头孢地尼的合成工艺研究

目的 优化头孢地尼合成工艺.方法 以7-氨基-3-乙烯基.3.头孢烯-4.羧酸与(Z)-2-氨基噻唑-4-基-2-三苯甲氧亚胺基乙酸-2-苯并噻唑硫酸酯进行缩合,酸化得到目标化合物.结果 目标化合物经红外光谱和核磁共振氢谱确证化学结构,产率达到80.7%.结论 本文为头孢地尼的工业化生产提供了一条较为合理的工艺路线.     

光学活性2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺的制备研究

目的制备有光学活性的2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺.方法利用2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-y-内酰胺结构上的2位羟基与(-)-(艹孟)氧基乙酸成酯,得两个非对映异构体混合物(3)和(4),经分离后分别水解的方法来拆分其外消旋体.结果得到光学活性的(-)和( )-2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺,总收率分别为30.75%和28.33%,以外消旋体(5)计.结论该拆分方法操作简单,形成的非对映异构体容易通过重结晶及色谱方法进行分离.     

4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺的合成

目的合成4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺.方法以中间体4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸和中间体B、C为原料合成目标产物.结果合成目标产物的收率为90·0%,提高近30·0%;中间体4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸、中间体邻苯二甲酰亚胺钾、中间体B和中间体C为鲁南贝特制药有限公司生产确证.结论通过对合成路线的优化,使生产收率提高,降低成本,工艺更适于工业化的生产.     

3-取代-5-氟-1-2-二氢-3H-吲哚-2-酮类化合物的合成及抗肿瘤活性

5-溴-1H-吲哚经氰基取代、Vilsmeier-Haack反应、水解、缩合制得3-[(Z)-(5-氟-1,2-二氢-2-氧代-3H-亚吲哚基)甲基]-1H-吲哚-5-甲酸,再和相应的胺类化合物反应制得10个3-取代-5-氟-1,2-二氢-3H-吲哚-2-酮类化合物.以舒尼替尼为阳性对照,用MTT法测试目标化合物对人乳腺上皮细胞HMEC的体外抑制活性,其中1c、1f、1g和1h在浓度为10 μmol/L时,对HMEC的抑制活性优丁舒尼替尼.进一步测试1c和1e对SGC7901、A549、HL-60、SK-BR-3、HCT116肿瘤细胞株的抗增殖活性.结果表明,1c和1e对白血病细胞株HL-60的抗增殖活性优丁舒尼替尼.     

11β，17α-二羟基-17-丙酰基-1，4-雄甾二烯-3-酮的合成

目的 制备17-丙酰基功能化的甾体化合物11β,17α-二羟基-17-丙酰基-1,4-雄甾二烯-3-酮.方法 以泼尼松龙为原料,经5步反应合成目标物.结果 和结论 总收率为67.4%,通过NMR、MS等确证了中间体和目标物的结构.     

4-甲基-香豆素及4-甲基喹啉-2(1H)-酮的7位羟基、巯基与炔丙基卤代物的不同反应性

目的合成具有抗HIV活性的三环杂环化合物的关键中间体.方法 7-羟基-4-甲基-香豆素、7-羟基-4-甲基喹啉-2(1H)-酮、7-巯基-4-甲基-香豆素分别与3-氯-3-甲基-1-丁炔、3-溴丙炔反应得到相应产物,其结构经波谱确证.结果 4-甲基-香豆素的7位羟基发生正常的双分子亲核取代反应(SN2),得到炔丙基醚产物4、7和10,进一步热环合得到三环杂环化合物5、8和11;7-巯基-4-甲基-香豆素、7-巯基-4-甲基喹啉-2(1H)-酮与3-氯-3-甲基-1-丁炔反应分别得丙二烯醚双分子亲核取代反应(SN2′)产物聚集双键硫醚化合物12和14,且不能进一步热环合成三环杂环.结论 4-甲基-香豆素及4-甲基喹啉-2(1H)-酮的7位羟基、巯基与炔丙基卤代物表现出不同的反应性.     

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯合成方法改进

目的:合成抗高血压药替米沙坦的重要中间体3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯.方法:以3-甲基-4-胺基苯甲酸甲酯为原料,在氯仿中与丁酰氯反应得-3-甲基-4-丁酰胺基苯甲酸甲酯,将此反应液简单干燥后,直接滴入-10℃～-5℃的95%发烟硝酸中进行硝化.结果:改进了目标化合物3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯的硝化方法,两步收率达88%.结论:本方法操作简单,可实现连续放大生产,提高了收率和效率.     

糙叶败酱中木脂素成分研究

目的研究糙叶败酱(Patrinia scabra Bge.)中的木脂素类化学成分.方法应用柱色谱和HPLC法分离纯化,通过光谱(IR,MS,1HNMR,13CNMR,DEPT,HMQC和HMBC)鉴定其化学结构.结果和结论分离并鉴定了4个木脂素类化合物,分别鉴定为:落叶松脂醇(1),4-[1-乙氧基-1-(4′-羟基-3′-甲氧基)苯基]甲基-2-(4-羟基-3-甲氧基)苯基-3-羟甲基四氢呋喃(2),异落叶松树脂酚(3),去甲络石糖苷(4).化合物2为新的木脂素,化合物3,4为首次从该属植物中分得.     

5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸酯类衍生物的合成及其体外抗病毒活性

目的 设计合成5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物,评价其抗流感病毒和抗呼吸道合胞病毒活性.方法 经1H-NMR和MS确证目标化合物结构,并经体外抗病毒试验测定其抗病毒活性.结果与结论 合成了11个未见文献报道的5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物.初步活性试验表明,11个目标化合物均具有一定的抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒作用,其中,化合物X9的体外抗病毒作用与阳性对照药物金刚烷胺相当.     

