细胞周期调节蛋白1在胰腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨细胞周期调节蛋白1(Spy1)在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法:用免疫组化法检测85例胰腺癌手术标本中Spy1蛋白的表达,用统计学方法分析Spy1表达与胰腺癌患者临床病理因素及术后生存的关系,并分析患者生存率的影响因素。结果:85例胰腺癌组织中,Spy1高表达55例(64.7%),低表达30例(35.3%)。Spy1蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期和分化程度明显有关(均P0.05)。Spy1高表达患者1、3年无瘤生存率与总生存率均明显低于Spy1低表达患者(均P0.05)。Spy1高表达(P=0.023)及淋巴结转移(P=0.005)为胰腺癌患者术后无瘤生存率的独立危险因素,Spy1高表达(P=0.035)及TNM分期(P=0.037)为胰腺癌患者术后总生存的独立危险因素。结论:Spy1蛋白高表达与胰腺癌患者恶性临床病理因素及预后不良相关,可作为判断胰腺癌患者预后的指标。     

Wnt7a蛋白在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:Wnt7a在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者临床病理因素及预后的关系。方法:收集胃癌切除术组织样本135例,用Western blot和免疫组化染色检测Wnt7a蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达。分析Wnt7a表达与胃癌患者临床病理因素以及与胃癌患者无瘤生存率及总生存率的关系。结果:Wnt7a在胃癌组织中的表达量高于癌旁组织,其在胃癌组织中的高表达率也明显高于癌旁组织(χ~2=30.5,P=0.000)。Wnt7a蛋白表达与患者性别、年龄、HP感染、分化程度和Lauren分型无关(P0.05),而与TNM分期、远处和淋巴结转移有关(P0.05)。Wnt7a高表达胃癌患者1、5年无瘤生存率及总生存率均明显低于Wnt7a低表达胃癌患者(均P0.01)。Wnt7a高表达(P=0.01)与远处转移(P=0.02)及为影响胃癌患者无瘤生存率的独立危险因素,而Wnt7a高表达(P=0.02)与TNM分期(P=0.03)、远处转移(P0.01)为影响胃癌患者总生存率的独立危险因素。结论:Wnt7a蛋白在胃癌组织中高表达,且与患者恶性病理特征显著相关。Wnt7a蛋白表达可作为胃癌患者术后生存预后评估的指标之一。     

胰腺癌中Ring1B、LSD1及P16表达及其与预后的关系

目的:探讨胰腺癌中E3泛素连接酶亚单位Ring1B、组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)及细胞周期调节因子P16表达与及其与患者预后的关系。方法:用免疫组化法检测85例胰腺癌患者手术标本(癌组织与癌旁组织)中LSD1、Ring1B与P16蛋白的表达及分布,并选取其中6对癌组织和癌旁组织,用qRT-PCR和Western blot法检测mRNA和蛋白表达;分析三者在胰腺癌组织中表达的相关性,及其与患者生存的关系。结果:免疫组化结果显示,Ring1B与LSD1蛋白主要表达于细胞浆,P16主要表达于胞核;Ring1B与LSD1在胰腺癌组织中表达明显高于癌旁组织,而P16的表达明显低于癌旁组织(均P0.05);在胰腺癌组织中Ring1B、LSD1的表达与P16的表达均呈负相关(r=-476;r=-0.673,均P0.05)。qRTPCR结果显示,胰腺癌组织中Ring1B和LSD1的mRNA的平均相对表达量均明显高于癌旁组织(8.908vs.1.947;7.126 vs.1.940,均P0.05),P16的mRNA的平均相对表达量明显低于癌旁组织(1.269vs.5.237,P0.05);Western blot结果显示,三者的蛋白表达趋势与mRNA表达一致。生存分析显示,Ring1B、LSD1高表达患者生存率均分别低于其低表达患者(χ~2=8.958,P=0.012;χ~2=8.856,P=0.010),而P16高表达患者生存率高于其低表达患者(χ~2=7.867,P=0.024)。结论:胰腺癌组织中Ring1B与LSD1表达升高,P16表达降低;Ring1B、LSD1可能分别通过组蛋白泛素化和去甲基化调控P16的表达,从而影响胰腺癌预后。     

