静脉注射内毒素致大鼠急性肺损伤模型的病理生理学指标评价

目的 观察静脉注射内毒素所致大鼠急性肺损伤（ALI）模型的病理生理学指标，全面评价该模型。方法 将33只Wistar大鼠随机分为实验组和对照组，对照组于静脉注射生理盐水后2h处死动物，实验组静脉注射革兰阴性菌脂多糖后分别于2、4和6h后处死，比较各组死亡率、呼吸频率、肺脏病理、血气指标、肺顺应性、右肺湿重／体重比值、血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果实验组6h动脉血氧分压（PaO）跌至69．18mmHg（1mmHg=0．133kPa）；肉眼肺脏可见明显淤血、出血点和水肿；光镜下肺泡正常结构消失，间质水肿增宽，大量炎性细胞浸润，毛细血管明显扩张、充血，白细胞附壁；肺顺应性跌至正常值的47％，右肺湿重／体重比值相当于正常值的137％；血清、BALF中TNF-α水平急剧升高。结论以肺部特征性病理改变和PaO2下降大于30％（与基线值相比）作为判定大鼠ALI模型是否成功的主要指标；以肺顺应性、湿重／体重比值作为辅助指标，可能更适合于大鼠ALI模型。     

猪肺表面活性物质治疗兔油酸型急性呼吸窘迫综合征

目的：探讨肺表面活性物质（PS）对实验性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的治疗作用。方法：油酸诱发新西兰兔ARDS模型后分组（n＝9）治疗4h：1）对照组；2）气管内滴入PS100mg／kg（PS组）。测定动态肺顺应性（Cdyn）、动脉血气和灌洗液的总磷脂（TPL）、总蛋白（TP）、饱和卵磷脂（DSPC）、最小表面张力（STmin）、肺湿干重比（W／D）。结果：治疗后PS组各时点Cdyn和PaO2／FiO2较治疗前和同时点的对照组显著升高，TPL、DSPC／TPL和DSPC／TP较对照组显著增加，STmin和肺W／D明显降低。结论：PS对油酸型ARDS有效，可作为ARDS综合治疗的重要措施之一。     

高容量血液滤过对内毒素诱导急性肺损伤犬肺表面活性蛋白的影响

目的观察高容量血液滤过（HVHF）对内毒素诱导急性肺损伤（ALI）犬肺表面活性蛋白（SP）的影响。方法采用中心静脉注入脂多糖（LPS）制备犬ALI模型。随机将16条健康犬分为两组，模型组动物制模后采用单纯机械通气治疗；治疗组制模后采用机械通气＋HVHF治疗。监测两组动物基础值、成模时以及HVHF治疗1、2和4h的动脉血气及呼吸力学指标变化。采用蛋白质免疫印迹法（Western blot）测定肺组织匀浆内SP—B含量的变化。结果注入LPS后动物动脉血氧分压（PaO2）和氧合指数（PaO2／FiO2）均下降（P均＜0．05），成模时PaO2／FiO2＜300mmHg（1mmHg：0．133kPa）；HVHF治疗后4hPaO2、Pa02／FiO2均明显高于模型组（P均＜0．01）。模型组动物治疗后吸气阻力（Raw）、气道峰压（PIP）均保持稳定，治疗4h时肺动态顺应性（Cdyn）、肺总顺应性（Ctot）均下降，呼吸功（WOBvent）上升（P均＜0．01）；HVHF治疗后各指标均保持稳定，治疗4h后Cdyn和Ctot均较模型组差异有显著性（P＜0．01和P＜0．05）。治疗组肺组织匀浆SP—B的含量明显高于模型组（P＜0．01）。结论HVHF能有效地提高ALI犬肺组织SP—B的含量，达到阻止ALI呼吸力学恶化、改善氧合的目的。     

