多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)中嗜铬细胞瘤的临床特点及治疗

目的 分析多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)家系中嗜铬细胞瘤患者的临床特点,并探讨其治疗方法 方法 收集3个MEN2A家系,共有8例MEN2A患者均患有嗜铬细胞瘤,分析这8例患者高血压特点、24 h尿VMA及肾上腺CT结果 、嗜铬细胞瘤患病情况及治疗方法 结果 8例MEN2A患者中7例有甲状腺髓样癌(87.5%),8例有嗜铬细胞瘤(100%),没有发现有HPT的发生,其中6例(75%)患者是以嗜铬细胞瘤起病,而且嗜铬细胞瘤中7例(87.5%)为双侧.8例患者中3例(37.5%)为持续性高血压,5例(62.5%)为阵发性发作高血压,6例(75%)24 h尿VMA升高,2例(25%)高血压发作时尿VMA/Cr比值明显升高.4例患者经腹腔镜切除肿瘤,4例经开腹手术切除肿瘤,随诊7例(87.5%)良性嗜铬细胞瘤患者术后随诊均未见肿瘤复发.结论本研究结果 提示MEN2A中嗜铬细胞瘤常为双侧,临床可表现为持续性高血压也常有阵发性高血压者,生化及影像学检查有助于诊断,RET基因的突1变检测能使MEN2A中嗜铬细胞瘤得到早期诊治,腹腔镜下手术是MEN2A中嗜铬细胞瘤治疗的理想方法     

多发性内分泌腺瘤病2A型家系临床特点分析及RET基因突变研究

目的检测互不相关的3个多发性内分泌腺瘤病2A型（MEN2A）家系中RET原癌基因突变情况，以探寻其发病的分子机制，同时总结其临床特点。方法收集3个MEN2A家系，共有8例MEN2A患者，3个家系有28位同意进行基因检测，提取28位外周血基因组DNA，对RET原癌基因21个外显子进行聚合酶链反应（PCR），PCR产物进行直接测序，对发现新的突变点进一步进行克隆测序。结果家系1RET原癌基因存在外显子11的C634R突变，家系2为C634Y突变，家系3的4例MEN2A患者均存在D631密码子（GAC）的杂合缺失，碱基序列由TGC∧GACGAGCTG变为TGCGAGCTG，导致代表天冬氨酸的D631的缺失，即del D631。8例MEN2A患者中7例有MTC（87．5％），8例有PCC（100％），未发现有HPT的发生，其中6例（75％）患者是以PCC起病，而且PCC中7例（87．5％）为双侧。结论本研究结果提示中国大陆MEN2A家系存在C634Y突变，也有exon11的D631杂合缺失突变，其中RET基因第11号外显子的D631缺失突变（delD631）是首例报道。D631 del临床特点为发病年龄较迟，肾上腺嗜铬细胞瘤可先于甲状腺髓样癌的发生。     

儿茶酚胺类物质在高血压性疾病诊疗中的应用

目的 测定儿茶酚胺类物质在嗜铬细胞瘤与原发性高血压及其他继发性高血压、肾良恶性肿瘤之间的鉴别诊断价值.方法 对11例嗜铬细胞瘤、14例原发性高血压(Ⅰ～Ⅱ期8例、Ⅲ期10例)、7例妊娠性高血压、13例慢性肾小球肾炎性高血压及10例肾良恶性肿瘤采用重氮化对硝基苯胺显色法进行尿儿茶酚胺(cate)定性和色谱-分光光度法进行尿3-甲氧-4-羟苦杏仁酸(VMA)定量测定.结果 嗜铬细胞瘤10例,原发性高血压Ⅰ期2例,Ⅱ、Ⅲ期各有1例尿cate定性为阳性,其他继发性高血压及肾良恶性肿瘤组均为阴性.嗜铬细胞瘤组有9例尿VMA明显升高,2例轻度升高,原发性高血压Ⅰ期有4例升高,其余均在正常范围内.结论 尿儿茶酚胺对嗜铬细胞瘤(特别是临床表现为阵发性或持续性高血压)有很高的诊断价值.根据尿cate和尿VMA升高程度可以从高血压患者中筛选嗜铬细胞瘤患者.     