NIMA相关激酶2在胰腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的：NIMA相关激酶2（NEK2）在多种恶性肿瘤中呈高表达,且与肿瘤进展及不良预后密切相关。然而,NEK2在胰腺癌中的表达及意义尚不清楚。因此,本研究探讨NEK2在胰腺癌组织中的表达及其与患者临床病理因素、预后的关系。 方法：收集海南省人民医院肝胆胰外科于2013年1月—2014年12月接受胰腺癌切除术的108例患者组织标本,以及临床病理资料与随访资料。免疫组化法染色检测组织标本中NEK2的表达,分析NEK2的表达与临床病理因素的关系,Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank分析及比较不同NEK2表达水平患者无瘤生存率及总生存率差异。Cox风险比例模型分析影响预后的危险因素。 结果：在正常胰腺组织中无NEK2表达,108例胰腺癌组织中,NEK2高表达63例（58.3%）,低表达45例（41.7%）。NEK2的表达与患者CA19-9水平（P=0.015）﹑TNM分期（P=0.002）﹑肿瘤分化程度（P=0.034）﹑淋巴结转移（P=0.043）明显有关,而与性别﹑年龄﹑吸烟﹑CEA水平﹑肿瘤大小﹑肿瘤部位无明显关系（均P>0.05）。NEK2高表达患者1﹑3、5年无瘤生存率分别为60.5%﹑20.7%、5.2%,NEK2低表达患者1﹑3、5年无瘤生存率分别为75.4%﹑50.6%、24.9%;NEK2高表达患者1﹑3、5年总生存率分别为75.6%﹑42.2%、15.3%,NEK2低表达患者1﹑3、5年总生存率分别为85.7%﹑60.6%、30.1%,NEK2高表达患者的无瘤生存率与总生存率均低于NEK2低表达患者（均P<0.05）。单因素与多因素分析结果显示,TNM分期（P=0.029）﹑淋巴结转移（P=0.016）、NEK2高表达（P=0.032）为无瘤生存率的独立影响因素;TNM分期（P=0.035）﹑分化程度（P=0.042）﹑淋巴结转移（P=0.006）及NEK2高表达（P=0.000）为总生存率的独立影响因素。 结论：NEK2高表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素,NEK2可作为胰腺癌术后患者预后判断的指标。     

血红素氧合酶1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨血红素氧合酶1(HO-1)在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法:分别用免疫组化法与Western blot法检测80例胰腺癌患者癌组织及癌旁组中HO-1的表达,通过统计学方法分析HO-1表达与胰腺癌患者临床病理特征及预后间的关系。结果:免疫组化与Western blot结果显示,胰腺癌组织HO-1蛋白的阳性表达率与相对表达量均明显高于癌旁胰腺组织(P0.05);HO-1在胰腺癌组织的表达与TNM分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移明显有关(均P0.05),而与性别、年龄无明显关系(均P0.05);Log-rank检验显示,胰腺癌组织中HO-1阳性表达患者中位生存期明显低于其阴性表达患者(25.1个月vs. 36.7个月,P0.05)。结论:HO-1在胰腺癌组织呈高表达,且与胰腺癌的恶性临床特征及不良预后密切相关,可能成为胰腺癌治疗与研究的新靶点。     

胰腺癌组织中survivin的表达及与预后的关系

目的：探讨胰腺癌组织中survivin的表达及其与患者预后的关系。 方法：用免疫组化法检测55例手术切除的原发性胰腺癌组织及癌旁非肿瘤胰腺组织中survivin的表达。分析survivin表达与患者临床病理因素的关系,以及与生存期的关系。 结果：胰腺癌组织中survivin的高表达阳性率为65.5%（36/55）,癌旁非肿瘤组织中均低表达;全组患者1、3、5年总生存率分别为50.9%、30.9%、1.8%;survivin的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及肿瘤大小无关（均P>0.05）,而与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期有关（均P<0.05）;COX比例风险分析显示,survivin表达以及肿瘤分化程度、有无淋巴结转移均为影响预后的独立危险因素（均P<0.05）;生存分析显示,survivin高表达组患者的生存率明显低于低表达组（P<0.05）。 结论：survivin表达与胰腺癌患者的预后密切相关,survivin高表达者预后差。     

转录中介因子1β在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 通过对胰腺癌组织及对应的癌旁无瘤组织中转录中介因子1β (TIF1β)的表达进行分析,探讨其表达与胰腺癌患者临床病理因素的关系.方法 利用组织芯片技术结合免疫组化法检测91例胰腺癌组织及对应癌旁无瘤组织中TIF1β蛋白的表达.结果 TIF1β蛋白在胰腺癌组织及对应癌旁无瘤组织中均有不同程度的表达,其定位于胞核,胰腺癌组织中TIF1β阳性表达率显著高于癌旁组织(P ＜0.05);TIF1β的表达与临床病理分期、淋巴转移及TNM分级相关(P＜0.05).结论 TIF1β在胰腺癌中高表达,并且与胰腺癌的临床病理分期、淋巴转移及TNM分级有关.TIF1β可能在胰腺癌的发生发展过程中起重要促进作用.     

