特异性骨靶向纳米递药系统的优势与临床可应用性

文题释义： 药物靶向性：靶向药物是在目标器官或组织局部形成相对高的浓药物度,减少对非目标器官、组织、细胞的伤害。目前根据靶向目标不同,可分为组织器官水平、细胞水平及亚细胞水平几个层次。根据靶向机制的不同,药物靶向可分为被动靶向、主动靶向、物理靶向等几类,其中的主动靶向即特异性靶向。 纳米药物递送系统：药物递送系统是利用临床医学、药学及材料科学等多学科手段,在恰当的时机将适量的药物递送到正确的位置,从而增加药物的利用效率,提高疗效,降低成本,减少毒副作用。纳米级药物递送系统是指在药剂学中把纳米载体负载治疗药物形成粒径1-1 000 nm纳米粒。因为其纳米级粒径可以使得药物在体内穿过某些生物屏障如血-脑屏障、血-骨髓屏障等,以及利用肿瘤组织的高渗透长滞留效应而达到被动靶向的效果,但其缺乏特异性。背景：在骨相关疾病治疗中特异性主动靶向递药系统非常重要,而纳米技术的发展为其提供了良好的平台,同时为其提供了新的研究思路。 目的：针对以特异性骨靶向递药系统的目前发展及未来前景做一综述。 方法：应用计算机在PubMed、Web of Science和Medline等数据库检索涉及主动骨靶向性递药系统与纳米级递药系统的相关研究,检索关键词为“Bone target therapy,Nanoparticles,Drug delivery system”,检索时间为2014年3月至2019年3月。 结果与结论：靶向基团是特异性骨靶向递药系统的重要组成部分,它决定了递药系统的靶向效率。到目前为止已发现针对于骨组织、破骨细胞、成骨细胞、骨髓间充质干细胞的靶向分子,它们有各自优缺点。目前特异性骨靶向纳米递药系统已在各种骨病领域得到了广泛研究,如转移骨质疏松症、骨髓炎、多发性骨髓瘤、骨肉瘤、骨转移癌等。纳米载体应用的优势为其带来了临床潜力的同时也存在许多挑战,尽管许多基础研究显示出很好的体内结果,但很少有骨靶向基团修饰的纳米递药系统成功地将其转化为临床。 ORCID: 0000-0001-8512-0447(向海滨) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

骨科纳米生物材料的研究现状与展望

背景：随着纳米技术不断发展,越来越多的纳米技术已被应用到生物医药领域,为疾病诊断及治疗提供了很大的利益。 目的：综述纳米生物材料的研究现状及其在生物医学上的应用。 方法：由第一作者应用计算机检索中国期刊全文数据库、PubMed数据及万方数据库,2000年1月至2014年10月关于纳米生物材料、纳米生物陶瓷材料的文章,设定中文检索词为“纳米、生物陶瓷”,英文检索词为“nano, bioceramic”。 结果与结论：随着纳米技术的不断研究及开发,一些纳米技术已进入了实际应用阶段,应用纳米技术能够对疾病的发生、发展起防治作用。纳米陶瓷显著提高了材料的强度、韧性和超塑性,克服了生物陶瓷的许多不足,在骨科领域获得重要应用,比如有人工关节、人工骨骼、骨充填材料、骨置换材料、人工椎体等。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

蛋白多肽类药物口服纳米给药：现状、问题与前景

背景：研发药物新剂型和制剂新技术已成为有望提高蛋白多肽利用率的热点,尤其是近几年的纳米技术的研究进展更是促进了蛋白质药物的临床应用。 目的：综述蛋白口服纳米给药的研究现状。 方法：应用计算机检索CNKI数据库、SCI数据库1996至2014年文献,检索中英文关键词为“蛋白多肽,纳米粒,口服制剂;protein,peptide drugs,nanoparticles,oral administration”。 结果与结论：纳米材料种类、纳米粒粒径、表面电荷及其表面修饰等对药物的包封率、释药速度、纳米粒在胃肠道内的稳定性及透过肠黏膜的能力等方面有很大影响。纳米粒可增加蛋白药物的稳定性,提高药物的生物利用度;纳米粒的靶向性可减少某些药物的不良反应;纳米粒的缓释作用可以减少药物的用量,增加药物的体内循环时间。但纳米技术目前仍有很多问题有待解决：制备过程中不可避免地会使一些蛋白药物丧失活性;药物的包封率及载药量有待提高;蛋白突释问题不能完全解决;纳米粒目前大规模生产还很困难等。  中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

