检验医学参考测量系统的研究与应用

检验医学参考测量系统建设是医学实验室检验结果量值溯源的重要保障,也是实现标准化和结果互认的重要基础。近半个世纪以来,以参考测量程序、参考物质和参考测量实验室为架构的检验医学参考测量系统已基本形成,并逐渐完善。近10年来,中国医学参考测量实验室的发展进步显著,但在参考测量程序和参考物质的研究上较为滞后。"检验医学参考测量系统的研究与应用"专题刊登的6篇论著分别就临床化学标准化、参考测量程序的建立和不确定度评定、参考物质的研制和基质效应评价、参考测量系统在体外诊断产品(IVD)和室间质量评价中的应用等方面进行介绍,希望可以为进一步推动中国医学参考测量系统的研究和应用提供参考。     

以血细胞分析为例浅谈医学参考测量实验室的建立

量值溯源是实现检验结果准确可比的重要手段,而量值溯源的实现依赖于医学参考测量系统的建立。医学参考测量实验室作为参考测量系统的一部分至关重要。关于医学参考测量实验室的建立和认可,国内外都是刚刚起步。文章以建立血细胞分析参考测量实验室为例,从量值溯源、质量控制、质量管理体系3个方面展开,介绍建立医学参考测量实验室的特殊要求和实践经验,为相关工作提供参考。     

临床检验的量值溯源问题

目的 介绍溯源性基本概念、溯源链工作原理、临床检验参考系统现状及建立溯源性中的若干问题。方法 对近年有关临床检验量值溯源的国际法规、标准和科技文献进行综述和分析。结果 溯源性是指测量结果能与一公认的标准相联系的属性，它通过一系列对比测量而建立，对比测量中的测量过程和校准物有不同的计量学等级，较高等级的称参考测量过程和参考物质，可统称参考系统，是量值溯源的基础。临床检验的样品高度复杂，目前只有少数检验项目有较完整的参考系统。经常出现的常规测量过程的特异性问题和参考物质的基质效应，也增加了临床检验量值溯源的复杂性。尽管如此，利用参考系统开展一些重要检验项目的标准化工作已有多年的历史，取得明显成效。随着人们质量意识的不断提高，参考系统将在临床检验中发挥越来越重要的作用。结论 量值溯源作为临床检验标准化的最重要的手段，已被广泛接受。我国临床检验量值溯源基础结构建设处于初始阶段，根据临床需要，建立必要的参考系统，应成为我国临床化学和计量学工作者的重要课题。临床实验室工作人员和检验器具生产厂家也应逐渐增加量值溯源意识。     

临床检验量值溯源与参考系统

医疗卫生工作需要准确可比的检验结果，实现临床检验标准化的有效途径是建立和保证检验结果的计量学溯源性。溯源性通过一系列由不同等级测量程序和校准物实现的比较测量而建立，较低级别程序足够特异和校准物具有互通性是计量学溯源的前提。较高级别的测量程序和校准物称参考系统，参考系统需符合特定计量学要求，为此有关国际组织成立检验医学溯源联合委员会（JCTLM），鉴定现有国际参考测量程序、参考物质和参考实验室。总之，临床检验量值溯源问题已受到广泛重视，发展和应用参考系统将可能成为临床检验领域的重要课题。     

Traceability,international standardization programs, and world-wide reference systems in laboratory medicine

