黏附分子介导的信号转导与乳腺癌转移

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,而转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。乳腺癌的转移是多因素参与、多步骤的复杂生物学过程,涉及癌细胞高转移潜能表型的获得、癌细胞间黏附能力的降低、细胞骨架重构引起细胞的运动与迁移、基底膜和细胞外基质的降解和重塑、癌细胞的跨内皮迁移以及肿瘤血管生成等诸多因素。细胞黏附分子（cellular adhesion molecule,CAM）是参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的跨膜糖蛋白,作为膜受体,是细胞外信号向细胞内传递的关键分子,     

胃癌侵袭和转移分子机制研究进展

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一 ,占消化道恶性肿瘤第一位 ,癌细胞侵袭和转移是影响其疗效的主要原因。胃癌侵袭和转移的过程非常复杂 ,从分子水平可将其归纳为：粘附分子介导癌细胞与正常细胞、细胞外基质（ＥＣＭ）进行粘附 ;癌细胞释放多种蛋白水解酶降解所粘附的组织 ;水解酶使胃癌细胞粘附部位形成空隙 ,从而使胃癌细胞向纵深方向或远处运动 ;着床的癌细胞在多种促血管生成因子的作用下形成新生血管 ;癌细胞通过自身机制逃避宿主免疫监视系统的杀伤作用得以生存增殖。明确胃癌侵袭和转移具体的分子机制 ,采取有效的阻断转移 ,对估计预后…     

鼻咽癌侵袭与转移相关基因的研究进展

0引言鼻咽癌是头颈部常见恶性肿瘤之一,其局部复发及远处转移一直是影响鼻咽癌患者长期存活的主要因素。而肿瘤的侵袭与转移是受多种因素调控的复杂过程,涉及肿瘤细胞增殖、肿瘤新血管形成、肿瘤细胞黏附、细胞凋亡以及肿瘤细胞迁移运动等一     

RECK/MMP9在恶性实体肿瘤中的研究进展

局部浸润和远处转移的能力是恶性肿瘤最重要的生物学特征,肿瘤转移也是对癌症治疗的极大挑战。癌细胞侵袭转移首先是癌细胞间黏附作用较正常细胞间低,细胞从原发瘤体分离,其次是血管内同质或异质瘤栓形成,最后是癌细胞游出血管。瘤细胞与血管内皮及皮下基膜异质黏附是侵袭转移的关键。     

CD44V6和β-catenin与骨肉瘤关系的研究进展

CD44V6与β-catenin是两种重要的细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAMs),通过介导细胞与细胞、细胞与基质间的相互作用,参与多细胞生物的多种生理及病理过程,是近年来研究的热点.CD44V6主要分布于上皮源性细胞和肿瘤细胞,介导异质细胞间的黏附,与细胞的集聚、淋巴细胞的再循环、淋巴细胞的激活、细胞的迁移、细胞间的信号传导及肿瘤细胞的侵袭、转移密切相关;β-catenin介导同质细胞间的黏附,在脊椎动物的身体形成和发育及肿瘤的发生、发展及侵袭转移过程中起重要作用.已有研究证明,CD44V6、β-catenin在多种恶性肿瘤如骨肉瘤、乳腺癌、胃癌及结直肠癌中表达增高,其表达水平与肿瘤细胞的浸润、转移能力成正相关.因此,CD44V6与β-catenin能反映肿瘤细胞的增殖活性及肿瘤的恶性程度,可以作为肿瘤恶性表型的标志,尤其可以作为肿瘤的辅助性诊断及预测转移的指标之一.     

