肺癌组织Survivin mRNA的表达及其临床意义

Survivin基因是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptpsis proteinIAP）家族的成员，可与caspase3和caspase7结合抑制caspase的活性，通过与细胞分裂微管结合，抑制细胞凋亡。病理情况下，Survivin表达于多数恶性肿瘤，在肿瘤的发病机制中有重要作用。本实验通过检测人肺癌组织中Survivin基因及蛋白表达水平，以探讨它在肺癌发生中的作用。     

Survivin和Caspase-3在人类大肠腺瘤及大肠癌中的表达以及与凋亡的关系

目的 评价大肠腺瘤及大肠癌组织中Survivin和Caspase-3的表达情况以及与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组化二步法，对48例无术前放、化疗史的大肠癌患者的手术标本，20例正常大肠黏膜和25例腺瘤标本。进行Survivin和Caspase-3检测，并用TUNEL法检测凋亡细胞。结果 Survivin在正常大肠黏膜中无表达，在管状腺瘤、绒毛状和混合型腺瘤及腺癌中的阳性表达分别为10％、33．3％、70．8％。Caspase-3在正常粘膜、管状腺熘、绒毛状和混合型腺瘤及腺癌中的阳性表达分别为95％、60％、53．3％、45．8％。正常黏膜组织Caspase-3的表达高于大肠腺瘤和大肠癌（P〈0．05）。Survivin和Caspaso-3在大肠癌中的表达强度随组织分化程度增高而增强；而在不同的Dukes分期间无显著差异（P〉0．05）。大肠癌组织中Survivin与Caspase-3的表达无直线相关关系，Survivin阳性组凋亡指数明显低于阴性组（P〈0．005）。结论 Survivin在大肠癌发生早期过程中表达上调，有望成为大肠癌新的早期诊断标志物。Survivin作为凋亡抑制蛋白显著抑制癌组织的细胞凋亡，但不能完全抑制Caspase-3的表达。     

实时荧光定量RT-PCR检测食管癌Survivin mRNA的表达

SurvivinmRNA是近年来发现的一种新的凋亡抑制因子,属于凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteins,IAP)家族的新成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞增殖的双重作用[1]。Survivin选择性地表达于胚胎组织和人类大多数肿瘤组织,而在正常人终末分化组织中不表达[2,3]。对Survivin的     

survivin及p^27蛋白在非霍奇金淋巴瘤和反应性增生淋巴组织的表达及意义

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是淋巴造血系统的最常见恶性肿瘤之一，严重危害人类健康，但淋巴瘤的诊断尤其是早期诊断颇为棘手，常导致诊断不足或过诊断。Survivin是新近发现的一类凋亡抑制蛋白（inhibition of apoptosis protein，IAP），是IAP家族结构最简单的蛋白，能够抑制凋亡和调节分裂。它特异性表达于人类各种肿瘤组织中，而在正常成熟的分化组织中很少表达或不表达。，蛋白为细胞周期调控蛋白CIP／KIP家族成员，是细胞周期G期的负性调节基因，具有诱导细胞分化及凋亡的功能。在恶性肿瘤组织中，     

食管癌组织中Survivin蛋白的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin在食管癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法检测35例食管癌组织,5例正常食管部组织及12例癌旁组织中Survivin蛋白的表达。结果 35例食管癌标本100%呈现为Survivin阳性表达,而5例正常食管部组织及12例癌旁组织中仅1例Survivin呈弱阳性表达。Survivin阳性表达与食管癌组织学类型无明显相关。癌组织中Survivin细胞平均光密度与正常组织中存在显著性差异（P〈0.05）,正常组织中Survivin细胞平均光密度与癌旁组织无显著性差异（P〉0.05）。结论 Survivin基因在食管癌组织中高表达可能通过抑制细胞凋亡而在食管癌的发生发展中发挥一定作用。     

