小肠腺癌中微卫星不稳定的特征与意义

目的 检测小肠腺癌组织中微卫星不稳定(MSI)情况,评价其在小肠腺癌中的特征及意义.方法 收集40例小肠腺癌石蜡标本,分离基因组DNA,运用聚合酶链-简单序列长度多态性(PCRSSCP)方法检测MSI情况.结果 40例小肠腺癌中14例表现为1个或1个以上位点不稳定,MSI阳性率为35.0%.其中 8例表现为2个或2个以上位点不稳定,高度MSI(MSI-H)率为20.0%;6例表现为1个位点不稳定,低度MSI(MSI-L)率为15%.其余26例微卫星稳定.小肠腺癌MSI者年龄较小.MSI-H者女性多见,细胞分化程度较好,肿瘤多发生于十二指肠(P＜0.05),40例患者的5个微卫星位点共检出27例次MSI,其中BAT26和D2S123位点的出现频率分别为29.6%(8/27)和33.3%(9/27),与其他3个位点比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MSI是小肠腺癌中的一个常见分子事件.BAT26和D2S123位点是确定小肠腺癌MSI较敏感的微卫星位点.     

胃癌及癌前病变中微卫星不稳定性的变化

目的:探讨胃癌及癌前病变中微卫星不稳定(MSI)的变化.方法:饱和氯化钠法提取组织DNA, PCR-SSCP变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测MSI, 根据规定标准来判定microsatellite stable(MSS), low frequency MSI(MSI-L)和high-frequency MSI(MSI-H), 计算总MSI率.结果: MSI在萎缩性胃炎, 肠上皮化生, 不典型增生, 早期胃癌和进展期胃癌中检出率分别为13.3%、16.7%、23.3%、30%和40%, 三种癌前期病变和早期胃癌之间有显著差异(c2值分别为4.364、2.522、3.089, P<0.05), 早期胃癌与进展期胃癌没有显著差异(c2值为0.071 P>0.05), 高分化腺癌中MSI的阳性率明显高于低分化腺癌(c2值为4.022, P<0.05).结论:MSI是胃癌发生中的早期分子标志, 其阳性的胃癌恶性程度相对较低.     

散发性结直肠癌微卫星不稳定性及其与临床病理生物学的关系

目的:探讨分析中国人散发性结直肠癌微卫星不稳定的变异及其与临床病理生物学特征的关系.方法:应用荧光多重PCR方法检测105例散发性结直肠癌初诊患者微卫星状态,分析MSI结直肠癌潜在的相关临床病理生物学特征.结果:105结直肠癌中,MSI检出率24.7%,其中MSI-H 14例(13.3%),MSI-L 12例(11.4%);队列中各位点突变率分别是D5S346(5.7%),BAT26(8.6%),BAT25(10.5%),D17S250(8.6%),D2S123(10.5%);MSI结直肠癌的组织分化程度与淋巴结转移情况与MSS结直肠癌有显著的统计学差异(P=0.047,P=0.029),但在患者年龄、肿瘤位置、病理性质无显著临床意义(P＞0.05).结论:MSI结直肠癌具有低分化癌多见,淋巴结转移少等特点,淋巴结转移少可能是MSI结直肠癌具有生存优势的原因之一.     

2号、18号染色体微卫星多态性与甲状腺癌的关系

目的 探讨特定位点微卫星DNA序列不稳定性(MSI)及杂合性缺失(LOH)与人甲状腺癌发生、临床病理特征及预后的关系.方法 选取THRA1、D2S123、D11S912、BAT-26四个位点,应用聚合酶链反应(PCR)和变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对60例人甲状腺癌患者的MSI及LOH表达情况进行研究.结果 THRA1位点MSI检出频率为43.3%,D2S123为36.7%;甲状腺滤泡癌中D2S123检出率为100%,未检测到BAT-26;D18S58的检出率为26.7%;BAT-26在甲状腺癌中检出率为6.7%;LOH 的检出率分别为33.3%、26.7%、23.3%和16.7%.术后随访5年,MSI/LOH阳性的甲状腺癌较阴性者生存期更长(P＜0.05). 结论 在2号和18号染色体中检测到微卫星阳性率较高;D2S123位点MSI与滤泡型甲状腺癌相关性有统计学意义;D18S58位点MSI的阳性率与高龄患者、晚期肿瘤密切相关;BAT-26在甲状腺癌中检出率最低.MSI/LOH导致基因组不稳定,在甲状腺肿瘤发生过程中发挥作用.MSI/LOH阳性的甲状腺癌患者较阴性者生存期更长.     

