儿童脓毒症纤溶酶原激活物抑制剂-1基因启动子区4G/5G多态性的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）基因启动子区单核苷酸插入或缺失(4G/5G)多态性与广州地区汉族脓毒症患儿的相关性，对脓毒症的发生、发展和临床预后的影响。方法选取2007 年4～12 月广州市妇女儿童医疗中心诊治的汉族脓毒症患儿为病例组，同期收集健康查体儿童为对照组。应用等位基因特异性扩增多聚酶链(AS PCR)法对病例组和对照组行PAI 1基因启动子区4G/5G多态性检测和分析。采用基因计数法计算各组基因型频率和等位基因频率，χ2检验分析比较两组人群各基因型的分布差异，计算OR值及其95%CI评估各基因型的风险。结果研究期间病例组纳入148例，对照组181名。病例组和对照组PAI 1基因启动子区4G/5G多态性的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义 (χ2=0.79，P>0.05)。 等位基因4G( χ2= 4.35，P<0.05 )及其纯合子( χ2=4.44，P<0.05 )与脓毒症发展相关；携带等位基因4G患儿发展至重症脓毒症的风险比5G 高，OR＝4.05(95%CI:1.09～15.08)， 4G/4G纯合子患儿发展至重症脓毒症的风险比其他基因型高，OR=4.57(95%CI：1.11－18.78)。等位基因4G(χ2=9.17，P<0.05)及其纯合子( χ2=7.35，P<0.05 )与脓毒症病死率相关，携带等位基因4G患儿脓毒症病死风险较5G高,OR=4.30 (95%CI: 1.50～12.29 )，4G/4G纯合子患儿脓毒症病死风险较其他基因型高,OR=3.14( 95%CI:1.49～6.61 )。结论PAI 1基因启动子区4G/5G 多态性与广州地区汉族脓毒症患儿进展及预后相关，等位基因4G及其纯合子是其高危遗传因素；PAI-1 基因启动子区4G/5G点多态性与脓毒症的易感性无关。     

纤溶酶原激活物抑制因子1基因多态性与过敏性紫癜胃肠道出血的相关性

目的研究纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)基因启动子区单核苷酸多态位点(4G/5G)和血浆PAI-1水平与过敏性紫癜(HSP)胃肠道出血的相关性。方法入选HSP急性期患儿524例,按是否有消化道出血分为消化道出血组(出血组,186例)和非消化道出血组(对照组,338例),比较分析两组患儿PAI-1基因型、PAI-1血清水平以及其他和凝血纤维溶解相关的指标。结果出血组患儿的血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、血清D-二聚体(DD)、血清PAI-1水平均高于对照组,而平均血小板体积(MPV)和血浆纤维蛋白原(FIB)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P??0.05);出血组患儿的4G/4G基因型频率较对照组高,差异有统计学意义(P=0.04)。4G/4G基因型的血浆PAI-1水平、DD水平高。结论 PAI-1 4G/5G基因多态性可能通过影响血浆PAI-1表达水平以及凝血纤溶等因素而影响过敏性紫癜消化道出血的病理过程。     

IL-4可变串联重复序列区基因多态性在小儿激素敏感性肾病综合征复发中的意义

目的探讨IL-4基因VNTR区的基因多态性与小儿激素敏感性肾病综合征复发的关系。方法选择激素敏感性肾病综合征患儿55例,按发病后1年疾病复发情况分为频复发组28例和非频复发组27例(40例有肾活检资料)。对照组115例,选自健康献血员。采用聚合酶链式反应(PCR)及PCR产物测序方法,检测患儿与对照组IL-4基因VNTR区的基因型别。对48例患儿于发病初(频复发组23例,非频复发组25例)检测其血清IgE水平。结果(1)激素敏感性肾病综合征患儿和对照组IL-4基因VNTR区的基因型的分布差异无统计学意义(P>0·05)。(2)频复发组B1B1分布频率(96·4%)明显高于非频复发组(66·7%)(P<0·05)。(3)发病初期血清中IgE水平:频复发组为(1·98±0·23)g/L,非频复发组为(1·05±0·19)g/L(P<0·05)。B1B1组IgE水平为(1·68±0·18)g/L,B1B2和B2B2组为(0·81±0·21)g/L(P<0·05)。结论激素敏感性肾病综合征患儿携带IL-4VNTR区的B1B1基因型者,容易表现为频复发。     

