玉米黄素对实验性高脂血症小鼠血脂的影响

目的 探讨玉米黄素对实验性高脂血症小鼠血脂的调节作用.方法 健康昆明种小鼠50只,雌雄各半,按体重随机分为5组:正常对照组;高脂模型组;玉米黄素低、中、高剂量组 (20、40、60 mg/kg).正常对照组喂基础饲料,其余各组喂高脂饲料,自由饮水;正常对照组和高脂模型组灌胃蒸馏水,其余各组灌胃相应剂量的玉米黄素.4 w后,断头取血,用试剂盒测定血清甘油三酯( TG)、总胆固醇( TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量.结果 与正常对照组比较,高脂模型组血清TC 、TG、LDL-C水平升高具有统计学意义(P<0.01);与高脂模型组比较,玉米黄素低、中、高剂量组血清TC、LDL-C水平降低具有显著性差异(P<0.01),且玉米黄素高剂量组血清TG水平下降也有统计学意义(P<0.05).结论 玉米黄素对实验性高脂小鼠具有调节血脂的作用.     

主动脉中膜钙化型动脉粥样硬化模型的建立

目的探讨SD大鼠在维生素D3联合高脂饲料处理下,90 d建立动脉粥样硬化(AS)模型的可行性。方法雄性SD大鼠60只,随机分成:对照组和AS组。对照组予以基础饲料饲养,AS组维生素D3以60万U/kg实验开始前4 d连续腹腔注射,之后以30万U·kg-1·30 d-1的剂量腹腔注射,并联合高脂饲料饲养90 d。检测0、45及90 d血清总胆固醇(TC)、钙离子和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度。HE染色法检测AS过程中主动脉动态病理变化。结果 90 d AS组TC、动脉粥样硬化指数(AI)及钙离子浓度显著高于0 d和90 d对照组(均P<0.05),90 d时出现主动脉中膜钙化型AS斑块。结论 SD大鼠在维生素D3联合高脂饲料处理下,90 d成功构建了主动脉中膜钙化型AS模型。     

降脂通便颗粒调节血脂作用研究

目的观察降脂通便颗粒对于血脂的调节作用。方法采用预防性高血脂模型法进行造模,分为5组,即:根据降脂通便颗粒的人体日推荐量进行换算设1.00、0.50、0.25 g/60 kg(以生药量计)3个剂量组,以及基础饲料对照组(基础对照组)和高脂模型对照组(高脂对照组)。在试验开始、试验前3 w的最后1 d和第30天时分别测定体重;在试验开始、第15天和第30天采血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。结果实验前各剂量组与高脂对照组及基础饲料对照组的大鼠体重接近,实验结束时各剂量组和基础饲料对照组的增重均低于高脂模型组,但差异均没有统计学意义(P>0.05);实验开始时各组大鼠血清TC含量接近,实验开始、第15天及第30天,高脂组TC含量明显高于基础对照组,三个剂量组的TC含量均低于高脂对照组,第15天的高剂量组与高脂模型组的差异具有显著性意义(P>0.05);第30天各剂量组与高脂模型组均有非常显著性差异(P>0.01);实验初始高、中剂量组大鼠TG含量较高,其他三组的含量接近,但差异无统计学意义(P>0.05)。实验至第15天时,TG含量趋势与实验初始一致,无显著性差异(P>0.05);第30天,三个实验组和基础饲料对照组的TG含量均明显低于高脂对照组,其中高、中剂量组及基础对照组和高脂对照组的差异有统计学意义(P<0.05);各组大鼠在实验至第15天、第30天时的HDL-C含量接近,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论降脂通便颗粒在不影响体重的基础上,能显著降低TC和TG含量,有效调节血脂。     

表没食子酸儿茶素没食子酸酯对高脂饮食引起的高血脂大鼠的保护作用研究

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的降血脂作用及其机制。方法将50只Wistar大鼠随机分成5组,对照组、高脂饲料组(模型组)及EGCG小、中、大剂量+高脂饲料组。测定大鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、清卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶(LCAT)、心肌脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性以及体外对大鼠血管反应性。结果 EGCG可明显降低喂以高脂饲料小鼠血清TC、TG及LDL-C水平,提高HDL-C含量,且作用与EGCG剂量呈正相关。EGCG在不同程度上可升高血清LCAT、LPL和HL的活性。结论 EGCG有显著降血脂效应,其机制一方面可能是促进了脂蛋白之间的代谢与转化,另外可能是因为抑制了肠道胆固醇的吸收,减少了肝脏胆固醇的合成,促进了血清和肝脏三酰甘油的分解。     

