遗传代谢性肝病患者临床和基因突变特征分析*

目的 总结过去20年洛阳市各大医院诊治的遗传代谢性肝病(IMLD)患者的临床特征。方法 2000～2021年期间洛阳市各大医院诊治的IMLD患者16例,总结、分析其临床特征。结果 在16例IMLD患者中,男性10例,女性6例,平均年龄为(26±15)岁;其中金属代谢障碍性疾病8例(肝豆状核变性7例、遗传性血色病1例),遗传性高胆红素血症3例(Gilbert综合征2例、Dubin-Johnson 综合征1例),遗传性胆汁淤积症4例【良性复发性肝内胆汁淤积症(BRIC) 2例、Alagille综合征1例、Citrin缺乏症1例】和糖原累积病1例;7例肝豆状核变性患者分别来自4个家族,主要为ATP7B基因突变;遗传性血色病为HFE基因突变,Gilbert综合征为UGT1A1基因突变,Dubin-Johnson综合征为ABCC2基因突变,BRIC为ATP8B1基因突变,Alagille综合征为JAG1基因突变,Citrin缺乏症为SLC25A13基因突变,糖原累积病为G6Pase基因突变。结论 IMLD以肝豆状核变性较常见,大多IMLD的诊断需要依靠临床资料综合和基因检测。     

230例结核性胸膜炎临床分析

目的　总结结核性胸膜炎的临床特点,并探讨治疗方法。方法 对1996年1月-2000年12月住院并资料完整的230例结核性胸膜炎采用回顾性分析。结果 230例中青年占大多数(占86.1%)且大多数具有典型结核中毒症状。230例患者在积极抗结核治疗的同时给予尽早胸穿抽液,治愈88例(占38.3%),胸膜增厚97例(占42.2%),包裹45例(占19.5%),其预后与治疗的早晚密切相关。结论 掌握结核性胸膜炎的临床特点,综合分析,早期诊断,合理治疗,可取得较好疗效。     

177例儿童骨关节结核的临床特征分析

目的 了解骨关节结核患儿的临床特点,为提出防治策略提供参考。方法 收集2013—2017年四川大学华西医院收治的177例骨关节结核患儿的临床资料,对其临床特点(包括年收治患儿例数、性别及年龄分布、结核病病灶部位、患者来源及地区)进行统计分析。结果 2013—2017年,四川大学华西医院收治的177例骨关节结核患儿中,四川省内患儿143例;平均年收治患儿35.4例;男111例,女66例,男∶女=1.68∶1;年龄1~14岁,平均(6.4±3.6)岁,其中幼儿及学龄前期(1~6岁)患儿占56.5%(100/177),学龄期(7~12岁)患儿占37.3%(66/177),12岁以上患儿占6.2%(11/177)。儿童骨关节结核发生部位依次为髋关节(59例)、脊柱(54例)、膝关节(42例)、踝关节(10例)。凉山彝族自治州、甘孜藏族自治州、阿坝藏族自治州及四川省内其他地区骨关节结核患儿例数分别占我院收治四川省内骨关节结核患儿总数的50.3%(72/143)、13.3%(19/143)、11.2%(16/143)和25.2%(36/143)。结论 四川大学华西医院收治的四川省内骨关节结核患儿以凉山彝族自治州、甘孜藏族自治州及阿坝藏族自治州儿童居多,是儿童骨关节结核早期防治的重点区域。且患病儿童中低龄儿童较多,是预防和筛查的重点人群。     

30岁以下人群食管胃静脉曲张患者临床特点分析

目的 分析总结30岁以下食管胃静脉曲张(GOV)患者的临床特点。方法 2015年1月～2020年12月解放军总医院第一医学中心消化内科医学部收治的61例30岁以下GOV患者,提取、分析和总结其临床资料。结果 在61例GOV患者中,肝硬化门静脉高压症27例(44.3%),其中隐源性肝硬化占40.7%,乙型肝炎肝硬化占33.3%,和非肝硬化性门静脉高压(NCPH)34例(55.7%),其中以门静脉海绵样变占61.8%;基于内镜下静脉曲张LDRf分型,在位置方面主要以Le/g型多见(77.1%),在直径方面,D1.0占41.0%,在出血风险方面,Rf1分级占77.1%;针对GOV治疗,以二级预防治疗为主(85.7%),多采用组织胶或硬化剂注射或套扎联合治疗(66.1%);NCPH患者GOV再出血比例为11.8%,显著低于肝硬化组的29.6%(P＜0.01)。结论 30岁以下人群GOV患者以NCPH居多,其中以各种原因引起的门脉海绵样变最多见。NCPH患者并发GOV经内镜治疗后再出血发生率显著低于肝硬化患者。     