加替沙星合成方法的改进

以1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-(2H)-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯为原料,经过水解、缩合和甲氧基化制得加替沙星.此法成本低、步骤少、操作简便、条件温和,适于工业生产.     

宁国贝母中宁贝新甙的分离和结构鉴定

A new steroidal alkaloidal glucoside, C₃₄H₅₇NO₇, mp 284～286℃, named ningpeisinoside, was isolated from the bulb of Fritillaria ningguoensis S.C. Chen et S F. Yin. Based on preparation of derivatives and IR, MS, ¹HNMR, ¹³CNMR spectral studies, the structure of ningpeisinoside has been established as N- methyl- 5α- veratranine-6-oxo-3β-O-β-D-glucoside (Ⅰ).     

L-Serine tripeptides: Ac-Ser-Gly,Ala-Ser-Gly and Gly-Ser-Phe. An n.m.r. study

The ¹H and ¹³C n.m.r. spectra of Ac-Ser-Gly, Ala-Ser-Gly and Gly-Ser-Phe tripeptides have been measured and analysed at three different pD values. The n.m.r. parameters of Ser side-chain are nearly pD independent. CαH group (¹³C/¹H) of Ser residue of Gly-Ser-Phe shows a consistent pD dependence in acid solutions. Conformational calculations on Ser side-chain show the growing importance of the gauche conformers on the overall conformation of the side-chain all along the three tripeptides.     

A high-throughput test to detect C.E.R.A. doping in blood

C.E.R.A., a continuous erythropoietin receptor activator, is a new third-generation erythropoiesis-stimulating agent (ESA) that has recently been linked with abuse in endurance sports. In order to combat this new form of doping, we examined an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) designed to detect the presence of C.E.R.A. in serum samples. The performance of the assay was evaluated using a pilot excretion study that involved six subjects receiving C.E.R.A. Validation data demonstrated an excellent reproducibility and ensured the applicability of the assay for anti-doping purposes. To maximize the chances of detecting the drug in serum samples, we propose the use of this specific ELISA test as a high-throughput screening method, combined with a classic isoelectric focusing test as a confirmatory assay. This strategy should make C.E.R.A. abuse relatively easy to detect, thereby preventing the future use of this drug as a doping agent.     

C.E.R.A.: pharmacodynamics,pharmacokinetics and efficacy in patients with chronic kidney disease

C.E.R.A., a continuous erythropoietin receptor activator, has been developed for the treatment of anaemia in patients with chronic kidney disease. Compared with other erythropoiesis-stimulating agents, C.E.R.A. has a unique pharmacological profile, including a longer elimination half-life and slower clearance rate. This allows C.E.R.A. to be administered at extended intervals up to once every month. Phase III clinical trials have shown that C.E.R.A. once every 2 weeks corrects anaemia in erythropoiesis-stimulating agent-naive patients who are on or are not on dialysis, whereas once-monthly C.E.R.A. maintains stable haemoglobin levels when patients are directly converted from more frequent epoetin or darbepoetin alfa administration. C.E.R.A. is well tolerated. This review summarises clinical data on C.E.R.A. and discusses the potential effect of this novel agent on clinical practice.     

紫丹参中几种微量二萜醌的结构研究

从甘西鼠尾草褐毛变种(Salvia przewalskii Maxim.var.mandarinorum Stib.)的根中,应用HPLC方法及硅胶G柱多次柱层分离,得到四个新的微量二萜邻醌成分,称为紫丹参丙、丁、戊、己素(przewaquinone C.D.E.F)并且分别测定了其结构。     

丹参与白花丹参产量及有效成分含量的比较研究

目的比较丹参与白花丹参在产量及有效成分含量方面的差异。方法同条件栽种丹参和白花丹参,比较二者产量,HPLC法测定二者丹参酮ⅡA、丹酚酸B的含量。结果丹参产量要比白花丹参高的多,但二者在成分含量上无明显差异。结论二者药材质量无明显差异,生产中以种植丹参收益高。     

白茅根化学及药理研究进展

白茅根为中医传统常用中药，用作利尿和抗炎剂．本文对白茅根的化学和药理研究进展进行了综述，包括晚近自该中药中分得一些重要的化学成分如三萜类化合物、内酯、甾醇及有机酸等，以及有关其止血、利尿、抗菌和抗肝炎等活性研究．     

中药了哥王研究进展

目的对中药了哥王的化学成分和药理作用等方面研究做一系统概述。方法通过系统查阅国内外发表的30余篇文献,对其化学成分和药理作用等方面研究进行了总结归纳。结果了哥王主要含有香豆素类、黄酮类、木脂素类等多种化学成分。具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗癌等药理作用。临床用于上呼吸道感染、肝炎、乳腺炎等病症的治疗。结论本文旨在为中药了哥王的进一步开发利用提供一定参考。     

血液分析仪对血小板异常增多白细胞计数失误分析

目的 探讨血液分析仪对血小板异常增多患者的白细胞计数失误的关系。方法 采用瑞典产medonic—CA620白细胞分析仪，采手指血，预先稀释后计数。手工计数与自动分析仪计数进行比较。结果 血小板异常增多患者84例与对照组40例作二种方法比较，经统计学处理，有明显区别。结论 当白细胞，红细胞及血小板明显升高或降低，白细胞分类出现异常时要应用显微镜复查染血片或镜下白细胞分类进行对照。     

Two novel flavonoid glycosides from Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br

Two novel natural products, namely pinnatifida C, pinnatifida D, were isolated from the leaves of Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br. Their structures were elucidated by the spectroscopic analysis and chemical evidence.