三硝基甲苯及其代谢产物对离体人红细胞溶血作用的观察

三硝基甲苯及其代谢产物对离体人红细胞溶血作用的观察李中，王玉玲，杨建会三硝基甲苯（ＴＮＴ）能引起作业工人出现溶血性贫血［１］。已知ＴＮＴ进入机体后形成一系列代谢物［３］，即：２－氨基－４，６－二硝基甲苯（２－Ａ）、４－氨基－２，６－二硝基甲苯（４－Ａ...     

三硝基甲苯在小鼠体内代谢及对免疫功能影响

用油剂的三硝基甲苯（ＴＮＴ）剂量为１００，２００ｍｇ／ｋｇ给小鼠一次灌胃，小鼠血中ＴＮＴ及其代谢产物４Ａ－ＤＮＡＴ、２Ａ－ＤＮＡＴ在染毒后第２，９，１４天持续出现，但浓度较低。提示ＴＮＴ在体内有少量蓄积。染毒后第４，９天用ＳＲＢＣ免疫小鼠，对小鼠血清溶血素水平、迟发型变态反应均有抑制作用。ＡＮＡＥ阳性淋巴细胞百分率明显降低。随着染毒时间延长，Ｔ、Ｂ淋巴细胞抑制作用增强，差异显著。肝脏、肾脏重量无明显变化。提示进一步研究血液中ＴＮＴ及代谢产物ＤＮＡＴ浓度变化情况，应适当延长实验时间。把免疫功能检测作为对ＴＮＴ职业接触工人早期健康监护的生物学指标是有意义的。     

人白细胞髓过氧化物酶代谢活化致癌物4－氨基联苯

本文研究人白细胞髓过氧化物酶（ＭＰＯ）体外代谢芳胺类致癌物４－氨基联苯（４－ＡＢＰ〕在Ｈ２Ｏ２存在下，ＭＰＯ代谢活化４－ＡＢＰ生成二种可与ＤＮＡ共价结合的代谢产物。高效液相色谱和质谱分析表明。在没有ＤＮＡ存在时４－ＡＢＰ的主要代谢产物是偶氮二联苯。抗坏血酸和谷胱甘肽显著抑制活化的４－ＡＢＰ与ＤＮＡ结合。而且可将活化产物还原成４－ＡＢＰ．这些结果结合质谱资料提示活性中间产物可能是４－ＡＢＰ自由基。３２Ｐ－后标记实验证实ＤＮＡ加合物形成，用此种方法检测出８个４－ＡＢＰ－ＤＮＡ加合物。并表明ＭＰＯ介导产生的４－ＡＢＰ－ＤＮＡ加合物与细胞色素Ｐ４５０代谢产物Ｎ－羟基－４－ＡＢＰ和ＤＮＡ反应产生的加合物性质不同．这些结果提示。ＭＰＯ代谢活化途径可能在４－ＡＢＰ诱发肝外组织肿瘤过程中起一定的作用．     

人白细胞髓过氧化物酶代谢活化致癌物4－氨基联苯

本文研究人白细胞髓过氧化物酶（ＭＰＯ）体外代谢芳胺类致癌物４－氨基联苯（４－ＡＢＰ〕在Ｈ２Ｏ２存在下，ＭＰＯ代谢活化４－ＡＢＰ生成二种可与ＤＮＡ共价结合的代谢产物。高效液相色谱和质谱分析表明。在没有ＤＮＡ存在时４－ＡＢＰ的主要代谢产物是偶氮二联苯。抗坏血酸和谷胱甘肽显著抑制活化的４－ＡＢＰ与ＤＮＡ结合。而且可将活化产物还原成４－ＡＢＰ．这些结果结合质谱资料提示活性中间产物可能是４－ＡＢＰ自由基。３２Ｐ－后标记实验证实ＤＮＡ加合物形成，用此种方法检测出８个４－ＡＢＰ－ＤＮＡ加合物。并表明ＭＰＯ介导产生的４－ＡＢＰ－ＤＮＡ加合物与细胞色素Ｐ４５０代谢产物Ｎ－羟基－４－ＡＢＰ和ＤＮＡ反应产生的加合物性质不同．这些结果提示。ＭＰＯ代谢活化途径可能在４－ＡＢＰ诱发肝外组织肿瘤过程中起一定的作用．     

4，5－二氢－6－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－5－甲基－3（2H）－哒嗪酮对血小板聚集，花生四烯酸代谢及cAMP含量的影响

