亲环素A在消化道肿瘤中的研究进展

亲环素A(CypA)是一种广泛存在于生物界多种组织和细胞中、具有肽基脯氨酰顺反异构酶(PPIase)、高度保守的蛋白质,参与蛋白折叠、免疫抑制、病毒感染、细胞内信号转导等一系列生物学功能。目前研究发现CypA可参与消化道肿瘤的发生发展,特别是胰腺癌和肝细胞癌等。深入研究CypA在消化道肿瘤生物学中的分子机制,将会是消化道肿瘤研究中新的关注点之一。此文主要讨论CypA的生物学特性及其在消化道肿瘤方面的研究进展。     

亲环素A生物学功能的研究进展

亲环素A是一种在生物界广泛存在、高度保守的蛋白质，具有肽基脯氨酰顺，反异构酶活性，参与蛋白质折叠、装配与运输；它在细胞内能与环孢酶素A结合，参与免疫抑制；还可介导胆固醇转运，能发挥前炎性因子的功能，并且在信号转导中具有重要作用。     

亲环素A在心血管疾病中作用的研究进展

亲环素A（cyclophilin A，CyPA）是一种在生物界广泛存在、高度保守的蛋白质，其具有肽酰脯氨酰顺反异构酶活性，在细胞内充当分子伴侣作用，参与蛋白折叠、组装，以及胞内运输、信号传导等。而细胞外亲环素A作为一种氧化应激诱导分泌因子，在心血管疾病的病理生理过程中有重要作用，为其临床研究、治疗提供新的方向和靶点。     

亲环素A蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

亲环素A(Cyclophilin A,CypA)是免疫抑制剂环孢素A(Cyclosporin A,CsA)在细胞内的作用靶点,具有肽基脯氨酸顺/反异构酶(Peptidyl-prolyl cis-transisomerase, PPIase)活性.最近研究示Cyp A蛋白在非小细胞肺癌[1]、前列腺癌细胞 [2]、直肠癌[3]、喉癌[4]、食管癌[5]等肿瘤组织中高表达.另有研究报道CypA表达与子宫内膜癌预后密切相关[6].胰腺癌起病隐匿,其术后5年生存率低于5%[7].     

亲环素A和白细胞分化抗原147与动脉粥样硬化及缺血性心脑血管病的研究进展

动脉粥样硬化(AS)作为一种慢性炎症性病理过程,是缺血性心脑血管病(ICCVD发生、发展的重要病理学基础。研究显示,亲环素A(CyPA)及其细胞表面受体白细胞分化抗原147(CD147)参与AS及ICCVD的发生、发展。本文主要综述了CyPA和CD147在AS中的作用以及对ICCVD的影响,以期为临床诊疗提供参考。     

动脉粥样硬化分子免疫学机制研究进展

动脉粥样硬化（AS）是一种多因素疾病，病因目前尚未明确。近几年来，AS发生发展与免疫因素的关系日益得到重视。免疫应答参与AS的形成过程，包括占主要地位的由T淋巴细胞介导的细胞免疫，以及B淋巴细胞介导的体液免疫，其中免疫细胞、抗原、细胞因子及免疫细胞膜分子在AS的发生发展中均扮演重要角色。     

主动脉血管平滑肌细胞膜受体和离子通道介导机械牵张力信号的研究进展

亲环素A是一个在许多组织中高度表达且在进化中高度保守的具有多种生物学活性的胞浆蛋白质。亲环素A不仅具有肽脯氨酸异构酶活性,还介导环孢霉素A的免疫抑制及诱导细胞凋亡的功能。同时亲环素A又是细胞内胆固醇转运复合物的重要成员,参与胆固醇在胞膜和内质网之间的转运。并且,亲环素A本身为一炎症因子,可促进单核细胞向树突状细胞等抗原提呈细胞分化,刺激Th2细胞向Th1细胞转化,释放一系列细胞因子,引起胆固醇的跨膜转运障碍,导....     

