阿糖胞苷、高三尖杉酯碱诱导急性非淋巴细胞白血病细胞凋亡的临床研究

运用吖啶橙（AO）／溴乙锭（EB）染色法检测阿糖胞苷（Ara－c）、高三尖杉酯碱（HHT）体外诱导临床初发及复发／难治急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者的白血病细胞凋亡,观察细胞凋亡指数与临床疗效的关系。结果显示初治ANLL药物诱导组凋亡率明显高于复发／难治组,初治组完全缓解（CR）者凋亡指数明显高于未缓解（NR）者。说期凋亡与耐药、凋亡与临床疗效有一定的关系。     

Tuftsin促进肝癌细胞凋亡的实验研究

目的 通过研究Ｔｕｆｔｓｉｎ与肝癌细胞凋亡的关系,探讨脾脏及Ｔｕｆｔｓｉｎ因子的抗肿瘤作用及其机制。方法 昆明种小鼠３６只随机分为６组：假手术组（Ａ组）、全脾切除组（Ｂ组）、全脾切除后给予Ｔｕｆｔｓｉｎ组（Ｃ１、Ｃ２组）、１／３脾切除组（Ｄ组）、２／３脾切除组（Ｅ组）。比较这六种小鼠移植性肝癌生长情况;采用流式细胞仪检测各组的腹腔巨噬细胞诱导肝癌细胞凋亡率及Ｔｕｆｔｓｉｎ直接诱导肝癌细胞凋亡（另设     

米托蒽醌为主联合化疗治疗急性白血病的临床研究

目的：观察米托蒽酯治疗初治、难治和复发急性白血病35例的临床疗效和不良反应,并通过检测^170P表达探讨米托蒽醌与^170P的关系。方法：急性非淋巴细胞白血病采用MA方案,急性淋巴细胞白血病采用VMP或VMLP方案;用免疫化学ABC技术检测化疗前后骨髓细胞^170P表达。结果：初治组14例,CR8例,PR3例,有效率78．56％;难治复发组21例中,CR7例,PR5例,有效率51．14％;^170P检测发现难治性复发组中阳性率高于初治组（P＜0．01）,^170P表达阳性的12例患者经化疗后有6例达CR且^170P表达转为阴性。结论：米托蒽醌为主的联合化疗治疗初治、复发和难治急性白血病有较好的疗效,米托蒽醌对^170P表达阳性的难治和复发白血病患者也有明显的疗效。     

急性淋巴细胞白血病患者血清乳酸脱氢酶水平与VDLP 方案临床疗效的关系

目的探讨在急性淋巴细胞白血病患者（ALL）中血清乳酸脱氢酶水平与VDLP方案临床疗效的关系。方法选取70例初治儿童急性淋巴细胞白血病患者,并选取同时期40例健康儿童作为对照组。检测治疗前后及复发患者S-LDH水平,并与对照组LDH水平比较,分析LDH水平变化的临床意义。结果ALL患者LDH水平明显高于健康对照组（P〈0．01）,而通过治疗（完全缓解／部分缓解）患者S-LDH明显下降（P〈0．01）,NR患者虽出现下降,但与治疗前比较无统计学差异（P〉0．05）;CR／PR治疗前s-LDH水平亦低于NR治疗前（P〈0．05）;获得CR／PR患者复发后,S-LDH又明显升高,复发患者治疗前S-LDH水平高于未复发患者（治疗前）（P〈0．05）。结论S-LDH可能可以作为成人急性淋巴细胞白血病预后的评估指标。     

71例初治急性白血病免疫表型及临床分析

目的 探讨急性白血病免疫表型特点及临床意义。方法 应用间接免疫荧光法对７１例初治急性白血病进行膜免疫表型的检测。结果 急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）５５例中,Ｍｙ＾＋ＡＮＬＬ,ＣＤ１５＾＋ＡＮＬＬ、Ｍｙ＾－ＡＮＬＬ分别占８３．６％、７６．４％、１６．４％,完全缓解（ＣＲ）率分别为６７．３％、７３．８％、２５．０％,Ｍｙ＾＋ＡＮＬＬ ＣＲ率高于Ｍｙ＾－ＡＮＬＬ ＣＲ率（Ｐ〈０．０１）;１６例ＡＬＬ     