纳米给药系统在肿瘤靶向治疗中的应用

背景：纳米材料是抗肿瘤药物的理想载体,具有重要的科学价值和应用价值,为临床抗肿瘤提供了新的有效手段。 目的：系统评价纳米给药系统在肿瘤靶向治疗的基础研究及临床应用。 方法：以“nanoparticle, cancer, drug delivery system, nanotube, nanosphere”为关键词,计算机检索北美临床试验注册中心及Web of Science数据库2000-01-01/2012-12-31发表的纳米给药系统在肿瘤靶向治疗相关临床试验注册项目及文献。根据纳入与排除标准筛选文献,将检索结果以注册号、注册题目、项目状态、干预措施、试验的申办者、试验的疾病种类导出进行评价质量及文献分析。 结果与结论：①北美临床试验注册中心关于纳米给药系统在肿瘤靶向治疗的相关临床试验研究开始于1999年,共检索到注册项目489项,经查阅后,共有429项纳入了分析。美国注册的纳米载体肿瘤靶向给药临床试验项目最多,共112项,其次为加拿大24项。中国注册的临床试验有22项,其中大陆注册8项,香港地区注册4项,台湾地区注册10项。研究的注册数量2003年跌至谷底,只有5项注册项目,之后数量大幅度升高,在2008年注册项目数量达到顶峰,为56项。2008年后,注册的项目数量处于波动状态。②北美临床试验注册中心纳米给药系统在肿瘤靶向治疗的相关临床试验项目样本量在1-2 000之间,以50人以下的小样本研究为主。研究的肿瘤类型以乳腺癌为主,其次为内分泌腺瘤及淋巴瘤。③2000-01-01/2012-12-31在Web of Science数据库发表的纳米载体肿瘤靶向给药相关文章4 497篇,其中,美国发文量占总数比重最大(66.42%),发表文章2 987篇。高被引文章主要发表在Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (《美国科学院院刊》)。     

壳聚糖及其衍生物作为纳米药物载体的研究与应用

背景：壳聚糖由于其独特的优点在药物载体研究领域中受到越来越多的关注。 目的：综述壳聚糖基纳米药物载体的体内生物效应及安全性研究,包括其药效研究、药物代谢、组织分布以及体内毒性。 方法：应用计算机检索CNKI、万方数据库和PubMed数据库中1998-01/2010-05关于以壳聚糖及其衍生物为材料制备的纳米粒子和载药纳米粒子体内药效学、药代动力学和毒性试验的文章,中文以“壳聚糖”和“纳米粒子”和“体内”或“药效”或“药代动力学”或“组织分布”或“毒性”为主题词,英文以“chitosan and nanoparticle and in vivo”或“chitosan and nanoparticle and pharcodynamic or pharmacokinetic or biodistribution or toxicity”为关键词进行检索。选择文章内容与纳米粒子体内实验相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到166篇文献,根据纳入标准选择43篇文章进行综述。 结果与结论：从所检索到的文献进行总结分析,壳聚糖及其衍生物可作为蛋白类、细胞毒类和核酸类药物及诊断试剂等的载体,其载药纳米粒子与原型药物相比,显示出更长的体内循环时间、更好的药效和更小的毒副作用,体内药效和组织分布等生物效应和安全性均不同,研究方法也有所不同。     

纳米羟基磷灰石及其复合物修复骨缺损的研究与应用

背景：羟基磷灰石是骨组织工程公认的骨修复替代材料,而纳米羟基磷灰石具有与天然骨更为相似的结构特征。 目的：介绍纳米羟基磷灰石及其复合物的制备方法及特点,了解其在骨缺损修复中的应用情况。 方法：以“Nano-hydroxyapatite,bone defects,bone tissue engineering”为检索词,检索Pubmed数据库;以“纳米羟基磷灰石,骨缺损,骨组织工程”为检索词,检索CNKI数据库。文献检索语种限制为英文和中文。纳入纳米羟基磷灰石修复骨缺损的研究,纳米羟基磷灰石与一种或两种以上复合材料修复骨缺损的研究,以及骨组织工程中纳米羟基磷灰石研究的文章。最终纳入29篇符合标准的文献。 结果与结论：纳米羟基磷灰石可促进新骨形成,且新骨形成量大,具有较好的生物降解性、骨引导性。与天然或非天然材料复合,克服了自身脆性和弱的机械性等缺点,可以加速骨界面愈合。目前研究证实纳米羟基磷灰石在骨缺损的修复中发挥重要的作用,与其他材料复合后将有助于骨缺损的治疗,制备出特定功能的纳米仿生智能材料将是骨组织修复材料的未来发展方向。     