单次化疗后早期肿瘤内99Tcm-rh—AnnexinV分布与VEGF、Survivin表达的相关性研究

目的：探讨单次化疗前、后肿瘤组织内99Tcm重组膜联蛋白V（rh—AnnexinV）的分布与血管内皮生长因子（VEGF）表达及Survivin蛋白表达的相关性及其潜在临床应用价值。方法：采用99Tcm直接标记法标记rh—AnnexinV，作为核素凋亡显像示踪剂。将小鼠肝癌细胞Hca—F25接种于小鼠右腋窝皮下；随机分为A（n=9，对照组）、B（n=10，化疗组）两组；肿瘤生长至直径约1cm时，B组一次性接受环磷酰胺腹腔内注射，剂量为150mg／kg；20h后两组同时由鼠尾静脉注人99Tcm-rh-AnnexinV[3．7—7．4MBq／（0．5μg·0．1ml）]；4h后行SPECT显像并处死、取材，应用井型闪烁计数器检测荷瘤小鼠肿瘤组织内示踪剂分布，以每克组织百分注射剂量率（％ID／g）表示。采用免疫组化SP法检测标本中VEGF及Survivin蛋白表达。结果：B组肿瘤组织内99Tcm-rh—AnnexinV分布明显多于A组，而Survivin蛋白表达A组明显高于B组，差异均有显著统计学意义（P〈0．01）；VEGF表达在A、B组中无显著差异（F=0．072，P〉0．05）。相关性研究表明，A组肿瘤组织内，VEGF表达与99Tcm-rh-AnnexinV分布呈明显负相关（n=9，r=-0．713，Y=-8．139X＋4．395，F=7．240，P=0．031），与Survivin蛋白表达呈明显正相关（n=9，r=0．776，Y=0．848X-1．888，F=10．573，P=0．014）；B组肿瘤组织内，VEGF表达与99Tcm-AnnexinV分布及Survivin蛋白表达均无明确相关性。肿瘤组织内Sur-vivin蛋白表达与99Tcm-AnnexinV分布在A、B组内呈明显负相关。结论：化疗后早期，肿瘤组织内99Tcm-rh—AnnexinV分布较VEGF表达更能真实地反映肿瘤细胞的凋亡状态；VEGF抑制肿瘤细胞凋亡的特性可能需要高表达的Survivin蛋白所介导。     

Caspase-3和Survivin在HBV感染的肝癌组织中表达的意义

近年来研究表明，肿瘤不仅是一种增值失控的疾病，也是细胞凋亡异常的疾病。细胞增殖与凋亡之间的动态平衡是维持机体稳定的重要方式，这种平衡一旦被打破，肿瘤就会发生。细胞凋亡是凋亡促进因子P53、FAS、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）等和凋亡抑制因子BCL-2、生存素（Survivin）等共同作用的结果。survivin是新近发现的IAPs（inhibition apoptosis proteins）家族成员之一，主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7的活性而发挥抗凋亡作用。本文就Caspase-3和survivin在乙肝病毒（HBV）感染的原发性肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达的作用进行探讨。     

Survivin与非小细胞肺癌预后的相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中细胞凋亡抑制蛋白存活素（Survivin）的表达与其预后的关系。方法 应用免疫组织化学技术对100例手术标本Survivin的表达状态进行检测。结果 100例NSCLC石蜡标本中Survivin阳性率为63％，在不同TNM分期、淋巴结转移的NSCLC组织中，Survivin阳性率的差异有显著性（P〈0．05），而与组织学类型和分化程度无关。多因素COX回归显示：Survivin是NSCLC患者预后的独立预测因子。Survivin阳性患者手术后死亡的相对危险度是Survivin阴性患者的1．86倍；（似然比检验，P〈0．05）。结论 Survivin表达状态是NSCLC患者预后的独立预测因子，Survivin阳性表达的肺癌患者预后不良。     

