乳腺浸润性导管癌中Hepsin的表达及临床病理意义

目的：探讨Hepsin蛋白表达与乳腺浸润性导管癌临床病理相关性。方法采用免疫印迹和免疫组化方法检测正常乳腺8例和乳腺浸润性导管癌139例中Hepsin蛋白表达情况。采用统计学方法分析Hepsin蛋白表达与临床病理的关系。结果免疫印迹和免疫组化方法检测所有乳腺浸润性导管癌样本中98例（70．5％）Hepsin高表达,正常乳腺组织未见明显表达或弱表达。病理分期越晚,Hepsin蛋白表达程度越高;组织分化程度与Hepsin蛋白表达程度呈正相关。结论 Hepsin蛋白表达与乳腺浸润性导管癌进展密切相关,Hepsin蛋白表达与临床分期呈正相关,而与组织分化程度负相关。     

卵巢上皮性肿瘤组织Nectin-4表达临床意义的探讨

目的:探讨卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中Nectin-4 mRNA和蛋白的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法:采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术,检测30例卵巢癌、25例卵巢上皮性肿瘤和30例正常卵巢组织中Nectin-4 mRNA的表达情况;采用免疫组织化学法检测Nectin-4蛋白的表达情况,并分析其与卵巢癌临床病理参数的关系。结果:卵巢癌组Nectin-4 mRNA表达水平为0.71±0.12,卵巢良性肿瘤组为0.32±0.09,正常卵巢组为0.30±0.09,卵巢癌组的mRNA表达量显著高于后两组,差异有统计学意义,P<0.01。卵巢癌组Nectin-4蛋白表达水平为3.35±0.52,卵巢良性上皮性肿瘤组1.36±0.41,正常卵巢组1.15±0.44,卵巢癌组织的Nectin-4蛋白表达量明显高于卵巢良性上皮性肿瘤和正常卵巢组织,差异有统计学意义,P<0.01。卵巢癌组织中Nectin-4 mRNA和蛋白表达水平,在不同年龄、不同病理类型间比较,差异均无统计学意义,P>0.05;而在不同病理分化程度、手术分期及有无淋巴结转移间比较,差异均有统计学意义,P<0.05。结论:Nectin-4 mRNA和蛋白在卵巢癌组织中均呈高表达,而在卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织中仅有微量表达。在卵巢癌组织中,其表达程度与病理分化程度、手术病理分期及淋巴结转移有密切关系。     

卵巢癌组织中REG4与survivin的蛋白表达及临床意义

目的:研究REG4和survivin在卵巢癌组织中的蛋白表达与卵巢癌临床病理特征的关系和彼此间的相关性。方法:应用免疫组化法（EliVision二步法）分别检测REG4和survivin在39例原发性卵巢癌（包括浆液性癌27例，黏液性癌7例，透明细胞癌3例，子宫内膜样癌2例）和13例上皮来源的卵巢良性肿瘤组织中的蛋白表达水平，分析与卵巢癌临床病理特征的关系。结果:REG4和survivin在卵巢癌组织中蛋白表达均高于在上皮来源的卵巢良性肿瘤组织中的表达（P<0.01）；REG4和survivin的蛋白表达与卵巢癌的分期、分化有关，分期越高、分化程度越低，其在卵巢癌组织中的蛋白表达水平越高；REG4与survivin的蛋白表达呈正相关（r=0.375，P=0.019）。结论:REG4和survivin参与卵巢癌的发生发展，可能有共同促进的作用。     

Pokemon在卵巢上皮细胞肿瘤中的表达及意义

目的：探讨上皮性卵巢肿瘤组织中Pokemon的表达及临床意义.方法：采用免疫组化方法分别检测20例正常卵巢组织、20例卵巢良性肿瘤、30例卵巢上皮性癌组织中Pokemon蛋白表达水平,并分析其与卵巢癌临床病例特征的关系.结果：Pokemon在卵巢上皮性癌、卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中表达,表达率分别为90％、30％、5％,差异有统计学意义（P＜0.05）.Pokemon过表达与卵巢癌组织分化程度、临床分期及淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与年龄无关（P＞0.05）.结论：Pokemon在卵巢癌组织中高表达与卵巢癌组织分化程度、临床分期及淋巴结转移有关,在卵巢癌的发生发展中起重要作用.     