纳米氧化锌抗菌性能及机制*◆

 背景：氧化锌作为一种活性氧化物类抗菌材料,拥有良好的生物相容性、安全性以及长效性。目的：总结纳米氧化锌的抗菌性能及其抗菌机制。方法：应用计算机检索1995-12/2011-02 Elsevier (ScienceDirect)及Web of Science期刊引文索引数据库相关文章,检索词为“antibacterial properties of nano-zinc oxide”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索1995-12/2011-02 CNKI学术总库及万方数据库相关文章,检索词为“纳米氧化锌抗菌性能”,并限定文章语言种类为中文。共检索到文献75篇。结果与结论：纳米氧化锌在很多方面的杀菌性能都很强,并且由于其良好的生物相容性、安全性以及长效性,可以取代医学上其他活性氧化物抗菌材料。文章从纳米氧化锌抗菌性能改性,以及形貌与结构对抗菌性的影响等方面,详细总结了纳米氧化锌的抗菌性能及其抗菌机制,但是如何提高纳米氧化锌的利用率和杀菌性能,如何使纳米氧化锌应用于更多细菌的抑制或更广阔的领域,都需要人们的继续努力。关键词：纳米氧化锌;抗菌材料;抗菌机制;生物材料;综述文献 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.03.033      

医用生物可吸收止血材料的研究现状与临床应用

背景：目前市场已开发出多种不同组成和不同机制的止血材料,因其不同特性而应用各异。 目的：概述国内外临床常用医用可吸收止血材料,对其组成、止血机制及临床应用进行总结,指导临床医生更加合理有效地应用止血材料。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2002-02/2011-05关于止血材料的文章,以“生物材料,止血材料,生物可吸收材料,止血效果,止血机制”或“biomaterial,hemostatic material,bioresorbable material,hemostatic effect,hemostatic mechanism”为中、英文关键词。纳入与生物可吸收止血材料及其应用相关的文章;排除重复研究的内容和与研究目的不相符的文献。 结果与结论：目前国内外主要应用的可吸收止血材料为纤维蛋白胶、氧化纤维素和氧化再生纤维素、α-氰基丙烯酸酯类组织胶、壳聚糖等。壳聚糖的止血性在于壳聚糖带有一定量的电荷,它的分子直接与创面上的红细胞发生交联反应形成血凝块,它的止血过程不依赖于机体凝血因子和血小板。α-氰基丙烯酸酯类黏合剂已应用于血管外科的中小管径血管吻合、神经外科的中硬脑膜修补、各类软组织修补、骨科中骨折的黏合等,并且成为介入栓塞治疗中的首选材料。在骨科领域纤维蛋白胶除了局部止血、防止粘连和渗漏外主要是作为缓释载体,骨材料支架而发挥作用。氧化纤维素和氧化再生纤维素已成功应用于神经外科、耳鼻喉科、肝胆外科等。不同的止血材料其止血机制和止血效果均不同,只有充分了解各种止血材料性能,才能合理、有效应用。      

超顺磁氧化铁制备及在生物医学领域的应用

背景：超顺磁氧化铁在生物医学领域应用非常广泛,尤其是靶向诊断和治疗方面。 目的：总结超顺磁氧化铁的理化性质、制备方法、表面改性、产品检测及其在生物医学领域的应用。 方法：以“superparamagnetic iron oxide,preparation,coprecipitation,surface modification,magnetic resonance imaging contrast agent,fluorescent tracing,targeted therapy”为检索词,检索2000至2012年Sciencedirect、PubMed数据库的文献;以“超顺磁氧化铁,制备,表面改性,磁共振,荧光示踪,靶向诊断,靶向治疗”为检索词,检索2006至2014年CNKI、万方数据库的文献。 结果与结论：超顺磁性纳米颗粒能够通过实验室的方式制备出来,制备方法包括水热法、气相沉淀法、机械球磨法、液相微介质电加热法、溶胶-凝胶法、乳化法、共沉淀法等,并且能够通过表面改性及修饰使其具备不同的特性,应用于生物医学的多个领域,如磁共振对比剂、荧光示踪、纳米颗粒靶向治疗、磁热疗及生物分离等。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

