缺血修饰白蛋白与心肌酶CK-MB在多柔比星导致心肌毒性反应中的诊断价值

目的:探讨缺血修饰白蛋白(IMA)对多柔比星导致急性心肌毒性反应早期诊断的临床意义,对多柔比星导致急性心肌毒性反应患者作出早期诊断及预测。方法:选取用多柔比星治疗的101例患者,根据临床表现、心电图、患者IMA和CK-MB血清结果将患者血清分为发病人群发病时血清(A组)、发病人群给药24h后血清(B组)、高危人群给药24h后血清(C组)及未发病人群给药24h后血清(D组)四组,对四组中的血液指标检验结果比较其差异;并对101名多柔比星诱发的急性心肌毒性患者的538份心电图与538份血清中的IMA指标升高例数进行相关性分析。结果:A组血清与D组血清IMA升高例数差异具有统计学意义(P<0.01);而CK-MB升高例数差异无统计学意义(P>0.05);B组血清与D组血清中IMA及CK-MB升高例数差异具有统计学意义(P<0.01);A组与B组人群血清结果 IMA升高例数差异无统计学意义(P>0.05);而CK-MB升高例数差异有统计学意义(P<0.01);发生急性心肌毒性反应患者中IMA的升高与心电图之间存在着相关性(P<0.05)。结论:多柔比星急性心肌毒性反应患者的缺血修饰白蛋白血液检验指标的异常提示缺血修饰白蛋白检测对诊断多柔比星心肌毒性反应存在一定价值。     

多柔比星导致急性心肌毒性患者血中缺血修饰白蛋白的变化

目的:探讨缺血修饰白蛋白(IMA)对多柔比星导致急性心肌毒性反应诊断的临床意义。方法:选取用多柔比星治疗发生急性心肌毒性反应的25例患者作为观察组,选取25名用多柔比星未发生心肌毒性反应的患者25名作为对照组,在10min、1、2、3、6h检测两组患者血清IMA值指标变化,对两组各个时间点IMA均数±标准差进行分析。结果:两组间各时间点血清IMA均数±标准差之间存在差异,有统计学意义(P<0.05),多柔比星导致的急性心肌毒性反应早期,其血清的IMA值就开始升高。结论:多柔比星导致的急性心肌毒性早期IMA就开始增高,而正常人群不会增高。     

多柔比星导致急性心肌毒性24小时内血清中缺血修饰白蛋白变化的临床观察

目的：通过临床观察IMA（缺血修饰白蛋白）诊断DOX（多柔比星）心肌毒性的敏感性、准确性以及是否存在早期诊断价值。方法：选取2007年7月至2014年7月住院使用DOX肿瘤化疗患者48例,在化疗前均常规查心电图、心脏彩超、cTnT（肌钙蛋白）,如以上指标有异常则不选用多柔比星化疗。在用DOX化疗期间如出现DOX导致的急性心肌毒性反应则将此患者定为入组条件。入组患者均在出现多柔比星导致的急性心肌毒性反应10分钟及3、6、12、24小时抽血查IMA、cTnT、CK－MB（心肌酶谱）检验指标。结果：在DOX导致的急性心肌毒性患者血清IMA值出现了变化,而这种变化在发生DOX急性心肌毒性早期就开始增高,各种对比P＜0．01,并且IMA的变化与心电图具有相关性（P＝0．000）。结论：IMA成为DOX心肌毒性反应的早期诊断指标具有一定价值。     

缺血修饰白蛋白检测对多柔比星致迟发性心肌功能下降预测价值的分析

目的:探讨缺血修饰白蛋白(IMA)在多柔比星导致迟发性心肌毒性反应早期诊断的临床意义,对多柔比星导致迟发性心肌毒性反应作出预测。方法:选取用多柔比星化疗6个周期乳腺癌患者78例,化疗过程中IMA增高定为A组,IMA不增高定为B组。比较分析A与B组按1998年WHO标准诊断心肌毒性反应和Tei指标评价心功能异常之间的患者例数差异。结果:经过多柔比星治疗患者心功能呈下降趋势。根据1998年WHO标准,在A与B组3、6、9和12个月发生多柔比星心肌毒性反应患者例数之间差异无统计学意义,P值分别为0.93、0.84、0.72和0.56。对A与B组3、6、9和12个月Tei变化例数之间进行方差分析,3个月时差异无统计学意义,χ2=2.19,P=0.12;6(χ2=5.41,P=0.02)、9(χ2=4.81,P=0.03)和12个月(χ2=6.15,P=0.01)时差异均有统计学意义。结论:IMA对多柔比星迟发性心功能下降有一定预测作用。     

