吸烟、饮酒与胆道癌关系的全人群病例对照研究

 目的　探讨吸烟、饮酒与胆道癌的关系。方法　采用全人群病例对照研究 ,研究对象为 1997年6月 1日～ 2 0 0 1年 5月 31日期间确诊的、年龄在 35～ 74岁的上海市区 6 2 7例胆道癌新发病例以及按性别、年龄 (5岁一组 )频数配对的 95 9例人群对照。采用非条件logistic回归模型分析吸烟、饮酒与胆道癌的关系。结果　男性中 ,吸烟对肝外胆管癌和壶腹癌各组的调整OR均大于 1,现仍吸烟者的调整OR分别为 1.5 1(95 %CI:0 .86～ 2 .6 6 ) ,1.5 8(95 %CI:0 .6 9～ 3.5 8) ;OR随吸烟年限增加和开始吸烟年龄提早有所升高 ,但均未达显著水平。饮酒对胆道癌各组OR均无统计学意义。结论　吸烟也许与肝外胆管癌、壶腹癌有联系 ,未发现吸烟与胆囊癌的显著性关联 ;未发现饮酒与胆道癌的显著性关联。     

饮茶与胆道癌胆石症关系的全人群病例对照研究

目的 探讨饮茶与胆道癌和胆石症的关系。方法 采用全人群病例对照研究。研究对象为上海市区新发胆道癌患者627例,包括胆囊癌368例,肝外胆管癌191例和壶腹癌68例;按年龄（每5岁1组）频数配对的对照人群959人;同时收集胆石症患者1037例。采用非条件Logistic回归模型,分析饮茶与胆道癌、胆石症的关系。结果 与不饮茶者比较,女性胆囊癌、肝外胆管癌和胆石症组中现仍饮茶者的调整OR分别为0．57（95％CI：0．34～0．96）、0．53（95％CI：0．27～1．03）和0．71（95％CI：0．51～0．99）,肝外胆管癌OR值随饮茶年龄的提前及饮茶年限的增加而降低,趋势检验达到显著性水平。男性胆囊癌、肝外胆管癌和胆石症组OR均〈1,但尚无统计学意义。结论 饮茶对女性胆囊癌、肝外胆管癌可能具有保护作用,这一保护作用不依赖于胆石症而具有独立性。     

上海市胆道癌病理形态特征的初步观察:附487例分析

目的研究上海市区居民胆道癌病理形态特征和鉴别诊断.方法自1997年6月～2001年5月在上海市区开展基于全人群的胆道癌病例-对照研究,总共收集病理切片1 228例,包括胆道癌487例(其中胆囊癌322例,肝外胆管癌105例和壶腹癌60例),胆道结石和胆囊炎对照病例721例,胆道腺瘤20例,由中、美资深病理医师复查,按世界卫生组织1991年胆囊和肝外胆管肿瘤组织学分型进行分类.结果病理标本以切除标本为主,肿瘤大小为多数小于4 cm,组织学类型中70%以上为腺癌,肿瘤组织学分级以高分化和中分化占绝大多数,TNM分期中0～Ⅱ期的胆囊癌和肝外胆管癌约占1/3,壶腹癌近2/3.病理复查结果显示诊断过头占1.8%,诊断不足占0.6%,漏诊占0.1%;随访结果显示根治术后的5年生存率:胆囊癌40.7%、肝外胆管癌11.1%和壶腹癌26.9%.结论病理复查可以统一诊断标准,提高确诊率,为全人群病例-对照研究和多学科协作积累经验.     

肝外胆管癌和胆囊癌术后辅助放疗与未放疗疗效比较的Meta分析

目的 采用Meta分析方法比较肝外胆管癌和胆囊癌术后辅助放疗与未放疗间的疗效差异。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane图书馆、万方、维普、CNKI及中国生物医学等数据库,搜集有关肝外胆管癌和胆囊癌术后辅助放疗与未放疗比较的临床对照研究资料,汇总数据采用RevMan5.3和Stata14.0软件进行分析。两组间差异采用OR及 95%CI描述。结果 最终纳入20个包括 1258例患者的临床对照研究资料。Meta分析结果显示,与肝外胆管癌和胆囊癌术后未行放疗相比,辅助放疗组 5年生存率更高(OR=1.67,95%CI为 1.29~2.18,P=0.001)。术后辅助放疗能明显提高切缘阳性(OR=3.43,95%CI为 1.56~7.75,P=0.002)以及淋巴结阳性(OR=7.44;95%CI为1.24~44.72,P=0.03)患者的 5年生存率。此外,术后辅助放疗组的局部复发率更低(OR=0.56,95%CI为 0.39~0.80,P=0.01),但远处转移率两组相似(OR=1.22,95%CI为 0.86~1.73,P=0.270)。放疗所致≥3级急性毒性及慢性毒性反应发生率分别为 0~11.9%和 0~21.7%。结论 与肝外胆管癌和胆囊癌术后未行放疗相比,术后辅助放疗是有效且安全的治疗方法。     

