高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识

主动发现和预防性治疗是全球终结结核病流行策略下,结核病防治行动的重要举措。我国是全球结核病高负担国家之一,要实现全球终止结核病目标,加强结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者的主动发现,对结核病患者密切接触者进行筛查,对新近感染和免疫力低下LTBI人群给予预防性治疗,是降低LTBI者发病的重要措施。然而,当前业内人士对预防性治疗的适用对象、化学药物预防性治疗方案和预防性治疗效果尚存在较多疑虑和争议,同时,新的诊断技术和预防性治疗方法也在不断研究和应用。有鉴于此,中国防痨协会组织专家编写了《高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识》,从LTBI检测原理,以及预防性治疗对象、诊断方法、化学预防和免疫预防等方面进行论述,以供我国结核病防治工作者借鉴和参考。     

中国结核潜伏感染管理需要探索一条适宜高负担国家的新路径

基于国外的成功经验,世界卫生组织号召在全球范围内推广结核潜伏感染高危人群的预防干预,以实现结核病发病率快速下降的目标。但是,目前我国结核病的流行特征还基本不清晰,尚未形成成熟的系统性干预策略。国外研究估计中国约有3.5亿人感染结核分枝杆菌,是全球结核潜伏感染负担最重的国家。中国需要根据国情探索一条适宜高负担国家的结核病防控体系,包括潜伏感染管理。目前我国针对HIV感染者、学生密切接触者、免疫抑制剂使用者等部分高危人群发布了结核潜伏感染检测和(或)预防性治疗相关的工作规范、技术指南和专家共识等.     

潜伏结核感染相关蛋白抗原的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mtb)所致的以呼吸系统感染为主的慢性传染病,潜伏结核感染(LTBI)高危者是结核病预防的关键人群,针对LTBI的早期诊断和高危人群的预防性治疗能有效减少活动性结核病(ATB)发病率。但现有的诊断方法诊断LTBI的特异度较低,因此建立快速、敏感、高效的LTBI诊断方法仍是目前结核病控制工作中面临的重要难题。本文就LTBI相关蛋白抗原的研究进展进行综述,以为LTBI的诊断提供参考。     

结核分枝杆菌潜伏感染的治疗:利大于弊还是弊大于利

结核病仍然是全球十大死因之一。结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)是指结核分枝杆菌感染人体后,未发生活动性结核病,但具有发展为活动性结核病的风险。文章针对LTBI治疗充分阐述利弊,并结合中国结核病现实状况,提出在中国需要进行逐步的完善相关人群的预防治疗,逐渐由点到面推广LTBI的治疗,把结核病消灭在LTBI状态,降低结核病发病率,达到世界卫生组织提出的2035年消灭结核病的目标。     

全国结核分枝杆菌潜伏感染率估算专家共识

针对结核分枝杆菌潜伏感染高危人群开展预防性治疗是降低结核病发病率的直接手段,也是实现终结结核病流行(End TB)全球战略目标的重要组成部分。作为结核病高负担国家,我国如何通过开展结核分枝杆菌潜伏感染人群的预防干预,实现结核病发病率快速下降的目标,值得探讨。其中,准确掌握我国的结核分枝杆菌潜伏感染负担和流行特征是讨论策略可行性和科学性的前提。在缺乏全国范围的结核分枝杆菌潜伏感染流行病学调查的背景下,中国医学科学院病原生物学研究所和中国疾病预防控制中心联合中国科学院地理科学与资源研究所,以全国结核病报告发病率为辅助变量,利用多中心的基于γ-干扰素释放试验检测的结核分枝杆菌潜伏感染流行病学调查数据和小样本空间统计模型,开展了全国结核分枝杆菌潜伏感染率的估算。结果显示,2013年我国5周岁及以上人群结核分枝杆菌潜伏感染率为18.1%(95%CI:13.7%~22.4%);15周岁及以上人群结核分枝杆菌潜伏感染率为20.3%(95%CI:15.6%~25.1%),呈现随着年龄升高而增长的趋势,同年龄段内男性高于女性。领域内专家针对估算结果进行了广泛论证并形成了《全国结核分枝杆菌潜伏感染率估算专家共识》,以供我国结核病防治工作者借鉴和参考。     

