中医药对骨生长因子影响的研究简析

随着细胞生物学和分子生物学的发展 ,已可以从细胞和分子水平解释骨折愈合的调控机制 ,尤其是骨生长因子在骨折愈合中的作用 ,人们已能在骨折愈合过程的不同时期、不同部位检测到多种具有诱导作用的生长因子 ,如骨形态发生蛋白 (BMP)、转化生长因子 (TGF - β)、骨骼生长因子 (SGF) /胰岛素样生长因子 (IGF -Ⅱ )、胰岛素样生长因子 (IGF -Ⅰ )、血小板衍生生长因子 (PDGF)、酸碱性成纤维细胞生长因子等。中药对骨生长因子的影响越来越受到人们的重视 ,这亦是中医药今后研究的主要方向。     

中药对骨折愈合相关细胞因子作用的研究进展

<正>细胞生物学、分子生物学及生物力学等基础学科的发展,使中药促进骨折愈合的研究上升到一个新层次,并显示出中药在这一领域中所具有的独特优势。文章就中药对骨形态发生蛋白(BMP)、β-转化生长因子(TGF-β)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等骨折愈合相关因子影响的研究,现状综述如下。     

复方续断接骨丸联合超关节外固定支架对桡骨远端骨折患者的临床疗效

目的探讨复方续断接骨丸联合超关节外固定支架对桡骨远端骨折患者的临床疗效。方法 84例患者随机对照组和观察组,每组42例,对照组给予阿法骨化醇联合超关节外固定支架术,观察组给予复方续断接骨丸联合上述相同手术,疗程8周。检测骨折愈合情况、骨折临床症状消失时间、骨痂生长评分、血清生化指标[骨形态发生蛋白2 (BMP-2)、胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、胰岛素样生长因子-2 (IGF-2)、血管内皮生长因子(VEGF)]变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0. 05),骨折临床症状消失时间缩短(P<0. 05)。治疗后,观察组骨痂生长评分高于对照组(P<0. 05),血清生化指标升高(P<0. 05)。结论复方续断接骨丸联合超关节外固定支架可有效减轻桡骨远端骨折患者临床症状,促进血清BMP-2、IGF-1、IGF-2、VEGF水平升高,从而使骨折愈合更为迅速。     

杜仲补肾健骨颗粒对骨折不愈合患者siCAM-1、sVCAM-1及骨诱导蛋白BMP-2及微循环因子的影响

目的探讨杜仲补肾健骨颗粒对骨折不愈合患者血清骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、可溶性细胞间黏附分子(s ICAM-1)、血管细胞黏附分子(s VCAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、特异性碱性磷酸酶(ALP)、骨诱导蛋白BMP-2及微循环的影响。方法将74例胫骨骨折不愈合患者随机分为2组,对照组给予交锁髓内钉治疗,术后予常规处理,研究组在对照组治疗的基础上给予杜仲补肾健骨颗粒口服,观察2组术前、术后1月、术后2月BMP-2、IGF-1、s ICAM-1、s VCAM-1、VEGF、ALP水平及血流变指标,统计2组骨痂生成时间。结果研究组术后1个月、2个月时BMP-2、IGF-1、VEGF、ALP水平明显高于对照组(P均0.05),s ICAM-1、s VCAM-1、全血高切黏度、全血低切黏度和红细胞聚集指数均明显低于对照组(P均0.05);少量骨痂、中量骨痂、大量骨痂和临床愈合时间均明显短于对照组(P均0.05)。结论杜仲补肾健骨颗粒联合交锁髓内钉治疗胫骨骨折不愈合可加速骨折愈合。     

成纤维细胞成骨作用的研究

成纤维细胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）是结缔组织中最重要的一类细胞。近年来,成纤维细胞在免疫系统疾病发生发展中的作用,尤其是在组织纤维化中所起的作用渐受到重视;成纤维细胞与骨形态发生蛋白（ＢＭＧ）及成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）等骨生长因子的关系也逐渐引起人们的兴趣。在骨折修复过程中,以往成纤维细胞的作用被认为是仅能分泌合成胶原纤丝,形成纤维骨痂;近年来,成纤维细胞在骨折愈合过程中参与骨折的修复、形成骨组织的作用已被证实。［１,２］成纤维细胞是除成骨细胞、软骨细胞之外具有成骨潜能的另一类重要细胞。１　…     