随着科学与技术的发展,临床检验近年出现了许多新的检验项目,尤其是利用免疫学原理对某些浓度很低的特殊蛋白的检测,但这些检测的结果可以是方法特异的,一种方法结果可能无法与其他方法结果相比较.为实现标准化或一致化,不同免疫分析的方法设计需具有可比性,校准物需溯源至同一参考物质.新的欧盟法规要求体外诊断产品的校准物和控制物的定值需具有溯源性,此要求适用所有体外诊断产品,对全球制造商和临床实验室产生影响.溯源原理基于EN ISO 17511,方法间结果的可比性有赖于合理设计的参考系统.此参考系统包括下列基本要素:足够明确的分析物定义,参考测量程序,适当的一级和次级参考物质,经过认可的参考实验室网络,临床溯源性相关信息,以及测量不确定度表述等.溯源性通过不间断的校准链(溯源链)实现,后者由交替出现的测量程序和校准物质组成.SI溯源链始于分析物的SI单位定义,随后通过一级参考测量程序和一级参考物质传递SI单位.量值的准确性或正确性源于一级参考测量程序和一级参考物质,但由于一级参考物质价格昂贵,一级参考测量程序无法在常规检测中应用,尚需中间的校准物和方法将准确性传递至产品校准物,最终至患者样品.每一次传递都会增加误差或不确定度,因此溯源链的传递步骤越少越好.正确的传递链要求每一测量程序的检测特异性和每一校准品的互通性,达不到这些要求会使溯源链中断.制造商还需确定校准品定值的不确定度并将这一信息提供给用户,在计量学上不确定度与定值同样重要.临床实验室位于溯源链的终端,结果的溯源性有赖于制造商所使用和描述的参考测量程序和参考物质.建立校准物的溯源性和改进检验结果的可比性需要标准化计划,这意味着使检测结果尽可能接近上一级参考测量程序得到的真值.采用较低级别的公认方法为特定的参考物质定值时,上述过程表述为"一致化",而不是"标准化",因为一致的结果不一定是真值.为整理和公布检验医学现有较高级别参考物质、参考测量程序和参考实验室,国际计量局(BIPM)、国际临床化学联合会(IFCC)和国际实验室认可协会(ILAC)成立检验医学溯源联合委员会(简称JCTLM).JCLTM的主要任务是通过实施参考系统,建立检验结果溯源性,改进其可比性,从而提高医疗卫生质量并降低费用.JCTLM设立工作框架,按照国际标准(ISO 17511,15193,15194)建立参考物质和参考测量程序认定步骤.工作任务被很快确立并付诸实施,包括建立参考物质和参考测量程序列表,建立参考实验室网络,建立新的参考物质和参考测量程序的审批程序,以及合作研发新的参考物质和参考测量程序.     

临床化学检测的标准化现状

实验室的质量管理和检验结果标准化是临床化学检测项目实现结果互认的2个重要基础。开展标准化工作,建立检验项目的标准化体系可为检验质量提供准确性依据,是确保检验结果准确、具有可比性的最有效措施。实现检验结果准确、可比的重要方法之一是建立和保证检验结果的溯源性。国际组织一般通过建立参考测量程序、参考物质和一致性方案等来解决不同项目的量值溯源性问题。正确度验证计划和能力验证的开展为临床化学检验项目的结果互认提供了依据。文章对临床化学检测标准化的现状进行综述,以期为临床实验室质量管理提供参考。     

体外诊断试剂校准品溯源工作现状分析

体外诊断试剂校准品,作为一种校准特定测量系统的参考物质,应当有具体的量值和已知的测量不确定度。因此,为校准品赋值,并保证该量值能实现计量学溯源是校准品生产企业的一项重要研究工作。本文主要基于计量学溯源标准,从注册技术审评的角度分析校准品厂家的溯源工作现状,并针对存在的问题提出改进建议。     

参考物质互通性评价方案

具备互通性的参考物质是确保临床实验室检验结果准确、可溯源的基础,评价参考物质的互通性是近年来检验医学领域的研究热点和难点之一。美国临床和实验室标准化协会(CLSI)分别于2010年和2014年发布了EP30-A和EPl4-A3文件,主要通过回归分析法对参考物质进行互通性评价。2018年,国际临床化学和检验医学联合会(IFCC)互通性工作组采用偏差差值法对参考物质进行互通性评价。这3个方案在方案设计、数据分析、判断依据等方面均存在差异,对参考物质进行互通性评价的结果也可能不同。文章对3个互通性评价方案的内容、适用情况、优缺点及临床应用进行综述,旨在为参考物质进行互通性评价提供帮助。     

对高职《生物化学检验》再版教材内容的建议

近年来，一些新技术与新名词如参考测量系统和标准物质、溯源性及医学检验危急值等在临床上得到了广泛的认可和应用，建议将这些知识点增加到新版的生化检验教材相关章节中去，以更好的培养高职医学检验人才。     

临床检验结果量值溯源存在的问题与思考

量值溯源是近年临床检验领域的研究热点之一。本文从量值溯源及相关术语的定义、量值溯源方法、存在的问题及应如何解决四方面进行阐述,旨在帮助读者了解现阶段各类临床检验指标特别是临床生化检验指标量值溯源的情况,建立适合自己实验室临床检验结果量值溯源的方法。     

Measurement uncertainty: Friend or foe?

