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相似文献
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1.
目的:探讨重组人铜锌超氧化物歧化酶(rhCuZnSOD)的辐射防护作用及其机理。方法:通过γ线辐射损伤小鼠的体内和体外实验,观察了rhCuZnSOD和聚乙二醇修饰的rhCuZnSOD(PEG-rhCuZnSOD)对小鼠骨髓造血粒-巨系祖细胞克隆产生率(CFU-GM)的影响。结果:体内实验,小鼠整体照射,静脉给药,以上两种酶(25`0~300mg/kg)均能非常显著地提高CFU-GM的数量。其中以照射前后联合给药效果最好。而单纯照射前给药,rhCuZnSOD仅在照前1小时给药效果较好;PEG-rhCuZnSOD则在照前3小时或照前1小时给药都有较好的效果。体外实验,小鼠离体细胞照射并给药,未见rhCuZn-SOD对CFU-GM的影响。结论:以上两种酶对小鼠骨髓CFU-GM有良好的辐射防护作用,其机理可能是通过机体防御系统作用的间接途径实现的。PEG-rhCuZnSOD的生物半衰期较长,可增加给药时机,因而具有更大的实用价值。  相似文献   

2.
目的探讨重组人骨形成蛋白-2成熟肽(rhBMP-2m)对小鼠经6.5~7.5Gyγ射线全身照射引起的放射损伤的治疗作用及其机理。方法小鼠照射后1~6天于腹腔内注射rhBMP-2m生理盐水溶液,每天一次,每次剂量为0.5~2.0mg。观察动物的30天存活情况及几种造血指标。结果治疗组的30天存活率,平均存活时间,CFU-GM集落形成数,骨髓细胞DNA含量,骨髓有核细胞数,脾结节形成数,脾体比及外周血白细胞数均较照射对照组增加,差异有非常显著性(P<0.01)。结论rhBMP-2m对小鼠的放射损伤有治疗作用,其机理可能同诱导造血因子释放,改善造血微环境,促进造血功能恢复有关。  相似文献   

3.
目的 探讨重组人骨形成蛋白-2成熟肽(rhBMP-2m)对小鼠经6.5 ̄7.5Gyγ射线全身照射引起的放射损伤的治疗作用及其机理。方法 小鼠照射后1 ̄6天于腹腔内注射rhBMP-2m生理盐水溶液,每天一次,每次剂量为0.5 ̄2.0mg。观察动物的30天存活情况及几种造血指标。结果 治疗组的30天存活率,平均存活时间,CFU-GM落集形成数,骨髓细胞DNA含量,骨髓有核细胞数,脾结节形成数,脾体比及  相似文献   

4.
目的;为了解细胞因子对骨髓辐射损伤的治疗作用。方法:用60Coγ射线以5.5Gy照射14只比格狗后,静脉注射低剂量(10μy/kg·d)及高剂量(20μg/kg·d)rhGM-CSF,连续20天,动物于照射后30天活杀取胸骨,采用H·E及Ag-nor嗜银蛋白染色和图像分析等技术,定量研究了rhGM-CSF对骨髓造血的促进作用。结果表明:高剂量的rhGM-CSF对狗骨髓辐射损伤后造血重建有明显的促进作用,即rhGM-CSF能使骨髓中有核细胞数显著增多;能使增殖活跃的单核系细胞亦增多,与照射对照组比,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。讨论:高剂量rhGM-CSF对狗骨髓造血功能的重建有促进作用。  相似文献   

5.
重组人粒细胞集落刺激因子对照射小鼠造血功能的影响   总被引:2,自引:1,他引:1  
为研究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对急性放射病的治疗作用,观察了不同剂量的rhG-CSF对6.5Gy照射小鼠造血恢复的影响,结果表明,予受照小鼠每日rhG-CSF1.25、2.50及5.00μg治疗后,外周血白细胞,红细胞及血小板的恢复明显加快,以5.00μg剂量组效果为最佳,照射后10d骨髓及脾脏CFU-GM,暴增型红系祖细胞集落(BFU-E)及混合型祖细胞集落(CFU-Mix)含  相似文献   

