减轻异基因造血干细胞移植GVHD增强GVT的研究

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是一种有效治疗恶性肿瘤及非恶性疾病的方法,近年来成为治愈某些恶性血液性肿瘤疾病的主要手段之一,明显提高了患者的长期生存率[1];但移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)仍然是allo-HSCT的主要并发症,是移植相关死亡及影响患者生存质量的重要原因。GVHD是由移植物中所含供者T细胞识别宿主抗原而攻击宿主组织器官所产生的病理损伤,并导致宿主多脏器损伤的一个疾病过程。以T细胞为靶点的免疫抑制剂及T细胞去除术的应用是目前GVHD…     

间充质干细胞在造血干细胞移植中的应用

 间充质干细胞是一种能够从各种人成体组织分离出来的非造血多能干细胞,近年来,许多研究表明间充质干细胞具有免疫调节能力及促进组织重建等功能。就其在造血干细胞移植中的应用,如急慢性移植物抗宿主病（GVHD）、GVHD造成的移植失败、纯红细胞再生障碍性贫血及免疫性血小板减少性紫癜、出血性膀胱炎作以综述。     

移植物抗宿主病预防性治疗研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后长期存在的严重问题,产生GVHD的免疫应答是涉及供者T细胞和自然杀伤细胞(NK)与受者特异细胞相互作用的一个复杂过程,是由细胞因子和淋巴细胞——靶细胞相互作用共同介导的,并可导致多脏器损伤。通过单克隆抗体、基因治疗．细胞治疗、疫苗等生物学方法可选择性去除引起GVHD的细胞或诱导建立同种异体特异性移植耐受。有效提高移植后生存率．改善生存质量．成为造血干细胞移植研究的活跃领域。     

自体外周血干细胞加激活骨髓联合移植治疗T细胞淋巴瘤的诱导移植物抗宿主病

 目的　研究自体造血干细胞（APBSC）加激活骨髓（ABM）联合移植治疗淋巴瘤过程中ABM诱导移植物抗宿主病（GVHD）的作用。方法　一例T免疫母细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者行APBSC+ABM联合移植治疗，观察皮疹、腹泻及黄疸的发生。结果　皮肤出现Ⅰ～Ⅱ度GVHD改变，无腹泻及黄疸，已无瘤生存13年。结论　APBSC加ABM联合移植能诱导GVHD，并获得长期无病生存的疗效。     

小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的 :评价小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD)的有效性、安全性。方法 :观察 30例采用小剂量环孢素预防GVHD的异基因外周血造血干细胞移植患者。小剂量环孢素的用法 :2～ 3mg/ (kg·d) ,静脉注射 ,移植前 1天～移植后 10天 ,此时患者能口服时改为 6mg/ (kg·d)口服 ,10周后按每周 5 %量递减 ,直至移植后 183天。结果 :所有患者均获造血重建 ,仅有 1例发生Ⅰ度急性GVHD ,3例出现慢性GVHD ,经治疗后均缓解。小剂量环孢素的副作用少而轻。结论 :小剂量环孢素在预防异基因外周血造血干细胞移植的GVHD疗效可靠 ,用药安全     