微卫星不稳定性与胃癌发生关系的研究

目的 探讨微卫星不稳定性(MSI)在胃癌及癌前病变组织中的发生规律及其在胃癌发生过程中的作用。方法 对30例胃癌、30例异型增生、40例肠上皮化生组织标本分别提取病变及相应正常组织的DNA，应用银染PCR—SSCP技术检测5个微卫星位点的不稳定性。结果 肖癌组织MSI的发生率为23．3％，胃窦癌MSI的发生率显著高于贲门癌(P=0．044)。异型增生组织的MSI发生率为30％，肠上皮化生组织MSI发生率为20％，且全部出现在中度以上肠化生组织中。结论 MSI是胃癌多步骤发生过程中的早期分子事件，可能有助于胃黏膜细胞恶性转化表型的获得，在胃癌的形成过程中具有重要作用。     

结直肠癌中HMGA2表达的意义与微卫星不稳定性的关系

目的探讨高迁移率族蛋白(HMG) A2在结直肠癌组织中表达意义及与微卫星不稳定性(MSI)的关系。方法结直肠癌手术标本70例,采用免疫组化法检测微卫星不稳定四种相关蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2及HMGA2的表达情况,分为高频微卫星不稳定组(MSI-H)、低频微卫星不稳定(MSI-L)/微卫星稳定组(MSS)两组,研究HMGA2与MSI的相关性及与结直肠癌临床特征之间的关系,进一步用Western印迹法验证免疫组化结果。结果结直肠癌中HMGA2阳性率为65. 71%(46/70),与正常肠黏膜相比差异显著(P<0. 001),低分化癌组高于中、高分化癌组,差异有意义(P<0. 05); TNMⅢ+Ⅳ期明显高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0. 05)。MSI-H发生率为17. 14%(12/70),右半结肠发生率高于左半结肠(P<0. 05),此外,MSI-H发生与患者年龄、肿瘤分化程度有关(P<0. 05)。MSI-H组、MSI-L/MSS组中HMGA2的表达差异无统计学意义(P>0. 05)。结论HMGA2高表达可能促进结直肠癌的发生与发展,作用机制与微卫星状态无关,需要进一步研究。     

微卫星不稳定状态与结直肠癌患者临床病理特征的相关性研究

目的探究微卫星不稳定(MSI)状态与结直肠癌患者临床病理特征的相关性。方法采用回顾性队列研究方法,收集2015年1月至2019年12月南京医科大学第一附属医院结直肠外科1280例结直肠癌手术患者的临床病理资料,其中男性800例,女性480例;中位年龄为63岁;右半结肠癌337例,左半结肠癌398例,直肠癌545例。PCR方法检测肿瘤标本的微卫星状态。依据MSI状态,将患者分为高度微卫星不稳定性(MSI-H)组和微卫星稳定性(MSS)/低度微卫星不稳定性(MSI-L)组。观察人口学特征,手术标本病理学检查,微卫星状态等指标。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验。等级资料采用秩和检验。非正态分布资料,采用中位数M(P25,P75)表示,组间比较采用曼-惠特尼U检验。结果在1280例患者中,112例(8.7%)为MSI-H,79例(6.2%)为MSI-L,1089例(85.1%)为MSS。MSI-H组与MSS/MSI-L组患者在术前血清CEA(χ²=6.943,P<0.05)、肿瘤部位(Z=-9.451,P<0.001)、肿瘤TNM分期(Z=-2.108,P<0.05)、肿瘤T分期(Z=-2.397,P<0.05)、肿瘤N分期(Z=-3.892,P<0.001)、肿瘤分化(χ²=6.663,P<0.05)、肿瘤黏液成分(χ²=78.833,P<0.001)、肿瘤最大直径(χ²=39.656,P<0.001)、癌结节(χ²=8.759,P<0.05)、神经侵犯(χ²=10.238,P<0.05)、淋巴结转移率(LNR)(χ²=5.880,P<0.05)、淋巴结检出数(Z=-5.019,P<0.001)、阳性淋巴结检出数(Z=-3.667,P<0.001)等方面差异有统计学意义,主要表现为,MSI-H组患者CEA<4.7 ng/mL、右半结肠癌、低TNM分期、高T分期、低N分期、低分化、黏液成分、肿瘤直径≥4 cm、无癌结节、无神经侵犯、低LNR所占比例显著高于MSS/MSI-L组患者。MSI-H组淋巴结检出数显著多于MSS/MSI-L组,而阳性淋巴结检出数显著较少。结论MSI-H结直肠癌患者具有较为特殊的临床病理特征,其中既有预后良好的,亦有预后不良的特征。     

