SF—1和DAX—1在发育内分泌学的研究进展

核受体的作用极其广泛，类固醇生成因子－1（SF－1）和剂量敏感的性别转换综合征和先天性肾上腺发育不良症的关键基因－1（DAX－1）两种核受体家族是近年来发育内分泌学研究的热点之一，通过SF－1和DAX－1的动物模型及人类基因突变表现型阐述了在胚胎早期性发育和性分化中SF－1和DAX－1的作用可能通过相同途径相互拮抗，在垂体促性腺细胞和肾上腺能细胞中，两者在细胞及组织中的分布一致，通过下丘脑对垂体－性腺轴及垂体－肾上腺轴发育过程中不同时期的各个环节进行调控，本文对SF－1和DAX－1在内分泌器官发育过程中的分布、结构及其作用进行综述。     

SF-1在内分泌领域的研究进展

孤儿核受体类固醇生成因子-1(SF-1)是核受体超家族的成员之一,具有与其他核受体不同的特征性结构域,广泛参与诸如细胞色素P450类固醇羟化酶、黄体生成素和芳香化酶等众多基因的表达与调控。研究证实SF-1与内分泌器官的生长、发育密切相关,它参与了下丘脑—垂体—性腺轴的形成,是肾上腺类固醇合成、性别分化和代谢中的一个关键调节因子。     

类风湿关节炎患者滑液中嗜中性核粒细胞巨噬细胞炎性蛋白1α表达水平及意义

目的研究类风湿关节炎(RA)患者滑液(SF)及外周血(PB)中嗜中性核粒细胞巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)的表达水平,探讨其在RA发病中的作用。方法利用梯度密度离心法从RA患者SF及PB和健康对照者PB中分离嗜中性核粒细胞、单个核细胞,应用双抗夹心酶联免疫吸附试验 (ELISA),测定RA患者SF及PB上清中MIP-1α水平,通过反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定MIP-1α在RA患者SF、PB和健康对照者PB中嗜中性核粒细胞mRNA的表达,并与RA疾病活动性指标和SF中单个核细胞数进行相关分析。结果 RA患者SF中嗜中性核粒细胞MIP-1α水平明显高于PB和健康对照者,且与RA疾病活动性指标和SF中单个核细胞数明显相关。MIP-1α mRNA在RA患者SF嗜中性核粒细胞有明显表达。加入肿瘤坏死因子经24 h培养后RA患者SF嗜中性核粒细胞MIP-1α分泌明显增加。结论 SF嗜中性核粒细胞MIP-1α表达可诱导RA患者关节局部和系统性炎症,作为C-C趋化因子MIP-1α可促进单个核细胞由PB进入关节滑膜及组织,导致滑膜增生、血管翳形成、关节破坏。     

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表1影响性腺分化的有关基因及其突变后表型特征基因突变后表型特征WT1性腺发育不良 肾小球硬化,肾病,肾功能衰竭,伴发Wilms瘤风险,有间性性发育异常(Denys-Drash及Frasier综合征)SF1性腺发育不良,肾上腺功能低下DAX1基因复制:XY性腺发育不良基因突变:先天肾上腺发育不良(AHC)(X     

增食欲素调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的研究进展

增食欲素A和增食欲素B是下丘脑神经肽,通过激活两种G蛋白耦联受体发挥作用.增食欲素及其受体表达于下丘脑室旁核和正中隆起,增食欲素受体还表达于脑垂体促皮质激素细胞、肾上腺皮质和髓质.增食欲素能调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期、血压等,还能调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴.现就增食欲素及其受体在HPA轴中枢支和周围支(peripheral branches)的表达及作用机制作一综述.     

增食欲素调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的研究进展

增食欲素A和增食欲素B是下丘脑神经肽,通过激活两种G蛋白耦联受体发挥作用.增食欲素及其受体表达于下丘脑室旁核和正中隆起,增食欲素受体还表达于脑垂体促皮质激素细胞、肾上腺皮质和髓质.增食欲素能调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期、血压等,还能调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴.现就增食欲素及其受体在HPA轴中枢支和周围支(peripheral branches)的表达及作用机制作一综述.     

增食欲素调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的研究进展

增食欲素A和增食欲素B是下丘脑神经肽,通过激活两种G蛋白耦联受体发挥作用.增食欲素及其受体表达于下丘脑室旁核和正中隆起,增食欲素受体还表达于脑垂体促皮质激素细胞、肾上腺皮质和髓质.增食欲素能调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期、血压等,还能调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴.现就增食欲素及其受体在HPA轴中枢支和周围支(peripheral branches)的表达及作用机制作一综述.     