嗜铬细胞瘤误诊8例分析

对我科近10a来嗜铬细胞瘤误诊8例分析如下。1临床资料 1．1一般资料本组男3例，女5例，年龄22～53（平均31．2）岁，病程1个月～6a。本组中肾上腺嗜铬细胞瘤7例．膀胱嗜铬细胞瘤1例。本组均有高血压．收缩压160～280mm Hg，舒张压90～200mm Hg，其中持续性高血压3例。阵发性高血压2例，持续性高血压阵发性加重3例。本组均有发作性心悸症状，伴有多汗症状6例．胸闷胸痛症状1例．视物模糊3例．持续性蛋白尿1例，间断性蛋白尿1例。膀胱嗜铬细胞瘤表现为阵发性无痛性血尿1例。     

嗜铬细胞瘤的外科治疗及围手术期处理（附83例报告）

目的：总结嗜铬细胞瘤的外科治疗及围手术期处理经验,提高诊治水平。方法：回顾分析2004—2008年83例嗜铬细胞瘤病例的临床资料。男性47例,女性36例,患者年龄28～79岁,平均年龄49±12岁。术前有高血压75例（90.4%）,无高血压8例（9.6%）。结果：术前检测VMA正常者15例,高于正常者68例。CT测定肿瘤最大径为3～16.7cm,平均（9.9±6.9）cm。术前均予扩容、扩血管药物等治疗,根据患者术前血压,用药时间为3d-2周。术中血压大部分均有明显波动（〉50mmHg）,术后随访血压均维持良好,围手术期无一例死亡,无一例发生严重手术并发症。所有病例术后病理确诊为嗜铬细胞瘤。其中8例（9.6%）为恶性嗜铬细胞瘤,本组68例术前尿VMA异常者术后均恢复正常。结论：嗜铬细胞瘤在术前充分准备的情况下行外科手术治疗是安全的,腹腔镜手术也是安全可行的。围手术期处理在嗜铬细胞瘤的处理中至关重要。     

嗜铬细胞瘤20例临床分析

本文报告嗜铬细胞瘤20例,均有高血压。呈阵发性发作者17例,持续性伴阵发性加剧者3例。均经尿香草扁桃酸(VMA)含量及酚妥拉明试验确诊。本组B型超声波检查阳性率达77%,方法简便,可作为首选定位检查方法。本文还讨论膀胱嗜铬细胞瘤、儿茶酚胺心肌病、嗜铬细胞瘤的定位诊断及发作性低血压或休克型嗜铬细胞瘤。     

对高血压病人为什么要测定尿儿茶酚胺?

在全部高血压病人中,约0.5％是由于嗜铬细胞瘤引起的,而且多见于青壮年(20～50岁)。嗜铬细胞瘤可间歇或持续地释放大量的儿茶酚胺,其主要成分是肾上腺素和去甲肾上腺素,因此患者尿中儿茶酚胺量也显著增高。据统计,嗜铬细胞瘤患者约26.4％有阵发性高血压,60.5％有持续性高血压,其余症状欠典型。对疑有嗜铬细胞瘤的高血压患者,应做尿儿茶酚胺的测定。     

腹膜后腹腔镜手术治疗肾上腺嗜铬细胞瘤

目的探讨经腹膜后入路施行腹腔镜肾上腺嗜铬细胞瘤切除术的疗效。方法行腹膜后腹腔镜肾上腺嗜铬细胞瘤切除术32例，术前经尿VMA、MRI及^131I-MIBG确诊为肾上腺嗜铬细胞瘤26例，拟诊嗜铬细胞瘤6例。术前均用苯苄胺等药物准备2—4周。手术采用气管内麻醉，取患侧向上的全侧卧位，经腹膜后入路，“手指分离法”建立腹膜后工作空间，显露肿瘤，用超声刀分离肿瘤周围组织，较大的血管及肾上腺中央静脉用钛夹双重钳夹后剪断，将瘤体置入标本袋内取出。结果32例均在腹膜后腹腔镜下顺利切除肿瘤。手术时间45—180min，平均（91．2±22．5）min。出血量20—160ml，平均（64．3±24．1）ml。29例（90．6％）在分离瘤体时血压波动〈40mmHg。瘤体直径28—53mm，平均（39．5±7．7）mm。术后血压稳定，疼痛较轻，术后4—9d出院。病理检查证实均为肾上腺嗜铬细胞瘤。结论腹膜后腹腔镜肾上腺嗜铬细胞瘤切除术具有操作精细准确，不需过多地推动和挤压肿瘤，出血少，创伤小，恢复快等优点。     