肺表面活性物质和吸入一氧化氮治疗感染性急性肺损伤

目的　研究肺表面活性物质 (Surf)和吸入一氧化氮 (iNO)治疗幼猪感染性腹膜炎诱发急性肺损伤 (ALI)的作用及疗效。方法　健康雄性幼猪 (7 5± 0 5 )kg 30只 ,随机分为 5组 ,每组 6只 :正常组 (N组 ) ,对照组 (C组 ) ,吸入一氧化氮组 (NO组 ) ,肺表面活性物质组 (Surf组 ) ,联合应用Surf和吸入NO组 (SNO组 )。正常组腹腔注射无菌生理盐水后 ,单纯机械通气 ;其余动物腹腔注射标准大肠杆菌菌株诱发ALI后再随机分为四组进行治疗。监测血气 ,呼吸力学 ,支气管肺泡灌洗液 (BALF)成分分析和肺病理改变。结果　腹腔注射大肠杆菌后 4～ 6h动物出现ALI,C组动脉血氧合 (PaO2 /FiO2 )和呼吸系统动态顺应性 (Cdyn)显著性下降 ,治疗后SNO组有较高的PaO2 /FiO2 和Cdyn (与C组比较P <0 0 1) ,肺组织病理损害较轻 ;与SNO组相比 ,单独应用Surf效果稍差 ;NO组对Cdyn肺组织病理损害改善不明显。结论　联合应用Surf和吸入NO能明显改善氧合、肺功能 ,减轻肺病理损害 ,延缓肺损伤的进展     

己酮可可碱对大鼠内毒素性急性肺损伤iNOS和NO的影响

目的：探讨己酮可可碱（PTX）对大鼠内毒素急性肺损伤（ALI）iNOS和NO的影响。方法：采用大鼠内毒素ALI模型。24只SD大鼠随机分为生理盐水对照组（CON）、内毒素组（LPS）和PTX组，每组8只。观察PTX对氧合指数PaCO2/FiO2）、支气管肺泡灌洗液（BAL）中蛋白含量、肺组织iNOS、NO3^-/NO2^-、髓过氧化物酶（MPO）活性的影响，计算肺湿／干比值（W／D）并行肺组织病理学检查。结果：PTX线自2h起各时间点PaO2/FiO2均高于LPS组（P＜0．05），W／D、BAL中蛋白含量、肺组织iNOS、NO含量和MPO活性均较LPS组显著降低（P＜0．05）。病理学检查显示PTX组肺组织损伤程度较LPS组减轻。结论：PTX对内毒素性ALI的保护作用可能与其抑制肺组织iNOS活性和减少NO生成有关。     

吸入一氧化氮对犬烟雾吸入性损伤ACE活性的影响

目的，血管紧张素转换酶（ACE）已作为肺毛细血管内皮细胞受损的指示性指标，本研究旨在评价吸入一氧化氮（NO）对吸入性损伤后肺血管内皮细胞的影响。方法，21只犬随机分为3组，烟雾吸入后，对照组（n=8）单纯吸氧（FiO2，0．45），治疗组（n=9）吸氧（FiO2，0．45）＋0．0045％（45PPm）NO，连续监测12h动脉血ACE活性变化；正常组（n=4）不致伤，用于建立组织学对照。动脉血数据行多个样本均数间方差分析，支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织ACE活性行两样本均数t检验。结果，治疗组血浆ACE活性比对照组降低（P＜0．05）；BALF和肺组织中，治疗组ACE活性也明显低于对照组（P＜0．01）。结论，吸入NO对犬烟雾吸入性损伤肺毛细血管内皮细胞有一定减轻损害作用。     

火把花根片对急性肺损伤的保护作用研究

目的：探讨中药火把花根片对油酸诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法：36只Wistar大鼠被随机分为3组,采用尾静脉注射油酸建立ALI模型。火把花根组于注射油酸前用火把花根溶液连续灌胃10d,每日2次;正常对照组尾静脉注射0.04 ml/kg生理盐水。各组均于注射油酸后即刻（0）、0.5、1、2、3和4 h后取血测定中性粒细胞（PMN）表面黏附分子CD11a、CD11b、CD18阳性表达率和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）活性;术毕活杀动物,观察肺组织湿/干重比（W/D）、肺通透指数（LPI）和肺损伤评分（LIS）变化以及支气管肺泡灌洗液（BALF）中活化PMN百分比,并进行肺组织病理学光镜观察。结果：与正常对照组比较,ALI组外周血PMN黏附分子CD11a、CD11b、CD18阳性表达率、血清NE活性以及肺组织W/D、LPI、LIS和BALF中PMN百分比均显著升高;与ALI组比较,火把花根组肺W/D、LPI、LIS及BALF中PMN百分比均明显降低,损伤0.5 h以后各时间点PMN表面CD11a、CD11b、CD18表达和NE活性均显著降低（P均〈0.01）。光镜下观察火把花根组肺组织损伤程度较ALI组明显减轻。结论：火把花根片对油酸诱导ALI有一定保护作用,其作用机制可能与抑制PMN表面CD11a、CD11b和CD18表达及NE释放有关。     