移植物抗宿主病对26例血液肿瘤患者异基因造血干细胞移植后长期生存的影响

背景与目的:移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)是异基因造血干细胞移植的一个主要并发症,亦是影响移植结果的重要因素。一些研究显示,不管是急性GVHD或慢性GVHD,都伴随有较强的移植物抗白血病(graft-versus-leukemia,GVL)作用,这种正向效应与降低异基因造血干细胞移植后白血病复发率及延长受者无病生存密切相关。本研究探讨GVHD的发生及其对异基因造血干细胞移植结果的影响。方法:回顾分析1995年3月至2005年10月26例血液肿瘤患者接受异基因造血干细胞移植术后GVHD的发生、肿瘤复发及生存情况,分析GVHD与血液肿瘤复发率、生存率的关系。结果:异基因造血干细胞移植后中位随访时间为20个月(2～127个月),20例患者术后发生GVHD(76.9%),其中1例受者复发(1/20),6例未出现GVHD的受者3例复发(3/6),两组复发率比较差异有显著性(P<0.05);移植后无病生存16例,死亡10例,Kaplan-Meier生存曲线示3年无病生存率为60%;发生GVHD的受者其无病生存率(15/20)较无GVHD受者(1/6)高(log-rank=7.30,P<0.05),发生GVHD时移植患者发生死亡的风险明显下降(RR值为0.20,P<0.05)。20例发生GVHD的受者,经治疗17例达完全缓解(completeresponse,CR),3例未达CR。17例CR受者中,无病生存15例;而未达CR的3例受者则无一例生存,两组生存率比较差异有显著性(P<0.05)。结论:GVHD是影响异基因造血干细胞移植结果的重要因素。GVHD治疗效果与移植受者无病生存密切相关,早期识别急性GVHD并予及时处理是治疗成功的关键。     

胃肠道移植物抗宿主病治疗的进展

0 引言 利用异基因造血干细胞移植( allogeneichematopoietic stem cell-transplantation,allo-HSCT)中的移植物抗肿瘤反应( graft-versus-tumor effect,GVT)治疗恶性血液病和实体瘤如肾癌、结直肠癌、胃癌等取得了良好的效果.但伴随其严重的并发症-移植物抗宿主病( graft-versus-host disease,GVHD)的发病率和死亡率仍非常高,阻碍了alloHSCT发展,影响了allo-HSCT治疗效果.GVHD 的靶器官主要有皮肤、肝脏和胃肠道等,由于胃肠道移植物抗宿主病( gastrointestinal GVHD,GI GVHD)发生率高,临床症状重,对患者全身影响大,是增加患者痛苦的重要因素之一,故针对GI GVHD的治疗就显得尤为重要.本文根据国内外GI GVHD的最新进展作一综述,希望对GI GVHD的治疗提供一些新的参考.     

免疫疗法在造血干细胞移植中的作用

经自体(auto-)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后恶性肿瘤复发仍然是面临的主要问题。Allo-HSCT后免疫介导的移植物抗肿瘤效应(graft-versus．tumor，GVT)具有清除微小残留病变及控制复发的作用。Auto-HSCT因患免疫细胞受损和对宿主肿瘤发生耐受，细胞因子(白介素、干扰素等)治疗疗效甚微。Allo-HSCT后供淋巴细胞输注(DLI)有助于肿瘤消退，尤其在慢粒白血病(CML)，但仅限于肿瘤负荷量小的患才有效，并常并发严重的移植物抗宿主病(GVHD)。试图分开GVHD和GVT的研究尚处于早期阶段。最近研究表明，基因工程T细胞和异基因NK细胞在预防和治疗异基因移植后的肿瘤复发有效。     

急性移植物抗宿主病的诊疗进展

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植最常见的并发症,分为急性（aGVHD）和慢性（cGVHD）2种类型,其中aGVHD是供者T细胞识别不匹配的宿主多态性组织相容性抗原（MHC）而发生的免疫应答,具有独特发病机制,病理改变及临床表现复杂,可累及多个器官.文章就目前国内外对aGVHD的诊疗进展进行综述.     

非清除性异基因外周血干细胞移植后发生重度GVHD 2例报告

目的：提高对非清除性异基因外周血干细胞移植（NAPBSCT）及移植后发生重度移植物抗宿主病（GVHD）的认识。方法：报告该院2例恶性血液病非清除性异基因外周血干细胞移植后发生重度GVHD并文献复习。结果：1例于移植后62天痊愈,乙健康生存20月,另1例移植后51天死亡。结论：NAPBSCT为恶性血液病的治疗开辟了新思路。NAPBCT后可能会发生严重的GVHD,应引起注意。     

