDD变异;同时,应用ELISA法检测实验组(产生耐药)与对照组(未产生耐药)患者的血清膜蛋白前S2。结果产生耐药后突变66例,未突变51例,野生株33例。突变66例中YIDD突变7例;YVDD突变8例;YM-DD/YIDD突变12例;YMDD/YVDD17例,YMDD/YIDD/YVDD22例。对照组HBVS2阳性32例;实验组HBVS2阳性78例。结论产生耐药后,YMDD突变率为44%,以YMDD/YIDD/YVDD突变为主,与其他文献报道有所不同。产生耐药后,HBVS2的表达增加,说明耐药后HBV病毒出现活动性复制,从而及时指导临床调整治疗方案,避免延误病情。     

慢性乙型肝炎YMDD变异基因的检测及分析

目的探讨慢性乙型肝炎YMDD基因变异规律。方法对未经拉米夫啶治疗和已经治疗的346例慢性乙型肝炎患者采用实时荧光定量PCR检测HBV YMDD变异基因。结果慢性乙型肝炎患者HBV YMDD变异自然存在,随着拉米夫啶用药时间的延长而显著增加。结论拉米夫啶在HBV YMDD变异中起主导作用,动态检测HBV YMDD变异对指导临床用药具有重要意义。     

肝移植术后乙型肝炎复发及乙型肝炎病毒聚合酶YMDD基因序列变异的研究现状

目的:目前国内主要联合乙型肝炎免疫球蛋白和拉米夫定预防肝移植术后慢性乙型肝炎病毒再感染,取得了很好的疗效.但长期应用拉米夫定会出现慢性乙型肝炎病毒聚合酶YMDD基因序列变异.导致耐药甚至乙型肝炎复发.分析肝移植术后乙型肝炎复发及乙型肝炎病毒聚合酶YMDD基因序列变异的主要病因及防治方案.方法:应用计算机检索Pubmed数据库2002-01/2008-01以及中国期刊全文数据库2003-01/2007-12有关肝移植术后乙型肝炎复发及YMDD变异的文献,对资料进行初审,并查看每篇论文后的引文.纳入标准:文章所述内容为肝移植术后乙型肝炎复发及YMDD变异的主要研究进展:以近5年且发表在较权威杂志者优先.排除标准:重复研究或Meta分析类文章.结果:肝移植术后乙型肝炎复发的病因与慢性乙型肝炎病毒DNA水平、肝外组织慢性乙型肝炎病毒入侵、免疫抑制治疗、病毒基因变异等因素有关.国内肝移植术后慢性乙型肝炎病毒再感染的主要防治方案是联合应用乙型肝炎免疫球蛋白与拉米夫定,既经济又取得了良好的治疗效果;但长期应用拉米夫定会出现慢性乙型肝炎病毒聚合酶YMDD基因序列变异,导致耐药,乃至乙型肝炎复发.目前阿地福韦等药物可作为YMDD变异的补救治疗方法.结论:病毒变异和乙型肝炎复发是影响慢性乙型肝炎病毒相关终末期肝病肝移植预后的重要因素,防治方法正在不断改进,目前正在寻找一个适合中国国情的廉价、安全、方便及有效的防治策略.此外,应强调个体化治疗和风险/利益评估.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察及YMDD变异分析

探讨拉米夫定（3TC）对慢性乙型肝炎（CHB）的治疗效果，以及乙型肝炎病毒（HBV）聚合酶酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）基序变异对3TC疗效的影响。【方法】检测分析58例接受3TC治疗的CHB患者治疗前后血清标志物HBVDNA、ALT、HBVM的变化，以及治疗后HBVYMDD变异情况。【结果】3TC治疗HBeAg阴转率为40．38％，eAg／抗-e血清转换率为28．85％，HBVDNA阴转率为74．14％，ALT复常率为77．59％。随着疗程的延长，有65．12％病例出现反跣。检测出23例患者发生YMDD变异，变异发生率为39．66％，且以YVDD型变异为主要形式。YMDD变异与3TC治疗疗程相关；治疗前HBV病毒载量与治疗后YMDD变异的发生可能无相关性（P〉0．05）；HBeAg阳性与HBeAg阴性者YMDD变异发生率可能无明显差异（P〉0．05）。【结论】3TC治疗CHB的短期疗效好，但随着疗程的延长，会出现病毒耐药，3TC耐药与YMDD变异密切相关。YMDD变异耐药株的产生可能与肝炎复发以及肝脏损害加重相关。在3TC治疗过程中，可能还存在HBV基因其他位点的变异而引起耐药。     

乙型肝炎病毒基因型、YMDD变异与病毒复制水平的关系

目的研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)期间乙肝病毒(HBV)YMDD变异的情况及其与HBV基因型和病毒复制水平的关系。方法检测53例CHB患者在使用拉米夫定治疗后的YMDD突变情况,考察其与HBV基因型和病毒复制水平的关系。结果患者在用药9个月和12个月后发生YMDD突变的概率为1.8%和9.4%;基因型B的治疗有效率明显高于基因型C(P<0.05)。基因型C的YMDD突变率明显高于基因型B的YMDD突变率。结论拉米夫定能迅速抑制HBV复制、改善肝功能,但长期用药部分患者会出现耐药,其YMDD突变概率随治疗时间的延长而增加。