cTnT早期诊断蒽环类药物心脏毒性的实验研究

目的:研究血清肌钙蛋白T(cT-nT)浓度是否可以成为蒽环类药物心脏毒性早期诊断指标。方法:新西兰雄性兔44只,随机分为对照组(8只)和实验组(36只)。对照组新西兰兔注射等体积的生理盐水;实验组新西兰兔静脉注射多柔比星2 mg/(kg.次),1次/周,根据实验周数不同,实验组分为1周组(8只)、2周组(8只)、4周组(9只)和8周组(11只)。经胸超声心动图测量左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短分数(FS)以及E峰和A峰比值。血清GPBB浓度测量采用ELISA方法。心肌光镜Billingham评分和电镜检查评价多柔比星心脏毒性。结果:8周组新西兰兔LVEF、FS和E/A值均下降,P<0.05。与对照组相比,4周组新西兰兔血清cTnT浓度明显升高,P<0.05;8周组新西兰兔血清cTnT浓度显著高于其他组,P<0.05。光镜下4周组新西兰兔心肌损害比对照组严重,P<0.05;8周组新西兰兔心肌损害最严重,P<0.05。电镜下线粒体水肿和断裂可见于2周组、4周组和8周组,心肌损伤程度与多柔比星累积剂量有关。相关分析提示,血清cTnT浓度与多柔比星累积剂量(r=0.887,P<0.001)及血清cTnT浓度与...     

参麦注射液对接受表柔比星化疗的恶性肿瘤患者心肌酶水平的影响

心脏毒性是表柔比星应用过程中,发生率相对较高且较严重的一种毒副反应。为控制表柔比星的心脏毒性,从而使化疗顺利进行,本文将参麦注射液与含表柔比星方案联用,化疗后采用ELISA法检测患者血清肌酸激酶同工酶（CK—MB）、肌钙蛋白T（cTnT）水平,并以单用含表柔比星方案作为对照,以此评估参麦注射液对接受含表柔比星方案化疗的恶性肿瘤患者心脏毒性的影响。     

缺血修饰白蛋白预测多柔比星导致心功能下降的临床观察

目的:探讨缺血修饰白蛋白预测对多柔比星导致心功能下降的价值.方法:选取2007年-2010年在我科用多柔比星治疗的52例患者,根据IMA值,将52例患者分为IMA增高组(IMA+)及未增高组(IMA-),分析2组在化疗结束后0、3、6、9及12月心脏彩超LVEF值变化情况.结果:52例患者心功能LVEF整体出现下降趋势.2组间0、3、6、9及12个月LVEF值随着时间的变化LVEF变化并且两组存在差异,有统计学意义(P＜0.01).对同一时间测量的LVEF进行比较发现在化疗后第9、12个月时两组的LVEF存在差别,有统计学意义(P＜0.01),IMA+组心功能LVEF值下降程度要高于IMA-组.结论:在多柔比星化疗后导致患者心功能下降方面,曾有IMA的增高者心功能下降程度高于IMA未增高者.     

右丙亚胺对表柔比星所致心脏毒性防治作用的观察

目的:观察右丙亚胺对表柔比星所致心脏毒性的防治作用。方法:对84例应用含表柔比星方案化疗的患者,以心电图作为观察指标,先单独化疗4个周期,然后将已出现心电图异常者归入右丙亚胺治疗组、心电图正常者分为单独化疗组及右丙亚胺联合化疗组继续单独化疗或用右丙亚胺联合化疗2个周期,观察心电图变化。结果:单独化疗4个周期过程中,心电图异常发生率为26.2%(22/84)。继续化疗2个周期,单独化疗组心电图异常发生率为38.7%(12/31),右丙亚胺联合化疗组心电图异常发生率为16.1%(5/31),RIDIT公式统计,u=1.977,P<0.05,差异有统计学意义;右丙亚胺治疗组有13.6%(3/22)患者异常心电图转为正常,有18.2%(4/22)患者异常心电图保持稳定,其余68.2%患者心脏损害加重。结论:右丙亚胺对表柔比星所致心脏毒性的发生有一定的防护作用,并且对已经形成的损害有一定的治疗作用。     