丹参注射液对"二次打击"急性肺损伤大鼠的保护作用

目的：观察丹参注射液对急性肺损伤（ALI）大鼠的治疗作用及其机制。方法：Wistar大鼠30只，被随机分为正常组、模型组及丹参干预组，每组10只。采用“二次打击”的方法复制ALI大鼠模型，即从尾静脉注入油酸（0A）0．2ml／kg，4h后再从尾静脉注入脂多糖（LPS）2mg／kg。注射OA前1h经腹腔注射丹参注射液12ml／kg作为干预措施。观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量、肺脏的大体及光镜下病理改变，以及肺组织湿／干重（W／D）比值，并测定肺组织中一氧化氮（N0）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）的变化。结果：“二次打击”法可成功复制出ALI大鼠模型。与模型组相比，丹参干预组BALF中蛋白含量、肺组织W／D比值和MDA、NO水平均明显降低（P均〈0．01），而肺组织SOD、GSH—Px活性则明显升高（P均〈0．01），并且丹参干预组可明显减轻“二次打击”所致的肺组织病理改变。结论：丹参注射液通过抗氧化作用、调整氧化／抗氧化平衡，对ALI大鼠具有较好的保护作用。     

内皮祖细胞对兔急性肺损伤血管通透性的影响

目的 观察并分析内皮祖细胞对急性肺损伤兔肺血管通透性的影响。方法 将96只雄性新西兰兔分为4组：空白对照组（BC组,16只）、空白对照＋内皮祖细胞治疗组（BC＋EPC组,16只）、急性肺损伤组（ALI组,32只）、急性肺损伤＋内皮祖细胞治疗组（ALI＋EPC组,32只）。ALI组和ALI＋EPC组兔注射乳化油酸建立模型,造模成功后0．5h,ALI-EPC组和BC＋EPC组各注射约10^6个内皮祖细胞的PBS液。所有实验动物予注射乳化油酸前（哪及建立急性肺损伤模型后0．5h（T。）、6h（T2）、12h（T3）、24h（T4）、48h（T5）分别监测氧分压（PaO2）。ALI组和ALI＋EPC组兔在T2至T5,BC组和BC＋EPC组在T4至T5时间点分别处死8只兔,比较各组兔的肺湿干重比值、肺泡灌洗液（BALF）蛋白含量、肺毛细血管通透指数（LPI）、肺泡病理评分（DAD）及组织病理检查在实验前、后的变化。结果ALI＋EPC组BALF蛋白含量在T2至T5时均较ALI组显著降低,氧分压、肺湿干重比值与LPI在T3至T5时与ALI组比较差异有统计学意义,而DAD评分仅在T4和L时较ALI组显著降低（P均〈0．05）。而BC组与BC＋EPC组各指标在各时间段之间比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）。T5时,ALI＋EPC组病理图中炎症细胞及蛋白质渗出较Au组明显好转。结论 内皮祖细胞可以改善急性肺损伤兔肺的血管通透性。     

全氟化碳汽化吸入预处理对急性肺损伤实验兔早期炎症因子的影响

目的：探讨全氟化碳（PFC）汽化吸入预处理对油酸型兔急性肺损伤（ALI）早期炎症因子的干预作用。方法：实验兔12只随机分为对照组和PFC预处理组,每组6只。动物麻醉后气管插管行机械通气,对照组注油酸造ALI模型后行机械通气120min,预处理组在造模前先于经气管内汽化吸入PFC60min,再注油酸造AU模型后行机械通气120min。两组分别于麻醉通气30min（基础值）、ALI造模成功时、ALI后30、60、90、120min各时点检测氧合指数、PaO2、PaCO2。实验结束后留取静脉血离心取上清液,对左肺进行肺灌洗留取肺灌洗液,应用ELISA法检测血清及肺灌洗液中TNF-α、IL-1β的含量。结果：与对照组比较,PFC预处理组在各时点的氧合指数和PaO2均明显升高、PaO2明显下降（P均〈0．05）。PFC预处理组血清和肺灌洗液中TNF-α的含量分别为（211±1）ng／L、（326±9）ng／L,明显低于对照组（226±2）ng／L、（368±11）ng／L（P均〈0．05）;PFC预处理组血清和肺灌洗液中IL-1β的含量分别为（77±2）ng／L、（93±2）ng／L,也明显低于对照组（99±3）ng／L和（116±2）ng／L（P均〈0．05）。结论：经气道汽化吸入PFC预处理60min,可改善油酸型AU实验兔的氧合状况,减少早期炎症因子TNF-α、IL-1β的释放。