糖皮质激素炎症通路研究现状

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)由于其强大的抗炎和免疫抑制等作用被广泛应用于临床.但是,随着对GC认识的深入,研究者们发现GC还能发挥促炎作用,这种效应甚至是机体活动所必须的.机体对GC的反应取决于GC的浓度、机体免疫系统的生理状态、刺激持续时间(急性或慢性)以及疾病的类型等.此外,越来越多的患者出现了对GC反应性差甚至是无反应的状况,临床上常称之为糖皮质激素抵抗(glucocorticoid resistance,GCR).GC炎症通路上的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和下游炎症因子都可能导致GCR的发生.因此,本文就GC炎症通路研究现状等方面进行相关综述.     

淋巴瘤患者外周血白细胞和淋巴细胞GCR表达及与化疗效果关系的研究

目的 :探讨糖皮质激素受体 (GCR)在淋巴瘤中的表达规律及与化疗敏感性的关系。方法 :采用3H- DEX测定淋巴瘤患者外周血淋巴细胞和白细胞膜 GCR位点表达 ,同时观察淋巴细胞和白细胞 GCR位点数与化疗敏感性的关系。结果 :淋巴瘤患者外周血白细胞和淋巴细胞 GCR表达总体无差异 ,但淋巴细胞 GCR高表达者较白细胞高者对化疗反应性好 ,化疗不影响 GCR表达。结论 :淋巴瘤患者外周血淋巴细胞的测定对预测糖皮质激素 (GC)疗效较外周血白细胞更有价值     

小柴胡汤治疗肾病综合征机理的探讨

为从糖皮质激素受体（ＧＣＲ）角度探讨小柴胡汤治疗肾病综合征（ＮＳ）的机理，应用放射配体结合分析法测定人外周血白细胞ＧＣＲ水平。结果表明，单独使用小柴胡汤可减少ＮＳ患者２４ｈ尿蛋白量，但降低蛋白作用缓慢；在用激素后加用小柴胡汤，ＮＳ患者２４ｈ尿蛋白量可进一步减少。小柴胡汤和激素均能使患者ＧＣＲ水平明显下降（Ｐ＜０．０１），提示小柴胡汤具有糖皮质激素（ＧＣ）样作用；患者在应用激素治疗有效后开始减量，蛋白尿回升时，加用小柴胡汤，患者ＧＣＲ水平明显回升（Ｐ＜０．０１），提示小柴胡汤对ＧＣＲ具有双向调节作用     

糖皮质激素受体水平在白血病、肾病治疗中临床意义的探讨

目的:探讨糖皮质激素受体(GCR)水平高低对急性淋巴性白血病(ALL)、肾病综合征(NS)疗效的影响。方法:采用受体放射配体结合技术测定ALL、NS和对照组外周血淋巴细胞糖皮质激素高亲和力受体GCRH和低亲和力受体GCRL位点数,分析GCR与疗效之间的关系;并通过动物实验观察中药小柴胡汤对应用糖皮质激素所产生的GCR“降调节”效应的影响。结果:疗前GCRH>4000位点/细胞的ALL患者对激素联合化疗疗效好,化疗后GCRH明显降调,但GCRL治疗前后无明显变化。NS患者疗前GCRH>6000位点/细胞,则对GC疗效好,当GCRH<3000位点/细胞,则GC治疗无效。SD大白鼠实验表明,小柴胡汤具有显著的调控GCR水平作用。结论:对ALL患者和NS患者治疗前检测GCR水平,有助于制定个体化的治疗措施。     

On Glucocorticoid receptors of Peripheral Leucocytes in Patiente with Yang－Deficiency

ＯｎＧｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｔＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＬｅｕｃｏｃｙｔｅｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｅｗｉｔｈＹａｎｇ－ＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙＺＨＡＮＧＪｉａ－ｑｉｎｇ（张家庆）；ＬＩＵＺｈｉ－ｍｉｎｇ（刘志民）；ＨＵＡＮＧＱｉｎｇ－ｌｉｎ...     