PTEN和HER-2／neu在上皮性卵巢癌组织中的表达及相关性

目的探讨卵巢癌组织中PTEN和HER-2／neu的表达与肿瘤行为的关系及意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测了158例卵巢癌，20例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中PTEN蛋白和HER-2／neu的表达。结果卵巢癌组织PTEN阳性率（34．18％）明显低于正常卵巢组织（90．00％）和卵巢良性肿瘤组织（80．00％）。卵巢癌组织HER-2／neu过表达率显著高于卵巢正常组织和卵巢良性肿瘤（P〈0．01）。卵巢癌组织中PTEN阳性表达强度与HER-2／neu过表达强度存在显著的负相关。PTEN、HER-2／neu阳性率与卵巢癌的组织分化程度、病理分期有关。结论PTEN蛋白表达的缺失和HER-2／neu过表达可能导致细胞增殖失控，与卵巢癌的发生、发展有关。     

Notch1信号蛋白在卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨Notch1在卵巢肿瘤的形成和转化中的表达特点及其与卵巢癌的临床病理学参数的关系。方法于2006年7月至2007年1月采用免疫组织化学SP染色法，检测34例卵巢癌、6例卵巢交界性瘤、23例卵巢良性肿瘤和13例正常卵巢组织中Notch1的表达，并采用SPSS12．0软件的卡方检验统计方法进行分析。结果①Notch1在卵巢癌、卵巢交界性瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达分别为74％（25／34）、67％（4／6）、30％（7／23）和23％（3／13），Notch1在卵巢癌中的表达与其在卵巢交界性瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达差异有显著性（P〈0．01），而后三者比较差异无显著性（P〉0．05）。②Notch1在卵巢癌中的表达与手术病理分期、周围组织浸润、淋巴结转移、病理类型差异无显著性（P〉0．05），与卵巢癌病理分化程度有关（P〈0．01），而且分化程度越低，Notch1的表达越低。结论①Notch1在卵巢的癌变转化过程中表达逐渐增加，可能与早期卵巢癌变的启动有关。②Notch1在卵巢癌中的表达与其病理分化程度有关，分化程度越低，Notch1的表达越低，可能与其恶性程度有关并为临床手术和术后治疗提供相关依据。     

FAP与TGF-β1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨FAP、TGF-β1蛋白在卵巢癌发生发展中的作用、表达及相关病理机制。方法:采用免疫组化法检测正常卵巢（10例）、卵巢癌(50例)组织中FAP、TGF-β1蛋白表达。结果:卵巢癌组织中FAP、TGF-β1蛋白表达显著高于正常卵巢组织（P<0.05）;其蛋白表达与卵巢癌组织分化程度呈负相关（P<0.05）,与临床病理分期正相关（P<0.05）;卵巢癌组织中FAP、TGF-β1蛋白表达增高与卵巢癌淋巴结转移及有无腹水相关（P<0.05）;在卵巢癌组织中,FAP与TGF-β1蛋白表达呈正相关(r=0.605,P=0.000)。结论:在卵巢癌组织中,同时存在FAP和TGF-β1蛋白高表达,其高表达与卵巢癌的组织分化程度、临床病理分期和转移能力密切相关,可作为判定卵巢癌发生及侵袭能力的一项有效客观指标,因此,构成了卵巢癌发生和侵袭的分子基础,并有可能成为卵巢癌治疗的靶点。     

Pokemon在卵巢癌中的表达及临床意义

目的 探讨Pokemon蛋白在人卵巢癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法 采用免疫组化法检测50例卵巢癌组织中Pokemon蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征（年龄、临床分期、病理分级和淋巴结转移）的关系。选取同期20例卵巢交界性肿瘤组织和20例正常卵巢组织作对照。结果 Pokemon的阳性表达定位于细胞核和胞质,其在卵巢癌的阳性表达率高于正常卵巢和卵巢交界性肿瘤（P＜0.05）,而卵巢交界性肿瘤的亦高于正常卵巢（P＜0.05）;Pokemon阳性表达在不同临床分期、病理分级及淋巴结转移中的差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 Pokemon在卵巢癌组织中高表达,并与卵巢癌组织分化、临床分期及淋巴结转移有关,对卵巢癌的发生发展有重要作用。     

卵巢癌GST-π基因的表达及其临床意义

目的探讨谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)基因在卵巢癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法应用免疫组化SP法对30例卵巢癌,30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中的GST-π基因的表达进行研究.结果在卵巢癌和卵巢良性肿瘤组织中GST-π蛋白表达的阳性率分别为56.7%和13.3%,正常卵巢组织中无GST-π蛋白的表达,差异均有显著性(P＜0.05);GST-表达的阳性率在卵巢癌病理1～2级组明显高于3级组,差异有显著性(P＜0.05).GST-π蛋白表达与卵巢癌临床分期和淋巴结转移无明显的相关性.结论GST-π基因的改变与卵巢癌的发生有关,GST-π蛋白表达可作为临床诊断卵巢恶性肿瘤的辅助指标.     