４，５－二氢－６－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－５－甲基－３（２Ｈ）－达嗪酮（ＳＭＤ。）０．１一２．５ｐｍｏｌ·Ｌ能使血小板激活因子（ＰＡｎ及血栓素Ａ，类似物Ｕ４６６１９诱导的兔血小板聚集剂量一效应曲线不移且最大反应降低。其ｐＤ２分别为６．０±ｓ０．４及６．１±ｓ０．３ＳＭⅡ４还能抑制ＡＤＬ花生四烯酸（ＡＡ）及Ｕ４６６１９诱导的人血小板聚集，其ＩＣ（５０）分别是１２，１３及１．６μｍｏｌ．Ｌ．用放射性薄层层折及放射免疫测定法分别检测血小板ＡＡ代谢产物及ｃＡＭＰ含量表明，ＳＭⅡ４对血小板ＡＡ代谢没有显著影响，但能剂量依赖性地升高血小板内ｃＡＭＰ含量，ＰＡＦμｍｏｌ·Ｌ不能改变此作用     

1－（2，6－二甲基苯氧基）－2－（3，4－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐对兔血小板胞浆游离钙浓度的影响

１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐对兔血小板胞浆游离钙浓度的影响夏敬生，罗湘，曾繁典（同济医科大学临床药理研究室，武汉４３００３０）１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐［１－（...     

接触三硝基甲苯工人血红蛋白加合物的竞争抑制性酶联免疫吸附试验测定

首次用竞争抑制性酶联免疫吸附试验（ＣＩ一ＥＬＩＳＡ），定量测定了接触三硝基甲苯工人血中４一氨基一２，６一二硝基甲苯（４Ａ）血红蛋白（Ｈｂ）加合物水平为０．０７±ｓ０．０４ｎｇ·ｍｇ－１Ｈｂ，各工种间差别无显著性；样品经酸水解处理后，接触者４Ａ一Ｈｂ水平为０．０６±ｓ０．０５ｎｇ·ｍｇ－１Ｈｂ，与不经酸水解处理样品相比．无显著差别．首次证明Ｃ１一ＥＬＩＳＡ与传统的高效液相色谱分析方法对同批接触样品测定的结果存在较好的相关性。     

三硝基甲苯对大鼠睾丸芳基酯酶和芳基硫酸酯酶活性的影响

三硝基甲苯对大鼠睾丸芳基酯酶和芳基硫酸酯酶活性的影响叶康平，谭壮生，刘文毅，常元勋，江泉观三硝基甲苯（ＴＮＴ）为氧化性应激毒物［１，２］。其毒作用广。研究表明［３］，ＴＮＴ染毒大鼠睾丸中睾酮含量下降。已知，芳基酯酶（Ａｒｙｌｅｓｔｅｒａｓｅ，ＡＲＥ）...     

6—（4—取代酰胺基苯基）—4,5—二氢—3（2H）—哒嗪酮类化合物的？…

设计合成了１８个６－（４－取代酰胺基苯基）－４，５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮类化合物，其中１６个为首次报道。用两种方法合成了中间体６－（４－氨基苯基）－５－甲基－４，５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮，所有化合物体外对ＡＤＰ诱导的兔血小板聚集均有不同程度的抑制作用，５－甲基取代的化合物大多具有较强的抑制作用，其中（９），（１０），（１１），（１６），（１７）和（１８）的抑制作用均强于对照组ＣＩ－９３０，     

2，4，5－三氯苯胺体外代谢生成一氧化碳的途径与三卤苯胺的构效关系研究

实验证明，２，４，５－三氯苯胺（ＴＦＡ）与大鼠肝微粒体、ＮＡＤＰＨ和分子氧共存时可经历脱氟、对位羟化和氧化释放一氧化碳（ＣＯ）等代谢过程。与对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）微粒体相比，苯巴比妥（ＰＢ）或地塞米松（ＤＥＸ）诱导的微粒体，使２，４，５－ＴＦＡ代谢降解为ＣＯ的速度分别提高３～８倍，脱氟速度提高１～４倍，对位羟化速度提高１．９～１．５倍，底物消失速度提高２～２．５倍。而２，４，６－ＴＦＡ，２，４，５－与２，４，６－三氯苯胺（ＴＣＡ）和１，２，４－三氟苯（ＴＦＢ）等经一般代谢几乎不产生ＣＯ，ＰＢ或ＤＥＸ诱导的微粒体使其转化为ＣＯ的能力也低至可忽略不计。同时，在Ｃｏｎｔｒｏｌ或ＰＢ微粒体中，２，４，５－ＴＦＡ的底物消失与脱氟两种速度比平均约为１：１，在ＤＥＸ微粒体中，两种速度比则为１：２，而２，４，６－ＴＦＡ在ＰＢ微粒体中的两种速度比为１：０．６。两个ＴＦＡ的对位羟化速度相对较慢，而两个ＴＣＡ几乎不能进行对位羟化。     

