DOG1蛋白在胃肠道间质瘤中的诊断价值分析

目的:探讨DOG1蛋白在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。方法:应用免疫组化方法检测63例恶性胃肠道间质瘤和43例其他胃肠道间叶源性肿瘤中DOG1蛋白的表达情况,分析DOG1表达率及其与GIST临床病理参数之间的关系。结果:63例胃肠道间质瘤中DOG1阳性53例(84.13%),43例对照组中DOG1阳性5例(11.63%),两者间有明显差异(P=0.000);DOG1蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、组织学类型、分化程度、危险度分级之间没有相关性(P>0.05)。结论:DOG1蛋白在GIST中呈高表达,作为胃肠道间质瘤敏感的、特异的标志物,可在胃肠道间质瘤的鉴别诊断中发挥重要作用,至少可作为CD117的有力补充。     

DOG1在胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨 DOG1在胃肠道间质瘤（GIST）中的表达及其临床意义。方法：免疫组化 Envision 法对73例 GIST 和26例非 GIST 间叶源性肿瘤检测 DOG1的表达,分析 DOG1与 GIST 的各项临床病理参数之间的关系。结果：在73例 GIST 中 DOG1、CD117和 CD34的阳性率分别为91．78％、94．52％和91．78％,而在26例非GIST 中阳性率为11．54％、3．85％ 和23．08％,以上指标在两组间的表达有统计学差异（P ＝0．000）;DOG1检测 GIST 灵敏度和特异度分别为91．80％、88．50％,而 DOG1联合 CD117检测 GIST 灵敏度和特异度分别为98．60％和84．60％,灵敏度最高;DOG1的表达与 GIST 的性别、年龄、肿瘤的位置、肿瘤的大小、核分裂象和恶性潜能分级等临床病理因素无相关性（P ＞0．05）,同时 DOG1的表达与 GIST 的预后也无相关性（P ＞0．05）。结论：在 GIST 的诊断中 DOG1与 CD117一样是敏感而特异的指标,尤其是对 CD117阴性的 GIST 的诊断中,能够起很好的补充作用,但不能作为评价 GIST 预后的指标。     

DOG1在胃肠间质瘤中表达的临床病理意义

目的：探讨DOG1、CD117等在胃肠间质瘤（GIST）中表达及其临床病理意义。方法：应用免疫组化检测40例GIST中DOG1、CD117、CD34、SMA、S-100的表达情况。结果：40例GIST中DOG1、CD117、CD34阳性率为97.5%、92.5%、80%。SMA,S-100阳性率分别为7.5%和5%。结论：DOG1和CD117的联合应用在GIST的诊断中可以提高敏感性,但是DOG1和CD117表达与GIST的危险程度无关。DOG1蛋白是一种较为敏感和特异的GIST辅助诊断抗体,对指导伊马替尼和舒尼替尼等靶向药物的应用有重要意义。     

胃肠道间质瘤中Maspin表达及其与p53表达的相关性

目的探讨maspin表达对胃肠道间质瘤（GIST）生物学行为的预测、预后的评估作用,及其与p53表达的相关性。方法选取42例GIST标本,进行maspin和p53免疫组织化学染色,分析maspin表达与p53表达及GIST临床病理参数的关系。结果胃肠道间质瘤中maspin阳性表达率为64.3%（26/42）,与患者性别、年龄及肿瘤部位、组织学类型无显著相关性（P〉0.05）;与肿瘤侵袭危险性及p53表达均呈负相关性（P〈0.05）;39例获得随访的GIST患者中,maspin表达与其生存率无显著相关性（P〉0.05）。结论 maspin和p53联合检测,有助于预测GIST生物学行为及预后判断。     

DOG1标志物在胃肠道间质瘤中的诊断价值

目的探讨DOG1标志物在胃肠道间质瘤(GIST)诊断中的价值。方法分析35例GIST患者的临床病理资料,采用免疫组化S-P法检测DOG1、CD117、CD34的表达情况。结果 35例患者中,DOG1、CD117、CD34阳性率分别为94.3%、94.3%、82.9%,在CD117阴性和CD34阴性表达患者中,DOG1均为强阳性定位表达。结论 DOG1是较为敏感的GIST标志物,对诊断GIST具有较高敏感性和特异性,可作为GIST诊断和靶向治疗的重要筛选指标,联合检测DOG1和CD34、CD117有利于GIST的诊断和鉴别诊断。     