AEG-1与Ki-67在上皮性卵巢组织中的表达及其临床病理相关性的研究

目的 探讨AEG-1和Ki-67在上皮性卵巢组织中的表达与临床病理因素的关系,同时为研究卵巢癌的发病机制提供一定的理论基础。方法 通过免疫组化的方法检测在21例正常卵巢组织,32例卵巢交界性肿瘤,157例性恶性肿瘤中AEG-1和Ki-67的蛋白表达水平,并运用统计学方法分析AEG-1与Ki-67之间的相关性,同时观察其表达与上皮性卵巢肿瘤的临床病理因素之间的相关性。结果 AEG-1和Ki-67在正常卵巢组织中均未见表达,在癌组织中的表达水平显著高于交界性肿瘤中的表达水平,并且发现两者之间的表达存在显著的相关性。AEG-1的高表达水平与上皮性卵巢癌患者组织学分化程度,残留肿物大小及临床分期之间有显著统计学意义(P＜0.01),但与患者年龄,血清CA125值,腹水量及病理学类型之间均无统计学意义(P＞0.05)。结论 AEG-1和Ki-67可能在上皮性卵巢癌的发生与发展中扮演重要的作用。同时其高表达水平可能作为判断卵巢癌恶性程度、病情进展的重要指标,联合检测其表达情况有助于卵巢癌患者的早期发现与治疗。     

TM4SF1 蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨跨膜四超家族成员1（transmembrane 4 super family 1,TM4SF1）蛋白在人卵巢组织中的表达及其与上皮性卵巢癌临床病理因素的关系。方法 采用免疫组化SP法检测16例正常卵巢上皮组织、23例上皮性卵巢良性肿瘤组织及55例上皮性卵巢癌癌组织中TM4SF1蛋白的表达情况,分析其与上皮性卵巢癌临床病理因素及预后的关系。结果 ①TM4SF1蛋白在上皮性卵巢癌癌组织中的阳性表达率（90.90%）高于上皮性卵巢良性肿瘤组织（65.22%）及正常卵巢上皮组织（25.00%）的阳性表达率,差异有统计学意义（P〈0.05）。②TM4SF1蛋白在正常卵巢上皮细胞中的表达主要位于上皮细胞的细胞膜和细胞膜近基底膜处及细胞质中,在卵巢良性肿瘤组织中的表达主要集中在肿瘤细胞的细胞膜近基底膜处及细胞膜其他部位,而在卵巢癌细胞中则主要分布于癌细胞的细胞质中。③Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者TM4SF1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期患者,中低分化癌患者TM4SF1蛋白的阳性表达率高于高分化癌患者（P〈0.05）。④TM4SF1蛋白的阳性表达率与组织学类型、腹水量的多少无明显相关（P〉0.05）,而与FIGO分期及组织学分级明显相关（P〈0.05）。⑤Cox比例风险回归模型多因素分析显示TM4SF1蛋白在卵巢癌癌组织中的阳性表达不是影响患者生存的独立预后因素。结论 TM4SF1蛋白在上皮性卵巢癌癌组织中呈高表达,可能与卵巢癌的发生、发展相关。     

MMP7蛋白及mRNA在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的 探讨MMP7在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化方法及原位杂交方法检测10例正常卵巢组织、10例良性上皮性卵巢肿瘤组织和54例上皮性卵巢癌组织中MMP7蛋白的表达。结果 正常卵巢组织及良性卵巢肿瘤组织中,MMP7蛋白不表达;上皮性卵巢癌组织中,MMP7阳性表达率为88.89%。MMP7的表达与上皮性卵巢癌的临床分期和病理分级有关,与淋巴结转移无关。MMP7的mRNA与蛋白表达呈正相关(P＜0.0001)。结论 上皮性卵巢癌组织中,MMP7蛋白高度表达。MMP7蛋白在上皮性卵巢癌的发生过程中发挥着重要的作用,MMP7蛋白及mRNA表达水平可以作为判断卵巢癌预后的指标。     