川崎病白细胞介素-4基因组蛋白乙酰化修饰改变及意义

目的探讨白细胞介素-4(IL-4)基因组蛋白乙酰化修饰水平改变及其在川崎病(KD)发病机制中的作用。方法选取2016年10月至2018年12月在深圳市儿童医院就诊的KD患儿36例为研究对象,同年龄健康儿童28例作为对照组。KD患儿分别于急性期及静脉用丙种球蛋白(IVIG)治疗有效后4~5 d取血备检。采用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4+T淋巴细胞IL-4基因启动子、增强子Va组蛋白H4乙酰化和p300、CREB结合蛋白(CBP)水平;流式细胞术检测外周血Ⅱ型辅助性T淋巴细胞(Th2)(CD4+IL-4+)比例及CD4+T淋巴细胞中磷酸化信号转导及转录活化因子6(pSTAT6)、GATA结合蛋白3(GATA3)、活化T细胞核因子1(NFAT1)、Ⅱ型转化生长因子β受体(TGF-βRⅡ)、磷酸化L型氨基酸转运蛋白1(pLAT1)蛋白表达水平;荧光定量PCR检测CD4+T淋巴细胞IL-4、IL-5、IL-13、IL-4受体α(IL-4Rα)、Ⅰ型转化生长因子β受体(TGF-βRⅠ)、性别决定区Y框蛋白4(SOX4)mRNA表达水平;酶联免疫吸附试验测定血浆IL-4、转化生长因子β(TGF-β)水平。结果1.KD患儿Th2细胞比例、功能相关分子(IL-4、IL-5和IL-13)表达及IL-4基因启动子、增强子Va组蛋白乙酰化水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中冠状动脉损伤组(CAL)前述指标均高于无冠状动脉损伤组(NCAL),差异均有统计学意义(均P<0.05),经IVIG治疗后显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2.与对照组比较KD患儿外周血CD4+T淋巴细胞p300、CBP与IL-4基因启动子、增强子Va结合水平明显上调,差异均有统计学意义(均P<0.05),且p300与IL-4基因启动子、增强子Va结合水平与后者表达均呈正相关(r=0.72、0.43,均P<0.05),经IVIG治疗后呈不同程度下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。其中CAL组p300、CBP与IL-4基因启动子、增强子Va结合水平明显高于NCAL组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。3.与对照组比较,KD患儿血浆IL-4水平及CD4+T淋巴细胞IL-4Rα/STAT6/GATA-3、pLAT1/NFATc1表达显著增高,差异均有统计学意义(均P<0.05),血浆TGF-β水平及下游信号分子TGF-βRⅡ/TGF-βRⅠ/SOX4表达明显下调,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中CAL组血浆IL-4水平及CD4+T淋巴细胞IL-4Rα/STAT6/GATA-3、pLAT1/NFATc1表达均高于NCAL组,血浆TGF-β水平及下游信号分子TGF-βRⅡ/TGF-βRⅠ/SOX4表达低于NCAL组,差异均有统计学意义(均P<0.05),经IVIG治疗后呈不同程度的回调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论IL-4基因组蛋白H4过度乙酰化可能是导致KD患儿免疫功能异常的重要原因之一。     

血管紧张素转换酶基因多态性与川崎病的相关性

目的　探讨血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性与川崎病 (KD)及KD并冠状动脉损伤 (CAL)之间的关系。方法　以ACE基因第 1 6内含子的一个 2 87bp的Alu片段插入 /缺失 (I/D)型为多态性标志 ,运用聚合酶链反应 (PCR)技术分别检测KD患儿 2 8例 (其中并发冠状动脉扩张 1 0例 )和正常对照儿童 35例ACE基因I/D多态性频率 ;并同时采用紫外分光光度计法测定血清ACE浓度。结果　 1 .KD患儿血清中ACE浓度明显高于正常对照儿童血清中ACE浓度 (P <0 .0 5) ;两组内DD基因型ACE浓度最高 ,DI基因型次之 ,Ⅱ基因型最低 ;DD基因型与Ⅱ基因型ACE浓度存在显著性差异 (P <0 .0 5)。 2 .KD组与正常对照组比较基因频率DD型间有显著性差异 (P <0 .0 5)。 3 .KD组中 ,发生冠状动脉扩张患儿血清ACE明显高于冠状动脉正常患儿血清ACE浓度 (P <0 .0 5)。结论　ACE基因DD型与KD的发生有关 ,并可能通过影响血清中ACE浓度导致CAL。     