6.
用基因重组干扰素γ(IFN-γ)对41例骨髓增生异常综合征(MDS)病人造血祖细胞的作用进行了体外观察,结果:(1)IFN-γ体外对非血液病对照病人的红系祖细胞(CFU-E)和粒系祖母细胞(CFU-GM)无明显促增殖作用,而对MDS病人的CFU-E和CFU-GM有明显促增殖作用,其作用呈剂量依赖型,在1U/ml时作用最小,100U/ml时作用最强,(2)IFN-γ对MDS原CFU-E和CFU-GM  相似文献   

7.
在小鼠巨核系祖细胞集落体外甲基纤维素常规培养基础上,观察了EPO、rhIL-3、rhIL-6及rhGM-CSF4种造血生长因子单独或两种因子联合对小鼠骨髓CFU-MK形成的作用。结果提示,除rhIL-3外,EPO、rhIL-6和中6M一CSF均有一定程度的刺激小鼠骨髓CFU-MK形成的活性,其中以中6M-CSF刺激活性最强,且呈剂量依赖性;rhIL-6和rhIL-3或rhGM-CSF之间联合应用时,有协同促进CFU-MK生成的作用,但500U/ml的rhIL-3和10ng/ml的rhGM-CSF联合应用时,未观察到两者之间的协同刺激活性。  相似文献   

8.
91合剂加速放射损伤小鼠免疫功能的恢复   总被引:2,自引:0,他引:2       下载免费PDF全文
小鼠于一次全身γ射线(SGy)照射前1周或者照射后3周内连续服用91合剂,可加速小鼠免疫功能的恢复.91合剂的作用表现为:①加速骨髓造血功能的恢复,给药组小鼠的CFU-S/5×104BMC和CFC/5×104BMC分别高于未给药组1.4~2倍和1.4~3.1倍.骨髓细胞对LPS的增殖反应及B细胞含量都明显增高.②增强脾细胞对有丝分裂素(ConA,LPS)的反应性(P<0.05~0.01)。③提高照射小鼠的免疫应答能力.抗体水平及DTH反应性显著高于对照组。④用药组小鼠T淋巴细胞亚群的比值恢复正常.  相似文献   

9.
目的 研究胚胎期2.0Gy^137Gsγ射线照射后对子鼠造血基质细胞的远期影响。方法 建立胚胎期受辐射小鼠模型;以细胞计数检测股骨骨髓有核细胞(BMNCs)数;用免疫组化ABC法检测基质细胞粒单系集落刺激因子(GM-CSF)和干细胞因子(SCF)的表达;用体外小鼠骨髓细胞培养法以粒单细胞系祖细胞集落形成单位(CFU-GM)为指标观察基质细胞对正常骨髓造血的支持功能。结果 胚胎期受辐射小鼠BMNCs  相似文献   

10.
研究IL-1β、TNFα和G-CSF等细胞因子对裂变中子和γ射线照射小鼠的辐射防护作用,探讨其作用机理。方法观察几种细胞因子对受照小鼠存活率的影响,计数受照小鼠脾脏CFU-S,进行骨髓红系、粒系及混合系造血祖细胞培养,检测部分动物的血清GM-CSF水平及脾脏淋巴细胞转化能力的变化。结果IL-1β和TNFα能明显提高8.5Gyγ射线照射小鼠的30天存活率,二者复合应用有加强作用;裂变中子照射时防护效价下降,复合应用亦无加强作用。G-CSF也能提高中子照射小鼠的30天存活率。3种细胞因子单独或复合应用对受照小鼠的造血和免疫系统,特别是粒系造血有某种程度的保护作用。结论IL-1β、TNFα单独或复合应用对γ射线照射小鼠有明显的保护作用,裂变中子照射时的防护效价降低,且无复合应用的加强作用。G-CSF对中子照射小鼠有辐射保护作用。这些细胞因子的辐射防护作用可能与其减轻小鼠造血和免疫系统损伤和促进其恢复有关。  相似文献   