Ezrin蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的探讨Ezrin蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及与其临床病理因素的关系及临床意义。方法应用免疫组化sP法,检测85例卵巢上皮性癌术后组织和20例良性上皮性肿瘤组织中Ezrin蛋白的表达情况。结果卵巢上皮性癌组织中Ezrin蛋白表达率低于卵巢良性肿瘤,差别有统计学意义（50．14％VS89．76％,P〈0．001）;晚期卵巢上皮性癌（FIGOⅢ～Ⅳ）中Ezrin蛋白表达率低于早期卵巢癌（FIGOⅠ～Ⅱ）（38．9％VS74．2％,P〈0．001）;Ezrin蛋白低表达或缺失与细胞分级（P=0．036）、组织学类型（P=0．024）和残留肿瘤大小有关（P=0．012）,与患者年龄及肿瘤大小无关（P〉0．05）;良性肿瘤组织中Ezrin蛋白主要分布在细胞膜上,上皮性癌组织中主要以胞质染色为主,少部分分布在胞膜;单因素分析显示：Ezrin低表达或缺失患者疾病无进展生存时间、总生存率明显缩短（P〈0．001,P=0．01）。多因素COX回归模型显示：Ezrin蛋白低表达或缺失是无进展生存时间、总生存率的独立危险因素。结论Ezrin蛋白与卵巢癌的浸润及转移密切相关,是卵巢癌独立的不良预后因素。     

CA125联合CA199检测在子宫内膜异位诊断中的价值及临床意义

目的探讨CA125联合CA199检测在子宫内膜异位(EMs)诊断中的价值及临床意义。方法以2013年3月至2014年2月收治的EMs患者48例、卵巢上皮癌(EOC)患者44例、卵巢良性肿瘤(BOT)36例为研究对象,检测其血清CA125和CA199水平。结果 Ems患者血清CA125、CA199水平明显高于BOT患者(均P<0.05),而低于EOC患者(均P<0.05)。血清CA125、CA199从BOT组、Ems组到EOC组均呈明显增加趋势,且两者呈正相关(r=0.7587,P<0.05)。血清CA125和CA199联合检测对Ems、EOC的诊断灵敏度明显高于单项检测(均P<0.05),但特异度、准确度较单项指标略有下降。结论 CA125联合CA199可提高Ems诊断灵敏度,但特异度低,可作为Ems的辅助诊断指标。     

卵巢上皮性癌组织中长链非编码RNA PURPL的表达及其意义

  目的  检测长链非编码RNA PURPL（p53 upregulated regulator of p53 levels）在卵巢上皮性癌（epithelial ovarian cancer,EOC）组织中的表达情况,探讨其在卵巢癌发生发展中的作用。  方法  选用开放医学数据库lncRNASNP2、GEPIA和Kaplan-Meier Plotter检索PURPL在EOC组织中的表达及其与预后的关系。收集2012年10月至2015年10月郑州大学第一附属医院105例患者的临床病理资料,其中包括正常卵巢组织20例、良性卵巢上皮性肿瘤组织20例、EOC组织65例,采用实时荧光定量PCR检测上述不同卵巢组织中的PURPL表达情况,分析EOC组织中PURPL表达与EOC临床病理指标的关系,Kaplan-Meier法分析PURPL表达对EOC患者生存的影响。  结果  数据库检索显示,EOC组织中PURPL的表达显著高于正常卵巢组织,PURPL表达升高与EOC患者的总生存（overall survival,OS）率和无复发生存期（recurrence-free survival,RFS）缩短相关。实时荧光定量PCR检测显示,晚期EOC组织中的PURPL表达为0.530±0.004,显著高于正常卵巢组织的0.029±0.001、良性卵巢上皮性肿瘤组织的0.135±0.001和早期EOC组织的0.488±0.006的表达（P<0.0001）。临床分期越晚（χ2=10.785,P=0.001）、有淋巴结转移（χ2=4.481,P=0.034）的EOC组织中的PURPL高表达。PURPL表达水平相对较高的EOC患者的OS和RFS,明显短于PURPL表达水平相对较低的患者（P<0.05）。  结论  PURPL高表达提示EOC患者预后不良,可作为EOC预后监测的潜在标记物。      