胰腺癌组织中IQGAP1和Gankyrin的表达及临床意义

目的 :探讨胰腺癌组织中IQ结构域GTP酶激活蛋白1 (IQGAP1)、癌性锚蛋白重复序列(Gankyrin)的表达及临床意义。方法:回顾性分析2011年1月—2014年1月武威市人民医院行胰腺癌根治术治疗的95例胰腺癌患者的病历及随访资料,免疫组织化学染色法检测正常胰腺组织、胰腺癌组织及癌旁组织中IQGAP1和Gankyrin的表达,分析IQGAP1和Gankyrin表达与胰腺癌临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同IQGAP1和Gankyrin表达患者的总生存率的差异,Cox比例风险回归模型分析患者预后的影响因素。结果:与癌旁组织和正常胰腺组织相比,胰腺癌组织中IQGAP1和Gankyrin表达均上调(P0.05)。IQGAP1和Gankyrin表达均与胰腺癌TNM分期、分化程度和糖类抗原199(CA199)表达相关(P0.05)。IQGAP1阳性、Gankyrin阳性患者的5年生存率均明显低于阴性患者(P0.05);Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、IQGAP1表达、Gankyrin表达和CA199表达均是胰腺癌患者预后的独立危险因素(HR=1.250、13.316、3.542、4.089,P0.05)。结论:胰腺癌组织中IQGAP1和Gankyrin表达上调,IQGAP1和Gankyrin表达与胰腺癌患者生存以及预后相关,可能作为胰腺癌患者的预后预测因子,辅助胰腺癌的诊断和临床治疗。     

输出蛋白5 的表达与肝细胞癌患者临床病理特征及预后的关系

目的:探讨输出蛋白5(XPO5)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:用Western blot和免疫组化检测XPO5蛋白在92例HCC癌组织及癌旁组织手术标本中的表达,用统计学方法分析XPO5表达水平与HCC患者临床病理因素及预后的关系。结果:XPO5蛋白在HCC组织中的表达水平明显高于癌旁组织。XPO5蛋白表达与HCC患者肿瘤大小、分化程度、临床分期、远处转移及肝硬化有关(均P0.05)。XPO5高表达患者1、5年无瘤生存率以及1、5年总生存率均明显低于XPO5低表达者(46.8%vs. 78.5%、20.3%vs. 37.4%;75.9%vs.91.2%、36.1%vs. 58.8%,均P0.05)。XPO5高表达是HCC患者术后无瘤生存及总生存的独立危险因子(P=0.036;P=0.013)。结论:XPO5基因在HCC组织中高表达,且与HCC的恶性病理特征及患者的不良预后有关。     

RECK基因在胰腺癌中的表达及其与预后的关系

目的 观察人胰腺癌组织及细胞株中RECK基因的表达,探讨重组慢病毒LV-RECK对胰腺癌动物模型的治疗效果以及该基因与胰腺癌预后的关系.方法 免疫组化法检测42例胰腺癌及相应正常胰腺组织中RECK的表达,分析RECK表达与胰腺癌临床病理特征及预后的关系.采用Western Blotting法检测三个胰腺癌细胞株(PANC-1,MIAPaCa-2,AsPC-1)中RECK的表达.统计分析RECK基因表达与临床病理特征及预后的关系.建立胰腺癌动物模型,应用LV-RECK进行治疗,观察抑瘤效果,并进行生存分析.结果 RECK在胰腺癌细胞株中不表达.胰腺癌组织的RECK表达率(45.2％)较正常胰腺组织(88.1％)明显降低(P＜0.01).RECK表达与胰腺癌的TNM分期、淋巴结转移、局部浸润存在相关性(P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,RECK阳性表达组患者的生存期较阴性组明显延长(P=0.000).单因素Cox分析显示,RECK表达、TNM分期、淋巴结转移及局部浸润与预后有关(P＜0.05).多因素Cox分析显示,只有RECK表达具有独立的预后意义(P=0.000).动物实验中,LV-RECK治疗组移植瘤明显缩小(P＜0.05),微血管密度明显降低(P＜0.05),凋亡指数显著升高(P＜0.05),生存期显著延长(P＜0.05).结论 RECK表达与胰腺癌的侵袭转移及预后密切相关,可作为胰腺癌的独立预后指标.RECK基因过表达可以抑制肿瘤血管新生,诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制移植瘤的生长,改善荷瘤鼠的预后,为胰腺癌治疗提供了一个新的途径.     