静电纺丝纳米纤维组织工程支架的研究进展

背景：静电纺丝纳米纤维具有促进细胞生长的作用。 目的：描述静电纺纳米支架对细胞生长的促进作用以及静电纺纳米支架孔径大小、机械强度缺陷改进的研究进展。 方法：检索数据库为CNKI数字图书馆全文、PubMed数据库2001至2011年有关静电纺丝和组织工程支架的文献。检索关键词为“组织工程,静电纺丝,支架;electrospinning,tissue engineering scaffolds,nanofiber”。 结果与结论：静电纺丝纳米纤维直径、孔径大小及纤维表面对细胞生长行为有重要影响,小孔径静电纺丝纳米纤维支架不利于细胞浸润生长,且用单一电纺技术制备得到的纳米纤维支架机械性能较差,如何增加静电纺丝纳米纤维支架孔径大小以提高细胞的浸润以及提高其机械性能强度,是目前应用研究应解决的问题。     

普鲁兰基肿瘤靶向性纳米粒子的制备、稳定性和体外释放

背景：普鲁兰多糖以其独特的优点在纳米递药系统领域受到越来越多的关注,但是,以普鲁兰多糖为材料进行改性制备的肿瘤靶向的纳米药物载体仍有待进一步研究与开发。 目的：观察纳米粒子和载药纳米粒子的体外稳定性及所包载药物的释放特征,初步评价其作为纳米药物载体的潜力。 方法：应用透析法制备乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子,以表阿霉素为模型药物,制备乙酰普鲁兰叶酸偶合体/表阿霉素载药纳米粒子(FPA/EPI),应用储存法考察其稳定性,应用透析袋法观测体外释放特征。 结果与结论：乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子和FPA/EPI的粒径分别为(204.2±10.9) nm 和(273.4±11.0) nm,在蒸馏水和体积分数10%胎牛血清中表面电位均较低,乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子在水溶液中粒径1年内未见显著改变。载药纳米粒子对所包载的药物表阿霉素进行很好地释放,pH 5.0磷酸盐缓冲液中释放速度明显高于pH 7.4;乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子和FPA/EPI制备容易,稳定性好,初步说明了两种粒子可望成为新型肿瘤靶向药物递药系统。     

载药人工骨给药系统治疗骨髓炎的研究与进展

背景：传统口服抗生素治疗因趋化能力弱、剂量难以控制及全身副反应等作用削弱其广泛的应用。载药人工骨长效、定点、可控地释放药物,弥补了系统抗生素治疗的缺陷。 目的：通过新型局部给药系统材料,制备及药物释放动力学等方面综合和对比分析,指导以后载药人工骨的研发和选择应用。 方法：应用PubMed和Sciencedirect数据库检索2001-01/2011-11关于局部给药系统对骨髓炎及骨缺损治疗相关方面的文献,英文检索词为“drug delivery system, osteomyelitis, bone defect, bone substitute”。排除无关及重复性研究,同一领域则选择权威杂志近期发表文献,保留25篇进一步归纳总结。 结果与结论：骨的重建与修复需要满足3个条件,即要满足骨诱导、骨传导和骨生成,此外合适的骨组织生长环境也必不可少。根据材料特点将人工骨分为生物陶瓷材料,生物材料,高分子材料,复合材料。也可根据材料的吸收性分为可生物降解型和非生物降解型。载药人工骨局部给药系统靶位点释放药物,具有提供骨良好修复环境与骨诱导的特点。载药骨的药物释放量需对载药浓度选择,局部药物释放时间,感染类型确定药物种类的选择,人工骨材料选择,药物与人工骨是否发生化学反应,对骨材料性质的影响等方面进行比较和控制。     

Controlled release of doxorubicin from graphene oxide based charge-reversal nanocarrier