MTDH和VEGF在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的 探讨异黏蛋白（MTDH）及血管内皮生长因子（VEGF）在上皮性卵巢癌中的表达及其与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系。方法 采用逆转录 聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组化SP法检测42例上皮性卵巢癌组（恶性组）、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织（良性组）及15例正常卵巢上皮组织（正常组）中MTDH和VEGF mRNA及蛋白的表达,分析两者表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系。结果 MTDH和VEGF mRNA在恶性组中的相对表达量分别为0.672±0.115和0.714±0.129,显著高于良性组（0.324±0.041、0.251±0.039）和正常组（0.317±0.035、0.243±0.031）,差异均有统计学意义（P＜0.01）。MTDH及VEGF蛋白在恶性组中的阳性表达率分别为69.0％、80.9％,显著高于良性组（20.0％、35.0％）和正常组（13.3％、20.0％）,差异均有统计学意义（P＜0.01）。MTDH和VEGF mRNA及蛋白的表达与上皮性卵巢癌的临床分期、淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与病理类型及分化程度无关（P＞0.05）。在上皮性卵巢癌中MTDH与VEGF蛋白的表达呈正相关（r=0.420,P＜0.01）。 结论 MTDH和VEGF表达与上皮性卵巢癌的发生、发展有关。     

NGAL在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测NGAL在60例卵巢癌、30例卵巢交界性肿瘤、10例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢组织中的表达,分析其与病变类型的关系及其在卵巢癌组的表达率与临床病理特征的联系。结果 NGAL在卵巢癌和卵巢交界性肿瘤中的阳性表达率分别为81.7%、60.0%,明显高于卵巢良性肿瘤（20.0%）和正常卵巢组织（10.0%）（P〈0.05）。NGAL表达与卵巢癌的病理分级、病理分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论 NGAL蛋白促进肿瘤的形成、浸润与转移。NGAL可能是卵巢癌早期诊断和预后的潜在生物学参考指标。     

血清miRNA-21和miRNA-203在上皮性卵巢癌中的表达及诊断价值

目的 探讨微小核糖核酸21（miR-21）和微小核糖核酸203（miR-203）在上皮性卵巢癌（EOC）中的表达情况,及两者与血清糖类抗原125（CA125）在EOC诊断中的临床价值。方法 采用QPCR检测40例EOC患者（EOC组）、40例上皮性卵巢良性肿瘤患者（良性组）和42例健康女性（正常对照组）血清miR-21和miR-203的表达情况;同时采用电化学发光法检测上述3组人群血清CA125的表达水平;分析miR-21和miR-203的表达与EOC临床病理特征的关系,用受试者工作特征曲线（ROC）评价两者的临床诊断价值并分别计算CA125、miR-21和miR-203单独和联合检测在EOC诊断中的灵敏度和特异度。结果 EOC组miR-21和miR-203的相对表达量分别为2.27±0.48和3.61±0.71,均高于良性组的1.20±0.22和1.47±0.38以及正常对照组的1.00±0.33和1.00±0.28,差异有统计学意义（P＜0.05）;而良性组与正常对照组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。miR-21和miR-203表达与临床分期、淋巴结转移有关（P＜0.05）,与年龄、绝经状态、病理类型和CA125水平无关（P＞0.05）;CA125单独检测的特异度最高,为82.50％;CA125、miR-21和miR-201联合检测的灵敏度最高,达95.00％。结论 miR-21和miR-203可能在EOC的发生、发展中发挥原癌基因的作用;血清CA125、miR-21和miR-203三者联合检测可提高EOC诊断的灵敏度。     

血管内皮生长因子、p53在卵巢上皮癌中表达的临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和癌基因p53在卵巢上皮癌表达的相关性及其与卵巢上皮癌临床病理因素的关系以及对卵巢癌患者预后的影响。方法:用免疫组化二步法检测73例卵巢上皮肿瘤组织中VEGF、p53蛋白的表达(良性上皮瘤24例,交界性上皮瘤7例,上皮性癌42例)。结果:VEGF在卵巢上皮肿瘤组织中的表达,恶性组阳性表达率(86.36 %)明显高于交界性组(66.67 %)及良性组(37.50 %)(P<0.005);在恶性组中,VEGF表达在不同的病理分级、临床分期中无明显差异(P>0.05)。p53在卵巢上皮肿瘤组织中的表达,恶性组阳性表达率(76.19 %)明显高于交界性组(28.57 %)及良性组(9.09 %)(P<0.01)。在恶性组中临床晚期患者p53阳性表达率(89.29 %)高于早期患者(50.00 %)(P<0.01);在不同的病理分级中p53阳性表达率无明显差异。VEGF与p53在卵巢上皮癌中的表达呈正相关,(r =0.571 4,P<0.01)。VEGF、p53表达双阴性患者的3 a生存率66.7 %(2/3)明显高于VEGF 、p53表达双阳性患者20.00 %(5/25)。结论:VEGF与p53表达呈正相关,和卵巢癌生物学特性有关,可作为估计卵巢癌预后的重要因素。