Survivin、VEGF在脑膜瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的探讨凋亡抑制基因Survivin、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）在脑膜瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法,对72例人脑膜瘤和15例非肿瘤脑组织的Survivin蛋白、VEGF和MVD值进行测定,Survivin、VEGF的表达用评分表衡量。结果Survivin、VEGF在人脑膜瘤中的表达（平均染色强度分别为3．6±3．2、3．2±2．6）均显著高于在非肿瘤脑组织中的表达（平均染色强度分别为0、0．4±0．3）,并且随着肿瘤恶性程度的增高而增高;在肿瘤组织中Survivin和VEGF值呈正相关（r=0．287,P〈0．05）;两者的高表达具有促进肿瘤新生血管形成的作用,MVD则是血管形成的量化指标。Survivin和VEGF高表达与脑膜瘤侵袭性关系密切。结论Survivin、VEGF的过度表达在脑膜瘤的发生、发展中起重要作用,是肿瘤血管快速生成的关键因素;并且可作为判断脑膜瘤侵袭性和评估预后的良好生物学指标。     

Survivin在造血系统肿瘤中的研究进展

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein，IAP)，具有细胞周期调控和凋亡抑制双重功能。在多种造血系统肿瘤组织中高表达，与诊断、预后和耐药密切相关。利用survivin致敏的树突状细胞疫苗、survivin反义核酸及Survivin阴性突变体可有效抑制肿瘤细胞生长，为采用生物学策略治疗造血系统肿瘤开辟了新途径.本综述重点阐述了survivin在造血系统肿瘤中的表达，survivin与造血系统肿瘤预后和耐药的关系及survivin在造血系统肿瘤治疗中的应用。     

凋亡抑制基因Survivin与泌尿系肿瘤

Survlvin是近几年来发现的肿瘤凋亡抑制基因，它在恶性肿瘤的表达有高度的选择性。Survivin不仅参与细胞分裂，而且具有抗凋亡作用。研究表明，Survivin与肿瘤的发生、发展、预后及复发密切相关，且可作为基因治疗的新靶点。本文对Survivin在泌尿系肿瘤的研究进展作一综述。     

凋亡抑制基因Survivin与肿瘤防治的研究

Survivin是1997年发现的一种新的凋亡抑制基因，是凋亡蛋白抑制因子(inhihitor of apoptosis protein，IAP)家族的成员，它选择性地表达于胚胎发育组织和几乎所有常见的人类恶性肿瘤组织而正常成人终末分化组织中不表达，其表达与多种肿瘤患者的预后密切相关。survivin通过直接抑制凋亡信号传导途径中最下游的效应分子easpase 3的活性而发挥其抑凋亡作用。抑制survivin的表达，以阻断其抑凋亡作用，可以达到治疗肿瘤的目的。此种方法初步验证一般不会产生副作用，治疗中会对患者的生活质量带来正性效应。近年来体外和动物实验中发现，针对此基因的反义核酸及此基因决定基缺失的突变体，能够诱导细胞自发性凋亡和明显抑制肿瘤的生长，为评价肿瘤预后及防治研究提供了新的靶位。     

凋亡抑制因子Survivin在肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin在肺癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法检测45例肺癌组织及肺部淋巴结中Survivin蛋白的表达。结果64．4％肺癌标本呈现为Survivin阳性表达,76．O％发生肿瘤细胞转移的淋巴结中有Survivin阳性细胞,而正常肺部组织及未发生肿瘤细胞转移的淋巴结中Survivin表达率为0。Survivin阳性表达与肺癌患者年龄、组织学类型无明显相关,但与细胞分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关。分化程度为G1．G2级的肺癌标本中Survivin蛋白阳性表达率（50．0％）显著低于G3．G4级肺癌标本（78．3％,P〈0．05）;临床Ⅲ期肺癌患者Survivin蛋白阳性表达率（83．3％）明显高于临床Ⅰ、Ⅱ期患者（51．8％,P〈0．05）;淋巴结转移组的肺癌组织中Survivin蛋白阳性表达率（84．0％）显著高于而未转移组（40．0％,P〈0．05）。结论Survivin在肺癌组织中高表达可能通过抑制细胞凋亡而在肺癌的发生发展中发挥一定作用。     