月腺大戟水提物诱导P388白血病细胞的凋亡

目的：研究月腺大戟水提物抗R388白血病及对瘤细胞凋亡的作用。方法：以一级清洁DBA／2型小鼠为实验对象，腹腔接种R388白血病细胞，胃饲10,2．5g·L^-1的月腺大戟溶液0．3mL，连续6d，检测外周血白细胞总数和腹腔瘤细胞总数，分离外周血淋巴细胞，观察瘤细胞及凋亡特征，计算细胞凋亡率，并检测bcl-2和bax凋亡相关基因的表达情况。结果：月腺大戟高剂量组外周血白细胞数量显著低于模型对照组（P〈0．01）。月腺大戟低剂量组外周血白细胞虽低于模型对照组，但差异无显著性（P〉0．05）。两剂量组的细胞凋亡率均明显高于模型对照组，两剂量组间的细胞凋亡率差异显著（P〈0．01）。凋亡细胞中可见核质浓缩、数个圆形凋亡小体位于胞浆，或呈半月形、块状靠近胞膜边缘，还可见核质松散呈网状，细胞膜不完整的退化淋巴细胞，表明高剂量明显诱导细胞凋亡（P〈0．01），低剂量虽能诱导细胞凋亡，但差异无显著性（P〉0．05）。结论：高剂量月腺大戟可通过诱导细胞凋亡明显抑制R388白血病瘤细胞的恶性增殖。     

CAG方案治疗复发难治和老年急性髓细胞白血病

目的观察CAG方案治疗12例复发难治和老年急性髓细胞白血病(AML)的疗效。方法观察我院2002年1月~2005年2月CAG方案治疗的复发难治和老年急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效及不良反应。结果CAG方案临床疗效好,不良反应轻,CR率33.3%,总有效率58.3%。结论CAG方案对复发难治和老年急性髓细胞白血病(AML)患者疗效好,骨髓抑制不明显,不良反应轻,是对多种预后不良AML的较好方案。     

急性非淋巴细胞白血病的化学疗法

急性白血病的联合化疗有诱导缓解期及缓解后治疗２个阶段。有柔红霉素（ＤＮＲ）与阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）或去甲氧柔红霉素和Ａｒａ－Ｃ的联合化疗。近认为后者较优。柔红霉素、阿糖胞苷和依托泊甙的联合有协同作用。缓解后的治疗原则是早期强化、药物剂量加大和用新药。对难治或复发的急性非淋巴细胞白血病用无交叉耐药组成的新方案，加大剂量和采用不同机制的抗白血病新药。     

急性非淋巴细胞白血病的化学疗法

急性白血病的联合化疗有诱导缓解期及缓解后治疗２个阶段。有柔红霉素（ＤＮＲ）与阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）或去甲氧柔红霉素和Ａｒａ－Ｃ的联合化疗。近认为后者较优。柔红霉素、阿糖胞苷和依托泊甙的联合有协同作用。缓解后的治疗原则是早期强化、药物剂量加大和用新药。对难治或复发的急性非淋巴细胞白血病用无交叉耐药组成的新方案，加大剂量和采用不同机制的抗白血病新药。     

根据化疗第六天骨髓象调整急性骨性白血病的诱导缓解治疗

目的 评价化疗第６天骨髓象对急性骨性白血病（ＡＭＬ）诱导化疗的指导意义。方法 ６４例ＡＭＬ（〈６０岁）患者前疗程用ＨＯＡＰ方案治疗,对第６天骨髓中白血病细胞（ＭＢＣ）〈０．４０并骨髓白血病细胞减少指数（ＭＢＤＩ６）〉５０病例（Ａ类）仍用原治疗方案,ＭＢＣ〉０．４０及／或ＭＢＤＩ６〈５０病例（Ｂ类）当日调整化疗药物。结果 本组完全缓解（ＣＲ）率达８２．８％,１疗程ＣＲ率６７．２％。结论 用本法指导Ａ     

Bcl一2／Bax在溃疡性结肠炎肠黏膜中的表达及与细胞凋亡的关系

目的研究溃疡性结肠炎患者肠黏膜中的凋亡调控蛋白Bcl-2／Bax表达状态及其与细胞凋亡的关系,探讨溃疡性结肠炎的发病机制。方法应用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记技术和免疫组化方法分析36例溃疡性结肠炎患者和25例正常对照肠黏膜细胞凋亡、凋亡调控蛋白Bcl-2／Bax的表达。结果溃疡性结肠炎组凋亡调控蛋白Bcl-2／Bax：的表达指数显著高于正常对照组（P〈0．05）,凋亡调控蛋白Bcl-2／Bax的表达与凋亡指数呈正相关（r=0．709,P=0．000;r=0．589,P=0．000）。结论溃疡性结肠炎患者肠黏膜凋亡调控蛋白Bel-2／Bax表达增加,诱导肠黏膜细胞凋亡。     