赤参壮骨汤治疗骨折延迟愈合及骨折不愈合的临床效果

目的:分析研讨赤参壮骨汤治疗骨折延迟愈合及骨折不愈合的临床效果。方法:随机选择广州市白云区人民医院2014年8月至2016年12月期间收治的骨折延迟愈合及骨折不愈合患者90例用随机数字法分为观察组和对照组,每组45例。对照组接受常规治疗,如体外冲击波、高压氧、骨爪提取物注射等,观察组在对照组治疗基础上接受赤参壮骨汤治疗,观察治疗状况,并对比分析。结果:观察组患者骨折愈合率(91.11%)高于对照组(71.11%),骨折愈合时间[(4.1±0.7)d]低于对照组[(4.9±1.1)d],差异具有统计学意义(P0.05)。观察组患者血清骨代谢指数,包含骨形成蛋白–2(BMP2)、胰岛素样生长因子–1(IGF–1)、骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP),均低于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:临床治疗骨折延迟愈合及骨折不愈合可考虑在常规治疗上给予中医赤参壮骨汤治疗,骨代谢指标得到有效调节,对骨痂形成有促进作用,进而对骨折愈合也有促进作用。     

杜仲补肾健骨颗粒对骨折不愈合患者血清标志物和血液流变学的影响

目的:探讨杜仲补肾健骨颗粒对骨折不愈合患者血清标志物和血液流变学的影响。方法:选取2014年1月至2015年12月在日照市中医医院就诊的胫骨骨折不愈合患者74例,采用简单随机化法分为2组,各37例。对照组给予交锁髓内钉治疗,术后常规处理,观察组在对照组的基础上给予杜仲补肾健骨颗粒口服,观察2组术前、术后1个月、术后2个月骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(s VCAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、特异性碱性磷酸酶(ALP)水平及血液流变学指标,统计2组骨痂生成时间。结果:观察组术后1个月、2个月BMP-2、IGF-1、VEGF、ALP与同期对照组比较均显著升高(P0.05);s ICAM-1、s VCAM-1、全血高切黏度、全血低切黏度和红细胞聚集指数与同期对照组比较均显著降低(P0.05);少量骨痂、中量骨痂、大量骨痂和临床愈合时间与对照组相较均显著降低(P0.05)。结论:杜仲补肾健骨颗粒联合交锁髓内钉治疗胫骨骨折不愈合可加速骨折愈合,具有临床推广价值。     

强骨活血汤联合鲑鱼降钙素治疗骨质疏松性股骨颈骨折临床观察

目的:观察强骨活血汤联合鲑鱼降钙素对老年人骨质疏松性股骨颈骨折患者血清骨钙素、胰岛素样生长因子和骨密度的影响。方法:将收治的老年人骨质疏松性股骨颈骨折患者172例,采用随机字母表法分为观察组与对照组各86例。对照组采用鲑鱼降钙素治疗,观察组在对照组基础上给予强骨活血汤治疗,比较2组患者临床症状改善情况、临床疗效、近期康复情况、血清骨钙素、胰岛素样生长因子、骨密度及安全性。结果:2组临床疗效比较,总有效率观察组98.84%,高于对照组89.53%,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,治疗后观察组与对照组中医证候积分均降低,且观察组低于对照组,2组血清骨钙素、胰岛素样生长因子及骨密度均升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。观察组消肿时间、愈合时间及开始下床活动时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。2组患者均无明显不良反应。结论:强骨活血汤联合鲑鱼降钙素治疗老年人骨质疏松性股骨颈骨折患者临床疗效良好,可有效缩短康复时间,提高骨钙素水平与胰岛素样生长因子水平,增加骨密度,且安全性高。     

