海南黎族2型糖尿病患者VEGF基因多态性与糖尿病视网膜病变关系

目的:探讨海南黎族2型糖尿病患者血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因rs2010963和rs3025039的单核苷酸多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法:前瞻性研究。随机收集2016-09/2019-10海南黎族2型糖尿病患者89例,其中非增殖期DR(NPDR)患者30例、增殖期DR(PDR)患者33例,2型糖尿病无视网膜病变(DWR)患者26例作为对照。运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术测序法,进行VEGF基因相应位点的多态性分析,比较基因型和等位基因频率的差别。结果:在rs2010963位点上,与DWR组比较,PDR组CC基因型显著升高(P<0.016667),PDR组CG基因型显著降低(P<0.016667),三组患者的GG基因型和C、G等位基因分布比较均无差异(P>0.05)。在rs3025039位点上,DWR组,NPDR和PDR组三组的CC、CT基因型及C、T等位基因分布均无差异(均P>0.05)。海南黎族PDR患者尿素、肌酐水平较DWR和NPDR组均显著升高(均P<0.05)。结论:海南黎族2型糖尿病患者VEGF基因rs2010963基因多态性与DR发生有关,CC基因型可能是DR发生的遗传危险因素,增加PDR的易感性。rs2010963基因多态性对于PDR具有协同作用。     

apelin-APJ系统基因单核苷酸多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的　研究apelin-APJ系统基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的关系。方法　横断面研究。自2017年7月至2018年7月纳入2型糖尿病患者885例,参照DR国际临床分型标准对患者进行分组,其中DR组346例,非DR（non-DR,NDR）组539例。两组均行眼部检查,计算体质量指数,测量血压,检测空腹血糖,并进行血液生化指标及血脂等实验室检查。采用定量PCR方法获得apelin基因rs3115757、rs56204867、rs3761581和APJ基因rs7119375、rs9943582共5个位点的基因分型,比较不同性别两组间各基因型分布的差异,采用Logistic回归分析apelin和APJ基因5个SNP与DR的关系。结果　无论男性还是女性,DR组糖尿病病程均显著长于NDR组（均为P=0.000）。男性apelin基因的3个SNP位点突变等位基因频率在DR组与NDR组间分布差异均有统计学意义（均为P<0.05）,APJ基因2个SNP突变位点等位基因频率在DR组与NDR组间分布差异均无统计学意义（均为P>0.05）。女性的5个SNP突变位点等位基因频率在DR组与NDR组间分布差异均无统计学意义（均为P>0.05）。调整年龄、体质量指数、空腹血糖后,Logistic回归分析结果显示,无论男性还是女性,携带rs3115757-C、rs56204867-C、rs3761581-A突变等位基因者患DR的风险均明显高于携带相应野生等位基因者（均为P<0.05）。结论　apelin基因的3个SNP rs3115757、rs56204867、rs3761581与DR的发生有关。     

山梨醇脱氢酶基因多态性与2型糖尿病视网膜病变相关性的研究

背景国外研究表明,多元醇通路在2型糖尿病血管并发症中具有重要的作用,山梨醇脱氢酶（SDH）基因作为该通路的限速酶之一参与糖尿病视网膜病变（DR）的发生,但国内尚未见相关的研究。目的探讨SDHG-888C基因多态性同2型DR的关系。方法运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测187例2型糖尿病患者的基因型,其中DR患者118例,无明显DR组69例、健康对照组123例,比较各组的基因型和等位基因的频率。结果DR组与无DR组间的临床特征比较显示,DR组糖尿病病程明显长于无DR组,差异有统计学意义（t=2．070,P=0．042）,2组间其他基线特征的差异无统计学意义（P〉0．05）。DR组、无DR组和对照组GG基因型频率分别为24．6％、8．7％和8．1％,G等位基因频率分别为42．4％、25．4％和29．7％,DR组GG基因型和G等位基因频率显著高于无DR组和对照组,差异均有统计学意义（GG：P=0．007,P=0．001;G：P=0．001,P=0．004）,无DR组与对照组的各基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;增生型DR与无DR组间各基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论SDHG-888C基因多态性可能与中国南方人群2型DR的发生具有一定的相关性。     

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病患者视网膜病变的相关性分析

目的：探讨维生素D受体基因多态性与2型糖尿病(T2DM)患者视网膜病变的相关性。

方法：筛选2018-02/2019-01我院收治的T2DM患者198例作为研究对象,分为糖尿病性视网膜病变(DR)组(n=108)和非DR组(n=90)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对rs1544410、rs2228570位点多态性进行检测。非条件Logistic回归分析rs1544410、rs2228570基因多态性与2型糖尿病患者视网膜病变的关系。

