盐酸戊乙奎醚对开胸术患者单肺通气时炎性反应的影响

开胸手术单肺通气患者术中常需采用侧卧位,可能导致下侧肺顺应性降低[1].同时单肺通气可造成肺内分流、通气血流比例失调、气道峰压升高及肺缺血再灌注损伤等,可导致多种细胞因子释放,触发全身炎性反应[2].盐酸戊乙奎醚是高选择性的长效抗胆碱药,研究表明,静脉注射盐酸戊乙奎醚可降低气道阻力,增加肺顺应性,改善开胸术患者术中的呼吸力学[3],而其机制尚不明确.研究表明,盐酸戊乙奎醚可抑制炎性反应,从而减轻大鼠急性肺损伤[4].本研究拟探讨盐酸戊乙奎醚对开胸手术患者单肺通气时炎性反应的影响.     

用不同方法注射盐酸戊乙奎醚对术前病人血压、心率、唾液分泌的影响

盐酸戊乙奎醚(长托宁)作为新型胆碱能受体阻断药,术前用药最大优点在于选择性拮抗M1、M3受体而对心脏M2受体无明显作用,其抗唾液分泌作用较强,持续时间较长。本研究以阿托品作对比研究盐酸戊乙奎醚用不同注射方法对病人腺体的抑制和BP、HR的影响。资料与方法一般资料40例择期手     

盐酸戊乙奎醚通过NF-κB信号通路对胎鼠脑缺血-再灌注损伤的影响

目的研究盐酸戊乙奎醚对宫内窘迫致胎鼠脑缺血-再灌注(IR)损伤的保护作用。方法足月胎鼠80只,体重4.52~4.81 g,采用随机数字表法分为四组:假手术组(S组)、盐酸戊乙奎醚对照组(S+P组)、IR组和盐酸戊乙奎醚治疗组(IR+P组),每组20只。采用钳夹孕鼠两侧子宫角血管的方法建立宫内窘迫模型,IR+P组孕鼠建模前30 min肌注盐酸戊乙奎醚2 mg/kg,S组在假手术前予孕鼠肌注等量生理盐水,S+P组在假手术前予孕鼠肌注等量盐酸戊乙奎醚。再灌注12 h后,剖宫取出胎鼠并断头处死,行外周血血气分析;采用TTC染色法观察胎鼠脑梗死体积并计算脑梗死体积百分比;采用HE染色观察胎鼠脑组织病理改变;采用ELISA法检测脑组织中TNF-α及IL-6的浓度;采用RT-PCR法检测脑组织中NF-κB mRNA表达;采用Western blot法检测胎鼠脑组织中NF-κB p65蛋白表达。结果 IR组和IR+P组p H和Pa O2明显低于S组和S+P组,IR+P组p H和Pa O2明显高于IR组(P0.05)。IR组和IR+P组Pa CO2、Lac、脑梗死体积及梗死体积百分比、TNF-α及IL-6浓度、NF-κB mRNA表达水平、NF-κB p65蛋白水平均明显高于S组和S+P组(P0.05),IR+P组上述各指标均明显低于IR组(P0.05)。IR+P组脑组织病理学损伤明显轻于IR组。结论盐酸戊乙奎醚预处理可减轻宫内窘迫致胎鼠脑缺血-再灌注损伤,其作用机制可能与抑制脑组织NF-κB信号通路活性有关。     

盐酸戊乙奎醚用于小儿术前用药的效果

术前应用抗胆碱能药的主要目的是减少病人口腔和上呼吸道的分泌物以保证全麻病人呼吸道通畅和减少肺部并发症，消除一些不利反射，尤其是迷走神经反射等。临床常用的抗胆碱药是阿托品和东莨菪碱，其对受体亚型无选择性。故患者易出现HR增快、体温升高，特别是小儿。盐酸戊乙奎醚（penehyclidimehy drochloride），对胆碱受体有选择性作用，本观察旨在研究盐酸戊乙奎醚作为小儿术前用药与常规抗胆碱药的比较。     

盐酸戊乙奎醚抗肺缺血再灌注损伤作用及其机制

肺缺血再灌注（I／R）损伤是肺移植早期和心脏转流术后肺功能障碍的重要原因，临床上主要表现为肺水肿和急性呼吸衰竭。我们过建立兔肺缺血再灌注损伤模型，观察盐酸戊乙奎醚（长托宁）抗肺I／R损伤作用，并探讨其机制。[第一段]     