生骨注射液对实验性大鼠骨折愈合过程中VEGF表达的影响

目的探讨生骨注射液对骨折愈合过程中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及促进骨折愈合的作用机理。方法建立SD大鼠胫骨干骨折愈合模型。治疗组和对照组分别在骨折断端注射等量生骨注射液和生理盐水;采用免疫组织化学方法检测,分析两组大鼠骨折愈合过程中不同阶段骨痂组织中VEGF蛋白的表达。结果免疫组织化学染色显示,生骨注射液组骨痂组织中VEGF表达量及阳性定位明显强于对照组。结论生骨注射液能促进骨折愈合过程中VEGF在骨痂组织中的表达,这可能是生骨注射液促进骨折愈合的机制之一。     

骨质疏松性股骨粗隆间骨折PFNA术后应用生血补髓汤效果观察

目的:观察骨质疏松性股骨粗隆间骨折防旋型股骨近端髓内钉内固定(PFNA)术后应用生血补髓汤的临床效果。方法:60例根据随机数字表法分为观察组和对照组各30例,两组术后均常规治疗,观察组用生血补髓汤。结果:总有效率观察组高于对照组(P0.05),骨折愈合时间观察组短于对照组(P0.05),术后3个月观察组骨碱性磷酸酶、转化生长因子β水平高于对照组(P0.05),血清全段甲状旁腺素、I型胶原羧基末端肽水平观察组低于对照组(P0.05),血清骨形态发生蛋白-2、胰岛素样生长因子I、血管内皮生长因子水平观察组高于对照组(P0.05)。结论:生血补髓汤可促进骨质疏松性股骨粗隆间骨折PFNA术后骨折愈合。     

补肾活血方联合骨搬移治疗胫骨中下段骨折不愈合疗效观察

目的观察补肾活血方联合骨搬移治疗胫骨中下段骨折不愈合的疗效。方法将112例胫骨中下段骨折不愈合患者按照随机数字表法分为2组。对照组56例予骨搬移手术治疗;治疗组56例在对照组治疗基础上联合补肾活血方治疗。2组均观察12周,比较2组临床疗效及骨折愈合时间、骨痂评分,治疗前后Lysholm膝关节评分(LKSS)、Kofoed评分、血清标志物[骨形态发生蛋白2(BMP-2)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平变化。结果治疗组总有效率92. 86%,对照组总有效率78. 57%,治疗组疗效优于对照组(P 0. 05)。治疗组骨折愈合时间短于对照组(P 0. 05),骨痂评分高于对照组(P 0. 05)。治疗后2组LKSS、Kofoed评分均升高(P 0. 05),且治疗组LKSS、Kofoed评分均高于对照组(P 0. 05)。治疗后2组血清BMP-2、IGF-1、VEGF水平均升高(P 0. 05),且治疗组均高于对照组(P 0. 05)。结论补肾活血方联合骨搬移治疗胫骨中下段骨折不愈合能有效促进骨折愈合,提高膝关节和踝关节功能,其机制可能与上调患者血清中BMP-2、IGF-1、VEGF表达水平有关。     

生骨注射液对大鼠骨折愈合过程中bFGF表达的影响

目的:观察生骨注射液对骨折愈合过程中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响,探讨生骨注射液促进骨折愈合的作用机理.方法:建立SD大鼠胫骨干骨折愈合模型,分为生骨注射液组和对照组,分别在骨折断端等量注射生骨注射液和生理盐水,采用组织学及免疫组织化学方法,检测两组大鼠骨折愈合过程中不同阶段骨痂组织中bFGF蛋白的表达.结果:免疫组织化学染色显示,生骨注射液组骨痂组织中bFGF表达量及阳性定位均明显强于对照组.结论:生骨注射液能够增加骨折愈合过程中bFGF在骨痂组织中的表达,这可能是生骨注射液促进骨折愈合的机制之一.     