结果：DR组VDR基因rs1544410位点T等位基因频率、rs2228570位点A等位基因频率均显著高于非DR组(P<0.05); CC基因型130例,CT基因型52例,TT基因型16例,CC基因型与CT+TT基因型相关指标比较有差异(P<0.05); GG基因型121例,GA基因型59例,AA基因型18例,GG基因型与GA+AA基因型相关指标比较有差异(P<0.05); BsmI基因CT+TT基因型、FokI基因GA+AA基因型是DR的危险因素(P<0.05)。

结论：VDR基因BsmI、FokI多态性与2型糖尿病视网膜病变显著相关,可能是2型糖尿病视网膜病变的易感基因位点。     

脂联素基因SNP＋276多态性与糖尿病性视网膜病变的关系

目的 分析重庆地区汉族人群脂联素基因SNP＋276 G／T、的基因型分布,探讨该多态性与糖尿病性视网膜病变的相关关系方法在重庆地区汉族人群中选取100例2型糖尿病患者、98例糖尿病性视网膜病变患者和69例正常对照组,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）方法检测脂联素基因SNP＋276的多态性位点,比较各组基因型及等位基因频率分布结果①脂联素基因SNP＋276在重庆地区汉族人群中存在三种基因型（G／G、G／T、T/T），对照组的分布频率分别为42．0％、47．8％、10．1％，糖尿病无视网膜病变组的分布频率分别为53．0％、39．0％、8．0％,糖尿病性视网膜病变组的分布频率分别为42．9％、37．8％、19．4％。②对照组、糖尿病无视网膜病变组及糖尿病性视网膜病变组三组脂联素基因SNP＋276基因型分布频率比较差异无统计学意义。③对照组、糖尿病无视网膜病变组及糖尿病性视网膜病变组的G等位基因频率分别为65．9％、72．5％、61．7％；三组脂联素基因SNP＋276等位基因的分布频率比较差异无统计学意义，结论脂联素基因SNP＋276多态性位点与重庆地区汉族人群中糖尿病性视网膜病变的发生无明显相关性。     

糖尿病视网膜病变与血管紧张素转换酶及载脂蛋白E基因多态性的关系

目的：研究血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）多态性及载脂蛋白E基因（ApoE）多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。 方法：收集145例2型糖尿病患者（合并或不合并有糖尿病视网膜病变）及年龄、性别相匹配的90例正常对照组,用加入50g／LDMSO的改良PCR法检测ACE基因I／D多态性,PCR-RFLP方法检测ApoE基因型。比较各组ACE、ApoE基因型及等位基因频率分布。 结果：①无视网膜病变糖尿病（NDR）组与正常对照（NC）组间ACE基因型及等位基因频率均无显著差异（P〉0．05）;糖尿病视网膜病变（DR）组与正常对照（NC）组相比,DD基因型频率显著升高（24．4％VS10．0％,P〈0．05）,D等位基因频率也显著升高（46．3％VS30．6％,P〈0．01）。②NC组、NDR组及DR组3组间ApoE基因型及等位基因频率均无显著差异。 结论：ACE-DD基因型及D等位基因是DR的遗传易患因子之一;ApoE基因多态性与糖尿病发病无关,并且与是否并发DR无关。     

血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性与糖尿病视网膜病变相关性研究

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法在反应体系中加入5％DMSO的改良法检测了145例2型糖尿病患者（合并或不合并有DR）及年龄、性别相匹配的90例正常对照者（NC）的ACE基因I／D多态性。比较各组基因型及等位基因频率分布。结果糖尿病无视网膜病变（NDR）组与正常对照组间ACE基因型及等位基因频率均无显著统计学差异（P〉0．05）；DR组与正常对照组相比，DD基因型频率显著升高（24．39％：10．00％，P〈0．05），D等位基因频率也显著升高（46．34％：30．56％，P〈0．01）。结论DD基因型及D等位基因是DR的遗传易感因子之一。     

Nrf2基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的：探讨陕西地区汉族人群中,核因子E2相关因子2(Nrf2)基因多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。

方法：收集2016-01/2017-01在我院治疗的386例2型糖尿病(T2DM)患者分为无视网膜病变(DWR)组181例,增生期DR(PDR)组62例和非增生期DR(NPDR)组143例。另外,收集120例非糖尿病且无视网膜疾病的患者作为对照组。采用聚合酶链反应(PCR)联合DNA直接测序法检测Nrf2基因启动子rs6721961位点单核苷酸多态性。