联合放化疗对乳腺癌患者心脏毒性的临床观察

 目的 观察联合放化疗与单一化疗对乳腺癌患者心肌的损伤。方法 接受含表柔比星化疗或联合放疗的术后乳腺癌患者共68例，对其治疗前后的心电图检查结果进行统计学分析。结果 表柔比星化疗配合放射治疗的乳腺癌患者的心脏毒性明显高于单一化疗组。放化疗组出现心电图异常的发生率为36.8 %（14例），单一化疗组出现心电图异常的发生率为10 %（3例），两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 联合放化疗增加乳腺癌患者的心脏毒性，建议乳腺癌患者在治疗期间定期复查心电图，尤其对年龄＞60岁和有高血压、心脏疾病病史的患者尤其重要。     

右丙亚胺用于乳腺癌术后化疗所致患者心肌损害的有效性和安全性

目的 探讨右丙亚胺对乳腺癌患者采用蒽环类化疗时心肌的保护作用.方法 选择乳腺癌术后接受CAF(环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶)方案和TE(多西他赛+表柔比星)方案化疗的患者98例.按照随机数字法将患者分为试验组和对照组各49例.对照组及实验组均采用CAF方案和TE方案化疗,试验组在给予阿霉素或表柔比星30 min前给予右丙亚胺(奥诺先)静脉滴注(右丙亚胺:阿霉素或表柔比星=10:1),30 min内滴完.结果 与治疗前比较,试验组治疗12个月以后出现血清BNP升高,对照组治疗6个月以后出现升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月,12个月及24个月,试验组血清BNP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).与治疗前比较,2组患者治疗6个月以后血清cTnT升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月,12个月及24个月,试验组血清cTnT低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).试验组患者治疗后血清CK-MB与治疗前差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗12个月以后升高,差异有统计学意义(P<0.05).试验组治疗期间,LVEF与治疗前差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗6个月以后LVEF下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月以后,对照组LVEF低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05).2组患者不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05).结论 右丙亚胺用于乳腺癌术后化疗可以明显减轻蒽环类药物的心脏毒性,保护心肌细胞,且不增加化疗的不良反应,提高患者化疗药物耐受性.     

Attempt to prevent doxorubicin-induced acute human myocardial morphologic damage with acetylcysteine

Doxorubicin induced acute as well as chronic myocardial morphologic alterations. Twenty patients with normal cardiovascular function were randomized to 2 groups based on age and dose of doxorubicin. Group I received placebo 1 hour before doxorubicin administration; group II received acetylcysteine (N-acetyl-L-cysteine) (Nac) 1 hour before doxorubicin. Endomyocardial biopsies were performed at base line at 4 and 24 hours after doxorubicin administration. Biopsy tissue was viewed by electron microscopy, and stereoscopic techniques were used to determine tubular and mitochondrial area. The change of the tubular area was similar in the 2 groups, was maximum at 4 hours, and was proportionately spread throughout the cell. The mitochondrial swelling was also similar in the 2 groups and proportionate throughout the cell but was maximum at 24 hours. This study demonstrated that the acute doxorubicin-induced damage was diffuse and not prevented by Nac.     