A number of anticancer drugs, such as doxorubicin (DOX), operate only after being transported into the nucleus of cancer cells. Thus it is essential for the drug carriers to effectively release the anticancer drugs into the cytoplasm of cancer cells and make them move to nucleus freely. Herein, a pH-responsive charge-reversal polyelectrolyte and integrin α_Ⅴβ₃ mono-antibody functionalized graphene oxide (GO) complex is constituted as a nanocarrier for targeted delivery and controlled release of DOX into cancer cells. The DOX loading and releasing in vitro demonstrates that this nanocarrier cannot only load DOX with high efficiency, but also effectively release it under mild acidic pH stimulation. Cellular toxicity assay, confocal laser scanning microscopy and flow cytometer analysis results together confirm that with the targeting nanocarrier, DOX can be selectively transported into the targeted cancer cells. Then they will be effectively released from the nanocarriers in cytoplasm and moved into the nucleus subsequently, stimulating by charge-reverse of the polyelectrolyte in acidic intracellular compartments. The effective delivery and release of the anticancer drugs into nucleus of the targeted cancer cells will lead to a high therapeutic efficiency. Hence, such a targeting nanocarrier prepared from GO and charge-reversal polyelectrolytes is likely to be an available candidate for targeted drug delivery in tumor therapy.     

长效缓释双药物人工骨的制备及释放特性

背景：利用可降解缓释生物材料包载利福平或异烟肼制成50 μm以下的缓释降解肺靶向微球已多有报道,主要用于静脉注射肺靶向治疗研究。 目的：研制长效缓释双组分药物人工骨,筛选最佳制备工艺并行体外释药特性观察。 方法：采用乳剂-溶剂挥发法正交设计优化制备工艺,分别制备利福平聚乳酸-羟基乙醇共聚物微球和异烟肼聚乳酸-羟基乙醇共聚物微球。利用生物黏合剂将两种微球加工成长效缓释双组分药物人工骨。 结果与结论：按照优化工艺分别制得聚乳酸-羟基乙醇共聚物载利福平26%、异烟肼28%的微球,并按质量各50%制成人工骨,体外释放90 d保持0.02,0.03 mg/L药物浓度。表明该人工骨有望为骨结核治疗用提供一种新型的方法。     

Hydrogen-bonded and reduction-responsive micelles loading atorvastatin for therapy of breast cancer metastasis

Metastasis is one of the major obstacles for the successful therapy of breast cancer. Although increased candidate drugs targeting cancer metastasis are tested, their clinical translation is limited by either serve toxicity or low efficacy. In present work, a nano-drug delivery system loading atorvastatin calcium (Ator) was developed for the efficient suppression of the metastasis of breast cancer. The nano-drug delivery system was constructed by a amphiphilic copolymer of methoxy polyethylene glycol-s-s-vitamin E succinate (mPEG-s-s-VES, PSV), which was consisted of a hydrophilic mPEG_1k segment and a hydrophobic VES head, which were conjugated with a linker bearing amide and disulfide groups simultaneously. Self-assembly of PSV and Ator formed Ator-loaded PSV micelles (ASM) with good colloidal stability, high drug loading content (up to 50%) and great encapsulation efficiency (99.09 ± 0.28%). In cellular level, it was found that the ASM could efficiently release the Ator payload into cytosol due to detachment of PEG shell at high intracellular glutathione condition. ASM could significantly inhibit the migration and invasion of 4T1 breast cancer cells with inhibitory rates of 79.2% and 88.5%, respectively. In a 4T1 orthotropic mammary tumor metastatic cancer model, it was demonstrated that ASM could completely blocked the lung and liver metastasis of breast cancer with minimal toxicity owing to enhanced Ator accumulation in tumor and lung as compared with that of free Ator. The down-regulations of metastasis-promoting MMP-9, Twist and uPA proteins were demonstrated as the main underlying mechanism. As a result, ASM could be a promising drug delivery system for the efficient therapy of breast cancer metastasis.     

Possibility of active targeting to tumor by local hyperthermia with temperature-sensitive nanoparticles

Recently, the concept of drug delivery requires that the release of encapsulated drug be produced only at the diseased site with controllable rates. Given that thermosensitive hydrogels have been widely investigated for controlled delivery based on their phase transition, we speculate that nanoparticles with the novel polymers play a key role in tumor therapy respond to thermal activity. Therefore, we here hypothesize that enhanced delivery of therapeutics might be achieved by conjugation to thermosensitive polymers, in concert with targeted hyperthermia by precisely specifying the phase transition temperature of the thermosensitive polymer. By local hyperthermia at tumor site, a targeted drug delivery system could be obtained, exploiting both the temperature-sensitive and the site-specific behaviors. The proposition may provide a new strategy into the development of a novel drug delivery system for tumor therapy.     