结果： DWR组与对照组比较,rs6721961位点基因型和等位基因分布频率均无差异(P>0.05); PDR组和NPDR组分别与对照组和DWR组比较,突变纯合子(AA基因型)和突变基因(A等位基因)分布频率差异均有统计学意义(P<0.05)。PDR组和NPDR组比较,基因型和等位基因分布频率均无差异(P>0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示rs6721961位点A等位基因与DR发生相关(OR=1.532, 95%CI ：1.169～2.008, P=0.014)。

结论： Nrf2基因多态性可能与DR遗传易感性相关。     

RAGE基因-429T>C多态性与无锡汉族人群糖尿病视网膜病变的相关性

目的 探讨晚期糖基化终末产物受体（RAGE）基因启动子区-429T>C多态性与无锡地区汉族人群糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法 横断面研究。收集无锡地区120例汉族正常人及185例汉族2型糖尿病患者,包括DR患者92例,无糖尿病视网膜病变（NDR）患者93例。运用聚合酶链式反应-直接测序法检测这些对象基因型。采用χ²检验及独立样本t检验比较各组基因型和基因频率及生化指标。结果 DR组与NDR组间临床特征比较显示,DR组糖尿病病程明显长于NDR组（t=2.25,P<0.05）,2组间其他临床特征差异无统计学意义（P>0.05）;DR组、NDR组及对照组CC基因型频率分别为3.3%、1.1%、1.7%,C等位基因频率分别为17.5%、13.4%、15.4%,DR组CC基因型频率分布显著高于NDR组及对照组,差异有统计学意义（χ²=7.938、6.119,P＜0.05）;DR组C等位基因频率分布明显高于NDR组及对照组,差异有统计学意义（χ²=7.317、5.456,P＜0.05）。NDR组与对照组的各基因型和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义（χ²=0.295、0.329,P＞0.05）。单因素logistic回归分析示,C等位基因是2型糖尿病人群DR发病的危险因素（OR=2.085,95%CI：1.216～3.574）。结论 -429T>C多态性与无锡地区DR的发生有一定的相关性,且C等位基因可能是其危险因素。     

无锡地区2型糖尿病患者RAGE基因Gly82Ser多态性与糖尿病视网膜病变的关联性研究

背景 晚期糖基化终末产物特异性受体(RAGE)在2型糖尿病及其微血管并发症的发病过程中发挥重要作用.RAGE基因Gly82Ser存在多态性,但其与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性有待进一步研究. 目的 探讨无锡地区汉族人群RAGE基因Gly82Ser多态性与DR的关系. 方法 采用横断面研究方法,于2013年3月至2014年2月在无锡纳入汉族无亲缘关系的2型糖尿病患者185例,依据2002年DR国际临床分型标准将患者分为非DR(NDR)组(93例)和DR组(92例),同期纳入健康体检对照者120名.各位受检者均行眼部检查、血液生物化学指标及血脂等实验室检查和血压、体质量指数(BMI)及空腹血糖水平检测.采集受检者外周血各3 ml,采用PCR-直接测序法检测受检者的基因型及等位基因频率并进行组间差异比较.结果 DR组患者糖尿病病程明显长于NDR组,差异有统计学意义(t=2.25,P=0.01).DR组、NDR组及健康对照组受检者RAGE基因Gly82Ser位点均存在G和A2种等位基因,其多态性分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(DR组:x2=0.51,P=0.48;NDR组:x2=1.38,P=0.24;健康对照组:x2=0.20,P=0.24).DR组、NDR组患者和健康对照组受检者AA基因型频率分别为6.5％、3.2％和2.5％,DR组患者AA基因型频率高于NDR组及健康对照组,差异均有统计学意义(x2=5.146,P=0.023;x2=5.039,P=0.037);DR组受检者A等位基因频率分布明显高于NDR组及健康对照组,差异均有统计学意义(x2=5.494,P=0.019;x2=5.235,P=0.023),而GG基因型及G等位基因频率低于NDR组和健康对照组,差异均有统计学意义(GG:x2=4.260,P=0.039x2 =4.794,P=0.027;G:x2 =5.309,P=0.021;x2=5.476,P=0.032);NDR组与健康对照组间受检者各基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义(AA:x2=5.346,P=0.127;GG:x2 =6.981,P=0.137;A;x2=5.618,P=0.082;G:x2=4.860,P=0.088). 结论 RAGE基因Gly82Ser位点单核苷酸多态性与无锡地区2型糖尿病患者DR的发生有一定的关联,A等位基因可能是促进其发病的危险因素.     