细胞因子与肾上腺功能的调控

许多细胞因子在下丘脑 垂体 肾上腺轴不同水平上对肾上腺功能具有调控作用 ,在下丘脑白细胞介素(IL) 1β可增加促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)mRNA表达 ,而肿瘤坏死因子α刺激中枢性CRH释放。在垂体水平IL 1β、IL 2及IL 6可增加促肾上腺皮质激素合成。大多细胞因子则在肾上腺水平发挥作用 ,IL 6可引起多种皮质激素显著升高 ,胰岛素样生长因子 1可增加几种类固醇羟化酶活性或诱导重要基因表达 ,碱性成纤维细胞生长因子在肾上腺生长发育及代偿性肥大过程中发挥重要作用 ,转化生长因子 β通过降调类固醇合成酶的基因表达抑制类固醇激素合成 ,表明细胞因子在多个环节均可对肾上腺的功能产生调控作用。     

大鼠肝卵圆细胞增殖过程中基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4的表达

近年来,有研究表明基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)和其受体CXCR4(SDF-1/CXCR4)轴在干细胞的增殖分化中起至关重要的作用[1].本研究采用2-乙酰氨基芴联合部分肝脏切除术(AAF/PH)成功诱导肝卵圆细胞增殖,同时给AAF/PH模型大鼠注射CXCR4特异性抑制剂AMD3100,通过检测SDF 1和其受体CXCR4在卵圆细胞增殖过程中表达的变化情况,进一步研究SDF-1/CXCR4轴在肝卵圆细胞增殖过程中的作用.     

SDF-1的生物学功能及在动脉粥样硬化中的作用

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与其特异性受体CXCR4相互作用,构成SDF-1/CX- CR4反应轴,参与多种生理和病理过程,如造血系统和淋巴系统的发育及功能的维持、免疫和炎症反应、肿瘤的形成和转移、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等。近年研究发现,其在动脉粥样斑块内有表达,且在抗炎与稳定斑块、心肌梗死的干细胞治疗等方面也起着重要的作用,本文对SDF-1/CXCR4的生物学功能及在动脉粥样硬化中作用的研究作一综述。     

SDF-1的生物学功能及在动脉粥样硬化中的作用

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与其特异性受体CXCR4相互作用,构成SDF-1/CX-CR4反应轴,参与多种生理和病理过程,如造血系统和淋巴系统的发育及功能的维持、免疫和炎症反应、肿瘤的形成和转移、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等.近年研究发现,其在动脉粥样斑块内有表达,且在抗炎与稳定斑块、心肌梗死的干细胞治疗等方面也起着重要的作用,本文对SDF-1/CXCR4的生物学功能及在动脉粥样硬化中作用的研究作一综述.     

促肾上腺皮质激素释放因子及其受体的研究

促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)是由41个氨基酸组成的多肽,在中枢神经系统主要由下丘脑室旁核分泌,还分布在外周组织,如睾丸、胰腺、胃、小肠.在基础和应激状态下,CRF是诱导促肾上腺皮质激素(ACTH)、β-内啡肽、阿黑皮素源肽从垂体前叶释放的主要生理调节因子,在下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)的神经内分泌调节过程中起关键作用[1～3].近年来通过对CRF及其受体的研究,发现CRF在精神和神经变性疾病中有着重要的作用.     

衰老与肾上腺老化的激素变化进展

下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是体内平衡的基础,作为压力反应的调节器〔1〕。促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)通过垂体门脉系统运输到垂体的腺垂体部位,刺激腺垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),参与下游信号肾上腺分泌糖皮质激素(GC)、盐皮质激素(MR)、雌激素和雄激素等激素水平调控,结合于相应的靶器官上的受体而发挥作用。     

类固醇生成因子-1基因突变及其相关临床表型研究进展

类固醇生成因子(SF-1,NR5A1)是在性腺及肾上腺发育过程中起关键调控作用的转录因子。NR5A1基因突变是性发育异常(disorders of sex development,DSD)常见病因之一,目前临床报道的病例多为杂合突变。该基因突变患者临床表型复杂,早期报道的患者表现为不同程度的46,XY性腺发育不良,近年...     

SDF-1/CXCR4轴在肝脏干细胞移植中的应用

基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derivedfactor-1, SDF-1)及其受体CXCR4构成SDF-1/CXCR4轴体系统.近年来随着该领域科研的不断深入, 越来越多的研究发现SDF-1/CXCR4轴体系统在组织损伤及修复中起着重要的作用.本文主要对SDF-1/CXCR4轴体系统的生物学特性及其在肝脏干细胞移植中的作用进行综述.     