The definition and enforcement of a reference measurement system, based on the implementation of metrological traceability of patients' results to higher order reference methods and materials, together with a clinically acceptable level of measurement uncertainty, are fundamental requirements to produce accurate and equivalent laboratory results. The uncertainty associated with each step of the traceability chain should be governed to obtain a final combined uncertainty on clinical samples fulfilling the requested performance specifications. It is important that end-users (i.e., clinical laboratory) may know and verify how in vitro diagnostics (IVD) manufacturers have implemented the traceability of their calibrators and estimated the corresponding uncertainty. However, full information about traceability and combined uncertainty of calibrators is currently very difficult to obtain. Laboratory professionals should investigate the need to reduce the uncertainty of the higher order metrological references and/or to increase the precision of commercial measuring systems. Accordingly, the measurement uncertainty should not be considered a parameter to be calculated by clinical laboratories just to fulfil the accreditation standards, but it must become a key quality indicator to describe both the performance of an IVD measuring system and the laboratory itself.     

应重视糖化血红蛋白测定技术及量值溯源

本文对近年来有关糖化血红蛋白的相关文献、国际标准进行分析、综述,阐述了明确糖化血红蛋白的基本概念、测定方法以及目前临床检验现状及量值溯源.国际上已建立糖化血红蛋白检测的参考系统并实现量值溯源到国际单位制(SI).我国糖化血红蛋白检测还处于起步阶段,无论是工作人员的认知程度还是检测工作都应逐步加强.     

Comparability of four clinical laboratory measurement methods for GGT and commutability of candidate reference materials

BackgroundThis study was conducted to evaluate the progress in the standardization of the gamma‐glutamyl transferase (GGT) to achieve metrological traceability of routine in vitro diagnosis (IVD) medical devices.MethodsWe collected 25 single fresh frozen serum samples for GGT analysis. Candidate reference materials (RMs), calibrators, internal quality controls (IQC), and external quality assessment (EQA) materials from the National Center for Clinical Laboratory (NCCL), Beijing Center for Clinical Laboratory (BCCL), and College of American Pathologists (CAP) were randomly added to these serum samples. A total of 42 samples were examined using IFCC reference method and four different IVD medical devices to perform the comparability and commutability study.ResultsThe four IVD medical devices achieved trueness assessment within the measurement range. Linear analysis showed the agreement of Siemens ADVIA 2400, Hitachi 7600‐020/BioSino, Beckman AU 5800, and Roche Cobas 501 with the reference method. These assay pairs were comparable at the medical decision levels. The GGT in‐house candidate RMs, and Beckmann and Roche calibrators were all within the limits of the 95% prediction intervals, the commutability of BioSino calibrators was indeterminate, and some internal and external quality controls were not commutable for comparisons of certain IVD medical devices vs the reference method.ConclusionsBy comparing with the reference method, we found that performance of GGT conventional measurement systems to be traceable to the higher order references was improved. The commutable materials for calibration and trueness controls of routine methods were significant to promote the standardization of GGT analysis.     

First WHO/IFCC International Reference Reagent for Lipoprotein(a) for Immunoassay--Lp(a) SRM 2B.

Lipoprotein(a) is an important predictor of cardiovascular disease risk. The lack of internationally accepted standardization has impeded the broad application of this lipoprotein in laboratory medicine. The International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC), through its Working Group on Lipoprotein(a) and together with research institutions and several diagnostic companies, have succeeded in developing an international reference material that is intended for the transfer of a lipoprotein(a) concentration to manufacturers' master calibrators. IFCC SRM 2B has recently been accepted by the WHO Expert Committee on Biological Standardization as the 'First WHO/IFCC International Reference Reagent for Lipoprotein(a) for Immunoassay'. The assigned unitage of 0.1071 nanomoles of lipoprotein(a) per vial is traceable to the consensus reference method for lipoprotein(a) and will enable conformity by diagnostic companies to the European Union's Directive on In vitro Diagnostic Medical Devices for the metrological traceability of calibrator materials.     

血浆总同型半胱氨酸检测系统的方法学评价和量值溯源

目的:评价自建血浆总同型半胱氨酸(total homocysteine,tHcy)开放系统的分析性能,探讨量值溯源的临床实际应用。方法:应用美国临床和实验室标准化协会系列文件,对AXIS-SHIELD公司tHcy试剂盒进行方法学评价,包括不精密度、分析测量范围、不准确度、抗干扰性及参考区间的验证。结果:tHcy在浓度为15.5μmol/L时,总不精密度为2.94%;分析测量范围为4.5~40.4μmol/L;相关结果与雅培公司Axsym免疫分析系统的结果显著相关(r=0.988,P