影响阿尔茨海默病相关的β-淀粉样蛋白产生、积聚的因素

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种常见的进行性发展的神经退行性疾病,AD患者脑内出现大量蛋白样沉淀以及神经纤维的交联。其中β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)是脑内蛋白样沉淀的最主要组成部分。     

以Tau蛋白为靶点治疗阿尔茨海默病的药物发展

阿尔茨海默病(Alzheimer’disease，AD)是老年人中痴呆最主要的原因。以不可逆进行性记忆和认知功能障碍为主要临床症状。目前AD的病因和发病机制尚未完全阐明，其主要神经病理特征包括：神经细胞外以β-淀粉样蛋白(A8)沉积为核心形成的老年斑(senile plaques，SP)；神经细胞内以过磷酸化的tau蛋白为核心形成的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle．NFT)和神经细胞丢失。     

乳铁蛋白和脑铁代谢参与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种以脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)逐渐沉积形成老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成神经原纤维缠结为主要病理特征的神经退行性疾病。脑铁代谢紊乱促进阿尔茨海默病的发病进程,铁代谢异常能够促进AD脑内Aβ的沉积、tau蛋白过度磷酸化以及氧化应激反应等神经病理过程;而金属离子螯合剂如去铁敏等,可通过调节脑内铁离子代谢平衡,阻止Aβ的产生、tau蛋白磷酸化并改善学习记忆能力。乳铁蛋白(lactoferrin,LF)是一种具有铁螯合和抗炎作用的糖蛋白,在AD患者和转基因小鼠大脑Aβ斑块和神经原纤维缠结内均有明显表达,提示LF可能具有抑制AD脑内神经病理特征的产生的作用。因此,LF可能成为防治AD的候选药物之一。     

银杏叶提取物对Alzheimer‘s病样大鼠的治疗作用

Alzheimer’s病(AD)的重要病理特征为脑内老年斑沉积,主要临床表现为进行性记忆和认知力减退。研究表明,β淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分,聚集态Aβ或其活性片断如 Aβ25-35具有神经毒性,脑内注射聚集态Aβ25-35可引起学习记忆损害,并被作为AD的动物模型。本研究向大鼠海马注射聚集态     

脑内Aβ沉积与AD模型大鼠学习记忆能力关系的研究

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力与脑组织β淀粉样蛋白(amyloid β-pro-tein,Aβ)之间的关系。方法:选用雄性Wistar大鼠,腹腔注射D-半乳糖和AlCl3,连续90d,制备AD大鼠模型。给药结束后,通过Morris水迷宫观察模型大鼠学习记忆能力,免疫组化方法检测AD模型大鼠脑组织Aβ的表达。结果:AD模型大鼠空间学习记忆能力明显下降,脑组织Aβ表达水平均较对照组高(P0.01)。结论:AD模型大鼠脑内炎症及脑组织Aβ表达水平升高是导致其学习记忆能力下降的重要原因。     

小胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用及潜在的应用价值

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是神经退行性疾病的一种。全世界的痴呆症患者数约为5 000万，每年新增的痴呆症人数约为1 000万，AD是痴呆症中患病率最高的疾病，AD患者占痴呆症患者的60%～80%^[1]。AD的发病机制目前尚不明确，其病理特征主要为脑内β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)聚集成的淀粉样斑块沉积和τ蛋白(tau protein)过度磷酸化产生的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)，     

大鼠海马内注射β淀粉样蛋白1-40抑制铜蓝蛋白表达

目的:通过检测阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型大鼠海马铜蓝蛋白(glycan-phosphatidyli-nositol ceruloplasmin,GPI-Cp)的变化,探讨AD时脑铁增高的机制。方法:取雄性(290±10)g SD大鼠,经海马内注射(amyloid beta-peptide 1-40,Aβ1-40)建立AD模型,于1、2、3和4周取各组大鼠脑组织,分离海马,用RT-PCR检测GPI-Cp mRNA表达情况,免疫组织化学染色检测GPI-Cp蛋白表达情况。结果:海马的星形胶质细胞、血管内皮细胞、室管膜细胞均有GPI-Cp的mRNA和蛋白表达;而海马的锥体细胞仅轻度表达,颗粒细胞不表达。注射Aβ1-40后,模型组海马GPI-Cp mRNA和蛋白表达均随着时间延长逐渐降低,具有统计学意义(P<0.01)。结论:海马内注射Aβ1-40可引起大鼠海马GPI-Cp表达减少,GPI-Cp表达减少可能是AD时脑铁增高的原因。     

小胶质细胞吞噬在阿尔茨海默病不同阶段的作用及其机制

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)作为一种以进行性认知功能障碍和行为损害为主要临床表现的进行性中枢神经系统(central nervous system, CNS)变性疾病,在老龄化加速的现代社会越来越受到重视[1-2].AD的主要病理表现为β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)...     

针对阿尔茨海默病发病相关因素治疗方法的研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍为主的中枢神经系统退行性疾病,又称老年性痴呆。主要临床表现为生活自理能力下降、学习记忆障碍和精神行为异常等,其病理学典型特征为神经细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、神经细胞外老年斑(senile plaques,SPs)和神经细胞的大量减少[1]。AD并非是正     

羟基红花黄色素A对阿尔茨海默病的干预作用

<正>阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,其临床特征主要表现为进行性记忆丧失及认知功能下降。AD的两大病理学特征为脑中细胞内过度磷酸化的tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结(NFTs)和细胞外β样淀粉蛋白肽(A)形成的老年斑(SP)。研究显示,tau蛋白的过度磷酸化由蛋白激酶及磷酸酯酶调节失衡引起,其中糖原合酶激酶-3(GSK-3)是最关键的激酶。大鼠侧脑室共注射Wortmannin(WT,PI3K的特异性抑制剂)及GF-109203X(GFX,PKC的特异性抑制剂)可导致GSK-3过度激活,进而引起大鼠tau蛋白过度磷酸化及空间记忆障碍。