11.
The haemopoietic and radioprotective effects of a protein-associated polysaccharide named AM5, have been studied following i.v. injection in mice. A dose-related accumulation of the splenic granulocyte-macrophage colony-forming units (CFU-GM) and colony-forming units in the spleen (CFU-S) was observed in mice treated with doses ranging from 0.1 to 0.4 mg/kg of AM5. The accumulation of splenic CFU-S, CFU-GM and BFU-e (erythroid burst-forming units) was always maximal 5 days after treatment with 0.4 mg/kg of AM5, with increases over control values between 300% and 500%. When the number of haemopoietic progenitors was quantified in the bone marrow, only slight increases of CFU-S were obtained, corresponding to the administration of low doses of AM5 (0.1 mg/kg). However, significant increases of circulating CFU-S were observed following administration of higher doses of AM5, suggesting a mobilization of haemopoietic progenitors from this organ. A faster recovery of spleen CFU-GM was observed in mice treated with 0.4 mg/kg of AM5 3 days or 1 day prior to a sublethal irradiation, and at this later time AM5 produced a significant survival enhancement from 10% to 90% in mice irradiated with 7.6 Gy X-rays. This effect was correlated with an increase in the nadir of leucocytes, characteristic of the radiation syndrome.  相似文献   

12.
抗CD49d McAb联合rhG-CSF动员的PBSC救治放射损伤小鼠   总被引:2,自引:0,他引:2       下载免费PDF全文
目的观察抗CD49d单克隆抗体(McAb)联用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员的外周血干细胞(PBSC)救治放射损伤小鼠的效果.方法8.5 Gy60Co γ射线照射的BALB/c小鼠,分别接受经rhG-CSF(1组)、抗CD49d McAb(2组)、rhG-CSF联合抗CD49d McAb(3组)动员的PBSC移植.并以生理盐水组为对照,观察受体小鼠的4周存活率、外周血白细胞(WBC)、骨髓有核细胞(BMNC),粒细胞巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)及脾集落形成单位(CFU-S)等指标.结果实验3组小鼠的4周存活率、WBC、BMNC,CFU-GM、CFU-S数均明显高于对照组、1组和2组,差异具有显著性或非常显著性(P<0.05或P<0.01).结论抗CD49d McAb联合rhG-CSF使用能协同动员小鼠PBSC,并能成功救治放射损伤小鼠.  相似文献   

13.
为比较研究抗CD49d单克隆抗体和重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)动员的外周血干细胞对造血功能重建的影响 ,经放、化疗预处理的BALB/c小鼠分别接受经生理盐水(对照组 )、rhG CSF(实验 1组 )、抗CD49d单克隆抗体 (实验 2组 )动员的同系小鼠的外周血干细胞移植 ,观察受体小鼠的 4周存活率、外周血白细胞 (WBC)、骨髓有核细胞 (BMNC)、粒细胞巨噬细胞集落形成单位 (CFU GM)及脾集落形成单位 (CFU S)等指标。结果显示 ,实验 1、2组小鼠的 4周存活率、WBC、BMNC ,CFU GM和CFU S均明显高于对照组(P <0 0 1) ,实验 1、2组之间比较差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。提示抗CD49d单克隆抗体或rhG CSF均能动员小鼠外周血干细胞 ,并能重建同系小鼠的造血功能。  相似文献   