右丙亚胺对表柔比星诱导大鼠心肌损伤干预机制研究

目的：比较不同剂量右丙亚胺对表柔比星诱导大鼠心肌损伤的干预作用及可能机制。方法：35只SD大鼠随机分5组,每组7只。对照组：于大鼠双侧腹腔分别注射生理盐水5mL/kg,间隔时间为30min,隔日1次,共4次（7d）;模型组（表柔比星＋生理盐水）：大鼠腹腔内注射表柔比星4.5mg/kg,隔日1次,共4次（7d）,注射表柔比星前30min于另一区域腹腔内注射生理盐水5mL/kg;表柔比星＋低、中、高剂量右丙亚胺组：大鼠腹腔内注射表柔比星4.5mg/kg,隔日1次,共4次（7d）,注射表柔比星前30min于另一区域腹腔内注射右丙亚胺45、67.5和90mg/kg,隔日1次,共4次（7d）。处死大鼠后检测各组大鼠心肌组织微量丙二醛（MDA）含量、总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性、血浆乳酸脱氢酶（LDH）及肌钙蛋白I（cTnI）水平,观察心肌组织病理形态学改变及心肌细胞凋亡情况。结果：模型组较对照组SOD活性降低,分别为（75.10±5.14）和（101.81±13.21）U/mL,F=5.7,P=0.00;MDA含量升高,分别为（13.60±2.88）和（5.28±3.14）nmol/mg,F=7.31,P=0.00;血浆LDH升高,分别为（5.27±0.58）×103和（2.23±0.47）×103 U/L,F=23.7,P=0.00;cTnI升高,分别为（483.38±52.07）和（264.16±52.07）ρg/mL,F=20.13,P=0.00;心肌细胞病理评分升高,分别为2.70±0.20和0,F=8.65,P=0.00;凋亡指数明显升高,分别为（66.54±3.46）%和（1.55±0.74）%,F=126.86,P=0.00。而加用右丙亚胺各组均较模型组提高SOD活性,降低MDA、血浆LDH及cTnI含量,减少心肌病理评分及心肌细胞凋亡指数,P〈0.01或P〈0.05。结论：右丙亚胺对表柔比星诱导的大鼠心肌损伤有保护作用,其机制可能与减少氧自由基的产生、降低脂质过氧化物含量以及调节心肌细胞凋亡机制有关。     

磷酸肌酸钠治疗原发性肝癌介入术后所致心肌损伤的疗效分析

目的：观察磷酸肌酸钠治疗原发性肝癌介入术后所致心肌损伤的临床疗效。方法：86例肝癌介入治疗术后的患者,随机分为对照组和观察组,对照组43例,观察组43例。两组给予常规的保护心肌药物,观察组在此基础上给予磷酸肌酸钠1g/ d 静注10天。观察治疗前后患者肌钙蛋白 I、CK - MB 和心电图改变情况。结果：两组治疗后肌钙蛋白 I、CK - MB 水平均下降,观察组下降较对照组明显（P ﹤0.05）。两组经过化疗共有73名患者出现心电图改变,治疗后两组心电图改变均有改善,观察组改善较明显（ P ﹤0.05）。结论：磷酸肌酸钠应用于肝癌介入治疗术后患者,对于预防和治疗化疗药物所致心脏毒性有较好的疗效。     

Chlorpromazine-Induced Hypothermia in Tumour-Bearing Mice, Acute Cytotoxic Drug Lethality and Long-Term Survival

The acute lethality of various cytotoxic drugs (doxorubicin, vinblastine and nitrogen mustard) and long-term survival in a syngenic mouse-tumour system were studied at normal body temperature and at 28°C induced by chlorpromazine. Chlorpro-mazine-induced hypothermia itself neither caused acute toxicity nor influenced long-term survival. Doxorubicin (15 mg/kg) and nitrogen mustard (6 mg/kg) lethality was reduced at decreased temperature. The median survival time increased significantly from 35 days in normothermic to 52 days in hypothermic doxorubicin-treated mice. With nitrogen mustard, no increase in long-term survival was seen in the hypothermic group. The acute lethality of vinblastine was enhanced by hypothermia and the long-term tumour survival was unaffected. Hypothermia or possibly chlorpromazine considerably modulates drug toxicity and possibly anti-tumoural activity.     

食管癌同期放化疗的临床观察

目的:观察中晚期食管癌同期放化疗与单纯放疗的毒副反应及疗效.方法:将中晚期食管癌患者155例分为同期放化疗组77例和单纯放疗组78例,两组患者均接受三维适形放疗或调强放疗,中位处方剂量均为60 Gy.化疗方案为顺铂、5-FU和亚叶酸钙针,于放疗开始的第1、5周同期给予,观察患者治疗完成情况和急性毒副反应及生存率、局控率并进行亚组分析.结果:1)同期组白细胞、血小板、血色素减少情况均高于单放组,P＜0.05.两组≥2级急性放射性食管炎发生率分别为51.95％ (40/77)和24.36％(19/78),x2＝12.510,P=0.000,中重度急性放射性肺炎发生率分别为15.58％(12/77)和3.85％(3/78),x2 =6.108,P=0.013.2)同期组与单放组1、2、3和4年局控率和总生存率差异均无统计学意义,P＞0.05.亚组分析未寻找到加入同期化疗后局控和生存获益的患者.3)局部控制失败仍然是患者死亡的主要原因,同期组与单放组死于远处转移患者的比率分别为28.6％( 10/35)和32.6％(14/43),x2=0.144,P=0.704.结论:食管癌精确放疗联合同期化疗有可能出现较重的毒副反应,患者总生存率、局控率及中位生存期有提高的趋势,但均未达统计学差异,临床价值需要进一步探讨.     