盐酸戊乙奎醚对老年患者非心脏手术后早期认知功能的影响

目的 观察术前应用盐酸戊乙奎醚0.02 mg/kg对老年患者全麻下非心脏手术后早期认知功能的影响.方法 选择全麻下行择期非心脏手术且年龄＞65岁的老年患者60例,随机分为盐酸戊乙奎醚组和对照组.盐酸戊乙奎醚组在麻醉诱导前10 min静脉注射盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg;对照组则给等容积生理盐水.麻醉诱导后持续微量泵注射丙泊酚及瑞芬太尼、间断注射阿曲库铵维持麻醉.分别在麻醉前和麻醉后3d采用简易智力量表进行神经心理学评估.结果 因各种原因,仅有41例患者完成全部测试,其中盐酸戊乙奎醚组20例,对照组21例.盐酸戊乙奎醚组术后认知功能障碍( POCD)发生率为35.0％,对照组为38.1％,两组间差异无统计学意义.结论 术前静脉注射0.02 mg/kg盐酸戊乙奎醚对老年患者非心脏手术POCD发生率无显著影响.     

戊乙奎醚对肢体缺血再灌注诱发大鼠肺损伤的影响

目的 探讨戊乙奎醚对肢体缺血再灌注诱发大鼠肺损伤的影响.方法 雄性Wistar大鼠36只,体重250～300 g,随机分为4组(n=9):对照组(Ⅰ组)、肢体缺血再灌注诱发肺损伤组(Ⅱ组)、小剂量盐酸戊乙奎醚组(Ⅲ组)和大剂量盐酸戊乙奎醚组(Ⅳ组).Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组麻醉后双后肢缺血3 h,Ⅲ组和Ⅳ组分别于股动脉开放前10 min肌肉注射盐酸戊乙奎醚2、9 mg/kg,再灌注4 h快速取肺,计算肺组织湿/干重比(W/D),透射电镜下观察肺组织超微结构,酶联免疫吸附法测定肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-10含量.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组肺组织W/D及TNF-α、IL-10含量升高(P<0.01);与Ⅱ组比较,Ⅲ组肺组织W/D及TNDF-α含量降低、IL-10含量升高(P<0.01);与Ⅲ组比较,Ⅳ组肺组织W/D及TNF-α含量降低、IL-10含量升高(P<0.01).结论 戊乙奎醚可减轻肢体缺血再灌注诱发大鼠肺损伤,且呈剂量依赖性,其机制与降低肺组织炎性反应有关.     

盐酸戊乙奎醚后处理对心肌缺血-再灌注大鼠心功能的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚后处理对心肌缺血-再灌注(IR)大鼠心功能的影响。方法选择SPF级健康雄性Wistar大鼠32只,8周龄,体重220~250 g。将大鼠随机分为四组:假手术组(S组)、假手术+盐酸戊乙奎醚组(SP组)、IR组和IR+盐酸戊乙奎醚后处理组(IP组),每组8只。S组冠状动脉左前降支仅穿线不结扎,30 min后经尾静脉注射生理盐水1 mg/kg。SP组冠状动脉左前降支仅穿线不结扎,30 min后经尾静脉注射盐酸戊乙奎醚1 mg/kg。IR组冠状动脉左前降支穿线结扎30 min后,松开结扎线,再灌注3 h。于再灌注(松开结扎线)前即刻经尾静脉注射生理盐水1 mg/kg。IP组于再灌注前即刻经尾静脉注射盐酸戊乙奎醚1 mg/kg。于开胸前5 min、再灌注后3、6 h,采用经胸超声心动图监测大鼠左心室舒张末压(LVEDP)、左心室收缩末压(LVESP)、左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS),采用智能血压计监测大鼠尾动脉MAP,采用ELISA法检测血清肌钙蛋白T(cTnT)浓度。结果与开胸前5 min比较,再灌注后3、6 h IR组和IP组LVEDP明显升高,LVESP、LVEF、LVFS、MAP明显降低(P<0.05);再灌注后3、6 h S组、IR组和IP组血清cTnT浓度明显升高(P<0.05)。与再灌注后3 h比较,再灌注后6 h IR组LVEDP、血清cTnT浓度明显升高,LVESP、LVEF、LVFS、MAP明显降低(P<0.05)。与S组比较,再灌注后3、6 h IR组和IP组LVEDP、血清cTnT浓度明显升高,LVESP、LVEF、LVFS、MAP明显降低(P<0.05)。与IR组比较,再灌注后3、6 h IP组LVEDP、血清cTnT浓度明显降低,LVESP、LVEF、LVFS、MAP明显升高(P<0.05)。S组和SP组上述指标差异均无统计学意义。结论盐酸戊乙奎醚后处理能够维持血流动力学稳定,降低cTnT浓度,改善心肌缺血-再灌注大鼠的心功能。     

