Kindlin-1的功能及其与肿瘤的相关性研究进展

整合素相互作用蛋白Kindlin是含有FERM结构域的蛋白(factor dependent cells paterson,FDCP),是B4.1超家族的重要成员,有3个同源蛋白质,即Kindlin-1、Kindlin-2和Kindlin-3。近年来研究显示,它们既能促进整合素的活化,又参与调节多个信号通路。Kindlin-1的异常与遗传性疾病、肠道疾病和多种肿瘤均密切相关,深入了解Kindlin-1,有助于临床疾病的诊治。本文将结合文献,对Kindlin-1的发现、结构、定位、表达、功能及与肿瘤相关性等做一综述。     

整合素相互作用蛋白Kindlin家族与表皮干细胞增殖分化的相关性研究进展

【】 表皮干细胞是皮肤组织特异性干细胞,在创伤修复、皮肤再造、基因治疗等方面都有很好的应用前景,其作用日益受到人们的重视。研究证明,表皮干细胞的增殖分化受其表面受体、各种调控因子、微环境等多因素的共同影响。Kindlin家族是一种新型的黏着斑蛋白,主要存在于表皮干细胞胞膜上,在细胞与细胞外基质黏附中起重要作用,通过有效活化整合素,实现对干细胞黏附、迁移和增殖等生理过程的调控。本文就表皮干细胞增殖分化中整合素相互作用蛋白Kindlin的作用机制进行综述。     

张力蛋白的结构与功能及疾病相关性 研究进展

张力蛋白是一类多结构域的大分子蛋白质，目前，在哺乳动物中已发现张力蛋白家族的4个成员，即tensin–1、tensin–2、tensin–3、tensin–4。所有成员在蛋白的C末端均具有SH2功能域和磷酸酪氨酸结合域。张力蛋白定位于黏着斑，与α–肌动蛋白、踝蛋白、Kindlin蛋白、黏着斑蛋白、整合素等多种蛋白质一起构成复杂的跨膜复合体结构，将细胞内肌动蛋白细胞骨架与细胞外基质连接起来，从而介导细胞内外信号传导，调节细胞的黏附、迁移、侵袭、增殖、分化、机械传导等生物学过程，并与人类多种疾病密切相关。充分认识张力蛋白的结构与功能，有助于更好地研究张力蛋白在疾病中所发挥的作用，因此，本文对张力蛋白的结构、周围相关结构、生物学功能、疾病相关性的研究进展进行了综述。     

蛇毒金属蛋白酶及去整合素的结构与功能

金属蛋白酶和去整合素是大多蛇毒的重要组成成分,大分子的金属蛋白酶简称MDC酶,其由N末端金属蛋白酶结构域、类去整合素结构域和一个C末端的富半胱氨酸结构域组成;去整合素是小分子量的含有RGD序列并富含半胱氨酸的非酶多肽。 MDC酶的去整合素结构域虽然不具有RGD模体,但其与去整合素有很高程度的结构同源性,并能识别细胞表面受体整合素、抑制整合素依赖的细胞之间的相互作用。 ADAM家族蛋白是发现与哺乳动物细胞的膜结合MDC酶,其与可溶性蛇毒MDC酶密切相关。这组膜锚定哺乳动物AD-AM家族蛋白在结构上同样具有一个去整合素结构域和一个金属蛋白酶结构域（ A Disintegrin And Metallopro-teinase domains ）,故简称为ADAM家族蛋白。 ADAM家族参与细胞表面分子的脱落,一些蛇毒MDC酶也有这一属性。     