Antibiotic delivery system using nano-hydroxyapatite/chitosan bone cement consisting of berberine

Different concentrations of berberine were mixed with nano-hydroxyapatite/chitosan (n-HA/CS) bone cement to generate an antibiotic drug delivery system for treatment of bone defects. Properties of the system such as setting time, compressive strength, surface morphology, phase compositions, drug release profiles and antimicrobial activity were also characterized. It was shown that the setting time of the cement ranged from 17.03 +/- 0.50 min to 28.47 +/- 0.96 min and the compressive strength changed from 184.00 +/- 7.94 MPa to 120.33 +/- 9.02 MPa with the increase of berberine. The XRD, IR, and SEM analyses suggested that berberine powders were stable in the bone cement in simulated body fluid (SBF). In vitro release of berberine from the bioactive bone cement pellets in SBF could last more than 4 weeks. The release profiles of 1.0 wt % berberine loaded bone cement followed the Higuchi equation at the infusion stage. The drug loaded pellets can inhibit bacterial growth (Staphylococcus aureus) at the standardized berberine minimum inhibitory concentration of 0.02 mg/mL during berberine release from 1 to 28 days. The n-HA/CS bone cement only with 1.0 wt % berberine proved to be an efficient antibiotic drug delivery system.     

静磁场靶向药物递送系统在肿瘤诊疗中的研究进展

化疗是治疗肿瘤的传统手段之一,但其具有组织非特异性,在抑制肿瘤细胞生长的同时也会对正常细胞产生毒副作用.磁靶向药物递送系统可通过具有生物相容性的、稳定的磁性纳米颗粒载体将抗癌药物在外磁场的引导下,靶向运输和浓聚在肿瘤组织.该技术不仅提高了药物运输的效率和药物的抗癌活性,还能降低药物用量和减轻毒副作用.载药磁性纳米颗粒和所应用的外磁场的性质是影响磁性纳米颗粒靶向肿瘤组织的重要影响因素.载药磁性纳米颗粒的靶向递送是否有效,主要依赖靶向目标位置处所应用的磁场和磁场强度是否足够吸引束缚载药磁性纳米颗粒在肿瘤组织中停留以及释放.对静磁场在引导磁性纳米颗粒靶向肿瘤组织研究的新进展进行综述,为静磁场在靶向肿瘤治疗方面提供一定的科研基础支持.     

Magnetic lymphatic targeting drug delivery system using carbon nanotubes

By controlling size, nanoparticles can be effectively taken up into lymphatics. On this basis, various nanoparticles have been investigated for transporters of chemotherapeutic pharmaceuticals, but only a few were retained in the draining lymph node. Here, we present a technology using a magnetic carbon nanotubes (MNTs) delivery system, and it may be possible to facilitate the targeted delivery of drugs in the lymphatic tissue more effectively. Chemotherapeutic agents were incorporated into the pores of functionalized MNTs synthesized with a layer of magnetite nanoparticles on the inner surface of the nanotubes. To improve drug delivery to cancer cells in the lymph nodes, individualized MNTs were noncovalently functionalized by folic acid (FA). By using an externally placed magnet to guide the drug matrix to the regional targeted lymph nodes, the MNTs can be retained in the draining targeted lymph nodes for several days and continuously release chemotherapeutic drugs. Selective killing of tumor cells overexpressing the folate receptors (FRs) in the lymph nodes can be achieved, as FR is overexpressed across a broad spectrum of human tumors.     

A method to fabricate porous spherical hydroxyapatite granules intended for time-controlled drug release

This study is aimed at the development of a method to fabricate porous spherical hydroxyapatite (HA) granules, which can be impregnated with a drug. These drug-loaded particles can be used as a system for targeted and time-controlled drug delivery, e.g. in bone surgery. The method to produce porous granules is based on liquids immiscibility effect. A suspension of HA powder in aqueous solution of gelatin and oil as a dispersion media were used. By stirring the mixtures of these immiscible liquids, granules of 50 2,000 microm diameter can easily be produced. Dependence of the granules characteristics on the preparation route was studied. In vivo experiments were performed to simulate drug release kinetics from the granules to the blood of rats.