一种快速建立大鼠动脉粥样硬化模型的实验方法

目的：建立一种快速制备大鼠动脉粥样硬化模型的实验方法。方法：用大剂量VD3及高脂饲料喂大鼠24d后,测量清甘油三酯、胆固醇含量,制作动脉切片进行形态学观察。结果：模型大鼠血清胆固醇及甘油三酯水平显著升高,动脉内膜细胞增生出现斑块状突出,中膜可见明显的钙化、平滑肌细胞增生及泡沫样细胞,相应的对照组未出现类似变化。结论：用高脂饲料及大剂量VD3可快速诱发大鼠动脉粥样硬化。     

芪参降脂饮对高胆固醇血症大鼠早期动脉粥样硬化的干预

目的观察芪参降脂饮对高胆固醇血症大鼠早期动脉粥样硬化(AS)形成的影响。方法24只SD大鼠随机分为对照组,模型组和芪参降脂饮组,分别喂以普通饲料、高脂饲料和高脂饲料 芪参降脂饮;每组8只。6w后采血,测血清胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平,观察主动脉壁组织形态学变化,用免疫组化检测主动脉血管壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达。结果芪参降脂饮组大鼠血清TC水平明显低于模型组(P<0.05),主动脉内皮损伤明显轻于模型组,中膜平滑肌排列亦较模型组整齐。模型组大鼠主动脉壁ICAM-1蛋白表达量明显高于芪参降脂饮组(P<0.01)。结论芪参降脂饮能降低血脂,抑制ICAM-1在血管壁表达和单核细胞浸润,抑制平滑肌细胞增生,防止早期AS形成。     

罗丹调脂胶囊对高脂血症大鼠的降脂作用研究

目的研究罗丹调脂胶囊对高脂血症模型大鼠的降血脂作用。方法 48只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂模型组、血脂康对照组和罗丹调脂胶囊低、中、高剂量组,以喂饲高脂饲料建立大鼠高脂血症模型。连续灌胃给药30d后,测定血清中胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。结果与高脂模型组相比,罗丹调脂胶囊各剂量组中TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.05或P<0.01),罗丹调脂胶囊高剂量组中HDL-C水平显著升高(P<0.05)。结论罗丹调脂胶囊具有明显的降血脂作用,为临床运用其防治高脂血症提供了一定的实验依据。     

厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠心肌脂联素系统的影响及其心肌保护作用

目的:探讨厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠心肌脂联素系统的影响及其心肌保护作用.方法:28只雄性WKY鼠随机分为3组:普通饲料组(n=8)喂以普通饲料;高胆固醇饲料组(n=10)喂以高胆固醇饲料;高胆固醇饲料+厄贝沙坦干预组(简称厄贝沙坦干预组,n＝10)喂以高胆固醇饲料+厄贝沙坦[(50 mg/(kg·d)].高胆固醇饲料适应性喂养4周后开始药物干预,药物溶于1 ml生理盐水于清晨灌胃.24周末处死动物前称体重,采用全自动生化分析仪测定血脂、苏木素伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织形态学变化、测定心肌肥厚指数和平均心肌细胞直径、酶联免疫吸附法(ELISA)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法分别测定心肌脂联素水平及其受体mRNA和蛋白的表达.结果:与高胆固醇饲料组相比,厄贝沙坦干预组血清甘油三酯、总胆固醇、心肌肥厚指数、心肌细胞直径显著下降,心肌脂联索水平、脂联素受体1(AdipoR1)mRNA和蛋白表达的相对含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).与普通饲料组大鼠相比,显微镜下高胆固醇饲养组大鼠心肌细胞肥大,细胞内脂质空泡明显增多;然而厄贝沙坦干预组却未能观察到前述组织病理形态学改变.结论:厄贝沙坦至少部分通过改善脂质代谢、抑制体重增加、增加心肌局部脂联素水平及其受体1 mRNA和蛋白的表达参与拮抗高胆固醇血症致心肌损伤.     