整合素β1 与Kindlin-2 在胃癌及癌前病变 组织中的表达及相关性分析

目的 探讨整合素β1 与Kindlin-2 蛋白在胃炎、癌前病变和胃癌组织中的表达差异及相关性。 方法 选取2016 年1 月—2019 年1 月在丽水市人民医院消化内科、肿瘤科就诊的80 例胃癌、80 例癌前病 变及50 例慢性非萎缩性胃炎患者分别作为胃癌组、癌前病变组和胃炎组。采用免疫组织化学法检测整合素 β1 与Kindlin-2 蛋白的表达,并分析与癌前病变者和胃癌患者临床病理因素的关系。采用Spearman 秩相关 性检验分析整合素β1 与Kindlin-2 蛋白表达的关系。结果 整合素β1 和Kindlin-2 蛋白在胃癌组的阳性表 达率分别为60.0%（48/80）和76.25%（61/80）,高于胃炎组和癌前病变组（P <0.05）,而且癌前病变组整合素 β1 和Kindlin-2 蛋白阳性表达率高于胃炎组（P <0.05）。胃癌组整合素β1 与Kindlin-2 蛋白表达呈正相关 （r s =0.444,P =0.000）。癌前病变组不同临床病理因素的整合素β1 和Kindlin-2 蛋白阳性表达率比较,差异 无统计学意义（P >0.05）;而胃癌组不同浸润深度、临床病理分期、肿瘤直径及淋巴结转移的阳性表达率比较, 差异有统计学意义（P <0.05）,且不同肿瘤浸润深度、临床病理分期、肿瘤直径及血管侵袭患者的Kindlin-2 蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 整合素β1 和Kindlin-2 蛋白在胃癌组织中呈异 常高表达,而且阳性表达率与胃癌患者肿瘤浸润深度、临床病理分期及肿瘤直径等临床病理因素有关,推测 可能与胃癌的发生存在一定的相关性。     

肝癌粘附转移中相关整合素的作用研究现状

整合素家族作为细胞粘附分子中的一类,是连接细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相互作用最重要的一种细胞表面糖蛋白受体.原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,因较早即发生浸润和转移,发现时多属晚期,使得预后较差.肝癌侵袭与转移过程中,肝癌细胞首先必须粘附,才能实现侵袭与转移的关键步骤.而作为整合素家族中的整合素β1家族在肝癌粘附转移过程中起了关键的作用.     

FAM60A在细胞功能调控作用中的研究进展

FAM60A最早被认为是一个细胞周期调控蛋白,通常作为SIN3转录调控蛋白家族成员A/组蛋白去乙酰化酶复合体的一个亚基,在细胞周期调控、形态学改变、增殖、分化和转移,胚胎早期发育及组织器官的发育等过程中发挥重要作用。近年研究表明,FAM60A在肿瘤的发生发展中也起到重要作用,包括人骨肉瘤、食管癌、胃癌、肺癌及肝癌等,为肿瘤的诊断治疗和研究提供了一个新方向。本文总结了近年来的研究成果,探讨了FAM60A在各项细胞功能中的作用。     

DEC1在肿瘤中的研究进展

分化型胚胎软骨发育基因1(Differentiated embryo-ehondrocyte expressed gene 1,DEC1)又称Stra13、Bhlhb2、Sharp2和Bhlhe40.DEC1蛋白具有碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)结构域,属于bHLH类转录因子家族成员.DEC1在人体大多数器官组织中均有不同程度的表达,在机体各种生理功能中发挥重要作用,参与细胞分化、细胞周期与昼夜节律调节、缺氧、应激反应等过程[1-3].近年来研究发现DEC1在很多肿瘤如肺癌、食管癌、胃癌、肝癌等均存在异常表达,与肿瘤生长与凋亡调控因子有关,可能参与了肿瘤的发生、发展.本文现对DEC1与各类型肿瘤关系的新近研究进展综述如下.     

TM4SF与整合素共同调节肿瘤转移

转移是恶性肿瘤死亡的主要原因,TM4SF(跨膜四超蛋白家族)与整合素结合形成跨膜复合体,通过调节细胞的黏附和移动,对肿瘤的侵袭及转移过程起着重要作用.文中对近年来关于TM4SF的结构、与整合素结合的形式和特点,以及与肿瘤转移的有关机制进行了综述.     

蛇毒金属蛋白酶及去整合素的结构与功能

蛇毒金属蛋白酶是蛇毒主要功能性蛋白质之一,它直接作用于局部组织的毛细血管,影响毛细血管内皮细胞与基底膜之间的相互作用;蛇毒去整合素与蛇毒金属蛋白酶来自共同的前金属蛋白酶原,这些酶原都含有4个共同的结构域:信号肽、前导肽、蛋白酶结构域、间隔区.去整合素因能特异性识别整合素而得名,蛇毒去整合素为低分子量蛋白质,含有多个Cys残基,它能阻断整合素与其配体的结合,抑制整合素介导的细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的黏附反应,在血小板聚集、感染、炎症反应、肿瘤转移等病理过程中发挥重要作用.