应激反应中HPA轴的中枢调控和免疫调节

较新的应激定义为机体的不协调状态或内环境稳定受到威胁[1].其主要特征为机体受到内外环境刺激后发生下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴及交感肾上腺髓质活性增强.HPA轴作为神经内分泌网络的枢纽不仅在机体内环境平衡的维持中起重要的作用,而且调节着机体的衰老过程.应激反应的中枢效应主要发生在HPA轴,而下丘脑的室旁核(PVN)是HPA轴活动的直接控制部位.     

应激对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响机制及中药对应激动物模型作用的研究进展

本文就应激导致下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴功能紊乱的机制以及中药对应激动物模型作用的相关实验研究作一综述。 1应激对HPO轴的影响机制 1．1下丘脑－垂体－肾上腺（hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA）轴和HPO轴的应激反应应激是指内外环境剧变时,机体对刺激作出包括精神、神经、内分泌和免疫等方面的综合应答状态。应激反应突出表现为HPA轴功能亢进,下丘脑室旁核释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）,垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）、β-内啡肽（β-EP）,肾上腺皮质使其释放糖皮质激素（GCS）（人类以皮质醇为主、啮齿类以皮质酮为主）,糖皮质激素又反馈抑制下丘脑和垂体释放肽类激素。     

HPA轴与2型糖尿病发病机制相关性的研究

下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)作为一个重要的反馈调节系统,是神经内分泌网络的的枢纽,不仅对维持机体内环境的平衡起着重要的作用,而且参与衰老、应激等病理生理过程的调节。国内外研究发现,T2DM患者多伴有HPA轴的活性增强及皮质醇分泌增多的表现。本研究就HPA轴的功能变化与2型糖尿病的关系在机制研究方面进行文献综述。     

肾上腺切除后大鼠下丘脑室旁核MR、GR表达变化的研究

目的:实施大鼠双侧肾上腺切除术,研究下丘脑室旁核盐皮质激素受体(MR)、糖皮质激素受体(GR)表达的变化。方法:建立大鼠双侧肾上腺切除模型,于肾上腺切除后0,4,7 d取材;同时取材假手术组(未切除肾上腺)作为对照,应用免疫组织化学方法检测各组下丘脑室旁核神经元MR、GR的表达变化。结果:肾上腺切除后,免疫组化结果显示,下丘脑室旁核的MR表达没有显著性变化,GR表达上调。结论:肾上腺切除后,下丘脑室旁核MR表达不变,GR表达上调。提示下丘脑室旁核的MR可能不直接参与HPA轴的调节,GR参与HPA轴的调节。     

下丘脑调节垂体分泌功能肽类神经元的早期发育

下丘脑是中枢神经系统的重要部位,与前脑,边缘系统和脑干有密切的联系。它不仅是植物神经的调节中枢,也是神经系统与内分泌系统的连结点。主要功能为调节垂体的内分泌活动、机体的行为、内脏活动及体内外环境的平衡、摄食与水平衡、体温及免疫功能等。下丘脑通过视上、室旁———垂体束和结节———垂体束调节垂体的分泌功能。组成视上———室旁垂体束的神经纤维来自下丘脑视上核和室旁核处的催产素及血管加压素(ＶＰ)神经元。而通过结节———垂体束调节垂体功能的下丘脑肽有促性腺激素释放激素(ＧｎＲＨ)、促生长激素释放激素(ＧＨＣＨ)…     

松果体褪黑素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响研究进展

机体免疫功能可以通过松果体褪黑素（MLT）对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的作用而改变,本文综述了松果体MLT对HPA轴下丘脑水平、垂体水平、肾上腺水平调节的影响,提示松果体MLT与HPA轴二者存在着相互作用的关系。     

应激对海马结构和功能影响的研究进展

应激反应的主要特征是下丘脑－垂体－肾上腺皮质（HPA）轴激活。近年来，应激对机体的损伤引起了广泛的关注，海马是介导应激反应的最重要脑区之一，通过调节下丘脑室旁核神经元的活动而对HPA轴起抑制性负反馈调节作用，应激损伤海马后，减弱了对HPA轴的抑制性调节作用，导致糖皮质激素水平持续升高，海马细胞外谷氨酸大量聚集，造成海马损伤，导致机体学习记忆功能，加速机体衰老。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴和褪黑素对行为发育的调节作用