血管生成素样蛋白2促进ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化内膜钙化

目的探讨血管生成素样蛋白2(Angptl2)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化内膜钙化的影响。方法 12只6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为对照组与干预组,每组6只,对照组小鼠予以高脂饮食,干预组小鼠在高脂饮食的基础上在第8周予以静脉注射人重组Angptl2蛋白,每周一次,持续1个月。两组小鼠高脂饮食喂养至16周龄时处死,测定血清脂质水平,HE染色观察主动脉组织形态学变化;von Kossa染色观察主动脉钙化,测定血管钙含量和碱性磷酸酶活性判断血管钙化程度;分别用免疫组织化学法、Western Blot、实时定量PCR(qRT-PCR)检测血管Runx2(核心结合因子α1)蛋白和mRNA的表达。结果干预组小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平显著高于对照组(P0.05);血管壁Runx2表达水平较对照组显著升高(P0.05);对照组小鼠主动脉可见粥样硬化斑块,von Kossa染色斑块内未见明显黑色钙盐沉积,而干预组小鼠主动脉HE染色可见内膜较对照组显著增厚,有典型的动脉粥样硬化斑块形成,且von Kossa染色斑块灶状黑色钙化团块较对照组显著增强;干预组小鼠主动脉血管壁钙含量和碱性磷酸酶活性均明显高于对照组(P0.05)。结论 Angptl2会使高脂饮食ApoE-/-小鼠主动脉血清TG、TC、LDLC水平及Runx2的表达水平增高,同时增加小鼠主动脉中钙含量及血清中碱性磷酸酶活性,促进小鼠主动脉粥样硬化内膜的钙化。Angptl2可促进动脉粥样硬化内膜的钙化,控制和降低血浆中Angptl2的水平似乎可以抑制动脉粥样硬化的钙化,从而为临床预防冠心病的发生发展及治疗提供了一种新的靶标。     

蒺藜总皂苷对动脉粥样硬化家兔血清炎症标志物水平的影响

目的观察蒺藜总皂苷(GSTT)对动脉粥样硬化家兔血清炎症标志物水平的影响。方法50只健康雄性日本大耳白兔,随机取10只作为正常对照组,喂普通饲料,其余40只给予高脂饮食喂养4周后,再随机分为4组:①模型组10只,继续喂高脂饲料;②小剂量组10只,喂以高脂饲料和GSTT,每只6.3mg/(kg·d)只;③大剂量组10只,喂高脂饲料和GSTT,每只12.6mg/(kg·d);④阳性药物对照组,喂以高脂饲料和辛伐他汀每只2.35mg/(kg·d),2周后,测定血脂及血清炎症标志物C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平。结果与模型组比较,GSTT大、小剂量组及阳性药物对照组CRP、VCAM-1水平显著降低(P<0.01),GSTT大剂量组血清MCP-1明显降低,而GSTT小剂量组及阳性对照组对血清MCP-1无明显影响(P>0.05)。结论蒺藜总皂苷具有降低动脉粥样硬化家兔血清炎症标志物水平的作用。     

普罗布考对高脂家兔胸主动脉内皮储备功能的保护作用

为观察口服普罗布考对高胆固醇血症和动脉粥样硬化免主动脉的内皮储备功能的影响,并探讨其可能作用机制。将26只新西兰白兔(体重1.5-2.5 kg)随机分为3组:正常饮食组(普通饮食,n=6)、高脂饮食组(高脂饮食,n=10)、普罗布考治疗组(高脂饮食+普罗布考200mg/kg,n=10)。在高脂饲养前和饲养后第12周,抽血测血清总胆固醇浓度。第12周后处死动物,取胸主动脉,检测离体胸主动脉环对乙酰胆碱与硝普钠的反应。结果发现,①普罗布考有降血脂作用(39.1％);②与正常饮食组相比,高脂血症兔胸主动脉对乙酰胆碱引起的最大的内皮依赖性舒张反应明显降低(0.65±0.14比0.16±0.04,P<0.05),普罗布考能明显保护高胆固醇血症所损伤的内皮依赖性舒张反应(两组最大血管舒张度分别为0.60±0.10比0.16±0.04,P<0.05);③3组对硝普钠所致的非内皮依赖性舒张反应均没有差别。结果提示普罗布考主要是通过降血脂和抗氧化两个途径来保护高脂家兔胸主动脉内皮储备功能。     