14.
The radiation sensitivity of various subsets in the haemopoietic stem cell hierarchy was defined using a limiting dilution type long-term bone marrow culture technique that was previously shown to allow quantification of cells with spleen colony-forming potential (day-12 CFU-S) and in vivo marrow repopulating ability (MRA). Primitive stem cells that generate new in vitro clonable colony-forming cells (CFU-C) in the irradiated marrow (MRA) and have long-term repopulation ability (LTRA) in vitro (cobblestone area forming cell, CAFC day-28) had D0 values of 1.25 and 1.38 Gy, respectively. A lower D0 was found for the less primitive CFU-S day-12, CAFC day-12 and cells with erythroid repopulating ability (0.91, 1.08 and 0.97 Gy, respectively). CFU-S day-7 were the most radiosensitive (D0 equalling 0.79 Gy), while CFU-C and CAFC day-5 were relatively resistant to irradiation (D0 1.33 and 1.77 Gy). Split-dose irradiation with a 6 h interval gave dose sparing for stem cells with MRA and even more with in vitro LTRA, less for CFU-S day-12 and CAFC day-10 and none for CFU-S day-7. The cell survival data of the specified stem cell populations were compared with the ability of a fixed number of B6-Gpi-1a donor bone marrow cells to provide for short- and long-term engraftment in single- and split-dose irradiated congenic B6-Gpi-1b mice. Serial blood glucose phosphate isomerase (Gpi) phenotyping showed less chimerism in the split as compared to the single radiation dose groups beyond 4 weeks after transplant. Radiation dose-response curves corresponding to stable chimerism at 12 weeks for single and fractionated doses revealed appreciable split-dose recovery (D2-D1) in the order of 2 Gy. This was comparable to D2-D1 estimates for MRA and late-developing CAFC (1.27 and 1.43 Gy, respectively), but differed from the poor dose recovery in cells corresponding to the committed CFU-S day-7/12 and CAFC day-10 population (0.14-0.33 Gy). These data are together consistent with differential radiosensitivity and repair in the haemopoietic stem cell hierarchy, and provide a cellular basis for explaining the dose-sparing effect of fractionated total-body irradiation conditioning on long-term host marrow repopulation.  相似文献   

15.
辛伐他汀对急性放射损伤小鼠骨髓造血恢复的影响   总被引:2,自引:1,他引:1       下载免费PDF全文
目的 探讨小鼠受到照射后,辛伐他汀对骨髓造血功能恢复的影响。方法 将66只8周龄清洁级健康昆明小鼠随机分为3组。正常组不做任何处理;对照组和辛伐他汀组于6.0 Gy 60Coγ线一次性全身均匀照射后, 分别胃饲等体积的生理盐水和辛伐他汀(16 mg/kg,1次/d),直至处死。于照射后第3、7、10、14 天检测小鼠外周血细胞数和骨髓有核细胞数,并用流式细胞仪检测骨髓有核细胞中CD34+细胞百分率,测量骨髓造血面积,观察照射后第10天小鼠脾集落形成单位(CFU-S)数及第28天骨小梁的变化。结果 照射后第3、7、10、14 天辛伐他汀组小鼠外周血白细胞数、血小板数、骨髓有核细胞数和骨髓CD34+细胞率均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),而外周血红细胞数无明显差异。照射后第28天辛伐他汀组小鼠骨小梁的数目明显多于对照组。辛伐他汀组小鼠CFU-S数(11±3)个显著高于对照组(4±3)个。2组小鼠骨髓造血面积随时间的变化差异有统计学意义(P<0.05)。结论 辛伐他汀能够促进急性放射病小鼠成骨细胞增生、增加骨髓CD34+细胞率并促进骨髓造血功能的恢复。  相似文献   

16.
朱舜明  郭卫平  田琼  张洪新 《西南国防医药》2007,17(3):260-263,F0004
目的:探讨小鼠骨髓基质细胞(marrow stromal cell,MSC)同种异体移植对接受全身大剂量辐射小鼠造血修复的影响。方法:在体外对小鼠骨髓基质细胞进行培养、扩增,并将第三代细胞通过尾静脉移植到同种接受全身大剂量射线照射的小鼠,测定移植后不同时期小鼠外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(HGB)值,观测各组脾集落形成单位(colony forming unit,CFU-S),探讨同种异体骨髓基质细胞移植对急性辐射造血损伤修复的影响。结果:经骨髓基质细胞移植的小鼠,其WBC、RBC、PLT、HGB在移植后15-20 d较对照组明显增高(WBC、PLT、HGB:P〈0.01;RBC:P〈0.05),移植组CFU-S明显高于对照组(P〈0.01)。结论:同种异体小鼠骨髓基质细胞移植,能促进小鼠造血干细胞在脾脏定居,增强造血干细胞形成集落的能力,并能显著提高外周血细胞数量,促进损伤后早期造血功能重建。  相似文献   