胰岛素样生长因子mRNA结合蛋白3在胰腺癌中的表达 及意义

目的:探讨胰岛素样生长因子m RNA结合蛋白3(IMP3)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:用免疫组化法检测126例胰腺癌组织以及12例正常胰腺组织中的IMP3表达,分析IMP3表达与胰腺癌患者临床病理因素及预后的关系。结果:胰腺癌组织中IMP3的阳性表达率明显高于正常胰腺组织(93.65%vs.0.00%,P0.000)。IMP3的表达水平与胰腺癌患者的肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤侵袭深度、TNM分级有关(均P0.05);IMP3高表达患者的中位生存时间明显低于IMP3低表达患者(9.5个月vs.17.8个月,P=0.000)。结论:IMP3在胰腺癌组织中表达率增高,且其表达水平与胰腺肿瘤的发生、发展密切相关,IMP3高表达患者预后不良。     

SHH蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨胚胎发育信号通路蛋白SHH在胰腺癌组织及其临床意义。方法:用免疫组化法检测45例胰腺癌组织与30例胰腺良性病变组织中SHH的表达,并分析SHH表达与胰腺癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:胰腺癌组织中的SHH蛋白阳性表达率明显高于胰腺良性病变组织(66.67%vs.0.00%,P0.05)。胰腺癌组织中的SHH蛋白的阳性表达与是否患者的淋巴节转移、肿瘤分化程度、TNM分期明显有关(均P0.05)。SHH表达阳性表达胰腺癌患者与SHH表达阴性患者的3年生存率及中位生存时间差异均无统计学意义(26.67%vs.20.00%;18.4个月vs.15.6个月,均P0.05)。结论:SHH在胰腺癌组织中的阳性表达率增高,其阳性表达可能与患者的疾病进展有关,但与患者的远期预后关系尚不明确。     

Krüppel 样转录因子 9 在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Krüppel样转录因子9(KLF9)在胰腺癌中的表达并探讨其与胰腺癌患者临床病理参数、预后的关系。方法:收集200例配对的胰腺癌组织与癌旁组织标本,分别用RT-PCR(28对)、Westernblot(4对)和免疫组化(全部标本)检测KLF9的表达,分析KLF9的表达水平与患者临床病理参数以及生存率的关系。结果:RT-PCR结果显示,在28例配对标本中,21例(75%)胰腺癌组织中KLF9m RNA的表达水平明显低于其癌旁正常胰腺组织。Westernblot结果显示,与癌旁正常胰腺组织比较,胰腺癌组织中KLF9蛋白表达水平明显下调。免疫组化显示,在胰腺癌组织中KLF9的染色强度明显减弱。与患者临床病理参数关系分析结果显示,KLF9的表达水平与肿瘤的分化程度(P=0.008)和血管侵犯(P=0.006)有关。生存分析显示,KLF9阳性表达患者1、2、3年总生存率明显高KLF9阴性表达患者(41%、31%、16%vs.18%、6%、6%)、中位生存时间明显长于KLF9阴性表达患者(21.05个月vs.11.82个月)(均P0.05)。结论:KLF9在胰腺癌中表达下调,且可能与不良预后密切相关。     

Bcl-2转录抑制因子1在肝癌组织中的表达及意义

背景与目的:已有研究显示,Bcl-2转录抑制因子1(Bit1)在多种肿瘤中异常表达并在肿瘤进展中发挥重要作用,Bit1在肝细胞癌(HCC)中的表达水平及临床意义值得探讨。本研究通过检测Bit1在HCC组织中的表达,分析其与HCC患者临床病理特征及预后的关系,从而探讨Bit1在HCC中的临床意义。方法:采用q RT-PCR、Westernblot检测34例HCC患者手术切除癌组织及对应癌旁组织Bit1m RNA及蛋白表达情况,用免疫组化法检测组织芯片中90例HCC患者癌组织与对应癌旁组织Bit1蛋白表达情况并分析其表达与HCC患者临床病理参数及预后的关系。结果:q RT-PCR与Westernblot检测结果显示,与癌旁组织比较,Bit1在HCC组织中的m RNA及蛋白表达水平均明显上调(P0.05)。免疫组化结果显示,Bit1蛋白定位于细胞质,其在癌组织中的高表达率明显高于癌旁组织(P0.05),且Bit1在HCC组织中的表达与HCC患者肿瘤的复发及病理分级明显有关(均P0.05),Kaplan-Meier分析显示,Bit1蛋白高表达患者总生存率和无病生存率低于Bit1蛋白低表达患者,但差异均未达统计学意义(P=0.547、0.414)。结论:Bit1在HCC组织中高表达,且Bit1表达与肿瘤的复发及病理分级密切相关,提示Bit1可能是影响肿瘤进展的重要分子,其有望成为HCC患者个体化治疗靶点。     