间充质干细胞在移植中的作用

 间充质干细胞（MSC）是一类具有高度自我更新及多向分化潜能的组织干细胞,易于在体外扩增,在造血干细胞移植（HSCT）及其他系统的移植中发挥重要的作用。详细阐述了MSC支持造血、促进植入,调节免疫及减轻移植后的移植物抗宿主病（GVHD）等方面的功能及机制,并对其在临床上的进一步应用提出建议与展望。     

肿瘤坏死因子-α与异基因造血干细胞移植相关并发症

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是参与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后相关并发症的关键细胞因子之一，近年来对其日益深入的研究显示，编码TNF-α的基因及微卫星的多态性与移植后移植物抗宿主病（GVHD）可能相关；TNF-α在移植后GVHD、特发性肺炎综合征（IPS）、巨细胞病毒（CMV）感染的发生发展过程中发挥了重要作用。为此，人们尝试针对TNF-α为靶点来治疗上述并发症，TNF-α的单克隆抗体依那西普（etanercept）、infliximab单药或联合免疫抑制剂等治疗移植相关并发症有着良好的耐受性，也取得了较好的疗效。     

可诱导共刺激分子在造血干细胞移植中的作用

 可诱导共刺激分子（ICOS）是近年来新发现的一类共刺激分子,仅表达在活化及记忆T细胞上。在造血干细胞移植中阻断ICOS在促进移植物植入的同时可以抑制移植物抗宿主病（GVHD）的发生,并可以作为一种手段治疗GVHD,而移植物抗白血病（GVL）效应仅受到轻度的削弱。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的预后分析

 目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的预后相关因素。方法　1997年7月至2008年8月,对26例血液病患者行allo-HSCT,其中急性白血病（AL）14例,慢性髓系白血病（CML）10例,骨髓增生异常综合征（MDS）2例;移植供受体22例为同胞HLA全相合,4例为同胞HLA不全相合。结果　所有患者达到稳定的供者植入,随访至今,累积总生存（OS）率为63.9 %,累积无病生存（DFS）率为62.6 %;15例（57.7 %）发生移植物抗宿主病（GVHD）,其中急性GVHD 8例（30.8 %）[Ⅲ～Ⅳ度4例（15.4 %）],慢性GVHD 7例;HLA全相合与 HLA不全相合移植间GVHD发生率差异有统计学意义（P＝0.014）;复发4例;死亡7例。单因素分析结果显示,发生Ⅳ度GVHD、巨细胞病毒（CMV）感染是影响患者生存的高危因素,组间比较差异有统计学意义（P＝0.05和P＝0.027）。结论　allo-HSCT是目前治疗恶性血液病的有效方法,提高allo-HSCT疗效的关键是控制移植相关并发症,特别是GVHD和感染。     

男性患者接受分娩早期女性供髓发生重度GV HD 3 例报告

 引言 移植物抗宿主病(graft versus host disease ,GVHD) 是异基因造血干细胞移植( allogeneic hematopoieticstem cells transplantation ,allo-HSCT) 后常见的并发症。女性供者尤其是有孕产史的女性供者更容易引起GVHD ,而且其严重程度与怀孕和生产的次数有一定的相关性。我们报告3 例分娩早期女性供者对移植后受者GVHD的影响,如下:     

嵌合体在非清髓性造血干细胞移植中的研究进展

 供者细胞在受者体内的植入情况即嵌合状态与移植物抗宿主病（GVHD）的发生和恶性血液病的复发均密切相关。非清髓性异基因造血干细胞移植术（allo-HSCT）后早期检测供受者嵌合状态是一种简单、至关重要而有效的方法,能够实现早期判断allo-HSCT后疾病的转归,对于提高移植成功率、减少疾病复发、改善患者生活质量有着重要的意义。     