身体质量指数及腰臀围比与胆道癌关系的探讨

目的:探讨身体质量指数(BMI)、腰臀围比(WHR)与胆道癌的关系.方法:采用非条件logistic回归模型分析身体质量指数、腰臀围比与胆道癌的关系.结果:与正常BMI组比较,胆囊癌女性20～29岁、30～39岁肥胖组的OR与趋势检验均达到或接近显著水平.与腰臀围比四分位最低组比较,胆囊癌和肝外胆管癌男女性最高四分位组OR和趋势检验均达到显著水平.结论:青年时期肥胖可能会增加胆囊癌的发病风险;腰臀围比也是胆囊癌和肝外胆管癌独立的危险因素.     

胆道肿瘤内科治疗进展

胆道肿瘤(biliary tract cancer,BTC)系一组起源于胆囊和胆管上皮的恶性肿瘤,包括胆囊癌、胆管癌(肝内、肝外胆管)和壶腹部癌,90%以上为腺癌。最新数据显示,目前肝内胆管癌的发病率和死亡率呈上升趋势,而肝外胆管癌的发病率及死亡率已经     

CCK及CCKAR基因多态性与胆道癌及胆石症遗传易感性的关系

目的:研究胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)rs747455位点及胆囊收缩素A受体(cholecystokinin A receptor,CCKAR )rs1800856位点的基因多态性与上海市区人群胆道癌及胆石症易感性的关系。方法:采用全人群病例-对照研究的方法,运用实时荧光定量PCR系统对253例胆囊癌、133例肝外胆管癌、53例壶腹癌和440例胆石症患者以及445名正常对照进行CCK rs747455及CCKAR rs1800856位点基因型分析。结果:无胆石个体中携带CCK rs747455位点CT基因型者较携带CC基因型者罹患壶腹癌的风险降低,其比值比(odds ratio,OR)=0.31,95%可信区间(confidence interval,CI)为0.10～0.96,经过Bonferroni校正后此差异仍有统计学意义(P=0.042);饮酒个体中携带rs747455位点TT基因型或CT基因型者较携带CC基因型者罹患胆石症的概率增加(OR=2.81, 95%CI:1.08～7.29;OR=2.93, 95%CI:1.03～8.33),但经过Bonferroni校正后差异无统计学意义(P=0.061)。在CCKAR rs1800856位点的分层分析中未发现该位点与胆道癌及胆石症有显著相关性。结论:CCK基因rs747455位点可能与中国上海人群胆道癌及胆石症的发生相关。     

吸烟与原发性肝癌关系的巢式病例对照研究

目的 分析吸烟与上海市区中老年男性原发性肝癌的关系.方法 应用巢式病例对照研究方法,对一个18 244名男性队列随访11年,以队列中213例新发肝癌患者作为病例组,按照患者年龄、采样日期、同居住区等配对条件,从队列中随机抽取1094名健康人作为对照组.使用配对Logistic回归分析,调整可能的混杂因素,估计吸烟对肝癌发生的危险度和95%可信区间(CI).结果 调整肝炎、肝硬化、胆石症或其他胆囊病史及乙型肝炎病毒感染等可能的混杂因素后,男性吸烟者患肝痛的危险性是不吸烟者的1.91倍(95%CI为1.28～2.86),日随着每天吸烟量、吸烟年限和吸烟包年数的增加而增加.每天吸烟≥20支者、吸烟≥40年者和吸烟37包年者患肝癌的相对危险度分别为2.16(95%CI为1.37～3.40)、2.14(95%CI为1.18～3.87)和2.12(95%CI为1.21～3.74).吸烟开始年龄越小,危险性越大,吸烟开始年龄<20岁者患肝癌的危险性为2.57(95%CI为1.50～4.40).结论 吸烟是上海市区男性原发性肝癌的危险因素.     