尿液中香草杏仁酸测定的应用探讨

目的探讨VMA检测方法及结果在临床中的应用。方法回顾分析了本院1300例普通高血压患者、嗜铬细胞瘤51例、神经母细胞瘤2例、交感神经节瘤1例、肾上腺肿瘤22例、正常健康对照组50例,24h尿中VMA的含量。结果 VMA的含量在成人间性别、年龄无统计学意义（P〉0.05）,各疾病组与正常对照组比较有统计学意义（P〈0.05）。嗜铬细胞瘤患者与其他疾病组对比有统计学意义（P〈0.01）各组疾病治疗后与治疗前相比VMA的含量有统计学意义（P〈0.01）,表明治疗有效;同位素放疗法或化疗与手术法相比较无统计学意义（P〉0.05）表明治疗方法无差异。结论 24小时尿VMA是诊断、治疗、预后观察儿萘酚胺代谢疾病最有效指标之一。     

肾上腺恶性嗜铬细胞瘤10例围术期护理

1990年以来,我院为10例肾上腺恶性嗜铬细胞瘤患者行肿瘤根治性切除术,取得满意效果。现将护理体会报告如下。1资料与方法1.1临床资料本组男7例,女3例,26~65岁,平均49岁,病程1个月~8年。本组均有高血压症状,其中持续性高血压2例,阵发性高血压8例。10例24h尿VMA均升高,3例血糖较高。经B超、CT或MR I检查诊断为肾上腺嗜铬细胞瘤。位于左侧肾上腺3例,右侧7例。体积2.0 cm×1.5 cm×1.0 cm~7.2 cm×8.1 cm×12.0 cm。1.2方法术前2周常规服用α-受体阻滞剂,如酚明20~60mg/d,使血压控制在正常范围,心率过快可加用心得安或钙拮抗剂。术前5d充分…     

血液灌流对氟乙酰胺的清除作用及TNF-α、IL-10水平的影响

目的探讨氟乙酰胺中毒对TNF-α、IL-10水平的影响及血液灌流对其清除作用。方法建立犬急性氟乙酰胺中毒模型，分为HP组和对照组，应用炭肾对HP组进行血液灌流（HP）2h，对照组只连接体外循环，对比分析两组在HP前、HP后不同时间点血浆中氟乙酰胺浓度及TNF-α、IL-10水平的动态变化。结果对照组和HP组在氟乙酰胺中毒后TNF-α、IL-10水平明显增高；HP组HP后血中氟乙酰胺浓度由（159．06±18．31）μg／ml，降至HP2h的（41．94±4．83）μg／ml，显著低于对照组（P〈0．01），HP后氟乙酰胺浓度逐渐降低；随着氟乙酰胺浓度的降低，IL-10水平也有下降趋势，但差异无统计学意义（P〉0．05）；TNF-α则在HP2h内逐渐下降，而HP后又轻微回升并维持在一定的水平，差异均无显著意义（P〉0．05）。结论氟乙酰胺中毒后可引起TNF-α、IL-10水平升高；HP可显著降低血中氟乙酰胺浓度；HP前后血清中TNF-α、IL-10的水平变化不明显。     

慢性阻塞性肺疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周血单个核细胞TNF—α、IL-8mRNA表达的研究