c-kit与p27蛋白在胃肠道间质瘤诊治中的临床意义

目的研究c-kit和p27蛋白在胃肠道间质瘤中的表达及其与间质瘤临床病理特征的关系,为GIST诊断、预后评估提供客观指标。方法收集54例手术切除的胃肠道间质瘤标本,同时取距瘤灶>5cm的正常组织,应用免疫组织化学S-P检测肿瘤组织及正常组织中c-kit和p27蛋白的表达。结果54例胃肠道间质瘤中,c-kit和p27蛋白阳性表达率分别为94.44%和59.26%。c-kit蛋白表达水平在GIST不同分化程度、有无复发及远处转移的差异无显著性意义(P>0.05),p27蛋白表达水平在GIST不同分化程度、有无局部复发间差异有显著性(P<0.01)。结论c-kit作为特异敏感的标志物,对GIST的诊断及鉴别诊断有重要意义,而检测p27蛋白可作为评估GIST恶性程度和判断预后的重要指标。     

胃肠道间质瘤40例Ki-67、PCNA的表达及意义

目的：探讨Ki-67、PCNA的表达与胃肠道间质瘤（GIST）临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化SP法检测40例胃肠道间质瘤中Ki-67、PCNA的表达。结果：40例胃肠道间质瘤中Ki-67、PCNA阳性表达率分别为60．0％、65．0％。Ki-67、PCNA表达与GIsT的性别、年龄、部位、组织学分型无关,与肿瘤大小、组织学分级有关。Ki-67、PCNA的表达呈正相关。结论：Ki-67、PCNA联合检测可作为判定GIST良恶性、恶性程度、肿瘤分级及预后的重要指标。     

胃肠道间质瘤免疫表型的表达及临床意义

目的:观察胃肠道间质瘤（GIST）免疫表型的表达,分析其在诊断上的临床意义,探讨其与危险度分级的关系。方法:吉林大学第一医院病理科2010 年 12 月至 2012 年 8月检测的GIST术后标本65 例,采用免疫组化SP法检测CD117、CD34、DOG1、SMA、S-100、Ki-67和Desmin的表达,应用SPSS 17.0对数据进行分析,探讨相关免疫表型与临床病理相关因素的关系。结果:65例GIST中DOG1、CD117、CD34 的阳性率分别为100.0%、96.9%、89.2%。CD34在胃GIST的阳性表达高于小肠GIST(P＜0.05),SMA在小肠GIST的阳性表达高于胃GIST(P＜0.05),Ki-67的表达与肿瘤大小、核分裂相、危险度分级相关。结论:CD117联合CD34、DOG1检测可以提高GIST的诊断率;SMA在小肠GIST中表达率明显高于胃GIST的表达,CD34在胃GIST中表达率高于小肠GIST的表达;Ki-67可以作为一个判定GIST预后的指标。     

68例胃肠道及腹腔间质瘤临床病理及免疫组织化学研究

目的 探讨胃肠道及胃肠道外间质瘤的临床病理组织形态学和免疫组织化学特点及良恶性诊断标准和鉴别诊断.方法 用CD117和CD34等抗体,通过免疫组化S-P法对发生于胃肠道、腹腔内的间叶源性肿瘤进行研究,确诊68例间质瘤.对其进行临床病理组织学和免疫组化分析.结果 按肿瘤发病部位分为胃肠道间质瘤(GIST)组和胃肠道外GIST型组.GIST组54例CD117阳性表达率为92.6%,CD34的阳性表达率为77.8%;胃肠道外GIST型组14例CD117阳性表达率为85.7%,CD34阳性表达率为71.4%;Actin与S-100阳性瘤细胞大部分为散在或小灶状分布,Dcsmin均为阴性表达.结论 免疫组化CD117和CD34阳性表达是确诊间质瘤最有诊断价值的依据,间质瘤良、恶性诊断上仍需结合肿瘤的大体、组织学形态及生物学行为等综合考虑.     

应用组织芯片技术检测HIF-1α、NOS_2、VEGF在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

目的：检测HIF-1α、NOS2、VEGF在胃肠道间质瘤（GIST）中的表达及其与临床病理行为的关系。方法：收集124例GIST标本,用组织芯片和免疫组织化学法检测HIF-1α、NOS2、VEGF表达。结果：在124例GIST中,HIF-1α阳性表达79例（63.7%）;NOS2阳性表达80例（64.5%）;VEGF阳性表达72例（58.1%）,其表达与GIST侵袭转移、NIH分级、黏膜受侵有相关性（P〈0.05）,三者之间呈正相关（P〈0.05）。结论：HIF-1α、NOS2、VEGF在GIST组织中高表达,这为揭示GIST的发生发展提供了新的理论依据,并为GIST有效治疗提供新思路。应用组织芯片大规模高效检测临床样本是可行的,具有快速、准确、方便、经济的特点。     