G-CSF对VP16诱导白血病细胞凋亡及Survivin mRNA表达的调控作用

目的：探讨粒细胞集落刺激因子（G—CSF）对足叶乙甙（VP16）诱导白血病细胞凋亡以及Survivin基因表达的影响。方法：用HL-60白血病细胞株进行传代培养，通过DNA凝胶电泳和流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡，用RT—PCR方法检测Survivin基凶表达。结果：VP16可诱导HL-60细胞凋亡，下调Survivin表达：G—CSF可上调SurvivinmRNA表达，与VP16联合应用时，细胞凋亡率低于单独应用VP16组（P〈0．01），Survivin mRNA表达水平高于单用VP16组（P〈0．01）。结论：VP16诱导白血病细胞凋亡可能与其抑制Survivin表达有关；G—CSF能抑制VP16的促凋亡作用。     

羟基脲诱导大鼠生精细胞凋亡的研究

目的：探讨羟基脲（hydroxyurea，HU）诱导大鼠生精细胞凋亡发生的量效关系和时效关系。方法：量效关系研究中，雄性Wistar大鼠25只，分为5组，每组5只，4组为试验组，1组为对照组，4个试验组分别腹腔注射HU100mg／kg、200mg／kg、400mr／kg和600mr／kg，对照组给予磷酸盐缓冲液2ml／kg，给药后12h处死；时效关系研究中，雄性Wistar大鼠20只，分为4组，每组5只，3组均腹腔注射HU400mg／kg，1组为空白对照，分别于给药后6、12和24h处死大鼠。所有大鼠处死后称体重，取睾丸组织并称重，Bouinb液固定后，进行HE染色、原位细胞凋亡检测（TUNEL）、糖原PAS染色，光学显微镜下观察组织结构，计数凋亡细胞并进行生精周期阶段的分析。结果：给药后6、12、24h大鼠体重、睾丸重量与给药前相比，未见明显变化。量效关系研究中，大鼠生精细胞凋亡阳性小管所占比率和凋亡指数随着HU剂量的增加而明显增加，其中以400mg／kg为最高，分别为（38．7-4-2．0）％和（496．44-66．8）（P〈0．01）。时效关系研究中，与对照组比较，给药后12h的每管凋亡阳性生生精细胞数和凋亡指数达峰值，分别为（12．9±2．10）和（496．44-66．8）（P〈0．01）；TUNEL阳性细胞主要存在于生精周期的Ⅰ-Ⅳ时相。结论：HU诱导的大鼠睾丸生精细胞凋亡具有细胞特异性和阶段特异性。     

人参总皂苷对白血病细胞K562凋亡及生存素表达的影响

目的探讨人参总皂苷（TSPG）对人白血病细胞株K562生长和凋亡的影响及其可能机制。方法采用噻唑兰比色法（Mar）观察TSPG对K562细胞生长的影响;流式细胞仪观察TSPG对细胞凋亡的影响;用RT-PCR检测TSPG诱导K562细胞凋亡中生存素（Survivin）基因的表达情况。结果TSPG对K562细胞生长有抑制作用,呈剂量依赖关系（P〈0．05）;10、100、200μg／ml组细胞凋亡率分别为16．67％、23．78％、33．98％,药物组与对照组差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）;随着TSPG浓度升高,Survivin基因的表达水平逐渐下调（P〈0．05）。结论TSPG可以抑制人白血病细胞的生长并诱导其凋亡,其机制可能与下调Survivin基因的表达有关。     

成人急性髓系白血病治疗后的转型

1990年～ 1999年我院收治初发急性白血病(ＡＬ) 12 52例 ,其中 6例成人急性髓系白血病(ＡＭＬ)治疗后发生转型 ,现报告如下。临床资料6例均为住院患者 ,男 4例 ,女 2例 ,年龄 2 6～60岁 ,平均 4 1 2岁 ,均经骨髓检查确诊。按ＦＡＢ分类 ,初发时急性早幼粒细胞白血病 (ＡＮＬＬ Ｍ3) 2例 ,急性红白血病 (ＡＮＬＬ Ｍ6) 2例 ,急性粒细胞白血病未分化型 (ＡＮＬＬ Ｍ1) 1例 ,急性粒细胞白血病部分分化型 (ＡＮＬＬ Ｍ2 ) 1例。均经诱导 强化 维持治疗。染色体核型分析采用Ｇ显带 ,按人类细胞遗传学命名的国际体制分析。 2例ＡＮＬＬ Ｍ3 患者…     