N末端脑利钠肽原在川崎病患儿中的变化及其意义

目的探讨N末端脑利钠肽原(N-terminalpro-brainnatriureticpeptide,NT-proBNP)在川崎病(Kawasakidisease,KD)患儿中的变化及其临床意义。方法分别测定13例确诊为KD患儿急性期的血浆NT-proBNP水平,并测定了其中的8例恢复期患儿血浆NT-proBNP水平,同时以9例小儿上呼吸道感染急性期为对照组的血浆NT-proBNP水平。分别测定KD患儿在急性期及恢复期的外周血白细胞计数(whitebloodcell,WBC)、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)及血浆心肌肌钙蛋白(cardiactroponinI,cTnI)水平,常规超声心动图检测左心室舒张末期内径(leftventricularenddiastolicdiameter,LVDd)、射血分数(leftventricularejectionfraction,LVEF)、舒张期二尖瓣血流频谱速度及冠状动脉病变情况。结果KD患儿急性期血浆NT-proBNP水平为(691±86)ng/L,而对照组小儿血浆中NT-proBNP水平为(47±10)ng/L,两组相比差异具有统计学意义(P<0·001)。有8例KD患儿同时测定了急性期及恢复期血浆NT-proBNP水平。急性期患儿血浆NT-proBNP水平为(636±89)ng/L,在恢复期血浆NT-proBNP水平显著降低,为(164±35)ng/L(P<0·01)。通过直线回归分析,KD患儿急性期血浆NT-proBNP水平与左心室EF、LVDd均无相关关系,同时与患儿舒张期二尖瓣血流频谱E峰及A峰比值也无相关关系。但是,KD患儿急性期血浆NT-proBNP水平与患儿急性期CRP、WBC呈显著正相关(r分别为0·615及0·547,均P<0·05),同时还与急性期患儿的心肌肌钙蛋白水平呈显著正相关(r=0·611,P<0·05)。结论血浆NT-proBNP水平在KD急性期显著升高,而在疾病恢复期其水平明显降低。KD患儿急性期血浆NT-proBNP水平的升高可能与急性期KD患儿的心肌炎症及炎性因子的升高有关。     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与川崎病冠状动脉损伤易感性的相关性

目的 探讨内皮细胞型一氧化氯合酶(eNOS)基因第4内含子a/b和第7外显子G894T多态性与儿童川崎病(KD)发病及并冠状动脉损伤(CAL)的相关性.方法 选择住院KD患儿69例(KD组),其中CAL 39例(CAL组),无冠状动脉损伤(NCA)30例(NCA组).同期选择健康体检儿童90例作为健康对照组.采用PCR方法 和聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测各组基因型与等位基因频率.结果 KD组和健康对照组eNOS基因内含子4基因型aa加ab:bb分布分别为0.30∶0.70和0.32∶0.68;等位基因a∶b频率分别为0.18∶0.82和0.17∶0.83,二组基因型及等位基因频率比较均无显著性差异(Pa>0.05),KD CAL组与NCA组基因型aa加ab:bb分布分别为0.33∶0.67和0.30∶0.70;二种等位基因a∶b频率分别为0.15∶0.85和0.19∶0.81,二组基因型及等位基因频率比较均无显著性差异(Pa>0.05).KD组eNOS基因第7外显子G894T基因型GT:GG频率显著高于健康对照组(0.26∶0.74 vs 0.13∶0.87 P<0.05),KD组T等位基因频率较健康对照组高,但无统计学意义(0.19 vs0.17 P>0.05),KD CAL组和NCA组GT基因型及T等位基因频率比较差异均无统计学意义(0.26 vs 0.20,0.83 vs 0.79 Pa>0.05).危险度分析结果 为GT基因型的个体患KD的风险是健康对照组的1.96倍,其差异有统计学意义(OR=1.96,95%GI1.086～4.481 P=0.048);eNOS基因4a/b各基因型与KD发病无明显相关性(OR=0.92,95%CI 0.468～1.811 P=0.864).结论 eNOS基因第7外显子G894T多态性的GT基因型可能与KD发病有关,第4内含子a/b及第7外显子G894T多态性与KD CAL可能无关.     