Association of polymorphisms of angiotensin I converting enzyme 2 with retinopathy in type 2 diabetes mellitus among Chinese individuals

Aims

To examine the association of Angiotensin I converting enzyme 2 (ACE2) gene polymorphisms and retinopathy in a Chinese type 2 diabetes mellitus (T2DM) cohort.

Methods

A total of 743 T2DM participants were involved in this study including 408 female and 335 male cases. Female cases were divided into two groups: diabetes without retinopathy (DNR group, n=171) and with retinopathy (DR group, n=237), the latter was further subclassified into nonproliferative DR (NPDR group, n=121) and proliferative DR (PDR group, n=116). Male cases were assigned to DNR group (n=153) and DR group (n=182) which was further grouped into NPDR group (n=86) and PDR group (n=96). Two single nucleotide polymorphisms (SNPs; rs2074192 and rs714205) in ACE2 gene were genotyped.

Results

In female cases, the frequency of genotypes TT in rs2074192 and CC in rs714205 were higher in DR and PDR group than in DNR group (P<0.05). The frequency of alleles T in SNP rs2074192 and C in SNP rs714205 was higher in DR group (P<0.05) and PDR group (P<0.05) than in DNR group. The frequency of allele T in SNP rs2074192 was higher in PDR group (P=0.04) than in NPDR group. The frequency of haplotype TC and CG was higher in DR and PDR groups, respectively (P<0.05). No positive results were found in male cases.

Conclusions

Our results revealed that SNPs rs2074192 and rs714205 in ACE2 gene were associated with the susceptibility of DR and PDR.     

Association between sorbitol dehydrogenase gene polymorphisms and type 2 diabetic retinopathy

Diabetic retinopathy (DR) may affect 98% of diabetic patients, but its aetiology is poorly understood. Besides glycaemic exposure, genetic factors likely contribute to the onset of DR. The polyol pathway, including aldose reductase and sorbitol dehydrogenase (SDH), can be activated under hyperglycaemic conditions. In our work we searched for an association between the C-1214G and G-888C polymorphisms of the SDH gene promoter and the occurrence and progression of type 2 DR. Two hundred and fifteen unrelated individuals with type 2 diabetes mellitus (T2DM) were divided into three groups: without DR, with non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR) and with proliferative diabetic retinopathy (PDR). Genotypes of the C-1214G (rs2055858) and G-888C (rs3759890) polymorphisms of the SDH gene were determined with DNA from the peripheral blood lymphocytes of patients by restriction fragment length polymorphism and allele-specific PCR, respectively. The genotype distributions were contrasted by the chi(2) test and the significance of the polymorphism was assessed by multiple logistic regression producing odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs). We found an association (OR 1.73, 95% CI 1.06-2.83) between NPDR and the G allele of the G-888C polymorphism. There was no association between NPDR and the other polymorphisms of the SDH gene. No differences were found in the distributions of these polymorphisms between patients with PDR and those with NPDR. A weak association (OR 2.0, 95% CI 1.29-3.07) was found between DR and the G allele of the G-888C polymorphism. Analysis of the combined genotypes (haplotypes) of both polymorphisms revealed associations between the C/G-C/G genotype and NPDR (OR 2.95, 95% CI 1.07-8.13) as well as DR in general (OR 2.91, 95% CI 1.15-7.36). The G-888C polymorphism of the SDH gene may be associated with the onset of DR rather than with its progression, and its effect may be strengthened by the interaction with the C-1214G polymorphism, but this association is rather weak and requires further study.     

Z-2 aldose reductase allele and diabetic retinopathy in India

Genetic factors have been identified that regulate the severity and the rapidity of onset of retinopathy in diabetic patients. Polymorphisms in (CA)( n) present upstream of the promoter of the aldose reductase (ALR2 ) gene have been shown to be associated with retinopathy in different ethnic populations. We aimed to study the association between the (CA)( n) polymorphism and type 2 diabetic patients with and without retinopathy in the Asian Indian population. We screened 105 diabetic patients with retinopathy (DR) and 109 diabetic patients without retinopathy (DNR) for the (CA)( n) polymorphism and compared the results with those of an unrelated healthy control group (CT). We identified 13 alleles in our diabetic population. The Z-2 allele (136 bp) showed an association with the DR group (13.81%) with a significant p value (p = 0.029) when compared with the DNR group (7.34%). The Z-2 allele also showed a significant association with those DR patients who had proliferative retinopathy (PDR) and maculopathy (MAC) (p = 0.004). The Z-2 allele is, therefore, a high-risk allele for diabetic retinopathy in the Asian Indian patients.     