盐酸戊乙奎醚对超声引导下经皮肝脏射频消融术患者术后内脏痛的影响

经皮肝脏射频消融术(radiofrequency ablation,RFA)是在超声引导下经皮将电极置入肝脏肿瘤中心,通过高频交流电在肿瘤局部产生高温,使肿瘤细胞凝固坏死,是肝脏早期肿瘤或转移性肝脏肿瘤姑息疗法的主要治疗手段之一[1]。RFA虽然仅为经皮穿刺下操作的日间手术,但由于手术过程中高温烧灼等物理刺激,可导致局部肝脏组织的血管、胆管痉挛或缺血-再灌注损伤[2],引发患者术后早期内脏痛。RFA引起的内脏痛可持续到术后24 h[3],若处理不当可导致术后慢性疼痛[4]。瑞芬太尼是超短效阿片类受体激动药,可以有效抑制急性躯体痛,常用于日间手术镇静镇痛,但对内脏痛作用甚微。盐酸戊乙奎醚作为一种抗胆碱药,对M受体亚型具有高度选择性,药物毒性弱,不良反应少,可有效缓解内脏痛[5]。但盐酸戊乙奎醚对肝脏RFA术后内脏痛的影响尚不明确。本研究拟观察盐酸戊乙奎醚对RFA手术患者术后早期内脏痛的影响,为该类手术麻醉管理及合理化用药提供参考。     

盐酸戊乙奎醚对正常人离体白细胞炎性介质的影响

目的 通过对正常人离体白细胞促炎和抗炎处理.观察盐酸戊乙奎醚对人离体白细胞炎性介质分泌的影响.方法 严格无菌抽取正常成年人静脉血10 ml,加入淋巴细胞分离液.2 000 r/min离心15 min,取出白细胞,加1 640培养液使白细胞浓度为106个/ml.平均分为五组,每组6个样本.Ⅰ组:对照组;Ⅱ组:加内毒素;Ⅲ组:加盐酸戊乙奎醚后20 min加内毒素;Ⅳ组:加内毒素1 h后加盐酸戊乙奎醚;V组:加阿托品(与盐酸戊乙奎醚等量)20 min后加内毒索.所有组加药后放置培养箱,4 h后加肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)检测试剂.结果 与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组TNF-α、IL-6、IL-lO水平均明显增高;与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ组TNF-α、IL-6、IL-10水平均有不同程度的下降(P<0.01),且Ⅲ组下降程度较Ⅳ组更明显(P<0.05),Ⅴ组TNF-α、IL-6、IL-10水平虽有所变化,但差异无统计学意义.结论 抗胆碱药能作用于白细胞非神经性胆碱能受体,抑制白细胞炎性介质的分泌,盐酸戊乙奎醚的作用更明显,尤以提前干预为佳.     

盐酸戊乙奎醚治疗乌头碱中毒55例临床研究

目的:探讨盐酸戊乙奎醚在急性乌头碱中毒患者抢救中的地位.方法:分析55例使用盐酸戊乙奎醚的急性乌头碱中毒患者的临床资料.结果:55例患者全部治愈出院,治愈率为100%.结论:催吐洗胃、对症支持等治疗基础上早期及时使用盐酸戊乙奎醚,必要时使用利多卡因控制心律失常,可提高乌头碱中毒抢救成功率.     

盐酸戊乙奎醚在患儿全麻前用药的临床观察

术前用盐酸戊乙奎醚对患儿血压、心率影响轻微,术中循环稳定,其抗胆碱作用比阿托品强而持久.本研究比较盐酸戊乙奎醚与阿托品在小儿全麻前用药的优缺点.     

盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠肝脏损伤的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠肝脏损伤的影响.方法 健康清洁级成年雄性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8),假手术组(Sham组)、模型组(Mod组)、盐酸戊乙奎醚低剂量组(L-PHC组)和高剂量组(H-PHC组).Sham组只置管不转流,Mod组体外循环预充液中不加入盐酸戊乙奎醚,L-PHC组和H-PHC组体外循环预充液中分别加入盐酸戊乙奎醚0.6mg/kg和2mg/kg.于停止体外循环即刻抽取左股动脉血2ml后处死,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,观察肝脏组织超微结构改变.结果 与Sham组比较,Mod组、L-PHC组、H-PHC组血清ALT,AST活性升高(P＜0.05);与Mod组比较,L-PHC组、H-PHC组血清ALT、AST活性降低(P＜0.01),病理损伤程度减轻;与L-PHC组比较,H-PHC组血清ALT、AST活性降低(P＜0.05),病理损伤程度减轻.结论 盐酸戊乙奎醚0.6mg/ks和2mg/kg可减轻体外循环诱发大鼠肝脏损伤的程度,2mg/kg的效果更明显.     

氯诺昔康/盐酸戊乙奎醚用于治疗输尿管结石引起急腹痛的观察

目的比较氯诺昔康联合盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride)用于输尿管结石所引起的急腹痛的疗效和病理生理影响。方法60例输尿管结石急腹痛患者随机均分成三组:氯诺昔康组(L组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)、氯诺昔康/盐酸戊乙奎醚组(L/P组)。L组氯诺昔康8mg肌注;P组盐酸戊乙奎醚1mg肌注;L/P组氯诺昔康8mg/盐酸戊乙奎醚1mg肌注。记录患者使用镇痛药后疼痛缓解时间及首次再痛发生时间;行注射前后疼痛评分;观察不良反应的发生率。用药后3周行腹部平片及尿常规复查,观察结石下行和输尿管损伤情况。结果三组患者用药后疼痛均能缓解,L/P组镇痛效果最佳;L/P组疼痛缓解时间明显短于其他两组,首次再痛发生时间明显长于其他两组,有明显的节镇痛药效应。3周后腹部平片或超声检查显示L/P组患者的结石下行速度快于其他两组,血尿改善也比其他两组满意。结论对于输尿管结石性急腹痛,氯诺昔康和盐酸戊乙奎醚的联合使用比两者单独使用显示出更加迅速而又持久的镇痛作用,有效的解痉镇痛治疗有利于输尿管结石的下行,并可减少结石对输尿管壁的损伤。     

盐酸戊乙奎醚对体外循环致大鼠脑损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)致大鼠脑损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠30只,随机分为5组(n=6),假手术组(S组)仅进行动脉和静脉穿刺置管,CPB组、低剂量盐酸戊乙奎醚组(PL组)、中剂量盐酸戊乙奎醚组(PM组)和高剂量盐酸戊乙奎醚组(PH组)建立CPB模型,PL组、PM组和PH组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚0.2、0.6、2.0 mg/kg,CPB组加入等容量生理盐水.停CPB后2 h采集上腔静脉血样,测定血浆神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β蛋白浓度.然后取脑组织,透射电镜下观察海马区神经元的超微结构.结果 与S组比较,其余4组血浆NSE和S-100β蛋白浓度升高(P＜0.05);与CPB组和PL组比较,PH组和PM组血浆NSE和S-100β蛋白浓度降低(P＜0.05);与PM组比较,PH组血浆S-100β蛋白浓度降低(P＜0.05).PH组和PM组海马区神经元损伤程度轻于CPB组和PL组.结论 预充液中加入盐酸戊乙奎醚0.6或2.0 mg/kg可减轻CPB致大鼠脑损伤,且呈剂量依赖性.     

盐酸戊乙奎醚对大鼠创伤性休克早期肝损伤的保护作用

急性肝损伤是创伤性休克的常见并发症.盐酸戊乙奎醚( penehyclidine hydrochloride,PHC)是对M受体亚型有高选择性的新型莨菪类胆碱受体阻滞剂,已广泛应用于有机磷中毒及肾、胆绞痛的治疗[1].近有实验证明,PHC对脓毒症大鼠及内脏缺血再灌注损伤有保护作用,但其作用机理尚未完全明确[2].作为一种新药,其使用剂量尚存争议.我们探讨PHC对创伤性休克后肝损伤的保护作用及可能机理.     