关口前移:结核潜伏感染及其控制

全球有近1/4的人群感染结核分枝杆菌,其中5%~10%可能在一生中发生活动性结核病,潜伏感染人群成为一个庞大的潜在患者库。世界卫生组织相继于2015年和2018年发布和更新《结核潜伏感染管理指南》,指导包括中国在内的中高收入、结核病发病率低于100/10万的国家和地区推广高危人群结核潜伏感染检测和预防性治疗。我国结核潜伏感染控制策略的开发应该紧密结合国情和结核病疫情特点,可以借鉴但不能照搬国外方案。准确界定干预目标人群、探索适宜的干预手段、建立科学的管理和评价体系等,都需要系统性的基础研究和临床研究提供技术支撑。以结核潜伏感染干预为手段探索结核病防控的关口前移将是落实“预防为主”综合防治策略的重要举措。     

中国结核潜伏感染管理需要探索一条适宜高负担国家的新路径

<正>基于国外的成功经验,世界卫生组织号召在全球范围内推广结核潜伏感染高危人群的预防干预,以实现结核病发病率快速下降的目标。但是,目前我国结核病的流行特征还基本不清晰,尚未形成成熟的系统性干预策略。国外研究估计中国约有3.5亿人感染结核分枝杆菌,是全球结核潜伏感染负担最重的国家。中国需要根据国情探索一条适宜高负担     

中国农村结核潜伏感染人群五年发病特征及相关影响因素

<正>最新研究估算全球有近1/4的人感染结核分枝杆菌并长期处于潜伏感染状态,其中5%～10%可能会在一生中发展为活动性结核病。因此,潜伏感染人群是一个庞大的潜在患者库。研究证实,针对潜伏感染高危人群开展预防性治疗可使其发病风险降低60%～90%。因此,在短期内新疫苗研发难以实现突破的前提下,针对潜伏感染高危人群开展预防性治疗成为可以直接降低发病率的重要手段。在没有结核病高负担国家成功经验可循的现状下,我国结核潜伏感染     

儿童结核分枝杆菌潜伏感染的筛查和预防性治疗

结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)严重危害儿童健康。儿童时期的LTBI多由成人传播而来,能够反映所在地结核分枝杆菌的传播流行和疾病控制情况,以及成人结核病流行情况。加强儿童LTBI的管理对于全球结核病的防控具有重要的意义。然而,针对儿童LTBI的筛查指征及方法、预防性治疗方案的选择仍缺乏统一的标准及共识。笔者对WHO指南、不同国家指南及建议、相关临床研究等进行归纳总结,有助于临床医生深入了解儿童LTBI高风险人群及筛查流程;通过推荐相关预防性干预方案,推动儿童LTBI的管理和诊治。     

基层结核病预防性治疗门诊建设的探索与展望

我国是结核病高负担国家之一，要实现终止结核病流行的全球战略目标，需要有效利用结核病预防性治疗这一手段。针对HIV感染者、病原学阳性肺结核患者的密切接触者、免疫功能低下的临床高危个体开展结核分枝杆菌潜伏感染的检测和结核病预防性治疗，是降低结核病发病风险的重要措施。为积极探索适应基层的结核分枝杆菌潜伏感染高危人群的管理和干预模式，促进结核病预防性治疗策略的落地和优化，不断将结核病预防性治疗工作向专业化、精细化、精准化和可持续方向发展和转变，河南省郑州市中牟县疾病预防控制中心于2023年2月成立了独立的结核病预防性治疗门诊，并将在试运营期间及时针对门诊运行成效开展综合评价。本文中，笔者将基于基层建立独立的结核病预防性治疗门诊这一探索性工作的开展，细致地分析与总结结核病预防性治疗门诊建设的工作基础、主要内容，以及面临的困难和挑战。     

制定我国潜伏性结核感染全人群防控策略

加强潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)人群的有效管理,是实现结核病防控目标的重要路径之一。目前,我国LTBI管理存在高危人群对结核病发病率贡献率偏低、发病风险特征尚未明确、现有筛查手段普遍存在局限性、预防性服药推广困难等问题。为改善上述现状,笔者提出LTBI全人群防控策略,通过加强全社会健康教育,尤其是国家政策引导及采用适宜在全人群中普及的公共卫生手段,降低疾病对全社会的危害。作为患者管理策略及高危人群策略的重要补充,科学可行的LTBI全人群管理策略,包括充分借助现阶段创新技术手段开展主动筛查、人群监测等措施,对于制定新时代我国结核感染控制规划和政策,逐步实现“终止结核病”战略目标将具有重要意义。     