促红细胞生成素基因与糖尿病视网膜病变相关性的Meta分析

目的 分析促红细胞生成素（EPO）基因单核苷酸多态性位点（SNP）与继发于2型糖尿病（T2DM）视网膜病变（DR）的相关性。设计Meta分析。研究对象 以英文或中文发表的以探讨DR和EPO基因相关性为研究目的的文献。方法 搜集中国知网（China National Knowledge Internet，CNKI）、Web of Knowledge（ISI）、National Center for Biotechnology Information（Pubmed）和Embase 4个数据库中2020年9月30日以前以中文或英文发表的关于EPO基因与DR相关性的文献。使用Stata 12.0软件进行Meta分析。主要指标 合并优势比（pooled odds ratio，pooled OR）、组间异质性（Pheterogeneity）和发表偏倚（publication bias）。结果 共6篇文献纳入本Meta分析，包括1940例DR和2175例糖尿病对照。结果显示EPO基因的rs507392, rs1617640和rs551238 位点与DR无显著相关性（P均>0.05）。结论 EPO基因可能与DR无相关性。     

血清TLR4和VEGFA表达对糖尿病视网膜病变的临床诊断及预后价值评估

目的：探讨Toll样受体4(TLR4)、血管内皮生长因子A(VEGFA)在糖尿病视网膜病变(DR)患者血清中的表达情况及临床意义。

方法：选取2021-01/2022-01本院收治的183例2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象，分为非糖尿病视网膜病变(NDR)组(54例)，增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)组(68例)和非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)组(61例)。同期按照年龄、性别分层随机选择70例于本院进行健康体检志愿者作为对照组。出院后随访1a，根据DR患者是否发生视力残疾，分为预后不良组(40例)与预后良好组(89例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中TLR4、VEGFA水平； 通过Logistic回归分析DR发生的影响因素； 利用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清TLR4、VEGFA水平诊断DR及预测预后的临床价值。

结果：对照组、NDR组、PDR组和NPDR组间TLR4、VEGFA水平比较均具有差异(F=935.753、516.936，均P<0.05)，各组两两比较均具有差异(P<0.05)。预后不良组患者血清中TLR4、VEGFA表达水平均高于预后良好组(P<0.01)。Logistic回归分析结果显示，TLR4、VEGFA、病程、HbA1c均是DR发生的危险因素(P<0.05)； ROC结果显示，血清TLR4、VEGFA水平及二者联合预测DR的AUC分别为0.869、0.862、0.931，血清TLR4、VEGFA水平及二者联合预测DR患者视力残疾的AUC分别为0.864、0.863、0.938。

结论：DR患者血清中TLR4、VEGFA表达均上调，二者联合检测可作为评估DR发生及预后不良的潜在指标。     

候选基因多态性与糖尿病视网膜病变相关性的Meta分析

目的 候选基因多态性位点与2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的糖尿病视网膜病变（diabetes retinopathy，DR）相关性的Meta分析。设计 Meta分析。研究对象  T2DM的DR候选基因多态性的英文或中文文献。方法 在Pubmed（National Center for Biotechnology Information）、ISI（Web of Kowledge）、Embase和中国知网（China National Knowledge Internet，CNKI）4个数据库中，系统性检索、收集2019年1月1日以前以中文和英文发表的关于色素上皮源性因子（pigment epithelium derived factor，PEDF）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和对氧磷酶-1（paraoxonase 1，PON1）三个基因的多态性位点与DR相关性的文献。采用Stata 12.0软件计算合并优势比（pooled odds ratio，pooled OR），分析组间异质性（Pheterogeneity）和发表偏倚（publication bias）。主要指标 OR值、组间异质性，发表偏倚。结果 共13篇研究纳入本Meta分析，包括2729例DR和3420例糖尿病对照。PEDF基因的 rs12948385位点（显性模型：OR=1.371，95%CI：1.072~1.755，P=0.012；等位基因模型：OR=1.266，95%CI：1.028~1.560，P=0.027）和PON1基因的L55M位点（隐性模型：OR=2.998，95%CI：1.282~7.010，P=0.011）与DR相关；TNF-α基因的rs1800629位点与PDR相关（等位基因模型：OR=1.291，95%CI：1.019~1.636，P=0.034）。结论  PEDF基因的 rs12948385位点、PON1基因的L55M位点可能与DR相关；TNF-α基因的rs1800629位点可能与PDR相关。