儿童行为发育受遗传因素与外界环境因素共同影响。生命早期环境可通过大脑和神经内分泌功能影响个体行为发育。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴被认为是环境因素影响个体行为发育的一个重要环节。褪黑素是松果腺分泌的一种神经内分泌激素,参与应激反应,并可通过抑制HPA轴的过度激活来调节HPA轴功能,从而对脑的发育发挥保护作用。     

应激时中枢性胰高血糖素样肽1对下丘脑-垂体-肾上腺轴作用的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)在神经元中表达,在应激中对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有重要调节作用。在大脑,GLP-1主要产生于尾部孤束核和后脑腹外侧髓质,其反应纤维直接支配室旁核调节垂体功能的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)神经元。中枢性给予GLP-1激活HPA轴的反应可被GLP-1受体拮抗剂阻断,因此GLP-1在糖皮质激素分泌中具有兴奋作用。外源或内源性糖皮质激素可降低胰高血糖素原(PPG)信使RNA和GLP-1的生物利用度,表明存在一种反馈机制可限制应激引发的HPA轴过度反应。     

下丘脑室旁核组胺H3受体对哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的调控

目的:探讨哮喘大鼠下丘脑室旁核(paraventricular nuclei,PVN)内组胺H3受体对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能的调控.方法:根据Elwood方法,制备哮喘模型.采用中枢立体定位技术,在PVN内微量注射组胺H3受体激动剂R-(α)-甲基组胺[R-(α)-methylhistamine,R-(α...     

基于HPA轴的PTSD发病机制研究进展

下丘脑一垂体一肾上腺（HPA）轴是机体主要的神经内分泌应激反应系统,在人体的应激反应中发挥核心作用。HPA轴的功能改变在创伤后应激障碍（PTSD）患者的发病机制及临床表现中起到重要作用。作者主要就以HPA轴为基础的PTSD相关发病机制的研究进展进行综述,重点从激素水平、糖皮质激素受体水平以及相关基因的变化3个方面展开讨论。     

皮肤下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴与创面愈合

下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴是机体应激过程中主要的神经-内分泌调节系统之一。皮肤作为人体的最大器官,被证实也具有与中枢HPA轴相似的外周神经-内分泌调节功能。在皮肤组织中,促肾上腺皮质释放激素、促肾上腺皮质释放激素受体和促前阿片黑素细胞皮质激素的基因表达和糖皮质激素均可被检查到。多项实验提示,HPA轴相应的激素在皮肤应急过程中起重要作用,并由此推论其对皮肤损伤、感染或免疫失调所激发的创面愈合过程有调节作用。     

Fkbp51与应激相关疾病的研究进展

应激反应是对机体面对紧迫与危险时产生的一系列非特异性生理和心理应答反应的总称。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴作为神经调节的中枢系统,在应激反应引起的一系列神经内分泌的改变中具有重要的调控作用。糖皮质激素受体(GR)是HPA轴维持稳态的重要调节因子。FKBP51作为一种与FK506结合的共伴侣蛋白,对GR和HPA轴的功能具有负向调节作用,这一调节功能需要伴侣蛋白(热休克蛋白Hsp90/70等)和FKBP52的共同参与。近年来通过大规模人类基因组的研究发现,Fkbp51在由应激引发的一系列精神和代谢紊乱疾病中具有重要的调节作用。本文将对Fkbp51在应激相关精神疾病以及物质代谢紊乱中的作用和影响进行综述。     

孕期外源物暴露致子代HPA轴改变的不良妊娠结局及远期危害

孕期外源物暴露致子代下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴编程改变为表观遗传修饰异常,影响胎儿的重要内分泌轴——HPA轴的发育。HPA轴实为机体应激的关键神经内分泌轴,孕期外源物暴露可使外源有害物质通过母体-胎盘-胎儿生物学单位多途径的影响宫内胎儿发育,造成HPA轴编程改变,影响其出生前和出生后的应激防御应答机制,可导致成年后多种慢性疾病易感性增加,对子代产生深远影响。进一步研究孕期外源物暴露致胎儿子代HPA轴编程改变可为规避孕期不良宫内环境造成的胎儿损害及围生预防和管理提供理论根据。     