Clara细胞分泌蛋白10基因G38A多态性与5岁以下喘息患儿的相关性

目的探讨5岁以下喘息患儿Clara细胞分泌蛋白10(CC10)基因G38A位点多态性与喘息发病机制的关系。方法随机选取于本院就诊的5岁以下反复喘息患儿120例,分为有特应质高危因素的喘息Ⅰ组(n=67)(湿疹45例,父母或父母一方有哮喘病史13例,变应性鼻炎5例,变应性皮炎4例)和无特应质高危因素的喘息Ⅱ组(n=53);对照组为本院外科近期无感染疾病史、择期进行手术的术前患儿(n=55)。采用PCR-限制性片段长度多态性分析对喘息组和对照组患儿CC10 G38A位点基因型频率和等位基因频率进行检测,比较3组间CC10 G38A位点基因型频率和等位基因频率。结果喘息Ⅰ组、喘息Ⅱ组和对照组3种基因型AA、GA、GG分布频率分别为20.9%、44.8%、34.3%,9.4%、32.1%、58.5%、9.1%、31.0%、60.0%;喘息Ⅰ组和喘息Ⅱ组CC10基因G38A位点基因型频率比较差异有统计学意义(P<0.05);喘息Ⅰ组和对照组CC10基因G38A位点基因型频率比较差异亦具有统计学意义(P<0.05)。喘息Ⅰ组、喘息Ⅱ组和对照组38A和38G等位基因频率分别为43.3%、56.7%,25.5%、74.5%,24.5%、75.5%;喘息Ⅰ组和喘息Ⅱ组、喘息Ⅰ组和对照组比较差异均有统计学意义(Pa<0.05)。结论喘息患儿与哮喘存在相同的基因分布频率,发生哮喘的危险性高;对于CC10基因具有A等位基因的喘息患儿应密切关注。     

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目的探讨10d内已退热的川崎病(KD)患儿应用丙种球蛋白(IVGG)治疗的必要性以及不同剂量IVGG治疗对KD预后的影响。方法研究对象为1999-10—2005-10山东省菏泽市立医院收治的56例KD患儿,所有患儿均为10d内退热后确诊且无冠脉病变。按IVGG治疗剂量分成3组,A组(11例)用1g/kg,B组(26例)用2g/kg,C组(19例)未使用,余治疗相同。对其冠状动脉损害(CAL)情况进行对比。结果病程14~21d时发生CAL例数:A组2例(18·18%),B组4例(15·38%),C组16例(84·21%),A、B组比较差异无显著性意义(P>0·05);A、B组与C组之间差异有非常显著性意义(P<0·01)。随访0·5年CAL例数:A组1例(9·09%),B组1例(3·85%),C组11例(57·89%),A、B组比较差异无显著性意义(P>0·05),而A、B组与C组之间差异有非常显著性意义(P<0·01)。结论10d内一经确诊的KD无论是否已退热均应给予IVGG治疗,对已退热且无冠脉损害的患儿应用总量1g/kg IVGG治疗可以达到满意的效果。     

内皮细胞型一氧化氮合成酶基因多态性与川崎病并冠状动脉损伤易感性的相关性

目的 探讨内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)基因多态性与中国汉族儿童川崎病(KD)并冠状动脉损伤(CAL)的相关性.方法 将南京市儿童医院收治的69例KD患儿作为KD组,体检健康的同龄儿童90例作为健康对照组.KD组69例中CAL 39例,无冠脉损伤(NCA)30例.以eNOS基因第4内含子VNTR(4或5个27 bp的碱基重复序列)多态性为检测位点,采用PCR结合30g/L琼脂糖电泳方法检测各组的基因型,统计基因频率.硝酸还原法检测各组血浆NO水平.采用SPSS 10.0软件进行统计学分析.血浆NO水平以(x)±s表示,各组儿童的基因型和基因分布频率差异采用x2检验.结果 KD组血浆NO水平(37.08±23.45)μmol/L高于健康对照组(34.15±16.8)μmol/L(P<0.05),CAL组(50.64±25.25)μmol/L高于NCA组(26.64±5.32)μmol/L(P<0.01),而各组基因型频率和等位基因频率无统计学差异(x2=2.534.0.212 Pa>0.05).结论 eNOS基因VNTR多态性和KD的发病及CAL间无相关,而血浆NO水平在KD血管炎和CAL的发生过程中可能起一定作用.     