脂联素与缺血性脑血管病的相关性研究进展

脂肪组织能产生多种具有生物活性的脂肪细胞因子,包括肿瘤坏死因子-α、白介素-6（IL-6）、瘦素、脂联素（adiponectin）等,介导调控机体能量代谢平衡。动脉粥样硬化（AS）是引起脑梗死的主要原因,而脂质代谢紊乱在AS病理过程中占据着主导地位。血清脂联素水平随AS病变程度的发展呈进行性下降,炎症反应在加重中神经系统缺血损伤中亦起了重要作用。     

LOX-1在动脉粥样硬化中的细胞生物学效应及药物治疗新进展

动脉粥样硬化（AS）是一种血管慢性炎症性病变,低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白和其他修饰型的脂蛋白在血管内膜下的滞留和聚积被认为是AS的起始因素。凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体（LOX）-1在AS的发生、发展中起重要作用,介导了多种信号对血管内皮细胞的刺激,是AS斑块形成的起始因素之一。近年来,不断有新的证据发现LOX-1与细胞外不同配体的相互作用及细胞内效应,并发现多种药物通过抑制LOX-1产生抗AS的作用。本文将着重阐述近年来LOX-1在AS发生、发展中的细胞生物学效应与相关药物治疗新进展。     

老年慢性心力衰竭患者血清亲环素和脑利钠肽的表达水平及意义

目的 检测老年慢性心力衰竭患者血清中亲环素A(CypA)和脑利钠肽(BNP)的表达,探讨二者在疾病中的意义.方法 90例慢性心力衰竭的老年患者作为观察组,72例体检证实为健康的老年人血清作为对照组,应用ELISA法检测两组中CypA和BNP的表达,探讨CypA和BNP在不同临床特征患者中表达的意义及相关性.结果 观察组血清中CypA和BNP的表达量显著高于对照组(P＜0.01),观察组中CypA和BNP的表达与慢性心力衰竭心功能分级密切相关,经线性相关分析显示观察组患者血清中CypA和BNP的表达呈正相关.结论 CypA和BNP在慢性心力衰竭老年患者血清中高表达,二者的协同作用在疾病的发展中具有重要促进作用,CypA和BNP的联合检测可能对判断慢性心力衰竭老年患者的病变程度及指导治疗具有一定作用.     

细胞亲环素A通过CD147分子促进类风湿关节炎单核/巨噬细胞MMP-9的表达

目的观察类风湿关节炎（RA）滑液中存在的大量细胞亲环素A（CypA）是否可以上调RA滑液中细胞膜表面高表达CD147分子的单核／巨噬细胞基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9的表达及活性，并确定这一调节是否需要CDl47分子信号通路的参与。方法重组人CyPA（200ng／mL）刺激人单核细胞系THP-l细胞24h。进行实时定量RT-PCR及明胶酶谱分析MMP-2和MMP-9mRNA表达及酶活性的改变：加入抗CDl47拮抗肽AP-9阻断细胞膜分子CDl47的作用。临床收集10例确诊的活动期RA患者外周血及关节腔滑液，分离获得单核／巨噬细胞，观察CypA对其MMP-2和MMP-9表达的影响。结果CyPA增加分化前及分化后THP-1细胞MMP-9 mRNA及蛋白的表达和活性，而对MMP-2则无作用；环孢素A（CsA）及抗CDl47拮抗肽AP-9显著抑制THP-1细胞MMP-2和MMP-9 mRNA表达及其分泌和活性及阻断CypA的上调作用。CyPA对RA关节腔滑液内单核／巨噬细胞MMP-9的表达和活性具有促进作用。结论CypA通过CD147受体的参与，上调RA关节腔滑液内单核／巨噬细胞MMP-9的表达及其活性，这一作用机制为RA发病机制及其治疗提供了新的理论基础。     

白细胞介素-6、白细胞介素-1O与冠心病关系的研究进展

随着分子生物学技术的发展和临床应用，炎症在冠心病（CHD）发病机制中的作用目益引起重视，而炎性因子在其中起到了不可忽视的作用。冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化，大量的研究表明动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病，炎症和感染过程参与了AS及其并发症的发生和发展，而炎性因子在机体的免疫应答、炎症反应等方面起着关键作用，炎性因子介导的系统或局部的炎症反应导致AS斑块的形成。     

P-选择素及其配体相互作用与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是严重危害人类健康的疾病之一。炎症与AS的每个阶段有着密切的关系，进一步揭示AS发病机制中炎症机制的触发因素和具体作用环节有助于发现新的治疗靶点。P-选择素（P—selectin，PS）是介导炎症细胞在内皮表面滚动黏附的重要黏附分子，是炎症早期介导白细胞黏附等级联反应的重要前提和初始基础。PS与其配体（PS／PSGL—1）相互作用，活化血小板，促进血小板-白细胞聚集和血栓形成，参与内皮损伤、介导炎症细胞黏附而使脂质沉着，促使动脉粥样硬化的形成，在心脑血管疾病中发挥着重要作用。以PS／PSGL-1为靶点来防治心脑血管疾病日益受到国内外的关注，现将其在AS中的作用与意义综述如下。     