南京市肾综合征出血热长期趋势和2015—2020年流行特征及预警阈值

目的 了解南京市肾综合征出血热(HFRS)的长期趋势和流行特征,探究防控重点地区,预测2021年发病情况并制定预警阈值,指导科学制定防控策略和措施。方法 采用描述流行病学方法,分析1979—2020年南京市HFRS报告发病长期趋势和2015—2020年流行特征,利用全局空间自相关分析和回顾性时空重排扫描,探讨南京市HFRS空间异质性和时空聚集性特征,利用移动中位数法和泊松(Poisson)分布,预测2021年各月报告病例数和预警阈值。结果 南京市HFRS报告发病率从1982年的7.18/10万(436例),在90年代下降至2.00/10万以内(1993年除外),2000年以来均在0.60/10万以内。2015—2020年共报告HFRS病例222例,年度病例数中位数为34(21~53)例,报告发病率中位数为2.55/10万(1.47/10万~7.06/10万);12月至次年6月占83.3%,其中3月至6月占52.7%;男性占64.9%;年龄中位数为51(15~82)岁;45岁及以上占68.9%,其中60岁及以上病例占33.8%;农民占60.8%,家务及待业占13.1%;南京南部的高淳区、溧水区和江宁区分别报告105例、37例、35例,占全市的79.7%;全局空间自相关分析Moran’s I均为正值(0.150~0.590),均P<0.001;2016年和2020年聚集地区为高淳区,其余年份聚集地区为高淳区和溧水区,聚集日期都分布在上半年(均P<0.001);高淳区北部和东部的5个街道以及溧水区南部的和凤镇报告病例数占两区的76.1%。预测2021年报告HFRS病例数为34例(95%CI=22~47),1月至12月每月预测值在1~4例,预警阈值在4~9例。结论 1979年以来,南京市有效控制HFRS疫情,预测2021年疫情仍平稳并确定了预警阈值,农民和中老年为重点人群,但高淳区和溧水区部分地区发病水平仍较高,建议开展专题研究并继续加强综合防控措施。     

1996—2001年住院复治肺结核患者结核分枝杆菌耐药性的调查

目的　探讨住院复治肺结核患者的耐药情况。方法 对1996—2001年培养阳性的1385例住院肺结核患者中440例复治肺结核患者的耐药情况按年龄分组进行回顾性分析。结果 总耐药率以青年组最高。耐2药及以上者比例较耐1药比例高,青年组耐R率明显高于老年组;耐2药中,以耐HR占首位。总的耐多药率为49.5%,青年组高达73.9%。结论 复治肺结核患者的高耐药率应引起足够重视,需采取更多措施降低耐药率。     

慢加急性肝衰竭并发侵袭性真菌感染患者临床特点及其影响因素分析

目的 分析慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)并发侵袭性真菌感染患者的临床特点及其影响因素。方法 2017年1月～2020年1月我院收治的HBV-ACLF患者130例,使用迪尔鉴定仪鉴定真菌种类,采用多因素Logistic回归分析影响ACLF患者并发侵袭性真菌感染的危险因素。结果 在本组130例HBV-ACLF患者中,并发侵袭性真菌感染50例(38.5%),其中,上呼吸道和肺部感染24例(48.0%),肠道感染14例(28.0%),泌尿道感染7例(14.0%),血流感染4例(8.0%),腹腔感染1例(2.0%);白色念珠菌26株(52.0%),另有热带念珠菌8株(16.0%),近平滑念珠菌6株(12.0%),季也蒙念珠菌5株(10.0%),黄曲霉菌3株(6.0%)和毛霉菌2株(4.0%);并发侵袭性真菌感染患者年龄≥40岁和长时间应用抗生素占比显著多于未并发真菌感染患者(P<0.05),血清总胆红素和凝血酶原时间显著高于或长于未并发患者,而血清白蛋白水平显著低于未并发真菌感染组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄≥40岁(OR=3.332)、血清总胆红素水平过高(OR=4.525)和长时间应用抗生素(OR=1.576)为ACLF患者并发侵袭性真菌感染的危险因素(P<0.05)。结论 HBV-ACLF患者存在容易并发侵袭性真菌感染的危险因素,了解感染的常见部位和常见菌株有助于临床早期预防,及时处理,提高生存率。     