溶血磷脂酸与饮食所致高血脂幼兔主动脉壁病变发展的关系

目的探讨血浆溶血磷脂酸(LPA)水平变化与高脂喂养幼兔主动脉粥样硬化(AS)病变发展的关系。方法2月龄家兔随机分成普通饮食组(A组,n=6)与高脂喂养组(B组,n=11)。分别饲喂高脂饲料与普通饲料。动态测定血脂水平、血浆LPA水平、血清一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。另于各个时间点选取B组中兔一只,处死,进行胸主动脉病理学检查。结果高脂喂养1~2周动脉内膜显示微观结构改变。脂质条纹(FS)形成于高脂喂养第4周并进行性加重。血脂水平自高脂喂养1周后即显著升高,以后进行性升高。血浆LPA水平于FS形成前期即显著升高并达到峰值。血清NO,MDA水平及SOD活性均在FS形成中后期发生显著改变。结论测定高脂饮食哺乳动物血浆LPA水平,同时结合血清NO,MDA水平及SOD活性可预警并判定主动脉脂质条纹性病变的严重程度。     

动脉粥样硬化兔血清中血管细胞黏附分子-1的表达及其与血脂相关性的研究

目的观察动脉粥样硬化（AS）兔血清中血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的表达及其与血脂的相关性,探讨VCAM-1与AS的关系.方法雄性大耳白兔随机分成正常饮食组和高脂饮食组,每组8只,饲养16 w.于0 w、8 w、16 w分别取耳缘静脉血,检测血清中胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平及VCAM-1的表达;16 w后处死动物,取兔主动脉进行病理学检查,确认AS模型的建立.结果正常饮食组动脉壁无异常改变;高脂饮食组AS斑块病变形成.正常饮食组0 w、8 w、16 w血清中TC、LDL及VCAM-1水平无显著差异（P＞0.01）;高脂饮食组8 w后血清中TC、LDL及VCAM-1水平较0 w显著增加（P＜0.01）,16 w较8 w增加更为明显（P＜0.01）.结论AS的发生伴有VCAM-1的过度表达,其表达量与血清TC、LDL呈正相关.     

动脉粥样硬化兔纤溶酶原激活物抑制物-1的表达及与血脂相关性的研究

目的:探讨动脉粥样硬化(AS)兔血清和粥样硬化斑块中纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的表达以及与血脂的相关性。方法:雄性大耳白兔随机分成正常饮食组和高脂饮食组,每组8只,饲养16周。2组动物均于饲养0、8、16周采耳缘静脉血,检测血清中胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)以及PAI-1的水平;16周后处死动物,应用免疫组化方法检测PAI-1在主AS斑块中的表达。结果:正常饮食组0、8、16周血清中TC、LDL和PAI-1水平差异无统计学意义(均P>0·05);高脂饮食组8周后血清中TC、LDL和PAI-1水平较0周显著增加(均P<0·01),16周较8周增加更为明显(均P<0·01);免疫组化结果显示高脂饮食组主动脉壁PAI-1的表达明显高于对照组(P<0·01)。结论:AS的发生伴有血清和粥样斑块中PAI-1表达增加,表达量与血清TC、LDL呈正相关。     