17.
目的 研究N-草酰基-D-苯丙氨酸(NOFD)对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。 方法 将18只6 ~ 8周龄的健康C57BL/6J雄性小鼠按区组随机法分为3组:对照组、4 Gy γ射线全身照射组(简称照射组)和4 Gy γ射线全身照射 + 5 mg/kg NOFD组(简称照射给药组),每组6只。照射给药组于照射前2、16 h及照射后3 d分别腹腔给予5 mg/kg NOFD,对照组和照射组给予等量生理盐水,给药时间和次数与照射给药组相同。采用血细胞计数仪分析各组小鼠外周血血细胞数量;采用流式细胞仪检测外周血中B细胞、T细胞、髓系细胞的百分比,骨髓细胞中造血干细胞(HSC)和造血祖细胞(HPC)的数量及百分比,骨髓细胞中磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)和线粒体活性氧(ROS)水平;采用粒细胞-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)实验和脾集落形成单位(CFU-S)实验检测骨髓细胞的增殖能力。组间两两比较采用Student t 检验。 结果 与照射组相比,照射给药组小鼠外周血中红细胞数量明显增加[(9.05±0.16)×109个/mL对(9.57±0.15)×109个/mL],T细胞的百分比升高[(11.54±0.20)%对(15.31±1.88)%],髓系细胞的百分比降低[(32.67±2.87)%对(24.90±2.19)%],HSC的数量增加[(2.24±0.54)×103个/股骨对(6.77±1.67)×103个/股骨],同时HSC和HPC在骨髓细胞中的百分比[(0.09±0.02)%对(0.59±0.13)%;(0.62±0.14)%对(1.82±0.43)%]升高,且差异均有统计学意义(t=1.998~3.633,均P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,与照射组相比,照射给药组小鼠的骨髓有核细胞(BMNC)和HPC中线粒体ROS自由基(MitoSOX)的平均荧光强度(MFI)明显降低[(6.66±0.56)×103对(3.19±0.25)×103;(2.51±0.46)×103对(1.20±0.35)×103],且差异均有统计学意义(t=6.350、2.282,均P<0.05);同时照射给药组小鼠BMNC、HPC和HSC中γ-H2AX的MFI明显降低[(10.25±0.77)×103对(7.22±0.15)×103;(18.37±2.52)×103对(12.44±0.34)×103;(26.05±2.64)×103对(17.16±1.20)×103],且差异均有统计学意义(t=4.356、2.577、3.070,均P<0.05)。集落形成单位实验结果显示,与照射组相比,照射给药组CFU-GM(12.33±1.48对24.00±3.92)和CFU-S(6.00±1.07对10.83±1.01)明显增加,且差异均有统计学意义(t=2.788、3.288,均P<0.05)。 结论 NOFD对小鼠造血系统辐射损伤有明显的保护作用。  相似文献   

18.
银耳多糖注射剂保护辐射损伤小鼠造血功能的研究   总被引:5,自引:0,他引:5  
目的 研究银耳多糖注射剂对辐射损伤小鼠造血功能的防护作用。方法 用内源性脾结节形成,股骨有核细胞计数及脾脏指数等方法观察银耳多糖在6mg/kg、12mg/kg、24mg/kg三个剂量时对137Csγ射线照射7.5Gy后小鼠造血功能的影响。结果 照射前连续3d给药,照后第9天受照小鼠的股骨有核细胞数、脾结节和脾指数与对照组相比有明显的增高,经统计学处理有显著性差异。结论 银耳多糖对辐射损伤小鼠造血系统具有保护作用。  相似文献   