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者发生医院感染临床特点及危险因素分析*

目的 分析失代偿期乙型肝炎肝硬化患者住院期间发生医院感染的临床特点及其危险因素。方法 2016年2月～2018年12月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者100例,查阅出院病历资料,分析患者发生医院感染的临床特点,应用Logistic 回归分析影响感染发生的因素。结果 100例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在住院期间发生医院感染者25例(25.0%),其中呼吸道感染10例(40.0%),腹膜感染7例(28.0%),肠道感染4例(16.0%);大肠埃希菌感染5例(29.4%),金黄色葡萄球菌感染4例(23.5%),肺炎克雷伯菌感染2例(11.8%),铜绿假单孢菌感染2例(11.8%),肺炎链球菌感染2例(11.8%);单因素分析显示不同性别、是否发生肝性脑病、是否预防性应用抗菌药物患者感染发生率无显著性差异(P>0.05),而不同年龄、住院时间长短、不同肝功能分级、是否行侵入性操作、血清白蛋白和血清胆红素高低、有无腹水和是否应用抗病毒药物患者医院感染发生率差异显著,经多因素回归分析显示年龄≥60岁(OR=4.176,P=0.023)、住院时间≥1月(OR=44.116,P=0.021)、肝功能分级差(OR=5.160,P=0.009)、进行了侵入性操作(OR=5.265,P=0.003)和有腹水(OR=2.921,P=0.033)为影响患者发生院内感染的独立危险因素。结论 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在住院期间易发生医院感染,对于感染高危人群应予以高度关注,重视手卫生和适度隔离,以减少院内感染的发生。     

2010-2019年云南省人间炭疽流行特征分析

目的 分析2010-2019年云南省人间炭疽流行病学特征,为防控工作提供科学指导。方法 运用描述性流行病学方法对2010-2019年云南省人间炭疽监测数据进行分析。结果 全省10年共报告炭疽病例94例,其中皮肤炭疽93例,占总数的98.94%,未分型1例;炭疽全年均有发病,发病呈现明显季节性分布特点,主要集中在5~10月(80例,占85.10%);从性别构成比上看,男性70例,女性24例,男女发病比例为2.9∶1;炭疽病例最小发病年龄为1岁,最大发病年龄为92岁,以30~59岁发病最多(70例,占74.47%)。职业以农民发病最多(85例,占90.43%)。全省报告炭疽病例分布在8个州(市)的15个县(区),其中楚雄州报告病例数最多,其次昆明市、昭通市、文山州丽江市、大理州,主要疫区县为元谋县、鲁甸县、永胜县、禄劝县。结论 云南省炭疽疫情稳中有降,发病呈现老疫区反复不断.农民为最主要的感染人群,需加强健康教育宣传,以提高对炭疽的防病能力。继续加强畜牧兽医部门与卫生部门的合作,联合进行疫情的规范化处置。     

住院肺结核患者合并急性呼吸窘迫综合征的多因素分析

目的　探讨导致住院肺结核患者合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的危险因素。方法 收集2006年1月—2007年10月内科收治的肺结核患者1931例,合并ARDS的患者91例作为观察组(ARDS组),非ARDS患者采用随机方法 选取病例作为对照组(非ARDS组),比较2组各项观察指标,行单因素分析,对有显著性差异的指标进行多因素分析,以发现肺结核患者导致ARDS的多种相关因素,单因素分析采用χ²检验,多因素分析采用Logistic回归分析。结果 1931例住院肺结核患者中,91例合并ARDS,占住院肺结核患者的4.71%(91/1931)。经多因素分析,复治肺结核患者、合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)、合并休克、血常规示白细胞增加、中性粒细胞百分比增加与住院肺结核患者发生ARDS相关,且均为危险因素。结论 住院肺结核患者中,复治肺结核患者、合并COPD、休克、全身性感染者更易发生ARDS。     