Effect of Helicobacter pylori infection on p53 expression of gastric mucosa and adenocarcinoma with microsatellite instability

AIM: To investigate the relationship between Helicobacter pylori (H pylori) infection, microsatellite instability and the expressions of the p53 in gastritis, intestinal metaplasia and gastric adenocarcinoma and to elucidate the mechanism of gastric carcinogenesis relating to H pylori infection. METHODS: One hundred and eight endoscopic biopsies and gastric adenocarcinoma were available for the study including 33 cases of normal, 45 cases of gastritis, 30 cases of intestinal metaplasia, and 46 cases of gastric adenocarcinoma. Peripheral blood samples of these patients were also collected. H pylori infection and p53 expressions were detected by means of streptavidin-peroxidase (SP) immunohistochemical method. Microsatellite loci were studied by PCR-SSCP-CE using the markers BAT-26, D17S261, D3S1283, D2S123, and D3S1611. MSI was defined as the peak shift in the DNA of the gastric tissue compared with that of the peripheral blood samples. Based on the number of mutated MSI markers, specimens were charac-terized as high MSI (MSI-H) if they manifested instability at two or more markers, low MSI (MSI-L) if unstable at only one marker, and microsatellite stable (MSS) if they showed no instability at any marker. RESULTS: H pylori infection was detected in the samples of gastritis, intestinal metaplasia, and gastric adenocarcinoma and the infection frequencies were 84.4%, 76.7%, and 65.2%, respectively, whereas no H pylori infection was detected in the samples of normal control. There was a significant difference in the infection rates between gastritis and carcinoma samples (P= 0.035). No MSI was detected in gastritis samples, one MSI-H and two MSI-L were detected among the 30 intestinal metaplasia samples, and 12 MSI-H and 3 MSI-L were detected in the 46 gastric carcinomas. In those gastric carcinomas, the MSI-H frequency in H pylori-positive group was significantly higher than that in H pylori- negative group. No p53 expression was detected in the normal and gastritis samples from dyspeptic patients. P53-positive immunohistochemical staining was detected in 13.3% of intestinal metaplasia samples and in 43.5% of gastric carcinoma samples. The levels of p53 in H pylori-positive samples were higher than those in the negative group when the carcinoma samples were subdivided into H py/ori-positive and -negative groups (P=0.013). Eight samples were detected with positive p53 expression out of the 11 MSI-H carcinomas with H pylori infection and no p53 expression could be seen in the H pylori-negative samples. CONCLUSION: H pylori affect the p53 pattern in gastric mucosa when MMR system fails to work. Mutations of the p53 gene seem to be an early event in gastric carcinogenesis.     

中国人甲状腺癌D2S123、D18S58、BAT-26基因的遗传不稳定性及意义

目的探讨中国人甲状腺癌特定位点微卫星DNA序列基因遗传不稳定性（MSI）及其临床意义。方法选取D2S123、D18S58、BAT-26三个位点,应用聚合酶链反应（PCR）和变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对30例人甲状腺癌中MSI表达情况进行研究。结果D2S123、D18S58、BAT-26位点MSI检出率分别为36.7%。甲状腺滤泡癌中D2S123位点MSI检出率为100%,没有检测到BAT-26位点MSI。D18S58位点MSI的阳性率与高龄患者、晚期肿瘤密切相关。术后随访5a,MSI阳性的甲状腺癌较阴性者生存期更长（P〈0.05）。结论甲状腺癌中存在D2S123、D18S58、BAT-26位点的MSI,但检出率各不相同。上述位点MSI在甲状腺肿瘤发生过程中发挥作用,且对患者预后影响。     