肺癌组织中survivin的表达及其与细胞凋亡和增殖相关性的研究

目的探讨肺癌中survivin蛋白的表达与临床病理特征、肿瘤细胞凋亡和增殖的关系。方法采用SP法对83例肺癌组织和16例肺良性病变组织分别进行survivin及Ki67的免疫组化染色,分析survivin与肿瘤临床分期和肿瘤细胞分级间的关系,同时用原位末端标记法（TUNEL）标记肺癌组织中的凋亡细胞,并对survivin与凋亡指数（apoptosie index,Al）和增殖指数（proliferative index,PI）的相关性进行了研究。结果Survivin蛋白在16例肺良性病变组织仅能有1例表达（6.25%）。83例肺癌组织中survivin蛋白阳性表达率为62.7%（52/83）,两组差异显著（P〈0.05）;survivin在肺癌中的表达与肿瘤的组织学分型、病理分级和淋巴结转移均无明显相关性（P〉0.05）,但与临床分期（TMN）有相关性（P〈0.05）。Survivin阳性组平均AI值显著低于阴性组（P〈0.01）,survivin凋亡指数表达与AI值呈负相关（r=-0.6008,P〈0.01）;Survivin阳性组平均PI值显著高于阴性组（P〈0.05）,survivin表达与PI值呈正相关（r=0.4885,P〈0.01）。结论Survivin在肺癌组织中表达明显上调,可抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞增殖,在肺癌的发生、发展中起到重要作用。     

Survivin基因在结直肠癌中的表达及其对预后的判断价值

目的:研究凋亡抑制蛋白Survivin基因在结直肠癌组织和外周血清中的表达及其与临床病理参数的关系,同时评估其对结直肠肿瘤转移预后的意义.方法:应用实时定量RT-PCR方法,检测31例结直肠癌组织及其邻近正常结直肠组织和13例结直肠非肿瘤性组织及外周血清中Survivin mRNA的表达.同时回顾分析其与诸多临床、病理参数问的关系.结果:肿瘤组织中Survivin基因特异性高表达,阳性率为100%,显著高于结直肠非肿瘤性组织中Survivin的表达(P<0.01).而正常结直肠黏膜则不表达.但其与年龄、性别、肿瘤位置、大小及Dukes分期等临床、病理参数无关;有淋巴结及远处转移患者外周血清中Survivin基因高表达,与无转移者有显著差异(P<0.05).结论:Survivin基因特异表达于结直肠肿瘤组织.并通过抑制结直肠癌细胞凋亡促进癌细胞增殖及肿瘤新生血管生成而参与结直肠癌的发生发展;外周血液中Survivin基因检测对筛选结直肠癌高危转移患者和判断预后及有一定参考意义.     

非小细胞肺癌组织中Survivin蛋白的表达及意义

目的探讨凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表迭情况及其与预后的关系。方法100例NSCLC石蜡标本，应用免疫组织化学SP法及原位杂交方法检测Survivin在NSCLC组织中的表达情况。结果Survivin蛋白阳性表达率为72，0％，Survivin mRNA阳性表达率为76，0％。随TNM分期增高，Survivin蛋白及mRNA阳性表达率增高。淋巴结转移者较无转移者阳性表达率高。Survivin阳性表达与NSCLC组织学类型、分化程度无相关性。Survivin mRNA水平与其蛋白水平表达一致。结论NSCLC组织中Survivin mRNA与蛋白均高表达；Survivin蛋白水平和mRNA水平表达一致；Survivin阳性表达与TNM分期及淋巴结转移密切相关。     