阿托伐他汀对高脂血症患者凝血系统及胰岛素抵抗的影响

目的:观察阿托伐他汀调脂同时对高脂血症患者凝血功能及胰岛素抵抗的影响。方法:选择高脂血症患者30例为血脂紊乱组,口服阿托伐他汀10mg/d,8周,检查治疗前及治疗8周后血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、空腹血糖(FSG)、空腹胰岛素(FSIN)水平并计算胰岛素敏感性指数(ISI)。另选30例血脂正常者为正常对照组。结果:与治疗前比较,血脂紊乱组治疗8周后的TC、TG、LDHC、纤维蛋白原均有显著降低(P均<0.01),HDLC显著升高(P<0.05);凝血酶时间、活化部分凝血酶时间均有显著延长(P均<0.01),凝血酶原时间显著升高(P<0.05);空腹血糖无显著变化(P>0.05),空腹胰岛素水平明显降低(P<0.01),胰岛素敏感指数明显升高(P<0.05)。与正常对照组比较,血脂紊乱组治疗8周后TC、TG、LDLC、HDLC、纤维蛋白原、凝血酶原时间、空腹血糖均接近正常对照组各指标,比较无显著差异(P>0.05)。凝血酶时间、活化部分凝血酶时间、凝血酶原时间均超出正常对照组,比较有显著差异(P<0.01～0.05)。结论:阿托伐他汀治疗高脂血症患者,在调脂的同时,可发挥其非调脂作用,可改善凝血系统及胰岛素抵抗。     

西红花酸对高血脂家兔血管舒张功能的影响及其机制

目的观察西红花酸对高血脂家兔血管舒张功能的影响并探讨其作用机制。方法用高脂饲料复制家兔高血脂模型。分别于第0、2、4、6、8周测定血清一氧化氮含量。8周末测定血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。分离胸主动脉，测定其对乙酰胆碱和硝普钠舒血管作用的反应及血管壁一氧化氮舍酶活性和mRNA表达水平，观察高、低剂量（30、15mg／kg）西红花酸对上述指标的影响。结果高血脂家兔胸主动脉对乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张作用明显减弱，最大舒张度为正常对照组的54％；高、低剂量西红花酸能显著改善其血管内功能，最大舒张度分别为正常对照组的80％和68％；各组家免血管对硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张功能无明显变化；高剂量西红花酸能降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，两者分别降低了21．6％和20．2％（P〈0．05），而低剂量西红花酸对此没有影响。和高血脂组相比，高、低剂量西红花酸能时间依赖地增加血清一氧化氮含量，第8周时一氧化氮分别增加了72．4％和36．1％。西红花酸能够显著提高血管壁内皮型一氧化氮合酶活性和mRNA表达水平，高、低剂量组内皮型一氧化氮合酶活性分别增加了76．1％和47．8％，内皮型一氧化氮合酶mRNA表达水平分别提高了54．2％和29．8％；而西红花酸对诱导型一氧化氮合酶活性无明显影响。结论西红花酸能显著增加高血脂家兔血清一氧化氮含量，改善血管舒张功能，其机制与提高血管壁内皮型一氧化氮合酶基因表达水平有关。     

Effect of F-1394, an acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor, on atherosclerosis induced by high cholesterol diet in rabbits

Cholesterol-fed rabbits were used to study the anti-atherosclerotic effect of (1S,2S)-2-[3-(2,2-dimethylpropyl)-3-nonylureido]cyclohexane-1-yl 3-[(4R)-N-(2,2,5,5-tetramethyl-1,3-dioxane-4-carbonyl)amino]propionate (F-1394), an acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitor. To test its effect on the development of atherosclerosis, rabbits were fed a high-cholesterol diet (HCD) for 6 weeks, followed by regular chow (RC) for 12 weeks plus 0 or 100 mg/kg per day F-1394. Serum total cholesterol (TC) rose to approximately 2000 mg/dl on HCD and then declined gradually after the change in diet in both groups. F-1394 significantly reduced the extent of the atherosclerotic lesions and the total and esterified cholesterol contents of the aorta (by 57,38, and 59%, respectively), without affecting the serum TC level. To clarify whether F-1394 accelerates the regression of preexisting atherosclerosis, rabbits were fed HCD for the first 6 weeks and then RC for the next 6 weeks. Then, the rabbits were given 0 or 100 x 2 mg/kg per day F-1394 for another 12 weeks while on RC. F-1394 significantly reduced the extent of the atherosclerotic lesions and the total and esterified cholesterol content in the aorta (by 31, 31, and 43%, respectively), without affecting the serum TC level. These results demonstrate that F-1394 both prevents the formation of atherosclerosis and accelerates its regression without affecting the serum TC level, indicating that F-1394 acts directly on the arterial wall.     

两种调脂药物对高脂血症性脂肪肝治疗的实验性研究.