CD44V6和β-catenin与骨肉瘤关系的研究进展

CD44V6与β-catenin是两种重要的细胞黏附分子（cell adhesion molecules，CAMs），通过介导细胞与细胞、细胞与基质间的相互作用，参与多细胞生物的多种生理及病理过程，是近年来研究的热点。CD44V6主要分布于上皮源性细胞和肿瘤细胞，介导异质细胞间的黏附，与细胞的集聚、淋巴细胞的再循环、淋巴细胞的激活、细胞的迁移、细胞间的信号传导及肿瘤细胞的侵袭、转移密切相关；β-catenin介导同质细胞间的黏附，在脊椎动物的身体形成和发育及肿瘤的发生、发展及侵袭转移过程中起重要作用。已有研究证明，CD44V6、β-catenin在多种恶性肿瘤如骨肉瘤、乳腺癌、胃癌及结直肠癌中表达增高，其表达水平与肿瘤细胞的浸润、转移能力成正相关。因此，CD44V6与β—cattenin能反映肿瘤细胞的增殖活性及肿瘤的恶性程度，可以作为肿瘤恶性表型的标志，尤其可以作为肿瘤的辅助性诊断及预测转移的指标之一。     

p75神经营养素受体在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞侵袭的影响

目的探讨p75神经营养素受体(NTR)在胃癌组织中的表达情况及其对胃癌细胞侵袭的影响。方法收集80例经手术切除的胃癌患者的胃癌组织标本及相应的癌旁正常组织标本。体外分离并培养胃癌细胞株,并将其分为p75NTR转染组和阴性对照(NC)组。采用免疫组织化学染色法检测p75NTR在胃癌组织和癌旁正常组织中的表达情况,分析p75NTR的阳性表达情况与胃癌患者临床特征的关系。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测胃癌细胞中p75NTR mRNA和p75NTR蛋白的表达水平,采用Transwell小室检测胃癌细胞的侵袭能力,采用细胞黏附实验检测胃癌细胞的黏附能力。结果 p75NTR在胃癌组织中的阳性表达率为26.25%(21/80),明显低于癌旁正常组织的73.75%(59/80),差异有统计学意义(P﹤0.01)。肿瘤直径﹤5 cm、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移胃癌患者胃癌组织中的p75NTR阳性表达率均高于肿瘤直径≥5 cm、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的胃癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同年龄、性别、分化程度胃癌患者胃癌组织中的p75NTR阳性表达情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。转染p75NTR后,NC组胃癌细胞中p75NTR mRNA和蛋白的相对表达量均低于p75NTR转染组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。p75NTR转染组胃癌细胞的黏附率、侵袭率均低于NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论p75NTR在胃癌组织中呈低表达,且与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移有关;上调p75NTR表达能够抑制胃癌细胞的侵袭能力和黏附能力,对于胃癌靶向治疗的研究具有一定的参考价值。     

Ezrin蛋白与消化系统恶性肿瘤关系的研究进展

Ezrin蛋白作为ERM(Ezrin,Radixin, Moesin)家族的重要成员,其主要作用是参与细胞膜信号转导,维持细胞形态、运动和黏附,重塑细胞骨架等,还起到连接细胞膜和细胞骨架的作用。Ezrin蛋白在肿瘤细胞中的异常表达会影响肿瘤细胞的浸润及转移活性,说明Ezrin蛋白与肿瘤的发生、转移与预后密切相关。伴随着消化系统恶性肿瘤发病率的不断升高,严重影响到了人类的生活质量,探究Ezrin蛋白在肿瘤中的表达及其作用机制对于消化系统恶性肿瘤（如食管癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌和胆道肿瘤）的早期诊断、治疗及预后评价等方面具有重要意义,同时也可为寻找新的基因治疗靶点及诊断用生物标志物提供新的依据。     

细胞黏附分子在肿瘤浸润转移中的作用

肿瘤转移是多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程,即癌细胞与细胞外基质相互作用的结果,包括肿瘤细胞的脱落、迁移和黏附等.细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)在癌细胞的浸润转移中起重要作用:肿瘤细胞自原发灶游离与细胞间黏附降低有关;肿瘤细胞与细胞外基质黏附改变利于肿瘤的转移;管腔内瘤栓形成是游离癌细胞黏附的结果;瘤细胞在游出管腔过程中与管腔内皮及基底膜黏附改变是转移的重要因素.本文对各种黏附分子在肿瘤浸润、转移中的研究进展进行综述.     