甲异靛对K562原代细胞凋亡作用研究

目的探讨甲异靛诱导慢性髓系细胞白血病K562细胞株凋亡的作用。方法K562细胞经20μm／L甲异靛处理12h、24h、48h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期。结果K562未经甲异靛作用时凋亡率[（1．0±0．36）％]与人体正常细胞系NIH3T3凋亡率[（2．6±0．39）％]相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;K562细胞空白组凋亡率为（1．0±0．36）％,12h组为（12．5±0．69）％,24h组为（19．4±1．07）％,48h组为（42．5±3．22）％,与NIH3T3细胞组同时间比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;k562组12h、24h、48h与空白组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。甲异靛能使K562细胞阻滞于G2／M期,G2／M期细胞比例增加,G0／G1期和S期细胞减少。结论甲异靛对体外K562细胞有诱导凋亡作用,其作用与时间成正相关关系。甲异靛可使K562细胞阻滞于G2／M期。     

5-氨基水杨酸诱导体外人中性粒细胞凋亡

目的观察５ 氨基水杨酸（５ ＡＳＡ）诱导体外中性粒细胞（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｎｕｃｌｅａｒｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ，ＰＭＮ）凋亡的作用。方法Ｆｉｃｏｌ离心法分离健康人ＰＭＮ和单个核细胞。分别用５ ＡＳＡ和（或）脂多糖（ＬＰＳ）、放线菌酮（ＣＨＸ）处理ＰＭＮ及单个核细胞。细胞凋亡判断用形态学方法（Ｇｉｅｍｓａ和吖啶橙染色）和ＤＮＡ电泳法。用吖啶橙染色法在荧光显微镜下行凋亡细胞计数。结果５ ＡＳＡ可特异地诱导ＰＭＮ的凋亡，而对周边血单个核细胞没有这种作用。５ ＡＳＡ和ＬＰＳ共处理后，ＰＭＮ的凋亡率与对照组和单纯５ ＡＳＡ组相比显著增高（Ｐ＜００１）。５ ＡＳＡ对ＰＭＮ的凋亡的诱导作用与其作用时间和浓度成平行关系。ＣＨＸ对５ ＡＳＡ诱导ＰＭＮ的凋亡作用没有明显影响。结论５ ＡＳＡ可以特异地诱导体外ＰＭＮ的凋亡，这至少在部分上可以解释５ ＡＳＡ在ＩＢＤ治疗中的作用机制。     

急性白血病P16基因mRNA表达水平的研究

目的研究P16基因mRNA的表达水平与急性白血病发生发展及预后的相关性。方法采用荧光实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测50例急性白血病患者P16基因mRNA表达水平。结果急性白血病患者P16基因mRNA表达水平明显低于正常人mRNA表达水平（P〈0.001）。其中急性淋巴细胞白血病mRNA表达水平又低于急性髓细胞性白血病（P〈0.05）。初诊组、难治复发组、初诊组、完全缓解组与正常对照组mRNA表达水平依次升高（P〈0.05）。初诊组中完全缓解组mRNA表达水平高于未完全缓解组（P〈0.001）。结论P16基因表达缺陷在急性白血病的发生、发展中起重要作用,且与白血病患者的治疗和预后有一定关系。     

MEA方案治疗难治性急性非淋巴细胞白血病初步疗效观察

随着综合治疗手段的不断提高，目前急性白血病的缓解率已达到70％～80％，但是很多缓解后的患者仍会复发，长期无病生存率仅为20％-40％，难治、复发急性白血病的预后差，再诱导缓解困难。笔者自2005年7月至2008年6月，采用MEA方案[米托蒽醌（MTZ）＋足叶乙甙（VP-16）＋阿糖胞苷（ARA-C）]治疗难治复发急性白血病20例取得较好疗效，现将结果报告如下。     

组织蛋白酶D、表皮生长因子受体在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性

目的 探讨组织蛋白酶Ｄ（ＣＤ）、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达与膀胱移行细胞癌（ＢＴＣＣ）生物学行为间的关系及其发生浸润转移的机制。方法 应用免疫组化ＡＢＣ法检测３３例ＢＴＣＣ及１２例正常膀胱组织中ＣＤ、ＥＧＦＲ的表达。结果 正常膀胱移行细胞ＣＤ均呈弱阳性表达,ＢＴＣＣ组肿瘤细胞ＣＤ中／强阳性表达率显著高于正常对照组（Ｐ〈０．０５）,且在不同病理分级,临床分期,单发与多发,初发与复发组间均有显