目的探讨不同作用机制的调脂药(非诺贝特和辛伐他汀)对高脂血症性脂肪肝的作用.方法高脂食饵性喂养诱导大鼠高脂血症性脂肪肝模型.分别给予非诺贝特、辛伐他汀治疗,观察肝指数、肝功能,血脂、肝脂、血清及肝组织过氧化脂质(MDA)含量及组织学的变化.结果非诺贝特显著降低血脂,分别为TC(mmol/L)1.80±0.20与2 10±0.33,TG(mmol/L)0.76±0.18与1.09±0.31、血清及肝组织MDA含量(nmol/ml)分别3.97±0.57与6.89±1.22和75.22±20.88与106.69±15.60,但ALT、ALP、肝脂、肝指数却显著升高,肝组织学呈重度脂肪变;辛伐他汀显著降低血脂、肝脂、血清及肝组织MDA含量,对肝功能无影响,肝组织学接近正常.结论非诺贝特虽可显著降低血脂,但却加重肝内脂质沉积,不宜用于高脂血症性脂肪肝的治疗.辛伐他汀显著降低血脂及肝脂,降低脂质过氧化,,对肝功能无影响,可较安全、有效地用于高脂血症脂肪肝的治疗.     

Casein-induced hypercholesterolaemia in rabbits is calcium-dependent

Young male rabbits were fed semi-purified diets containing either casein or soy protein, both at a normal (0.84%, w/w) and a high (1.44%, w/w) level of dietary calcium. At the normal calcium level, casein, as compared with soy protein, increased the concentration in serum of total and free cholesterol and the ratio of free cholesterol to phospholipid. Also, casein increased the intestinal phosphate absorption and decreased the faecal fat excretion. The hypercholesterolaemic response of the rabbits on the casein diet was significantly correlated with both phosphate absorption (r = +0.744) and fat excretion (r = -0.701). The increased amount of dietary calcium inhibited the casein-specific effects on both the intestinal and the serum lipid parameters. In contrast, calcium did not change these parameters in rabbits fed the soy protein diet. These results support the hypothesis that the degree of phosphorylation of casein is involved in the mechanism of the casein-induced hypercholesterolaemia by means of its effect on the enterohepatic cycle of bile acids.     

A Hyperlipidemic Rabbit Model Provides New Insights into Pulmonary Zinc Exposure Effects on Cardiovascular Health

This study ascertains the effects of zinc, a major component of particulate matter, on pulmonary and systemic endpoints using hyperlipidemic rabbits to model diet-induced human atherosclerosis. New Zealand White rabbits were fed a normal or cholesterol-enriched diet and then were intratracheally instilled 1×/week for 4 weeks with saline or 16 μg/kg of zinc, equal parts sulfate and oxide. Physiologic responses, blood after each exposure, and terminal bronchoalveolar lavage (BAL) were assessed. Rabbits fed a cholesterol-rich diet developed hyperlipidemia and had consistently higher circulating leukocyte counts than rabbits fed normal chow. Within minutes after zinc instillation, saturation of peripheral oxygen was decreased in hyperlipidemic rabbits and heart rate was increased in hyperlipidemic rabbits with total serum cholesterol levels greater than 200 mg/dl. Total circulating leukocytes levels were increased 24 h after the first zinc instillation, but upon repeated exposures this effect was attenuated. After repeated zinc exposures, BAL fluid (BALF) N-acetylglucosaminidase activity was increased regardless of hyperlipidemic state. Hyperlipidemic rabbits had an increase in BALF-oxidized glutathione and a decrease in serum nitrite. The study elucidates mechanisms by which the zinc metal component of PM drives cardiovascular health effects, as well as the possible susceptibility induced by hyperlipidemia. Furthermore, the study exemplifies the benefits of monitoring circulatory physiology during exposure as well as after exposure. This article was reviewed by the National Health and Environmental Effects Research Laboratory, U.S. Environmental Protection Agency, and approved for publication. Approval does not signify that the contents necessarily reflect the views and policies of the agency, nor does mention of trade names or commercial products constitute endorsement or recommendation for use. A. P. Carll and N. D. Manzo supported by EPA-CT82947101 and EPA-CT826512010, respectively.