盐酸戊乙奎醚和阿托品在鼻内窥镜手术控制性降压对心率的影响

盐酸戊乙奎醚为一种新型选择性抗胆碱药物,对心脏或神经元突触前膜M2受体无明显作用。本研究旨在通过观察术前应用盐酸戊乙奎醚行控制性降压鼻内窥镜手术中在填塞含肾上腺素棉条后对心率、血压的影响,探导盐酸戊乙奎醚作为术前用药在临床麻醉中的应用效果。     

盐酸戊乙奎醚对围体外循环期大鼠肠粘膜屏障功能的影响

目的 探讨不同剂量盐酸戊乙奎醚对围体外循环(CPB)期大鼠肠粘膜屏障功能的影响.方法 雄性sD大鼠30只,体重300～400 g,随机分为5组(n=6):假手术组(S组)、CPB组、高剂量盐酸戊乙奎醚组(PH组)、中剂量盐酸戊乙奎醚组(PM组)和低剂量盐酸戊乙奎醚组(PL组).建立大鼠CPB模型,S组仅置管不转流,PH组、PM组、PL组和CPB组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚2、0.6、0.2 mg/kg和等容量生理盐水.停CPB后2 h取大鼠肠系膜上静脉及腔静脉血,测定血浆D-乳酸、内毒素(LPS)浓度和二胺氧化酶(DAO)活性,透射电镜下观察小肠粘膜病理学结果.结果 与S组比较,CPB组、PH组、PM组和PL组血浆D-乳酸、LPS浓度和DAO活性升高(P＜0.05);与CPB组比较,PH组和PM组血浆D-乳酸、LPS浓度和DAO活性降低(P＜0.05);与PL组比较,PM组和PH组血浆DAO活性、D-乳酸和LPS浓度降低(P＜0.05);与PM组比较,PH组血浆DAO活性和D-乳酸浓度降低(P＜0.05).PH组和PM组小肠上皮病理损伤程度较CPB组和PL组明显减轻.结论 预充液中加入盐酸戊乙奎醚0.6 mg/kg或2 mg/kg可减轻围CPB期大鼠肠粘膜屏障功能的损伤,且呈剂量依赖性.     

盐酸戊乙奎醚对小鼠胃肠运动及组织胃动素的影响

目的 观察盐酸戊乙奎醚对小鼠胃肠运动及组织胃动素的影响.方法 健康昆明小鼠24只,体重18～22 g,雌雄不拘,随机均分三组.盐酸戊乙奎醚组(P组)腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.3 mg/kg,阿托品组(A组)腹腔注射阿托品0.3 mg/kg,对照组(C组)给予等容量生理盐水.各组给药15 min后以营养性半固体糊0.8 ml灌胃,20 min后处死小鼠.采用放免法测定胃动素水平；计算胃残留率和小肠推进率.结果 与A组比较,P、C组小鼠组织的胃动素浓度、小肠推进率升高；胃残留率降低(P＜0.05).结论 盐酸戊乙奎醚不抑制胃肠运动和胃动素的分泌.     

盐酸戊乙奎醚对梗阻性黄疸患者血浆sTM和vWF水平的影响

目的研究盐酸戊乙奎醚对梗阻性黄疸患者全身性血管内皮细胞(VEC)急性损伤的保护作用。方法择期行上腹部手术患者90例,患者随机均分为三组,术前分别肌注盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg(P组)、东莨菪碱0.3mg(S组)和生理盐水(C组)。分别于术前、手术结束、术后6、24、72h采血动态监测三组患者血浆可溶性血栓调节蛋白(sTM)和血管性假血友病因子(vWF)的变化。结果三组患者血浆sTM和vWF水平在手术结束、术后6、24h时均高于术前(P<0.01),但P组和S组低于C组(P<0.01);P组又明显低于S组(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚与东莨菪碱均可减轻梗阻性黄疸导致的VEC损伤,而盐酸戊乙奎醚作用更加明显。