肿瘤坏死因子α和白细胞介素10 基因启动子区多态性与川崎病的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-ɑ)和白细胞介素10(IL-10)基因启动子区多态性与中国汉族儿童川崎病的易感性和临床表型的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测TNF-ɑ和IL-10基因启动子区4个多态性位点,对96例川崎病患儿及160例正常对照儿童进行相关性分析.结果 (1)中国汉族健康儿童TNF-ɑ基因-308(A/G)位点等位基因频率与日本人和美国白人正常人群相近;而IL-10基因-1082(G/A)、-819(C/T)、-592(A/C)3个位点等位基因频率与英国正常人群差异有显著性(P均<0.01);(2)TNF-ɑ基因-308位点等位基因频率在川崎病组和健康对照组间差异无显著性;IL-10 -1082、-819、-592的3个位点等位基因频率和单体型在两组之间比较差异亦无显著性;(3)临床表型分析发现,TNF-α-308 A基因型在静脉注射免疫球蛋白(IVIG)非敏感型川崎病患者中的发生频率高于TNF-α-308 G基因型,比较差异有显著性(67% vs 5%,χc2=90.48,P<0.01),前者发生静脉注射用IVIG非敏感型川崎病的相对危险度(RR)是后者的42.25倍(RR 95% CI=15.81～112.88,P<0.01).IL-10-1082A/-819T/-592A单体型在川崎病合并冠状动脉损伤患者中的发生频率高于Non-ATA单体型, 比较差异有显著性 (52%vs 20%,χ2=18.36, P<0.01), IL-10基因启动子区ATA单体型合并冠状动脉损伤的RR是Non-ATA单体型的4.26倍(RR 95% CI=2.20～8.25,P<0.01).结论 TNF-α、IL-10基因启动子区多态性可能是影响川崎病疗效和预后的重要因素.     

SAA1基因rs4638289及rs7131332位点多态性与川崎病的相关性研究

目的 探讨血清淀粉样蛋白A1（SAA1）基因rs4638289、rs7131332位点多态性与川崎病（KD）患儿发病及其并发冠状动脉病变（CAL）的相关性。方法 随机选取2013~2017年间住院治疗的105例汉族KD患儿为KD组，另选取同期行健康体检的100例汉族儿童为对照组。KD组根据是否合并CAL，分为CAL组（n=23）和无冠状动脉病变（NCAL）组（n=82）。运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分析各组SAA1基因rs4638289、rs7131332位点多态性。结果 KD组SAA1基因rs4638289位点AA、AT、TT基因型分布和A、T等位基因分布与对照组比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。CAL组rs4638289位点AA、AT、TT基因型分布与NCAL组比较差异有统计学意义（P=0.016），A、T等位基因分布比较差异无统计学意义（P > 0.05）；携带AT基因型是KD并发CAL的保护因素（OR=0.276，95% CI：0.099~0.772，P=0.011）。KD组SAA1基因rs7131332位点AA、AG、GG基因型分布和A、G等位基因分布与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。CAL组rs7131332位点AA、AG、GG基因型分布和A、G等位基因分布与NCAL组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 SAA1基因rs4638289、rs7131332位点多态性与KD发病无关，但rs4638289位点多态性与KD并发CAL有关，携带AT基因型可能使KD并发CAL风险降低。     

Thrombosis of the deep cerebral veins with excessive bilateral infarction in a premature infant with the thrombogenic 4G/4G genotype of the plasminogen activator inhibitor-1

We report on a preterm infant with deep cerebral venous thrombosis, a rare condition in this age group. This premature infant had a gestational age of 33 weeks and normal development until day 18, when he presented with tonic seizures and a tense fontanelle. Ultrasound and computed tomography revealed bilateral haemorrhagic infarction of the whole region drained by the deep cerebral veins, including the periventricular white matter, thalamus and choroid plexus. The child was homozygous for the 4G allele of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) 4G/5G promoter polymorphism. Conclusion In patients with bilateral cerebral infarction, thrombosis of the deep cerebral veins should be considered. In addition the role of prothrombotic risk factors, including PAI-1 4G/5G promoter polymorphism, in cerebral vein thrombosis should be clarified in a multicentre study. Received: 25 March 1999 and in revised form: 22 June 1999 / Accepted: 15 September 1999     