APPL1研究进展

APPL1（adaptor protein,phosphotyros ineinteraction,PH domain and leucine zipper containing 1）是近来发现的一种细胞内转接蛋白,是介导脂联素信号的调节蛋白,并可参与胰岛素等多种信号转导通路,与胰岛素抵抗、内皮细胞功能紊乱、肥胖及2型糖尿病等相关。有研究表明,低水平APPL1可预测2型糖尿病的发生危险,其可能参与胰岛素抵抗和2型糖尿病的病理生理过程。     

PCSK9促进动脉粥样硬化的机制进展

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是心脑血管疾病的重要病理基础。前蛋白转化酶枯草杆菌素/kexin9型（proprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9）是前蛋白转化酶家族中的一种,通过将肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDL-R）介导到溶酶体中被降解,来参与体内低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)的代谢,使循环中LDL-C的水平升高,进而导致AS的发生发展。近年来研究显示,PCSK9可以在不影响血脂的情况下加速AS的发展。也就是说,PCSK9除了调节血脂代谢,还有独立的促进AS进展的机制。本文对PCSK9促AS的作用机制进行综述。     

血管紧张素Ⅱ参与动脉粥样硬化发病机制的新观点:炎症机制

1　血管紧张素 (A )致炎症问题的提出大量研究表明肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)参与了动脉粥样硬化 (AS)的病理过程 [1-3] ,临床研究发现心肌梗塞发生的危险性与血浆肾素活性有关 ,血管紧张素转化酶 (ACE)缺失 /缺失 (D/ D)基因型者较其他型者更易患心肌梗死 ,病理切片亦显示 AS斑块中存在 ACE,动物实验发现 ACE抑制剂 (ACEI)及 A 拮抗剂均有抗 AS作用 ,提示 RAAS参与了 AS的发病过程。有关 RAAS参与 AS的发病机制 ,既往大多数研究多倾向于以下内容[4] :A 引起血管收缩 ,导致高血压 ,继发性引起 AS;A 促进平滑肌细胞(…     

血小板源性生长因子及其受体在心血管疾病中的作用

血小板源性生成因子（PDGFs）及其受体（PDGFRs）在心血管疾病中发挥着重要作用,二者不仅参与了动脉粥样硬化（AS）的形成,而且在血管生成、心肌纤维化过程中也扮演了重要角色。PDGFRs被其配体PDGFs激活后,在血管平滑肌细胞、纤维母细胞、内皮细胞等中的表达上调,通过细胞内信号转导通路,促使该类靶细胞增殖分化,从而参与AS、血管生成和心肌纤维化的发生。本文就PDGFs/PDGFRs在心血管疾病中的研究进展做一综述。     

坎地沙坦对老年不稳定性心绞痛患者血清sCD40L、MMP-9水平的影响

近年研究证明免疫炎症反应CD40-CIMOL系统与不稳定性心绞痛（UAP）及急性冠脉综合征（ACS）有关，其作为免疫炎症反应中细胞信息通道的关键介导因子，可诱导产生基质金属蛋白酶等一系列炎症介质。因此CIM0-CIMOL在动脉粥样硬化（AS）的致病机制中可能是始动因素，并参与了AS发生发展乃至斑块破裂的全过程。血管紧张素Ⅱ的1型受体（AT1R）拮抗剂降低AS，机制尚未完全明了，     

可溶性E-选择素在慢性阻塞性肺疾病、肺炎、支气管哮喘疾病中的表达及意义

E-选择素（E-selection）是细胞粘附分子中选择素家族中的一员，E-选择素介导白细胞在炎症和组织损伤区域的滚动，参与炎症过程起重要作用。本研究探讨可溶性E-选择素（sE-选择素）在呼吸系几种常见疾病中的表达和变化及其临床意义。     

系统性红斑狼疮患者亲环素A表达异常及其意义的初步探讨

亲环素A（cyclophilin A，CyPA）即环孢素A（CsA）结合蛋白．是环孢素A的细胞内受体。目前发现青环素（CyP）有60多种异构体，分布广泛，从细菌到哺乳动物的多种细胞都有表达结构保守的蛋白质家族。CyP在蛋白质的折叠、装配与运输中发挥作用，也在免疫调节中发挥重要作用。已经发现一些自身免疫病如系统性红斑狼疮（SLE）、银屑病患者体内有抗CyPA抗体，或有CyPA mRNA表达异常，