胃肠间质瘤相关基因表达及突变的研究

目的 分析胃肠间质瘤（GISTs）中DOG1、CD117与类胰岛素生长因子1受体（IGF1R）的表达以及c-KIT和PDGFRA基因突变情况,并探讨它们与GISTs临床病理特征的关系及意义。方法 免疫组化检测98例GISTs中DOG1、CD117和IGF1R的表达情况及40例非GISTs间叶源性肿瘤中DOG1和CD117的表达情况。基质辅助激光解析电离飞行时间质谱法检测77例GISTs中c-KIT和PDGFRA基因突变情况。结果 GISTs中DOG1、CD117及IGF1R的阳性表达率分别为92.9％、95.9％和6.1％,非GISTs间叶源性肿瘤中DOG1和CD117阳性表达率分别为10.0％和17.5％,两者中DOG1和CD117阳性表达率的差异有统计学意义（P＜0.001）。GISTs中DOG1的表达与肿瘤大小及危险度有关,CD117表达与肿瘤部位及组织学类型有关,IGF1R表达与临床病理特征无关。77例GISTs中c-KIT、PDGFRA基因的突变率分别为64.9％和22.1％,两个基因分别以外显子11（54.0％）和外显子12（16.9％）突变最多见。c-KIT、PDGFRA基因突变仅与肿瘤部位有关（P=0.001,P=0.002）。CD117、DOG1的表达与c-KIT和PDGFRA基因是否突变无关,而野生型及突变型（存在c-KIT或PDGFRA基因突变）GISTs中IGF1R表达差异有统计学意义。结论 联合检测DOG1、CD117可以提高诊断GISTs的准确性,尤其是CD117表达,两者均与临床病理特征有关。IGF1R可能是野生型GISTs特异性的免疫组化指标和潜在治疗靶点。将肿瘤原发部位与基因突变检测结果相结合,对预测GISTs患者应用酪氨酸激酶抑制剂的疗效以及预后更具指导价值。     

CD117阴性胃肠道间质瘤的临床病理及超微结构

目的：探讨CD117阴性胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumours,GISTs）的临床病理及超微结构特征。方法：采用HE、免疫组化（EnVision法）及电镜技术观察16例CD117阴性GISTs。结果：16例患者中11例男性,5例女性,年龄32-67岁,平均54岁。随访9例,1例死亡。组织学形态可分为梭形细胞为主型、上皮样细胞为主型以及梭形和上皮样细胞混合型三类。肿瘤细胞免疫组化阳性表达为DOG1 81.2%（13/16）,CD117 0%（0/16）,CD34 63%（10/16）,Des 6%（1/16）,α-SMA 31.3%（5/16）,S-100 12.5%（2/16）。电镜下GISTs的超微结构特点与卡哈尔细胞相似。结论：CD117阴性GISTs可通过免疫标记DOG1及电镜检测做出诊断。     

42例胃肠道间质肿瘤的临床病理形态观察

目的：研究国人胃肠道间质肿瘤（gastrointe stinal stromal tumor，GIST）的临床病理形态特点。方法：应用光镜观察42例GIST的形态特征，用免疫组化S-P法检测CD117、CD34、SMA及S-100蛋白在GIST中的表达情况。结果：GIST的瘤细胞排列成交织束状、弥散片状、栅栏状或轮辐状，较为特征的是细胞团巢形成；胞质嗜酸性较经典的平滑肌瘤者为弱。瘤细胞为梭形或上皮样，或梭形与上皮样细胞混合存在。CD117和CD34的阳性率为92．9％（39／42）和76．2％（32／42）。结论：GIST是胃肠道最常见的间叶性肿瘤，有较为独特的组织学形态，CD117和CD34标记阳性是确诊GIST最有价值的诊断依据。     

A KIT-negative, DOG1-positive epithelioid GIST of the stomach harboring a novel PDGFRA exon 14 single nucleotide deletion

Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are the most common primary mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract, and most of them harbor KIT or platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA) gain-of-function mutations. Proper diagnostic assessment of GISTs has become very important since the availability of the molecular-targeted therapy with imatinib mesylate. Histopathology remains the gold standard in GIST diagnosis, and immunohistochemistry plays the major confirmatory role. Moreover, genetic sequencing not only further confirms the diagnosis of GIST, but also provides information for the optimal treatment of patients. Herein, we describe a gastric GIST harboring a novel PDGFRA exon 14 frameshift mutation caused by a single-nucleotide deletion. The case reported here represents further evidence regarding the existence of a distinct subset of GISTs characterized by the PDGFRA mutation, the gastric localisation, the epithelioid morphology, and the weak or negative immunohistochemical expression of KIT. DOG1 is emerging as a promising biomarker for this subgroup of GISTs.     