2，4－二氨基5－氟－6－取代苄氨基喹唑啉的合成及生物活性

本文报道２，４－二氨基－５－氟－６－取代苄氨基喹唑啉类化合物的合成及抗疟、抗肿瘤和抗菌活性，这类化合物的合成是由５－氟－２，４，６－三氨基喹唑啉（６ａ）与取代苯甲醛缩合成Ｓｃｈｉｆｆ碱，然后经还原、甲酰化、亚硝化或甲基化制得。５－氟－２，４，６－三氨基喹唑啉（６ａ）尚未见文献报道，由５－氟－２，４－二氨基喹唑啉（４）经硝化生成异构体５ａ和５ｂ分离得５ａ后再经还原制得。经对伯氏鼠疟原虫Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｂｅｒｇｈｅｉ抑制性治疗筛选，有６个化合物Ｉ２，４．５，６和ＩＩ５，６以每日１ｍｇ·ｋｇ－１，给药４天，抑制率为１００％；体外抗肿瘤活性以Ｉ４最强，对Ｌ１２１０白血病细胞的ＩＣ５０为９．８６×１０－４μｇ·ｍｌ－１，优于氨甲蝶呤（ＭＴＸ）；经对１８种常见菌进行体外筛选，发现对肺炎双球菌Ｄｉｐｌｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ活性较好。     

用HPLC法测定抗精神病药AD-5423及其代谢产物

ＡＤ－５４２３为一新型的抗精神病药物，化学名为２－（４－乙基－１－哌嗪）－４－（４一氟苯）－５，６，７，８，９，１０－六氢化环辛并［ｂ］吡啶。为研究该药的药代动力学过程，作者采用ＨＰＬＣ荧光检测及柱切换技术，同时测定血浆中ＡＤ－５４２３及其Ｎ－脱乙基ＡＤ－５４２３和ＡＤ－５４２３Ｎ一氧化物两个代谢产物的内标定量方法。分析柱（ＯＤＳ，５ｕｍ，１５０ｍｍ×４．６ｍｍ）与预柱（ＯＤＳ，５ｕｍ，１０ｍｉｎ×４．０ｍｍ）由六通切换阀连接，进样后２ｍｉｎ进行切换，淋洗掉预柱上的杂质。流动相为乙睛一甲醇一２５…     

Synthesis and Antibacterial Activities of 2-Substituted-6-oxo-8-fluoro-9-nitrogen-containing Heterocycle-6H-imidazo(4,5,1-ij)-quinoline-5-carboxylic Acids and Their Analogues

６氟７（４甲基１哌嗪基）８氨基４氧代１，４二氢喹啉３羧酸乙酯（５Ａ）和脂肪酸在ＰＰＡ中缩合，得２烃基６氧代８氟９（４甲基１哌嗪基）６Ｈ咪唑并（４，５，１ｉｊ）喹啉５羧酸（２Ａｂ～２Ａｅ），６氟７含氮杂环８氨基４氧代１，４二氢３喹啉羧酸（９Ａ～９Ｄ）与各种酸在ＰＰＡ中缩合或与原甲酸三乙酯缩合或经重氮化反应，可分别得到其它目的物２Ａｆ～２Ａｈ，２Ｂｃ，２Ｃｃ，２Ａａ～２Ｄａ，２Ｂｉ和２Ｃｉ。体外抗菌筛选证明仅化合物２Ａｂ和２Ａｃ具有中等程度的抗菌作用。     

接触三硝基甲苯工人血红蛋白加合物的竞争抑制性酶…

首次用竞争抑制性酶联免疫吸附试验，定量测定了接触三硝基甲苯人工血中４－氨基－２，６－二硝基甲苯血红蛋白加合物水平为０．０７±ｓ０．０４ｎｇ．ｍｇ＾１Ｈｂ，各工种间差别无显著性；样品经酸水解处理后，接解者４Ａ－Ｈｂ水平为０．０６±ｓ０．０５ｎｍ．ｍｇ＾－１Ｈｂ，与不经酸水解处理样品相比，无显著差别，首次证明ＣＩ－ＥＬＩＳＡ与传统的高效液相色谱分析方法对同批接触样品测定的结果存在较好的相关性。     