HBV-ACLF患者血清FT3水平变化及其临床意义探讨*

目的 探索应用游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平预测乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者病情严重程度的价值。方法 纳入2018年9月～2020年2月我院住院的HBV-ACLF患者122例,使用雅培 i2000SR 全自动化学发光分析仪检测血清FT3水平。应用受试者工作特征曲线下面积(AUROC)分析血清FT3水平预测MELD评分的效能。结果 45例肝衰竭早期、46例中期和31例晚期患者血清FT3水平分别为(2.73±0.57)pmol/L、(2.55±0.49)pmol/L和(2.29±0.42)pmol/L,组间差异显著(P < 0.001);MELD<30、30≤MELD<40、MELD≥40组血清FT3水平分别为(2.77±0.14)pmol/L、(2.32±0.13)pmol/L和(2.08±0.09)pmol/L(P < 0.001),提示随着衰竭器官数量的逐渐增多或MELD评分升高,血清FT3水平逐渐降低;经ROC曲线分析,结果显示FT3(1-AUROC)为0.739(0.686～0.792),而Ln(TBIL)、Ln(Cr)和Ln(INR)的AUROC分别为[0.748(0.696～0.800)、0.632(0.562～0.702)和0.933(0.903～0.963),P<0.001],提示血清FT3预测MELD评分高的效能仅次于INR,而与血清总胆红素相当。结论 应用血清FT3水平预测HBV-ACLF患者病情严重程度具有一定的临床意义,血清FT3水平太低意味着病情严重。     

Increasing impact of chronic viral hepatitis on hospital admissions and mortality among HIV-infected patients.

To assess the impact of chronic viral liver disease (CVLD) on hospital admissions and death in HIV-infected patients since the introduction of highly active antiretroviral therapy, all hospital charts, from January 1996 to December 2000, in a large HIV/AIDS reference center in Madrid were reviewed. Discharge diagnosis, complications during the inpatient period, and number and causes of death were recorded. A total of 1334 hospital admissions involving 875 HIV-infected individuals was recorded. Up to 82% of them were either active or former intravenous drug users. Overall, 158 (11.8%) were admitted because of complications of CVLD, or developed complications of CVLD during their admission for another reason. The absolute number and proportion of admissions caused by CVLD increased over time, from 9.4% (31 of 330) in 1996 to 16% (46 of 287) in 2000 (p < 0.05). Likewise, the total number and proportion of deaths due to CVLD increased from 9.3% (5 of 54) in 1996 to 45% (9 of 20) in 2000 (p < 0.05). Chronic hepatitis C was the only etiology in nearly three-quarters of patients who were admitted or died of CVLD. In conclusion, the proportion of hospital admissions caused by liver failure in HIV-infected patients has increased in the last 5 years, accounting for 16% of cases in 2000. End-stage liver disease currently represents 45% of causes of in-hospital death among HIV-infected individuals. Therefore, strategies to prevent infection by hepatitis viruses (hepatitis B vaccine) and specific treatment (interferon plus ribavirin for hepatitis C virus) should be encouraged among HIV-infected persons.     

Hepatitis C virus infection is a risk factor for gallstone disease: a prospective hospital-based study of patients with chronic viral C hepatitis