膜联蛋白Ⅱ在胃癌组织中的表达及其在胃癌转移中的作用

目的：探讨膜联蛋白Ⅱ（AnnexinⅡ）在胃癌组织中的表达及其在胃癌转移中的作用。方法采用免疫组织化学法检测AnnexinⅡ在51例胃癌组织和24例癌旁组织中的表达,并统计AnnexinⅡ阳性表达与胃癌患者临床特征的关系。用AnnexinⅡ特异性siRNA在胃癌HGC-27细胞抑制AnnexinⅡ的表达,应用黏附实验、侵袭实验检测抑制AnnexinⅡ表达后对胃癌细胞的黏附、侵袭能力的影响。结果 AnnexinⅡ蛋白在胃癌组织中阳性率为82.4%,在癌旁组织中阳性率为37.5%,两组比较差异有统计学意义（P﹤0.01）;并且AnnexinⅡ阳性表达与患者的性别与年龄无关（P﹥0.05）,而与肿瘤大小、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移临床特征有关,差异具有统计学意义（P﹤0.05）。在胃癌HGC-27细胞转染AnnexinⅡsiRNA后,细胞中AnnexinⅡ的蛋白和mRNA水平均下降,差异有统计学意义（P﹤0.05）。并且抑制AnnexinⅡ表达后,胃癌HGC-27细胞的黏附、侵袭能力下降,差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论 AnnexinⅡ在胃癌组织中高表达,AnnexinⅡ蛋白表达与肿瘤大小、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移临床特征有关,并且AnnexinⅡ高表达可促进胃癌转移。因此,AnnexinⅡ可以作为抑制胃癌转移的潜在靶点,开发靶向AnnexinⅡ的药物可能成为治疗胃癌转移的新方法。     

结直肠癌浸润和转移分子机制研究进展

结直肠癌浸润、转移常影响临床治疗效果,也是患者死亡的主要原因。浸润、转移涉及一系列多机制、多步骤的复杂过程,如原发肿瘤组织中具有转移潜能的细胞亚群的异常增生、黏附分子介导癌细胞间或癌细胞与细胞基质间的黏附与脱黏附、水解酶对细胞外基质的降解、癌细胞的迁移运动、新生血管的形成、癌细胞逃逸机体免疫系统的攻击等。针对癌细胞浸润、转移的各步骤,从分子水平进行阻断治疗,将会大大提高结直肠癌现有治疗效果,提高患者的生存率。     

围手术期腹腔热灌注化疗在进展期胃癌的研究进展

胃癌是我国第二大常见恶性肿瘤,患者死亡的主要原因是术后肿瘤细胞种植导致复发扩散。因此,在提 高手术根治率的同时,降低腹腔游离癌细胞种植转移是改善患者预后的关键。腹腔热灌注治疗可以清除肿瘤切除 术后腹腔内游离的癌细胞和微小病灶,预防与治疗恶性肿瘤腹腔种植性转移,从而显著降低进展期胃癌易出现的腹 腔种植转移,提高患者的长期生存率,是进展期肿瘤患者治疗的有效途径之一。本文将对腹腔热灌注治疗用于进展 期胃癌的研究进展进行综述。 ［关键词］     

层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在进展期胃癌组织中表达的研究进展

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率均较高.近年研究证明恶性肿瘤的死亡原因关键是癌组织的浸润与转移,是癌细胞与细胞外基质(ECM)相互作用的结果.     