IL-6、TNF-α、GR-α、GR-β mRNA与常见眼眶疾病患者对糖皮质激素敏感性的关系

目的 分析白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)α亚型(GR)及β亚型(GR-β) mRNA与常见眼眶疾病如甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)和特发性眼眶炎性假瘤患者(idiopathic orbital inflammatory pseudotumor, IOIP)与糖皮质激素(glucocorticoid, GC)敏感性的关系。方法 收集首都医科大学附属北京同仁医院眼肿瘤门诊TAO患者62例及IOIP患者36例,包括糖皮质激素敏感组和抵抗组。收集EDTA-K₂外周抗凝血,将标本一分为二,分为处理组和对照组。处理组加入终浓度为100 nmol/L 的地塞米松,对照组加入等体积的二甲基亚砜,室温下处理7 h。实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q-PCR)法检测患者外周血白细胞GR-α、GR-β、IL-6及TNF-α的mRNA表达量,分析其与患者对GC敏感性的关系。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价GR-α/β指标区分患者对GC敏感性的效能。结果 TAO敏感组和抵抗组IL-6、TNF-α、GR-α及β的差异无统计学意义(P＞0.05);GR-α/β的差异有统计学意义(P＜0.05);GR-α/β的ROC曲线下面积(area under the ROC curve, AUC)为0.70(95%CI: 0.54~0.87),临界值取1.255,此时灵敏度和特异度分别为85%和53%。IOIP敏感组与抵抗组IL-6、TNF-α及GR-α的差异无统计学意义(P＞0.05);GR-β及GR-α/β在两组之间差异有统计学意义(P＜0.05); GR-α/β的AUC为0.77(95%CI:0.58~0.95),临界值取1.005,此时灵敏度和特异度分别为90%和72%。结论 GR-α/β有望成为预测TAO和IOIP患者对GC敏感性的指标。     

核转录因子κB和糖皮质激素受体在慢性阻塞性肺疾病患者稳定期的相互作用

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期外周血和气道黏膜核转录因子κB(NF-κB)和糖皮质激素受体(GCR)的表达.方法 应用Werstern blot方法检测COPD稳定期患者和相匹配的肺功能正常对照组各8例外周血淋巴细胞和支气管黏膜核蛋白核转录因子NF-κB和GCR的表达.结果 COPD患者稳定期外周血淋巴细胞和支气管黏膜核蛋白GCR表达均显著低于对照组(P<0.05,P<0.01),两组支气管黏膜表达显著高于外周血淋巴细胞(P<0.05,P<0.01);COPD患者稳定期外周血淋巴细胞和支气管黏膜核蛋白NF-κB表达均显著高于对照组(P<0.05),两组支气管黏膜表达高于外周血淋巴细胞(P<0.05,P<0.01).结论 COPD患者稳定期与对照组NF-κB和GCR表达差异性提示COPD患者即使在稳定期仍存在慢性炎症,尤其是气道局部炎症更为明显.     

Dynamic changes of pulmonary glucocorticoid receptor in endotoxin-induced lung injury]

The changes of maximal binding capacity (Bmax) of glucocorticoid receptor (GCR) in the endotoxin-induced lung injury were observed by using radioligand binding assay. The content of glucocorticoid (GC) and the activity of phospholipase A2 (PLA2) were also measured. The results showed that the level of GCR in lung cytoplasma decreased continuously after endotoxin infusion, and its affinity decreased in the late phase while PLA2 activity markedly increased. There was a negative correlation between the Bmax of GCR and PLA2 activity (r = -0.87, P < 0.01). These findings indicated that there is a secondary alteration in GCR during endo toxin-induced lung injury, and that the GC hypofunction caused by reduced GCR binding capacity may be of importance in the development of ARDS.     

光亲和标记测定烫伤大鼠肝胞液糖皮质激素受体分子量

本实验室以往的工作证明,大鼠烫伤后,不但有肝胞液糖皮质激素受体结合容量的改变,而且有表观解离常数的增大和糖皮质激素受体沉降系数的改变。本文采用[~3H]去炎松缩酮光亲和标记法测定了烫伤大鼠肝胞液糖皮质激素受体的分子量,和正常大鼠无显著差异,因而说明,受体沉降系数的改变不是由于受体结合亚单位分子量的改变所致。     

重症肌无力患者外周血白细胞糖皮质激素受体α、β mRNA表达与激素疗效的关系

 目的 探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血白细胞(peripheral blood white cell,PBWC)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)α、β mRNA表达与糖皮质激素(glucocorticoid,GC)疗效的相关性。方法 采用实时定量RT-PCR方法对43例MG患者和14例正常对照者PBWC中的GR-α、β mRNA表达水平进行检测,发现全身型MG 28例,其中18例对治疗敏感,10例抵抗;眼肌型15例,其中10例对治疗敏感,5例抵抗。结果 在GC治疗敏感的全身型和眼肌型MG患者中,其GR-α mRNA表达水平均明显高于GC抵抗者;而GR-β mRNA在各组间的差异无统计学意义。结论 全身型和眼肌型MG患者的GC抵抗均可能与GR-α mRNA的表达水平下降有关,而与GR-β mRNA的表达水平无明显相关性。