Grb2在胰腺癌中的表达及其意义

目的：探讨生长因子受体结合蛋白2（Grb2）在胰腺癌中的表达及其意义。 方法：分别采用real-time PCR和Western blot方法检测6种胰腺癌细胞株中Grb2基因和蛋白表达水平;采用组织芯片检测80例胰腺癌组织及癌旁胰腺组织中Grb2的表达情况,并分析Grb2表达状态与胰腺癌患者临床病理特征的关系。 结果：Grb2的mRNA与蛋白在高侵袭力、低分化细胞株PANC-1、MIA-PaCa-2、AsPC-1中呈相对高表达,而在低侵袭力、高分化细胞株BxPC-3、SW1990、capan-2中呈相对低表达;Grb2在胰腺癌组织中均有表达,而在癌旁胰腺组织中不表达或低表达,统计分析显示,Grb2的高表达与肿瘤低分化以及淋巴结或者远处转移有关（均P<0.05）。 结论：Grb2的表达与胰腺癌的分化程度和侵袭转移力密切相关,高表达者肿瘤恶性程度高,预后差。     

血管内皮生长因子C与胰腺癌根治术后复发的相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达及多种临床病理因素在预测胰腺癌根治术后复发的价值.方法 应用Envision免疫组化法测定47例胰腺癌根治性切除标本中胰腺癌组织和自身胰腺正常组织中VEGF-C的表达.通过Kaplan-Meier生存分析和Cox风险比例模型,评估VEGF-C和各临床病理因素对胰腺癌根治术后复发的影响.结果 VEGF-C在胰腺癌组织中的表达比例及其在自身正常胰腺组织中的表达比例分别为29例(61.7%)、7例(14.9%),VEGF-C在胰腺癌组织中的表达比例明显高于其在自身正常胰腺组织中的表达(P=0.018).胰腺癌根治术后患者无病中位生存期为11.9个月,平均为(18.4±2.4)个月.1年、2年、3年累计无病生存率分别为46.8%、23.4%和14.4%.VEGF-C的表达与淋巴结转移有显著的相关性(P=0.036).单因素生存分析显示VEGF-C(P=0.020)、肿瘤直径(P=0.013)、年龄(P=0.057)、术后辅助化疗(P=0.017)与无病生存期明显相关.Cox回归多因素分析显示,VEGF-C(P=0.009),肿瘤直径(P=0.010)、术后辅助化疗(P=0.017)是胰腺癌根治术后患者无病生存期独立的预后因素.结论 VEGF-C在胰腺癌组织中表达明显增高,VEGF-C的表达与淋巴结转移有显著的相关性,VEGF-C可作为判断胰腺癌根治术后患者无病生存期的独立指标.

Abstract：

Objective To investigate the prognostic value of vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) and clinicopathologic indexes in predicting recurrence following curative resection of pancreatic cancer. Methods The expressions of VEGF-C of 47 patients who underwent curative resection for curative pancreatic cancer resection were detected by Envision immunohistochemical methods. The effects of VEGF-C and clinicopathologic indexes on recurrence were assessed by the Kaplan-Meier and Cox proportional hazards model. Results The positive rates of VEGF-C were 61. 7% in = 29) and 14. 9%(n = 7), respectively, in pancreatic cancer and normal pancreatic tissues. The positive expression of VEGF-C in pancreatic carcinoma was obviously higher than the normal pancreatic tissues (P = 0. 018). The median disease-free survival time was 11. 9 months, the average disease-free survival time was 18. 4 + 2. 4 months, and the cumulative 1-year, 2-year and 3-year actuarial recurrence free survival rates were 46. 8%, 23. 4%, 14. 4%, respectively. There was a significant correlation between the VEGF-C expression and lymph node metastasis in pancreatic cancer (P = 0. 036). On Kaplan-Meier analysis, VEGF-C (P = 0. 020), tumor diameter (P = 0. 013), age (P = 0. 057) and adjuvant chemotherapy (P=0. 017) were associated with disease-free survival time. Multivariate analysis showed VEGF-C (P = 0. 009), tumor diameter (P = 0. 010) and adjuvant chemotherapy (P = 0. 017)were independent prognostic factors of disease-free survival after surgery for pancreatic cancer.Conclusion The expression of VEGF-C was higher in pancreatic cancer, and VEGF-C was correlated with lymph node metastasis. VEGF-C was the biomarker that independently predicted disease-free survival after surgery for pancreatic cancer.