脂联素基因+45和+276多态性与川崎病的关系

目的 检测川崎病患儿脂联素基因+45T/G、+276G/T多态性分布情况,探讨其与川崎病发病和冠状动脉损伤（CAL）发生的关系。方法 采取病例对照研究方法,选取81例川崎病患儿（其中11例并发CAL）和100例正常体检儿童（对照组）。采用基因测序方法测定脂联素基因+45和+276位点的多态性分布。结果 川崎病组脂联素基因+45位点基因型TT、TG、GG以及T/G的等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）;川崎病组中并发CAL者与无CAL者该位点的基因型分布频率和等位基因频率比较差异亦无统计学意义（P > 0.05）。川崎病组与对照组脂联素基因+276位点基因型GG、GT、TT及G/T等位基因频率的比较差异均有统计学意义（P < 0.05）;GG基因型为川崎病发病的危险因素（OR=2.313,P=0.006）。川崎病患儿中CAL组脂联素基因+276位点基因型分布与非CAL组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 脂联素基因+276位点多态性可能与川崎病的发生相关,但与CAL的发生无关;脂联素基因+45位点多态性可能与川崎病和CAL的发生均无关。     

川崎病患儿FCGR2A基因单核苷酸多态性的研究

目的：探讨中国汉族儿童FCGR2A基因 rs1801274位点单核苷酸多态性（SNP）与川崎病（KD）易感性及静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗KD疗效的关系。方法：应用聚合酶链反应（PCR）联合直接基因测序技术对35例KD患儿和25例健康儿童的FCGR2A基因SNP rs1801274位点进行检测和分析,并将KD患儿根据IVIG治疗后有无并发冠脉损害（CAL）分为CAL和无CAL（NCAL）两个亚组。结果：在研究对象中均检测到FCGR2A基因rs1801274位点,该位点存在3种基因型(AA、AG、GG)。该SNP位点的基因型分布及等位基因频率在KD组与对照组及CAL组与NCAL组之间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。其中携带A等位基因或AA基因型者发生KD的危险性大(分别OR=3.39,95%CI:1.53~7.50;OR=4.93,95%CI：1.61~15.1);携带基因型AG或G等位基因使KD患儿发生CAL的危险性增高（分别OR=5.43,95%CI:1.06~27.8;OR=4.88,95%CI: 1.44~16.5）。结论：FCGR2A基因rs1801274位点SNP可能是影响中国汉族儿童KD易感性以及IVIG治疗KD疗效的一个重要因素。     

A polymorphism in plasma platelet-activating factor acetylhydrolase is involved in resistance to immunoglobulin treatment in Kawasaki disease

OBJECTIVE: To investigate whether reduced levels of plasma platelet-activating factor acetylhydrolase (PAF-AH) as a result of a genetic polymorphism are involved in the pathogenesis of Kawasaki disease (KD). STUDY DESIGN: The frequency of a V279F polymorphism (G/T transversion) in the PAF-AH gene was quantified in 76 Japanese children with KD and 112 healthy Japanese adults using the allele-specific polymerase chain reaction (PCR). Associations between genotype, clinical features, and resistance to intravenous immunoglobulin (IVIG) were investigated in the patients with KD. Plasma PAF-AH activity was measured by using [3H]-acetyl-PAF. RESULTS: There were no significant differences in genotype frequency between patients and controls (P = .51). Compared with the GG (normal genotype) group, significantly more patients in the GT (heterozygous) +TT (homozygous deficient) group required additional IVIG (52% vs 14%, P = .001). The duration of fever and maximum serum C-reactive protein (CRP) levels also were significantly increased in the GT+TT group (P = .012 and .036, respectively), whereas plasma PAF-AH activity was significantly lower (P <.0001). CONCLUSION: We conclude that the V279F polymorphism in the plasma PAF-AH gene and consequent enzymatic deficiency is one of the factors for IVIG nonresponse in Japanese patients with acute KD.