不同供受体T细胞比例对异基因造血干细胞移植后GVHD严重程度影响的实验研究

背景与目的:异基因造血干细胞移植研究近年来获重大进展,为恶性血液病的治愈提供了可能。移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)是异基因造血干细胞移植后的主要并发症,死亡率超过30%。临床发现植入是否成功及GVHD的严重程度与预处理后供受体T细胞比例有关。本研究建立大鼠异基因骨髓移植模型,探讨供受体的不同T细胞比例对GVHD严重程度的影响。方法:受体SD大鼠接受大剂量全身照射(totalbodyirradiation,TBI)加环磷酰胺(cyclophosphamideCTX)预处理,分别按1∶1、2∶1、4∶1的移植物与受体T细胞比例回输供体Wistar大鼠骨髓细胞,观察受体生存期、临床及病理GVHD评分。结果:实验组大鼠按移植物与受体T细胞比例为1∶1、2∶1和4∶1移植时,小鼠的存活时间分别为(16.7±1.3)天、(16.8±1.5)天和(15.0±1.7)天;临床GVHD评分分别为(2.4±0.6)分、(3.3±1.2)分和(5.3±1.4)分。移植物与受体T细胞比例为1∶1、2∶1移植时小鼠的存活时间、临床及病理GVHD评分与4∶1时比较有显著性差异(P<0.05)。结论:移植物内T细胞和经预处理后受体残存T细胞比例为1∶1、2∶1时,GVHD程度较轻;4∶1时,GVHD明显加重。     

非清髓性异基因造血干细胞移植在实体瘤治疗中的应用

异基因干细胞移植用于实体瘤的治疗有很大的潜力。传统的清髓性造血干细胞移植采用大剂量化疗药物对受者进行预处理,虽然起到一定的杀伤肿瘤细胞作用,但增加了移植相关死亡率（transplant-related mortality,TRM）。随着对非清髓性预处理的深入研究,人们将非清髓性造血干细胞移植用于实体瘤的治疗。与清髓性干细胞移植比较,非清髓性移植减轻了TRM,且拓宽了移植适应证。移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）是异基因移植后出现的毒性反应,甚至成为致命性的并发症。移植物抗肿瘤（graft versus tumor,GVT）效应是异基因移植治疗实体瘤的关键,而GVT效应常伴随GVHD的出现。因此,如何在保留GVT效应的同时降低GVHD是我们所面临挑战。目前,通过改变预处理方案、加强对移植物的处理、改变免疫抑制疗法等3种策略使用于GVHD的防治,取得了一定效果,为异基因造血干细胞移植治疗实体瘤带来了广阔前景。     

以肠穿孔为表现的胃肠道移植物抗宿主病一例并文献复习

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后胃肠道移植物抗宿主病（GVHD）的临床特征,探讨早期诊断指标,以便及早诊断和治疗.方法 回顾性分析1例接受同胞全相合allo-HSCT后并发肠穿孔的急性白血病患者的临床表现及治疗转归.结果 该患者胃肠道GVHD表现为恶心、腹泻、腹痛、肠梗阻、十二指肠穿孔,经修补手术后病情好转.结论 胃肠道GVHD是allo-HSCT后严重的并发症,及早诊断和治疗能改善预后.     

记忆CD8^＋T细胞与造血干细胞移植免疫

移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植(allogeneic haematopoietic stem celltransplantation,Allo-HSCT)的主要并发症,主要由供者T淋巴细胞介导,如何有效控制GVHD,从而提高移植患者的生存率和生活质量一直是研究热点。记忆CD8 T细胞来源于效应CD8 T细胞,至少分为两个亚群:中央型记忆T细胞和效应型记忆T细胞,两者在功能上和游走性方面均有不同。记忆CD8 T细胞依赖IL-2、IL-7和IL-15等细胞因子支持而稳定生存,当再次遇到能迅速地增生和分化为效应细胞并参与二次免疫应答,在骨髓移植后GVHD的维持中起着重要作用。记忆性干细胞表达CD44LoCD62Lhi,具有自我复制更新的能力,在受到刺激时可产生效应细胞和所有记忆性细胞亚群。供、受者抗原提呈细胞对异体反应性记忆T细胞的发生和调节起不同的作用。