Summary.  We evaluated the prevalence and the risk factors for gallstone disease in patients with chronic hepatitis C infection. We investigated 453 consecutively admitted patients with chronic infection with hepatitis C virus (HCV) (cirrhosis excluded) and 879 patients without liver disease (October 2006–April 2007). Gallstone disease was diagnosed if gallstones were present at ultrasonography or if there had been a previous cholecystectomy. Variables evaluated were age, gender, gallstone heredity, body mass index, waist circumference, parity, serum lipids, fatty liver, arterial hypertension, diabetes mellitus and metabolic syndrome (International Diabetes Federation criteria). Informed consent was obtained from all patients. We found that 88 of 453 (19%) patients with chronic HCV hepatitis (age 50.1 ± 11.7 years) and 153 of 879 (17%) controls (age 60.6 ± 12.6 years) had gallstone disease (GD). Abdominal obesity (OR = 2.108, 95% CI 1.287–3.452) and steatosis (OR = 3.699, 95% CI 2.277–6.008) were risk factors for GD in HCV patients. Gallstone heredity, dyslipidaemia, type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome increased the risk for GD in controls vs HCV patients. Our study shows that even HCV patients with chronic hepatitis but not cirrhosis have an increased prevalence of gallstones. Compared with controls, gallstones are present in HCV patients at a younger age and are associated with central obesity and liver steatosis, but not with gallstone heredity, dyslipidaemia, diabetes mellitus or metabolic syndrome. Although we could not establish a temporal relationship, the association between HCV infection and gall stone disease is real and appears to be causally linked, at least in predisposed individuals (obese and with liver steatosis).     

临床诊断的肝细胞型急性药物性肝损伤患者血清ALT/ALP比值变化特点与组织病理学特征分析

目的 探讨药物性肝损伤(DILI)患者临床分型的变化及其组织病理学特征。方法 2018年8月～2019年8月入院临床诊断为肝细胞型DILI患者43例,在入院治疗2周后行肝穿活检,在病理学检查当日再次根据临床指标确定临床分型,观察组织病理学特征。结果 43例临床诊断的肝细胞型DILI患者在肝穿时血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和总胆汁酸(TBA)水平已显著降低,其R值较入院时也显著下降(19.6±13.6对3.29±3.26),差异具有统计学意义(P<0.05);组织病理学检查诊断急性炎症型21例,炎症淤胆型22例;在入院时,急性炎症型与炎症淤胆型患者血清ALT、AST、TBIL、ALP和GGT水平无显著性差异(P>0.05),仅急性炎症型患者R值显著小于炎症淤胆型(13.8±6.2对25.5±16.5,P=0.004),血清TBA水平显著低于炎症淤胆型(61.0±60.8 μmol/L对115.3±80.9μmol/L,P=0.017);入院时诊断为肝细胞型DILI的43例患者在肝穿时仅9例符合肝细胞型临床分型;经ROC曲线分析,以R值等于14.9为截断点,其曲线下面积(AUC)为0.708,具有一定的诊断意义。结论 药物性肝损伤的临床分型会随着病情的变化而呈动态变化,入院时以较高的R值诊断胆汁淤积具有一定的指导意义,值得进一步观察。     

Glycogen storage disease type 1a presenting as gouty arthritis in a young female without hypoglycaemia

BackgroundGlycogen storage disease type I (GSD I) is a rare inherited metabolic disorder caused by deficient glucose-6-phosphatase (G6Pase) activity with a tendency to develop hypoglycaemia with secondary metabolic derangements including hyperlactacidemia, hyperlipidemia and hyperuricemia.Case presentationWe hereby report a rare case of a 23 year old female presenting with features of gouty arthritis attributed to be due to GSD I. The patient was admitted to the General Medicine Department, North Eastern Indira Gandhi Regional Institute of Health and Medical Sciences Hospital, Shillong, Meghalaya. The duration of arthritis was 3 years. Abdominal ultrasonography showed an enlarged liver measuring 20.64 cm with increased echo texture. Intravenous pyelogram showed multiple renal calculi on both kidneys. Fine needle aspiration cytology (FNAC) from the right metatarsophalangeal joint swelling showed abundant needle shaped birefringent crystals. With suspicion of a metabolic abnormality a liver biopsy was performed which showed a picture consistent with GSD. A glucagon stimulation (tolerance) test was performed raising the suggestion of a GSD.ConclusionPrimary gout is relatively rare among young females so secondary gout may be possible and the search for primary underlying disease should be pursued. Furthermore atypical presentations of GSD-1 without apparent hypoglycaemia should also be borne in mind. A high index of clinical suspicion while approaching unusual cases of gouty arthritis may be the only clue for resolution of diagnostic dilemma in such cases and establishment of a proper diagnosis and treatment.     