非活动性肺结核人群的流行病学特征和预防干预

Houben博士等利用高斯过程回归模型估算我国约有3.5亿人感染结核分枝杆菌(MTB),是世界上MTB感染负担最重的国家之一。2020年,世界卫生组织发布的《结核病综合指南:预防性治疗》中提出“有既往结核病史或者非活动性肺结核病灶者因有更高的发病风险也应该成为暴露后干预的目标人群”。美国和加拿大等国家均将提示有既往肺结核病史的肺部纤维化病灶人群作为潜伏性结核感染检测和治疗的目标人群。目前,我国暂未对有非活动性肺结核人群进行系统干预。考虑到结核病高负担国家和地区可能同样存在较重的非活动性肺结核负担,针对这一高危人群开展活动性结核病的常规监测和早诊早治,并对潜伏性结核感染者开展预防性干预将可能对降低社区发病率做出重要贡献。     

Epidemiology and preventive intervention of inactive tuberculosis

Houben博士等利用高斯过程回归模型估算我国约有3.5亿人感染结核分枝杆菌(MTB),是世界上MTB感染负担最重的国家之一。2020年,世界卫生组织发布的《结核病综合指南:预防性治疗》中提出“有既往结核病史或者非活动性肺结核病灶者因有更高的发病风险也应该成为暴露后干预的目标人群”。美国和加拿大等国家均将提示有既往肺结核病史的肺部纤维化病灶人群作为潜伏性结核感染检测和治疗的目标人群。目前,我国暂未对有非活动性肺结核人群进行系统干预。考虑到结核病高负担国家和地区可能同样存在较重的非活动性肺结核负担,针对这一高危人群开展活动性结核病的常规监测和早诊早治,并对潜伏性结核感染者开展预防性干预将可能对降低社区发病率做出重要贡献。     

潜伏性结核感染诊治进展

潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)是一种对结核分枝杆菌抗原刺激产生持续免疫反应的状态,因其有进展为活动性结核病的风险,在世界范围内越来越受到重视。LTBI的筛查和预防性治疗是结核病综合防控工作的重要组成部分,但目前尚无LTBI的直接诊断方法和统一的治疗方案。除结核菌素皮肤试验和γ-干扰素释放试验两种常规检测方法外,我国新研发的重组结核杆菌融合蛋白(EC)[该制品名称是国家药典委员会确定的药品中文通用名称,“EC”为重组融合蛋白“结核分枝杆菌早期分泌性抗原靶6(ESAT-6)和培养滤液蛋白10(CFP-10)”]也可用于检测LTBI。异烟肼单药预防性治疗是目前应用最为广泛的方案,但含利福霉素的治疗方案因疗程较短,依从性较高,优势更明显。现阶段我国在LTBI领域的研究相对较少,预防性治疗覆盖率低,应积极开展LTBI相关研究,探索符合国情的预防性治疗方案。     

3HP方案治疗风湿性疾病合并结核分枝杆菌潜伏感染的前瞻性研究

目的: 评价3HP方案(异烟肼联合利福喷丁;各0.9g/次,1次/周,共12次)预防性治疗风湿性疾病合并结核分枝杆菌潜伏感染患者的安全性与完成率。方法: 采用前瞻性研究方法,纳入2019年6—12月深圳市第三人民医院就诊的38例风湿性疾病合并结核分枝杆菌潜伏感染患者,使用3HP方案预防性抗结核治疗,记录治疗过程中的不良反应和完成率,并随访2年观察活动性结核病发生情况。结果: 使用3HP方案治疗患者不良反应发生率为15.8%(6/38),其中,消化道反应者2例(5.3%),失眠、头晕、皮疹、药物性肝损伤者各1例(2.6%);药物性肝损伤者中断治疗1例,治疗完成率为97.4%(37/38);随访2年均未观察到活动性结核病发生。结论: 3HP方案预防性治疗风湿性疾病患者合并结核分枝杆菌潜伏感染的安全性好,完成率高,预防活动性结核病的效能仍有待进一步评价。