非饮食因素在海岛居民胃癌高发中的作用研究

 目的　研究海岛地区居民非饮食因素与胃癌发病的联系 ,为采取有效的防治措施提供科学依据。方法　采用 1∶1频数匹配的病例对照研究法 ,随机选择舟山市原发性胃癌新发病例 1 0 3例和人群对照1 33例 ,进行胃癌流行病学调查 ,并以非条件Logistic回归法分析各因素与胃癌发生的关系。 结果　在调整了部分饮食因素的影响后 ,饮黄酒史 (OR =1 .81 ,95 %CI :1 .2 1～ 2 .71 ) ,慢性胃炎史 (OR =7.0 5 ,95 %CI :2 .37～ 2 0 .92 ) ,父母患胃癌史 (OR =5 .75 ,95 %CI :1 .1 3～ 2 9.38) ,心理状况差 (OR =1 .95 ,95 %CI :1 .2 4～3.0 7)等可明显增加胃癌发生的相对危险性。胃癌一级亲属 (父母 )的遗传度为 37.8± 1 1 .2 (% )。结论　饮黄酒史、慢性胃炎史、癌症家族史及心理因素对海岛居民胃癌的高发有一定的影响     

乙醇脱氢酶2和乙醛脱氢酶2基因多态性及饮酒习惯与直肠癌易感性的研究

目的:研究乙醇脱氢酶2(ADH2)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与直肠癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究方法,以PCR-DH-PLC检测研究对象的ADH2/ALDH2基因型,比较不同的基因型及生活习惯与直肠癌的关系。结果:1)与不饮酒者相比较,饮酒者患直肠癌的危险性显著增高(OR=2.20,95%CI:1.47～3.28,P=0.000);2)多因素分析结果未发现ADH2、ALDH2各基因型与直肠癌的危险性有关。3)对ADH2、ALDH2基因多态相互作用的分层分析发现,同时携带ADH2A/A和ALDH2G/G基因型者,发生直肠癌的危险性显著增高(性别、年龄和吸烟调整OR=1.82,95%CI:1.07～3.09)。4)在饮酒者中,ADH2A/A、A/G G/G基因型者患直肠癌的调整OR分别为2.56(95%CI:1.38～4.73)和2.10(95%CI:1.15～3.84);ALDH2G/G基因型者发生直肠癌的调整OR为1.82(95%CI:1.07～3.09)。结论:饮酒是直肠癌的危险因素;ADH2A/A与ALDH2G/G基因型在增加直肠癌易感性上有协同作用;ALDH2G/A A/A基因型可减弱饮酒患直肠癌的危险性。     

5，4’-二-正辛烷氧基-7-二氟亚甲基异黄酮对人乳腺癌细胞增殖和调亡的影响

目的：探讨金雀异黄素（gen）衍生物5,4＇-二-正辛烷氧基-7-二氟亚甲基异黄酮（5,4＇-Di-noctoxyl-7-gem-difluoromethylenegenisteinDOdFMG）体外选择性抑制人乳腺癌细胞增殖和诱导凋亡作用.方法：MTT法检测DOdFMG对MCF-7和HBL-100细胞生长的影响;流式细胞术和AO/EB荧光双染法测定DOdFMG诱导MCF-7细胞凋亡作用及对细胞周期的影响.结果：DOdFMG抑制MCF-7细胞生长,呈时间剂量依赖,比gen具有更强选择性和抗肿瘤活性;DOdFMG能诱导MCF-7细胞凋亡,DOdFMG40.0μM组比gen100μM组诱导凋亡的活性更强,DOdFMGMCF-7将MCF-7细胞阻滞于S期和G2期,呈浓度依赖.结论：DOdFMG能抑制人乳腺癌细胞系（MCF-7）细胞生长和诱导凋亡,是一种高效、毒副作用小的新型治疗乳腺癌候选药物.     

Absolute configuration of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol formed metabolically from 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1- butanone

4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol (NNAL) is an important metabolite of the tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1- (3-pyridyl)-1-butanone (NNK). Using the chiral derivatizing agent, (R)- (+)-alpha-methylbenzyl isocyanate [(R)-(+)-MBIC], previous work has shown that the enantiomeric ratio of metabolically formed NNAL and its glucuronide derivative may be species dependent. However, the absolute configuration of such NNAL has not been previously reported. Synthetically prepared racemic NNAL was converted to diastereomeric esters by reaction with (R)-(+)- and (S)-(-)-alpha-methoxy-alpha- (trifluoromethyl)phenylacetic acid (MTPA) chloride (Mosher's reagent) and the products were characterized by 1H-NMR. Based on chemical shift data, the absolute configuration of NNAL in each diastereomeric ester was assigned. Hydrolysis of (R)-NNAL-(R)-MTPA gave (R)-NNAL. This was converted to the corresponding carbamate by reaction with (R)-(+)-alpha- MBIC and the absolute configurations of the diastereomeric carbamates formed by reaction of (R)- and (S)-NNAL with (R)-(+)-MBIC were thereby assigned. Conversion of metabolically produced NNAL to the same carbamates allowed us to assign the NNAL formed from NNK by rat liver microsomes as (R)-NNAL. The major and minor NNAL-glucuronide diastereomers found in the urine of patas monkeys and humans exposed to NNK were similarly assigned; they were formed from (R)-NNAL and (S)- NNAL, respectively.