急性白血病p16基因微卫星不稳定性及杂和性缺失的研究

目的分析急性白血病（AL）患者p16基因连锁的微卫星不稳定性（MSI）和杂和性缺失（LOH），了解p16基因改变与AL发生的关系。方法采用多重PCR方法检测53例AL患者骨髓及口腔黏膜细胞标本的p16基因连锁的3个微卫星位点（D9S162、D9S1748、D9S171），观察其MSI及LOH情况。结果53例AL患者中，MSI检出率为43．4％（23／53）；位于9p21的p16基因连锁的微卫星D9S162、D9S1748、D9S171的LOH发生率分别为0（0／53）、5．7％（3／53）和9．4％（5／53），MSI发生率分别为13．2％（7／53）、7．6％（4／53）和7．6％（4／53）。结论AL患者p16基因连锁微卫星均可检测到高频率的MSI和LOH，说明p16基因突变与AL发生、发展有关。     

英夫利昔治疗瘘管型克罗恩病的研究进展

瘘管是克罗恩病（CD）常见的一种并发症,往往导致患者生活质量明显下降.许多临床试验证实英夫利昔对瘘管型CD安全有效.对传统治疗方案无效者,早期规律给予英夫利昔可很好地控制疾病进展和复发.对单药治疗效果不佳者,联合英夫利昔和内外科治疗可提高疗效.本文就近年英夫利昔治疗瘘管型CD的研究进展作一综述.     

大黄素诱导急性胰腺炎胰腺细胞凋亡机制的实验研究

目的 从凋亡信号传导的角度探讨中药大黄素治疗大鼠急性胰腺炎的分子生物学机制。方法 将44只雄性Wistar大鼠随机分为正常组，非治疗组，大黄素组，以腹腔注射雨蛙肽物方法诱导大鼠急性胰腺炎模型。并于大黄素治疗后6，24，48，72，96小时处死大鼠。应用HE染色比较胰腺组织病理学改变，应用Tunel法检测胰腺细胞凋亡指数，应用RT-PCR技术检测治疗前后凋亡调控基因Bak和BaxmRNA表达。结果 大黄素干预治疗急性胰腺炎后96小时淀粉酶值显低于未治疗组，胰腺细胞凋亡指数显高于未治疗组，凋亡调控基因BakmRNA的表达与未治疗组之间无显性差异。而BaxmRNA的表达显高于未治疗组。结论 大黄素治疗实验性急性胰腺炎的机制可能与干预凋亡调控基因有关。诱导凋亡调控基因Bax表达增强可能是干预凋亡信号传导的重要机制，而与Bak基因表达无关。     

苯并咪唑类药物治疗包虫病研究进展

包虫病主要是由细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫的幼虫引起的严重的人兽共患寄生虫病。在我国,由于受手术复发、死亡等手术水平的限制,药物治疗仍然是目前最主要的治疗方法,每年药物治疗的数量远大于手术治疗数。药物在术前缩小病灶、减轻痛苦,延长患者寿命发挥着重要作用。本文综述苯并咪唑类药物及其新剂型的动物及临床治疗包虫病现况,为探索包虫病药物治疗研究的发展方向提供依据。     

Use of Gaming in Self-Management of Diabetes in Teens

With the growing prevalence of diabetes in teens and frequent concomitant problems with adherence, adolescents are a frequent target for diabetes self-management support and education. Due to widespread use of technology among teens in general, the use of serious games, games used for purposes beyond entertainment with the intention to educate and support health behavior for teens with diabetes self-management, is an emerging and promising practice. This report explores games intended for teens with diabetes, how the use of games may enhance clinical practice, and provides suggestions for future research and better utilization of these technologies. Current research on the use of gaming for promoting diabetes management in teens is fairly limited, with some initial support for improvements in both behavioral and clinical outcomes among teens. More research is clearly needed in order to further determine how gaming can best be utilized to impact health outcomes in these teens, as well as potential mechanisms of change.     