群体性侵袭与肿瘤的研究进展

群体性侵袭是肿瘤细胞重要的运动形式之一,其在肿瘤侵袭转移过程中的作用日益受到关注。群体性迁移是胚胎发育过程中重要的运动模式。与此相似,近年来研究显示癌细胞以群体方式侵袭转移在恶性肿瘤中普遍存在。群体性侵袭参与癌细胞播散和转移的机制正逐渐被揭示。对肿瘤群体性侵袭的深入研究,有助于发现新的抑制肿瘤侵袭转移的干预途径。     

CD44分子变异体在胃癌转移中的研究进展

CD44(cluster of differentiation,CD)是一种重要的细胞黏附分子,参与细胞与细胞、细胞与基质之间的特异性黏附过程,其过量表达与人类多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,尤其是CD44变异体在肿瘤的转移过程中起重要作用。随着对CD44研究的不断深入,其在肿瘤中的作用日趋明确。我们     

肿瘤转移与肿瘤干细胞研究

转移是恶性肿瘤的基本属性之一,也是临床治疗中一个棘手的问题,因而探索肿瘤转移的细胞学和分子生物学基础并寻找新颖的诊治靶标,是当前普遍关注的一个研究热点.肿瘤干细胞是恶性肿瘤的起始细胞,但最近的研究揭示,此类癌细胞也与肿瘤转移密切相关.本文简要综述了这一领域的最新研究进展.     

Dickkopf-1相关肿瘤转移研究进展

作为一种分泌型糖蛋白,Dickkopf-1(DKK1)与肿瘤转移关系密切,在肿瘤中高表达或低表达,其异常高表达促进肝癌、胃癌、非小细胞肺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤的转移.最新研究发现,DKK1与肿瘤的潜在转移关系密切.     

槐耳浸膏对人肝癌高转移细胞系转移的抑制作用研究

[目的]探索槐耳浸膏抑制肝癌细胞转移的机制,为槐耳浸膏在临床上治疗肝肿瘤提供理论依据.[方法]将高转移潜能人肝癌细胞系(MHCC97H)分别与槐耳浸膏(1.0mg/ml,3.0mg/ml,5.0mg/ml,10.0mg/ml)及DMEM(含10%胎牛血清)作用24h,测定其肿瘤细胞黏附率、运动抑制率及侵袭抑制率.[结果]各组MHCC97H细胞经槐耳浸膏作用24h后,其细胞黏附率明显下降,而运动抑制率及侵袭抑制率明显上升,与对照组相比差别均有统计学意义,且槐耳浸膏浓度与肿瘤细胞黏附率、运动抑制率及侵袭抑制率均有相关性.[结论]槐耳浸膏能明显抑制肝癌细胞的黏附、运动及侵袭能力,故可以阻抑肝癌细胞的转移.     

胃癌腹膜转移机理及其临床应用的研究进展

胃癌是发病率死亡率均较高的恶性肿瘤,亚洲是高发区,每年有约30万人死于胃癌,严重危害着国人的健康。腹膜转移是胃癌最常见的转移形式之一,约有50%的术后复发病例为腹膜转移,是导致患者死亡的主因。深入了解胃癌腹膜转移的发病机制、发展过程,对治疗和预后均至关重要。但是,胃癌腹膜转移的发病机制十分复杂,涉及及粘附、降解、移动、血管生成、免疫逃避等诸多因素,其基本步骤包括:1)癌细胞突破浆膜,脱落入腹腔,主要源于浸透浆膜胃癌原发灶,也包括来自于腹腔淋巴结或其他脏器转移灶。2)脱落的有活性的癌细胞在腹腔     

CD44+/MyD88+卵巢癌转移、化疗耐药及预后的研究进展

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,其死亡率居妇科恶性肿瘤首位,利用卵巢癌细胞表面标志分子的特异性,使化疗药物选择性地与卵巢癌细胞结合,可有效地消除肿瘤复发和抑制肿瘤耐药。寻找卵巢癌转移相关分子标记物并对其进行靶向治疗已成为研究热点,目前研究发现MyD88与CD44在卵巢癌中均有表达,并且在卵巢癌的发生发展和侵袭转移、耐药过程中起重要作用,本文着重对CD44+/MyD88+卵巢癌细胞的转移、化疗耐药及预后的研究进展进行综述。