19.
目的 研究旋转磁场对小鼠骨髓型急性放射病的治疗效果。方法 132只雄性BALB/c小鼠随机分为正常组(N),单纯磁疗组(M),单纯照射组(R)和照射磁疗组(R+M)4组,N组小鼠不作其他处理,R组和R+M组小鼠接受6.0 Gy剂量的 60Co γ 射线照射,M组及R+M组予以磁场处理30d,每天2次,每次1.5h。观察小鼠30d的存活率和存活期;分别于0、5、9、15、21、30d检测外周血细胞数;测定第9、23、30d骨髓单核细胞数(BMNC)、脾集落形成单位(CFU-S)、脾脏指数(脾体比)、骨髓细胞周期、细胞凋亡,观察股骨骨髓病理切片及检测骨形态发生蛋白(BMP2/4)的表达水平。结果 1N组和M组小鼠无死亡。R+M组与R组比较,磁疗提高了小鼠的存活率和存活期(P<0.01)。2R+M组与R组比较,磁疗提高了R+M组第15天外周血白细胞数及血红蛋白含量、第21天红细胞数、第30天血小板数(P<0.05)。3第9天R+M组CFU-S、BMNC数、细胞G2+M期比例高于R组,而总凋亡率低于R组(P<0.05)。第23天脾脏指数R+M组高于R组(P<0.05)。4骨髓病理检查显示,磁场可促进照射后骨髓造血组织结构的修复,R组骨髓早期较空虚,而R+M组骨髓细胞较充盈,随着时间的推移,两者均逐渐恢复正常;R+M组的骨髓BMP2/4表达水平亦明显高于R组。结论 旋转磁场对放射损伤小鼠骨髓造血具有明显的保护作用,能减少骨髓细胞的凋亡,其机制可能是促进放射损伤后造血细胞和造血微环境的修复。  相似文献   

20.
The radiation sensitivity of various subsets in the haemopoietic stem cell hierarchy was defined using a limiting dilution type long-term bone marrow culture technique that was previously shown to allow quantification of cells with spleen colony-forming potential (day-12 CFU-S) and in vivo marrow repopulating ability (MRA). Primitive stem cells that generate new in vitro clonable colony-forming cells (CFU-C) in the irradiated marrow (MRA) and have long-term repopulation ability (LTRA) in vitro (cobblestone area forming cell, CAFC day-28) had D0 values of 1·25 and 1·38 Gy, respectively. A lower D0 was found for the less primitive CFU-S day-12, CAFC day-12 and cells with erythroid repopulating ability (0·91, 1·08 and 0·97 Gy, respectively). CFU-S day-7 were the most radiosensitive (D0 equalling 0·79 Gy), while CFU-C and CAFC day-5 were relatively resistant to irradiation (D0 1·33 and 1·77 Gy). Split-dose irradiation with a 6 h interval gave dose sparing for stem cells with MRA and even more with in vitro LTRA, less for CFU-S day-12 and CAFC day-10 and none for CFU-S day-7. The cell survival data of the specified stem cell populations were compared with the ability of a fixed number of B6-Gpi-1a donor bone marrow cells to provide for short- and long-term engraftment in single- and split-dose irradiated cognenic B6-Gpi-1b mice. Serial blood glucose phosphate isomerase (Gpi) phenotyping showed less chimerism in the split as compared to the single radiation dose groups beyond 4 weeks after transplant. Radiation dose-response curves corresponding to stable chimerism at 12 weeks for single and fractionated doses revealed appreciable split-dose recovery (D2D1) in the order of 2 Gy. This was comparable to D2D1 estimates for MRA and late-developing CAFC (1·27 and 1·43 Gy, respectively), but differed from the poor dose recovery in cells corresponding to the committed CFU-S day-7/12 and CAFC day-10 population (0·14–0·33 Gy). These data are together consistent with differential radiosensitivity and repair in the haemopoietic stem cell hierarchy, and provide a cellular basis for explaining the dose-sparing effect of fractionated total-body irradiation conditioning on long-term host marrow repopulation.  相似文献   

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