北京市某医院结核科护士压力源调查分析

目的 对结核科护士工作压力源进行调查分析.方法 自行设计调查问卷,采用便利抽样方法,对首都医科大学附属北京胸科医院88名结核科护士工作压力源进行调查.结核科护士平均年龄为（33.04±9.07）岁,工作年限（12.70±9.04）年,每月夜班数（4.25±2.25）个.本研究结核科护士工作压力源问卷分为8个维度,共有61个条目,采用分量法计分.其中,没有压力1分,压力程度一般为2分,压力程度较高为3分,压力程度非常高为4分,可能的得分范围为61～244分,分数越高,表明护士所承受的压力越大.采用问卷调查法,调查前向被调查者说明调查的目的、方法,取得知情同意.由研究者亲自发放调查问卷,30 min后当场收回.本次共发放问卷90份,回收88份,有效88份,有效回收率97.8％.结果 （1）结核科护士压力源总体得分为（154.81±36.03）分.（2）压力源各维度得分从高到低依次是：结核护理专业特殊性的问题（3.07±0.81）分;工作环境及资源方面的问题（2.88±0.81）分;工作量及时间分配问题（2.67±0.78）分;社会环境带来的问题（2.63±0.78）分;护理专业发展方面的问题（2.55±0.74）分;患者护理方面的问题（2.52±0.68）分;护理专业及工作方面的问题（2.45±0.74）分;管理及人际关系方面的问题（1.89±0.64）分.（3）得分排在前10位的压力源条目分别是：长期接触排菌、耐药肺结核患者（3.55±0.78）分;担心自己患上结核病（3.47±0.88）分;同伴被确诊患上结核病（3.36±0.89）;担心消毒防护设施的效果（3.28±0.94）分;担心工作中出现差错事故（3.21±0.95）分;工作环境差（3.18±0.92）分;病区拥挤（3.02±1.07）分;收入差距大（2.98±0.94）分;工作量太大（2.97±0.94）分;经常倒班（2.94±1.03）分.结论 结核科护士承受着较高的工作压力,护理管理者应采取有针对性的措施,指导护士积极应对,减轻护士工作压力.     

大黄素诱导急性胰腺炎胰腺细胞凋亡机制的实验研究

目的从凋亡信号传导的角度探讨中药大黄素治疗大鼠急性胰腺炎的分子生物学机制.方法将44只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、非治疗组、大黄素组.以腹腔注射雨蛙肽的方法诱导大鼠急性胰腺炎模型,并于大黄素治疗后6、24、48、72、96小时处死大鼠.应用HE染色比较胰腺组织病理学改变,应用Tunel法检测胰腺细胞凋亡指数,应用RT-PCR技术检测治疗前后凋亡调控基因Bak 和Bax mRNA表达.结果大黄素干预治疗急性胰腺炎后96小时淀粉酶值显著低于未治疗组,胰腺细胞凋亡指数显著高于未治疗组,凋亡调控基因Bak mRNA 的表达与未治疗组之间无显著性差异,而Bax mRNA的表达显著高于未治疗组.结论大黄素治疗实验性急性胰腺炎的机制可能与干预凋亡调控基因有关,诱导凋亡调控基因Bax表达增强可能是干预凋亡信号传导的重要机制,而与Bak 基因表达无关.     

2011年全国血吸虫病监测点疫情分析

目的了解2011年全国81个血吸虫病监测点疫情变化趋势。方法收集2011年全国81个血吸虫病监测点螺情、人畜病情和相关因素的调查数据,分析不同地区疫情特征及变化情况。结果2011年全国血吸虫病监测点血清学检测阳性率以及居民感染率分别为7.78%和0.54%,家畜感染率为0.97%,较2010年均有所下降。2011年81个血吸虫病监测点共查出感染性钉螺面积98.30 hm2,活螺平均密度为0.222 6只/0.1 m2,感染性钉螺平均密度为0.000 3只/0.1 m2,钉螺感染率为0.14%。有螺地带敞放家畜12 422头,比2010年上升46.99%。结论2011年全国血吸虫病监测点疫情较2010年下降不明显。仍需加大家畜传染源控制措施的实施力度。