2,4,5—三氟苯胺体外代谢生成一氧化碳的途径与三卤苯胺的构…

实验证明，２，４，５－三氟苯胺（ＴＦＡ）与大鼠肝微粒体、ＮＡＤＰＨ和分子氧共存时可经历脱氟、对位羟化和氧化释放一氧化碳（ＣＯ）等代谢过程。与对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）微粒体相比，苯巴比妥（ＰＢ）或地塞米松（ＤＥＸ）诱导的微粒体，使２，４，５－ＴＦＡ代谢降解为ＣＯ的速度分别提高３－８倍，脱氟速度提高１－４倍，对位羟化速度提高１．９－１．５倍，底物消失速度提高２－２．５倍，而２，４，６－ＴＦＡ，２，４，     

ND－60 氨氯地平马来酸盐

ＮＤ－６０氨氯地平马来酸盐（ＡｍｌｏｄｉｐｉｎｅＭａｌｅａｔｅ）２－［（２－氨基乙氧基）甲基］－３－乙氧羰基－４－（２－氯苯基）－５－甲氧羰基－６－甲基－１，４－二氢吡啶马来酸盐ＥｕｒＰａｔＡＰＰｌ１９８３：８９１６７（ＵＳ１９８６：４５７２９０９）...     

青霉素生物合成与代谢流量控制

在δ－（Ｌ－α氨基己二酰）－Ｌ－半胱氨酰－Ｄ－缬氨酸合成酶,异青霉素Ｎ合成酶、酰基辅酶Ａ异青霉素Ｎ酰基转移酶等酶的作用下,产黄青霉将３个前体氨基酸经中间产物－（Ｌ－α氨基己二酰）－Ｌ－半胱氨酰－Ｄ－缬氨酸（ＡＣＶ）和异青霉素（ＩＰＮ）生物合成为青霉素。这一过程在产生青霉素Ｇ或Ｖ的同时,伴 着６－氨基青霉酸（６－ＡＰＡ）、８－羟基青霉咪唑酸（８－ＨＰＡ）、６－氧哌啶２－羟酸（ＯＰＣ）和青霉噻唑酸等     

4,5—二氢—6—[（苯乙酰基—哌嗪基）苯基]—5—甲基—3（2H）—哒…

４，５－二氢－６－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－５－甲基－３（２Ｈ）－达嗪酮（ＳＭⅡ４）０．１－２．５μｍｏｌ．Ｌ＾－＾１能使血小板激活因子（ＰＡＦ）及血栓素Ａ２类似物Ｕ４６６１９诱导的兔血小板聚集剂量一效应曲线左移且最大反应降低。其ｐＤ２分别为６．０±ｓ０．４及６．１±ｓ０．３．ＳＭⅡ４还能抑制ＡＤＰ，花生四烯酸（ＡＡ）及Ｕ４６６１９诱导的人血小板聚集，其ＩＣ５０分别是１．２，１．３及１．６．．     

一种新的三嗪类抗锥虫药：SIPI－1029及其类似物的合成和抗原虫作用

合成了１，２－二氢－２，２－二甲基－４，６－二氨基－１－（ω－卤代烷氧基）－ｓ－三嗪类和Ｏ，Ｏ’－双（４，６－二氨基－１，２－二氢－２，２－二取付－ｓ－三嗪－１－基）烷烃二醇两类化合物，它们大多有较好的体内抗疟原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｂｅｒｇｈｅｉ）作用，化合物ＩＩｃ～ｅ对用伊氏锥虫（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｅｖａｎｓｉ）感染的小鼠，有较好的作用，经深入的药理、毒理和药代动力学以及疗效等研究，化合物ＩＩｅ（ＳＩＰＩ－１０２９，Ｔ－４６）被证明是一高效、低毒并有较长的血药半衰期的抗锥虫新药。     

α—乙酰氨基—β—[4—（1,2—二氢—2—氧代喹啉）]丙酸乙酯的选择？…

分别以五硫化二磷和对甲氧苯基硫代硫化磷为硫化试剂与α－乙酰氨基－β－〔４－（１，２－二氢－２－氧代喹啉）〕丙酸乙酯进行选择性硫代反应，均得到了目标产物α－乙酰氨基－β〔４－（１，２－二氢－２－硫代喹啉）〕丙酸乙酯，现进一下水解得－α－乙酰氨基－β〔４－（２－二氢－２－硫代喹啉）〕丙酸，这两个化合物尚未见文献报道，并对酰胺的硫代反应机制进行了探讨。