达那唑诱导的雌性性早熟大鼠GnRH及其受体mRNA的表达

目的 观察达那唑对雌性大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴及下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH受体mRNA表达的影响。方法 5天龄雌性大鼠皮下一次注射300μg达那唑以诱导真性性早熟。从25日龄起观察和记录阴门开启鼠龄和从阴门开启日起进行阴道涂片以确定第一个动情周期。检查阴道涂片和体重及垂体、肾上腺、子宫、卵巢器官重量，观察雌激素依赖的阴道脱落细胞的周期性变化和主要器官的发育情况。RT-PCR法观察雌性大鼠下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH受体mRNA的表达。结果 5日龄雌性大鼠给予皮下注射达那唑，可诱导大鼠阴门提前开启和建立性周期的时间提前，子宫和卵巢的重量明显增加，下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH受体mRNA的表达升高。结论 达那唑对雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴有多层次的作用，可诱导雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的功能提前启动。     

46,XY致性别分化异常

正常的性分化是一种序贯而连续的分化和发育过程。该过程受多种基因如SF1、DAX1、SOX9等基因的调节[1] 。遗传性别 (染色体性别 )在受精卵形成时就确定。从胚胎到出生后的一段时间 ,性腺具有两性特征。睾丸的分化分 3个阶段 :(1)染色体性别的分化 ,受精卵的性别决定染色体的核型 ,即 4 6 ,XX为女性 ,4 6 ,XY为男性。Y染色体上的SRY(sexdeterminingregionofchromosomeY)基因决定性腺分化为睾丸。 (2 )性腺性别的分化 ,SRY基因促进Sertoli细胞和Leydig细胞的分化。Sertoli细胞对生精细胞起支持和营养作用 ,分泌抗苗勒管激素 (AMH)…     

吸入类固醇对下脑丘-垂体-肾上腺的影响

内源性和外源性的糖皮质激素通过下丘脑(?)垂体轴的作用,使肾上腺分泌可的松减少。吸入皮质类固醇有可能引起包括下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能降低在内的全身影响,通过测定血浆可的松和24小时尿游离可的松,可确定基础可的松水平,1次量甲吡丙酮试验可预测HPA 轴的反应能力,合成促皮质素(Tetracosactrin)试验可观测肾上腺皮质对ACTH 的反应.本文旨在比较这4种试验在检测吸入类固醇对HPA 轴影响中的敏感性。     

PIT-1及PROP-1与联合垂体激素缺乏症

垂体前叶特异性转录因子(PIT)-1及其祖先蛋白(PROP)-1异常可致联合垂体激素缺乏症(CPHD)。其中PIT-1与胚胎期垂体前叶的发育和促甲状腺激素(TSH)、催乳素(PRL)及生长激素(GH)基因的表达有关，其基因突变者典型表现为血TSH、PRL、GH完全缺乏，MRI示垂体萎缩。而PROP-1也是一种垂体特异转录因子，启动胚胎期PIT-1基因的起始表达及维持个体出生后的持续表达，并可直接促使PIT-1细胞系的前体分化为促性腺细胞系，其基因突变患者除GH、PRL、TSH缺乏外，尚有促黄体激素、促卵泡激素或促肾上腺皮质激素缺乏。     

阿魏酸钠抑制内皮素-1介导高血压病血管平滑肌细胞增殖的研究

目的研究阿魏酸钠(SF)对高血压痛患者血管平滑肌细胞(VSMC)在体外培养条件下内皮素-1(ET-1)介导增殖的影响.方法采用体外培养的VSMC,选用3～8代VSMC分为:ET-1组;SF组;ET-1与SF组.在ET-1组中加入6个不同浓度的SF(0,20,40,80,100,120μg/ml),培养24h后用苔酚蓝法(MTT)和氚-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定细胞含量及其培养液中一氧化氮(NO).结果SF可使细胞MTT含量和3H-TdR掺入量明显减少,ET-1可使细胞MTT含量和3H-TdR掺入量明显增加.同时,SF可使ET-1所致的细胞MTT含量增加和3H-TdR掺入量增加明显减少,并随SF含量增加而NO升高.结论SF可抑制VSMC增殖,SF抑制ET-1诱导VSMC增殖,并呈剂量依赖型.其作用可能与通过拮抗ET-1、增高NO活性有关.