2010—2020年嘉兴市晚期血吸虫病患者死亡原因分析

目的　分析2010—2020年浙江省嘉兴市晚期血吸虫病（晚血）患者死亡原因。方法　收集2010—2020年嘉兴市第一医院登记在册并接受国家晚血医疗救助的167例晚血患者死亡资料,并与1998—2008该市未接受国家晚血医疗救助的晚血患者资料进行比较。结果　2010—2020年嘉兴市167例晚血死亡患者中,按人数多少排名前4位的死因分别为肝功能衰竭（22.16%）、上消化道出血（17.37%）、肝性脑病（14.97%）及肝癌（14.37%）;平均死亡年龄74.8岁,死亡年龄主要集中在70 ~ 74岁。1998—2008年嘉兴市晚血患者按人数多少排名前4位的死因分别为上消化道出血（34.16%）、肝性脑病（22.28%）、不明原因（22.28%）、肝功能衰竭（4.46%）;平均死亡年龄为69.3岁,死亡年龄主要集中在60 ~ 69岁。2010—2020年嘉兴市晚血患者死因构成（[χ2] = 63.42,P = 0.00）及年龄构成（[χ2] = 50.09,P = 0.00）差异均有统计学意义。结论　2010—2020年嘉兴市晚血患者死亡原因发生了显著变化,可能与国家晚血医疗救助政策的实施有关。     

近20年妊娠急性脂肪肝患者预后变化和死亡原因分析

目的 分析近20年我科诊治的妊娠急性脂肪肝(AFLP)患者的临床特征。方法 2002年1月～2011年12月北京佑安医院收治AFLP患者25例(A组),2012年1月～2022年1月收治28例(B组),对比分析两组临床表现、并发症、病死率变化和死亡原因。结果 A组和B组血清总胆红素水平分别为 (239.8±104.2)μmol/l和【(161.9±107.7)μmol/l, P=0.052】, A组肝功能异常率为12.0%,显著低于B组的42.9%(P=0.006);A组剖宫产率为76.0%,显著低于B组的100.0%(P=0.020);A组与B组DIC(40.0%对3.6%,P=0.001)和失血性休克发生率(24.0%和3.6%,P=0.028)存在显著性差异,而产后出血(48.0%对25.0%,P=0.081)无显著性差异;B组产妇病死率为3.6%而胎儿无死亡,显著低于A组的24.0%和12.1%(P<0.05)。结论 DIC和大出血是10年前AFLP产妇的主要死亡原因,近10年AFLP母婴病死率明显下降,但肝衰竭进展仍较常见,仍需早期识别和处理。     

几种重要遗传代谢性肝病肝纤维化的比较研究

目的探讨我国代谢性肝病的发病状况,比较研究几种代谢性肝病的肝纤维化特点。方法收集行活体肝组织穿刺病理学诊断（肝穿）的肝豆状核变性、遗传性血色病、糖原累积症、先天性肝纤维化、α1-抗胰蛋白酶缺乏症及遗传性脂类代谢性肝病等几种常染色体隐性遗传性代谢性肝病病例共150例,进行流行病学资料分析、血清生化检测及肝穿。结果150例遗传代谢性肝病患者发病年龄为（10．50±8．14）岁,男女之比为7：3,其中肝豆状核变性84例,糖原累积症42例,遗传性血色病4例,遗传性脂质代谢性肝病4例,先天性肝纤维化14例（其中3例伴Caroli病）,α1-抗胰蛋白酶缺乏症2例。77．33％的遗传代谢性肝病表现为转氨酶升高,其临床表现多为非特征性改变,临床初诊正确率仅为16％。遗传代谢性肝病肝纤维化普遍发生,尤以先天性肝纤维化和肝豆状核变性的肝硬化发生率高、纤维化程度重,炎症活动度则除肝豆状核变性以外,其他遗传代谢性肝病的炎症活动度均较低。结论遗传代谢性肝病发病年龄低,临床表现多为非特征性,肝纤维化发生率高、程度重,提示临床对于遗传代谢性肝病肝纤维化的防治应充分重视,提早进行。肝穿是确诊遗传代谢性肝病的有效手段。