香丹骨折端注射促进骨痂生长过程中TGF-β、bFGF的表达及骨密度实验研究

目的：通过香丹注射液骨折端注射,治疗家兔桡骨中段骨折的实验研究,观察转化生长因子-β（TGF-β）、碱性成纤维生长因子（bFGF）,在骨折愈合过程中的表达和分布情况;观察骨密度的测定情况,了解香丹注射液对促进骨折愈合的影响,探讨其作用机制。方法：通过手术造成家兔双侧桡骨中段3mm完全缺损的骨折模型,分设香丹组、空白组、对照组,分别予以香丹注射液、生理盐水骨折端注射、伤科接骨片灌胃。观察转化生长因子-β（TGF-β）、碱性成纤维生长因子（bFGF）,在骨折愈合中的表达和分布特点,证明有调节骨原细胞的增殖和成骨细胞、软骨细胞分化的作用;并从骨密度（BMD）、骨矿含量（BMC）、骨面积（Area）测定等方面进行研究。结果：8天时,香丹组血肿吸收明显,骨折端肿胀明显减轻,改善骨折端血运;TGF-β、bFGF染色呈弱阳性表达。15天时香丹组骨愈合骨密度测定尚无明显优势;TGF-β、bFGF染色呈阳性表达。22天时香丹组和对照组骨愈合情况已无明显差别。31天时骨密度测定香丹组优于对照组,两组均明显优于空白组;香丹组TGF-β、bFGF染色呈强阳性表达。结论：香丹注射液在骨折早中期具有明显促进骨折愈合的作用,其特点是改善骨折局部血循环;通过诱发成骨细胞的活性和增殖,直接刺激膜内成骨,促进细胞分化、成熟,并且激发成骨细胞合成Ⅰ型胶原和骨连接素,加速胶原形成和钙盐沉积,提高骨痂质量,增强骨的强度。     

复方续断接骨丸对四肢骨折愈合的促进作用研究

目的:探讨复方续断接骨丸对四肢骨折愈合作用及对骨形态发生蛋白(BMP)、胰岛素样生长因子(IGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:将90例四肢患者随机按数字表法分为对照组和观察组各45例。对照组服用阿法骨化醇,1粒/次,2次/d;观察组服用复方续断接骨丸,1丸/次,2次/d。两组疗程均为6周。记录两组疼痛、肿胀和瘀斑消失时间;采用X射线观察骨痂生长情况;检测治疗前后BMP,IGF,VEGF。结果:经Ridit分析,观察组临床骨折愈合疗效优于对照组(P<0.05);观察组疼痛、肿胀和瘀斑消失时间均短于对照组(P<0.01);治疗后6,8周,观察组骨痂生长情况评分均高于对照组(P<0.01);治疗后观察组BMP-2,IGF-I,IGF-Ⅱ和VEGF水平高于对照组(P<0.01)。结论:复方续断接骨丸促进了骨痂的形成,促进骨折的愈合,其作用机制可能是通过促进BMP-2,IGF-I,IGF-Ⅱ和VEGF等因子的表达来实现的。     

补肾活血方对实验性骨折愈合过程中IGF-Ⅰ的影响

目的 :观察补肾活血方对实验性骨折愈合过程中血清胰岛素样生长因子 - (IGF- )的影响。方法 :选择 7月龄 SD大鼠 ,随机分为治疗组和对照组 ,每组各 1 2只。手术方法建立骨折实验模型后 ,治疗组动物每次给服补肾活血方药液 2 0 g· kg- 1 ,连续 2 8天。对照组给服等容量生理盐水。分别于药后 1 4、2 8天检测血清 IGF- 浓度 ,并进行骨痂组织骨密度 (BMD)测定 ,骨痂组织力学强度测试。结果 :血清 IGF- 浓度在 2、4周时明显高于对照组 (P<0 .0 1和 P<0 .0 5) ;骨痂组织骨密度及力学强度测试在 4周时明显高于对照组 (P<0 .0 5)。结论 :补肾活血法促进骨折愈合作用部分是通过提高 IGF- 产生而介导的     