Survivin-siRNA对裸鼠视网膜母细胞瘤移植瘤的抑制研究

目的构建Survivin-siRNA真核重组质粒,转染裸鼠视网膜母细胞瘤玻璃体腔移植瘤中,探讨其对肿瘤组织中Survivin表达的抑制作用及诱导凋亡情况。方法构建针对Survivin mRNA特异的靶序列的Survivin-siRNA以及对照Scramble-siRNA。将Y79细胞种植至21只裸鼠玻璃体腔内,9d后随机平均分为mock对照组(注射K-PBS);Scramble对照组(注射带有非同源的Scramble-siRNA重组质粒);Survivin实验组(注射特异性Survivin-siRNA重组质粒)。10d后摘除肿瘤组织,利用半定量RT-PCR检测肿瘤组织Survivin mRNA;采用Western blot方法分析Survivin蛋白;HE染色、Survivin及Ki67免疫组化染色;TUNEL法检测肿瘤组织凋亡。结果真核重组质粒及视网膜母细胞瘤裸鼠玻璃体腔移植瘤模型均构建成功。半定量RT-PCR显示Survivin-siRNA在mRNA水平上抑制了Survivin基因转录(P0.01),Scramble组与mock组无差别(P0.05)。Western blot显示与mock组和Scramble组相比,实验组细胞的Survivin蛋白表达显著降低(P0.01)。HE染色普通光镜下观察,实验组与两对照组相比,在瘤组织内可见到较多死亡细胞;实验组移植瘤组织中Survivin蛋白表达与mock组和scramble组相比明显下降;实验组Ki67的表达较对照组下降明显,增殖指数明显下降(P0.01)。TUNEL法显示实验组肿瘤组织内可见大量细胞核染为棕黄色的凋亡细胞,对照组可见少许凋亡细胞,实验组凋亡指数明显高于对照组(P0.01)。结论成功构建的Survivin-siRNA重组质粒可以抑制裸鼠视网膜母细胞瘤移植瘤中Survivin基因转录和蛋白表达,诱导了肿瘤细胞凋亡。     

Survivin基因在肺癌中的研究进展

肺癌或称支气管肺癌，是最常见的恶性肿瘤之一，发病率居全部肿瘤的第1或第2位，且有逐年增高的趋势。目前对肺癌的研究已取得较多进展，但其早期诊断及患者的生存率却仍未有明显改善。生存素基因（Survivin）是凋亡抑制蛋白（Inhibitor of apoptosis protein，IAP）基因家族新成员，也是迄今发现的最强的凋亡抑制因子，具有抑制细胞凋亡、调控细胞周期及参与血管形成的作用，在肿瘤形成中起着重要作用。现就Survivin基因与肺癌关系的研究作一综述。     

Survivin 和Bcl-2在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的：通过研究凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在子宫内膜异位症（EMs）的表达及相关性,进一步探讨细胞凋亡在EMs发病机制中的作用。方法：用免疫组化EnVision法检测Survivin和Bcl-2蛋白在40例EMs异位内膜、28例EMs在位内膜及30例正常子宫内膜组织中的表达,并用TUNEL法检测其中8例EMs异位内膜、6例EMs在位内膜和8例正常子宫内膜组织中的细胞凋亡指数。结果：Survivin蛋白在EMs异位内膜、在位内膜和正常子宫内膜组织中阳性表达率分别为75．00％,50．00％和3．33％,Bcl-2蛋白在3组内膜组织中阳性表达率分别为80．00％、57．14％和23．33％,畀位内膜和在位内膜组织中Survivin蛋白和Bcl2蛋白的阳性表达率均高于对照组（P〈0．05）。Survivin和Bcl-2蛋白在EMs异位内膜和在位内膜组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。EMs异位内膜、在位内膜组织中的细胞凋亡指数分别为（5．13&#177;1．73）％、（22．00&#177;3．85）%,均小于对照组内膜组织中凋亡指数（51．37&#177;21．14）％,P〈0．05。结论：Survivin和Bcl-2蛋白通过抑制细胞凋亡促成了子宫内膜异位症的发生、发展,并且两者在子宫内膜异位症的发生、发展中可能具有协同作用。     

p73和Survivin蛋白在甲状腺癌中的表达及其意义

目前甲状腺癌的发生率约占全身恶性肿瘤的1％左右,在神经内分泌系统恶性肿瘤中占90％以上。据统计大约5％-10％的人在一生中可能会发现具有临床意义的甲状腺结节。p73基因是抑癌基因p53家族成员之一,由Kaghad等于1997年发现。由于其具有和p53相似的结构及诱导凋亡、活化转录、调控细胞周期等活性,因此该基因被发现后倍受人们的关注。Survivin蛋白为凋亡抑制蛋白（IAP）家族中新近发现的一种。作者采用免疫组化ABC法检测甲状腺肿瘤组织中p73和Survivin蛋白表达的变化,着重探讨p73和Survivin在甲状腺肿瘤组织中的表达,为甲状腺肿瘤的诊治和预后评估提供依据。报道如下。