下丘脑室旁核在迷走—加压反应中的作用及其机制

通过研究大鼠下丘脑室旁核在迷走—加压反应中的作用发现,刺激下丘脑室旁核可引起明显的增压反应和心加速效应;下丘脑室旁核兴奋可加强迷走—加压反应,损毁之可得相反结果;垂体和肾上腺共同参与下丘脑室旁核增压反应,与迷走—加压反应机制殊不相同;损毁下丘脑室旁核后,垂体和胸段脊髓中加压素含量均明显降低。提示下丘脑室旁核—脊髓投射的加压素能神经元有可能参与心血管活动的调节。     

雌鼠母爱剥夺模型在应激反应中的特征

目的:探讨母爱剥夺对雌鼠成年后下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPA)轴活性和急性应激反应,以及下丘脑室旁核中性激素受体表达水平的影响。方法:建立雌性Sprague-Dawley大鼠母爱剥夺模型。成年后在其动情周期的不同阶段给予急性足底电击刺激。采用放射免疫法测定血浆中雌二醇和睾酮及促肾上腺皮质激素浓度,酶联免疫法测定血浆皮质酮浓度,免疫组织化学法检测下丘脑中雄激素和雌激素受体表达。结果:母爱剥夺后雌鼠血浆促肾上腺皮质激素和皮质酮水平在动情前期明显下降(P=0.012和P=0.019),下丘脑室旁核中雄激素受体在动情期表达下调(P=0.008)。结论:新生鼠母爱剥夺可以降低雌鼠HPA轴基础活性,该变化与外周性激素水平波动相关。SD雌性大鼠下丘脑内雄激素比雌激素对于CRH活性的调节作用更为显著。     

大鼠下丘脑室旁核大细胞自发电活动及对去甲肾上腺素反应 …

应用神经垂体逆向电刺激，于下丘脑室旁核内用玻璃微电极细胞外记录的方法寻找室旁核神经内分泌大细胞，并了观察了３月龄，１２月龄及６月龄三组大鼠室旁核大细胞的自发放电及对脑注射甲肾上腺素反应的增龄性变化。     

雌鼠母爱剥夺模型在应激反应中的特征

目的:探讨母爱剥夺对雌鼠成年后下丘脑-垂体-肾上腺( hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPA)轴活性和急性应激反应,以及下丘脑室旁核中性激素受体表达水平的影响.方法:建立雌性Sprague-Dawley大鼠母爱剥夺模型.成年后在其动情周期的不同阶段给予急性足底电击刺激.采用放射免疫法测定血浆中雌二醇和睾酮及促肾上腺皮质激素浓度,酶联免疫法测定血浆皮质酮浓度,免疫组织化学法检测下丘脑中雄激素和雌激素受体表达.结果:母爱剥夺后雌鼠血浆促肾上腺皮质激素和皮质酮水平在动情前期明显下降(P=0.012和P=0.019),下丘脑室旁核中雄激素受体在动情期表达下调(P=0.008).结论:新生鼠母爱剥夺可以降低雌鼠HPA轴基础活性,该变化与外周性激素水平波动相关.SD雌性大鼠下丘脑内雄激素比雌激素对于CRH活性的调节作用更为显著.     

Ghrelin在脑内的效应研究进展

脑肠肽Ghrelin(又名胃饥饿素)是生长激素促分泌激素受体的内源性配体,在外周主要由胃底细胞产生,通过刺激食欲而调节能量代谢.在脑内,Ghrelin主要在垂体和下丘脑弓状核内产生,对下丘脑内摄食、生殖、应激反应相关神经肽的合成和分泌起重要调节作用.近年来,较多的研究聚焦于Ghrelin在调节脑内学习、记忆、情绪等高级功能方面的作用,揭示了Ghrelin抗神经元凋亡,提高认知功能,调节神经内分泌轴,例如下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴活性而参与应激反应等显著效应.Ghrelin还极有可能在一些神经精神疾病的发病机制中扮演重要角色,因此有广阔的研究前景.文中将就相关研究进展作一综述,旨在推动对于Ghrelin在脑内的效应的研究.     

垂体细胞体外培养及其在生殖内分泌领域中的应用(综述)

垂体是机体的一个重要内分泌器官,它既受到下丘脑各种激素的调控,又受其靶腺激素的反馈调节,在整个内分泌调节轴中起到承上启下的作用.同时它自身分泌多种激素,组织结构和功能极为复杂,因此有关其功能和调控早就受到人们的普遍重视.由于体内环境复杂,影响因素多,条件难以控制,限制了这方面研究的发展.自五十年代起国外学者开始致力于垂体体外培养研究并