美托洛尔对老年食管癌患者围术期心脏功能的保护作用

背景与目的：老年食管癌手术患者逐渐增多,围术期如何保护心脏功能,减少老年患者围术期心脏并发症的发生率及其死亡率成为目前亟待解决的问题之一。β受体阻滞剂在围术期的预防性应用被逐渐受到重视。本研究拟探讨美托洛尔对老年食管癌患者围术期心脏功能的保护作用。方法：将择期开胸手术的老年食管癌患者随机分为美托洛尔组（患者从麻醉诱导前至术后72h应用美托洛尔调节心率）和对照组（不给予美托洛尔）,每组患者30例。分别记录两组术前、给药后、麻醉诱导后2min、插管、插管后4min、切皮、进胸、手术开始后1h、手术结束前10min、手术结束、拔管及拔管后15min的血流动力学指标和肌钙蛋白水平：并统计围术期发生心脏并发症的患者例数及术后窦性心动过速例数。结果：对照组患者气管插管时收缩压升高．与术前比较差异有显著性（P〈0．05）：气管插管及气管拔管时心率增快,与术前比较差异有显著性（P〈0．05）。而美托洛尔组患者在上述各时间点收缩压、心率与术前相比差异无显著性（P〉0．05）。对照组患者围术期有3例肌钙蛋白阳性,美托洛尔组无阳性病例,两组比较无显著性差异（P=0．237）。对照组有6例患者发生心脏并发症,美托洛尔组患者未发生心脏并发症．两组比较差异有显著性（P=0．024）。对照组中2例患者发生急性心肌缺血,4例患者发生房颤,两组患者围术期均未发生心肌梗塞及死亡。对照组患者术后发生窦性心动过速有15例,美托洛尔组有6例,两组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：美托洛尔能降低老年食管癌患者围术期心脏并发症及术后窦性心动过速的发生率,有效抑制气管插管和气管拔管导致的心率增快或血压升高。     

Are Biomarkers Predictive of Anthracycline-Induced Cardiac Dysfunction?

Background: The early detection of anthracycline- induced cardiotoxicity is very important since it might be useful in prevention of cardiac decompensation. This study was designed with the intent of assessing the usefulness of cardiac troponin T (cTnT) and NT- Pro BNP estimation in early prediction of anthracycline induced cardiotoxicity. Materials and Methods: In this prospective study histologically proven breast cancer patients who were scheduled to receive anthracycline containing combination chemotherapy as a part of multimodality treatment were enrolled. Baseline cardiac evaluation was performed by echocardiography (ECHO) and biomarkers like cardiac troponin T (cTnT) and N terminal- pro brain natriuretic peptide (NT- Pro BNP). All patients underwent cTnT and NT- Pro BNP estimation within 24 hours of each cycle of chemotherapy and were followed up after 6 months of initiation of chemotherapy. Any changes in follow up ECHO were compared to ECHO at baseline and cTnT and NT- Pro BNP levels after each cycle of anthracycline-based chemotherapy. Results: Initial data were obtained for 33 patients. Mean change in left ventricular diastolic diameter (LVDD) within 6 months was 0.154 0 .433 cms (p value=0.049). Seven out of 33 patients had an increase in biomarker cTnT levels (p value=0.5). A significant change in baseline and follow up LVDD was observed in patients with raised cTnT levels (p value=0.026) whereas no change was seen in ejection fraction (EF) and left atrial diameters (LAD) within 6 months of chemotherapy. NT- Pro BNP levels increased in significant number of patients (p value 0.0001) but no statistically significant change was observed in the ECHO parameters within 6 months. Conclusions: Functional monitoring is a poorly effective method in early estimation of anthracycline induced cardiac dysfunction. Estimation of biomarkers after chemotherapy may allow stratification of patients in various risk groups, thereby opening window for interventional strategies in order to prevent permanent damage to the myocardium.