胃肠道间质瘤19例临床病理分析

目的:探讨胃肠道间质瘤(gastrointestinalstromaltumors,GIST)的临床病理、免疫组化特征、鉴别诊断和治疗方法。方法:应用光镜观察形态特征,应用免疫组化SP法对胃肠道和胃肠外腹腔内原诊断为平滑肌瘤、平滑肌母细胞瘤和平滑肌肉瘤24例检测CD117、CD34、Vimentin、SMA和S100,获得19例GIST。结果:19例GIST占同期消化系统间叶肿瘤的79.2%(19/24)。抗体表达情况:CD11794.7%(18/19)、CD3463.2%(12/19)、Vimentin100%(19/19)、SMA15.8%(3/19)阳性和S100表达全部阴性。结论:GIST是消化道最常见的间叶性肿瘤。CD117、CD34、SMA和S100联合使用可协助鉴别诊断GIST。细胞密集、明显核异形、肿瘤性坏死以及核分裂数>5/50HP可作为恶性参考指标,手术切除是主要的治疗方式。     

胃肠道间质细胞瘤Nestin、PKC-θ和PTEN的表达及临床意义

目的探讨Nestin、PKC-θ和PTEN的表达在胃肠道间质瘤 （astrointestinal stromal tumors, GIST）组织中的诊断、鉴别诊断意义,及其与临床病理因素和危险度的关系。方法应用免疫组化S-P法,检测81例GIST组织中Nestin、PKC-θ和PTEN蛋白的表达情况,并对CD117、CD34、Vim、SMA、S-100重新进行标记,对这些病例进行危险度分级,并分析上述免疫组化指标与临床病理相关因素（性别、年龄、发生部位、组织学分型）和危险度的关系,并与平滑肌瘤和平滑肌肉瘤进行阴性对照研究。结果GIST组织中Nestin、PKC-θ和PTEN阳性表达率分别为86．4％（70／81）、88．9％（72／81）、88．9％（72／81）,Nestin和PKC-θ表达水平均与CD117（69．1％）有显著性差异（P〈0．05）,Nestin、PKC-θ在平滑肌瘤和平滑肌肉瘤表达均阴性,在26例CD117阴性表达中PKC-θ阳性表达,在6例PKC-θ阴性表达中CD117阳性表达。PKC-θ在良性和交界性GIST（x2=5．395,P=0．020）以及良性和恶性GIST中（χ^2=4．468,P=0．035）表达有显著性差异,PTEN的表达在良性和恶性GIST中有显著性差异（χ^2=6．255,P=0．012）。Nestin、PKC-θ和PTEN三种蛋白在不同性别、年龄、部位、瘤体大小、核分裂数和组织学类型之间表达水平均无显著性差异（P〉0．05）。结论Nestin和PKC-θ在GIST中高表达,作为胃肠道间质瘤的两种特异而敏感的新标志物,联合CD117对GIST的诊断及鉴别诊断有重要意义,PKC-θ和PTEN蛋白可以作为GIST分化程度的指标。     

Recent advances in cell biology, diagnosis, and therapy of gastrointestinal stromal tumor (GIST)

The understanding of mesenchymal neoplasms of the gastrointestinal tract has evolved dramatically over the last two decades since gastrointestinal stromal tumor (GIST) was described as the most common stromal tumor arising anywhere from the esophagus to the ano-rectum. Although morphologically similar to other benign and malignant smooth muscle and neural stromal neoplasms, GIST constitutes a distinct group of rare gastrointestinal tract tumors that originate from the interstitial cells of Cajal, regulators of gut peristalsis that normally express CD117, which is the product of the c-KIT proto-oncogene that encodes a tyrosine kinase receptor that regulates cellular proliferation in GISTs. Virtually all GISTs occur from mutations of the c-KIT oncogene and exhibit consistent expression of c-KIT (CD117), which is considered the most specific criterion for a diagnosis of GIST. Gastrointestinal stromal tumors vary in their behavior and several features have to be considered to assess their malignant potential. The advent of sophisticated imaging techniques for the evaluation and sampling of stromal tumors of the gastrointestinal tract has resulted in improved detection of GISTs. The identification of a novel tumor-specific target in c-KIT resulted in the development of a tyrosine kinase-inhibitor (imatinib mesylate) that provides an encouraging option for treating GISTs. This article reviews recent advances in the understanding of the cell biology, diagnosis, and therapy of GISTS.