超声中药透入对四肢骨折患者患肢肿胀、疼痛情况及骨愈合的影响分析

目的 探究超声中药透入对四肢骨折患者患肢肿胀、疼痛情况及骨愈合的影响。方法 选取2018年10月—2021年8月在丽水市人民医院接受治疗的四肢骨折患者120例，采用抛硬币法分为观察组58例和对照组62例。对照组采用常规治疗，观察组患者在其基础上联合超声中药透入治疗，对比两组相关参数。结果 两组患者治疗前，患肢肿胀程度和疼痛程度均差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后第4、7天，观察组患者肿胀分级和疼痛程度均低于对照组(P<0.05)。术后2、4个月，观察组患者的骨折愈合率高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组患者血清可溶性血管细胞黏附因子-1(sV-CAM-1)低于对照组(P<0.05),血清骨钙素(BGP)及人胰岛素生长因子-1(IGF-1)高于对照组(P<0.05)。结论 超声中药透入对可有效缓解四肢骨折患者疼痛、肿胀，可降低机体炎症，促进骨愈合，值得在临床中推广。     

针刺对大鼠骨折愈合及骨痂TGF-β_1表达的影响

目的:探讨针刺对大鼠骨折愈合的影响及作用机制。方法:复制大鼠右侧胫骨骨折模型,采用电针法针刺阳陵泉、悬钟,并与普通经穴对照。应用组织形态学方法,采用IPP图像处理系统,对纤维性骨痂面积、软骨面积、骨性骨痂面积进行定量研究;应用免疫组化方法研究转化生长因子β1(TGF-β1)在骨折愈合不同阶段的表达。结果:特定穴组纤维性骨痂面积减少,骨性骨痂面积增加,显示具有促进骨折愈合的作用;特定穴组骨痂TGF-β1表达增加。结论:针刺具有促进骨折愈合的作用,作用机制与诱导TGF-β1的表达有关。     

生长因子及其对骨科疾病的治疗意义

生长因子是有细胞信号基因的小蛋白质,以几十亿分之一克当量浓度存在于血浆或组织中,是细胞分裂、基质合成,器官组织间相区别的效应器。本文重点讨论生长因子对骨折愈合、关节软骨修复及骨质疏松症所起的重要作用。１生长因子生长因子主要有胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ...     

自拟接骨促愈方联合阿法骨化醇对新鲜四肢骨折患者术后愈合进程及BMP、IGF、VEGF的影响

目的观察自拟接骨促愈方联合阿法骨化醇对新鲜四肢骨折患者术后愈合进程及血清骨形态发生蛋白2(BMP-2)、胰岛素样生长因子(IGF)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法将140例子新鲜四肢骨折患者随机分为2组,对照组70例采用阿法骨化醇治疗,观察组70例在此基础上加用自拟接骨促愈方辅助治疗。统计2组临床症状消失时间、骨折愈合时间,观察2组治疗前后骨痂生长评分及血清BMP-2、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及VEGF水平变化情况。结果观察组疼痛、肿胀及淤斑消失时间和骨折愈合时间均显著短于对照组(P均0.05);2组治疗后骨痂量、骨痂密度、骨痂边缘及断端边缘骨痂生长评分均显著高于治疗前(P均0.05),且观察组各项评分均显著高于对照组(P均0.05);2组治疗后血清BMP-2、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及VEGF水平均显著高于治疗前(P均0.05),且观察组治疗后各项指标水平均显著高于对照组(P均0.05)。结论自拟接骨促愈方联合阿法骨化醇治疗新鲜四肢骨折可有效促进临床症状消失,加快术后愈合进程,并有助于上调BMP-2、IGF-I、IGF-II及VEGF水平。     

中医接骨方药治疗骨折的机理探要

骨折愈合过程是一个高度复杂和有序的精细过程，人体内众多的调节生长因子和酶系均对成骨活动起着重要调节作用。中药对骨折愈合的影响是多方面的，它除了能改善骨折局部的微循环代谢外，还能通过提高血清ALP、血清骨钙素(OC)、生长激素、血清磷，降低血清钙，促进Ⅰ型胶原mRNA的表达；增加骨折端面积和类骨质面积；促进成骨细胞增殖、分化成熟和基质钙化；在骨折愈合晚期能提高破骨细胞活性和数量，加速骨痴改建和髓腔再通；此外还能调节内分泌，提高性激素水平，抗炎及改善组织吸收等综合作用，从而加快骨折再生愈合。