目的分析慢性阻塞性肺疾病（COPD）、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）及重叠综合征（overlap syndrome）患者单个核细胞TNF-α和IL-8mRNA表达的特点,从炎症反应方面探讨重叠综合征的发病机制。方法选取已确诊为COPD11例、OSAHS15例和重叠综合征4例各为一组,所有研究对象均行夜间多导睡眠图监测和肺功能检查,用半定量RT-PCR法检测外周血单个核细胞TNF-α、IL-8的mRNA水平。结果外周血单个核细胞在TNF-α的mRNA表达水平中,OSAHS组〈COPD组〈重叠组,差异均具有统计学意义（P均〈0．05）;在IL-8的mRNA表达水平中,COPD组和重叠组均高于OSAHS组,差异具有统计学意义（P均〈0．05）,而COPD组和重叠组之间无显著性差异（P〉0．05）。COPD患者单个核细胞TNF—αmRNA表达水平与第一秒用力呼气容积（FEVI／Pre％）呈负相关（r=-0．894,P〈0．01）,与低氧时间呈正相关（r=0．781,P〈0．01）;IL-8mRNA表达水平与FEVI／Pre％呈负相关（r=-0．859,P〈0．01）,与低氧时间呈正相关（r=0．862,P〈0．01）。OSAHS患者单个核细胞TNF-αmRNA表达水平与呼吸暂停和低通气指数（AHI）、低氧时间均呈正相关（r=0．833、0．742,P均〈0．01）;IL-8mRNA表达水平与AHI、低氧时间均呈正相关（r=0．825、0．882,P均〈0．01）。结论COPD患者和重叠综合征患者的IL-8和TNF-α的mRNA表达高于OSAHS患者,且IL-8和TNF-α的mRNA表达与FEVI／Pre％、AHI和低氧时间均有较好的相关性,提示炎症反应也可能在重叠综合征的发病机制和发展中起着较为重要的作用。     

嗜铬细胞瘤的临床诊治(附112例报道)

目的：探讨嗜铬细胞瘤的临床诊治经验。方法：分析1980-2004年收治的112例嗜铬细胞瘤。临床表现为高血压者96例(85．7％)，105例接受尿VMA检查，阳性者90例(85．7％)。B超，CT，MRI的定位诊断准确率分别为90，95％，100％。结果：全部病例均经手术和病理证实，其中良性100例(90％)，恶性12例(10％)，肿瘤位于肾上腺者91例(86％)，异位嗜铬细胞瘤11例(14％)。结论：术前必须充分准备，手术切除肿瘤是根本的治疗方法。     

高效液相电化学法检测尿儿茶酚胺和VMA诊断嗜铬细胞瘤

目的 用高效液相电化学法检测尿儿茶酚胺和VMA诊断嗜铬细胞瘤。方法 采用高效液相电化学法检测了64例嗜铬细胞瘤患者和50名健康体检者的尿儿茶酚胺和VMA水平。结果 嗜铬细胞瘤组的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺和VMA水平明显高于正常组(P<0.01),64例嗜铬细胞瘤病人中有84.3％的人四个指标全部或个别升高。结论 高效液相电化学检测法可以对肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺和VMA同时测定,大大提高了嗜铬细胞瘤的诊断水平。     

The RET gene in multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN 2)

Multiple endocrine neoplasia types 2A and 2B(MEN 2A and MEN 2B), and familial medullary thyroid carcinoma(FMTC) are autosomal, dominantly inherited syndromes involving endocrine tumors. MEN 2A is characterized by medullary thyroid carcinoma(MTC), pheochromocytoma(pheo), and parathyroid hyperplasia; MEN 2B is characterized by MTC, pheo, mucosal ganglioneuroma, and marfanoid habitus. Affected individuals in FMTC families develop MTC without any other abnormalities. MEN 2A and MEN 2B and FMTC are caused by germline mutations in the RET proto-oncogene. To investigate the spectrum of RET mutations among Japanese patients, we analyzed the RET gene 118 patients with MEN 2 or FMTC.     

Elevated platelet norepinephrine concentration in patients with pheochromocytomas

With a radioenzymatic method of analysis we determined the concentration of plasma and platelet norepinephrine in simultaneously drawn blood samples from six patients with pheochromocytomas. All six subjects had elevated platelet norepinephrine concentrations in the preoperative or intraoperative period. Three of the six patients had a normal plasma norepinephrine concentration in their sample. After resection of benign pheochromocytomas the platelet and plasma norepinephrine of five patients returned to normal. The platelet and plasma norepinephrine concentration of a patient with a malignant, non-resectable pheochromocytoma remained elevated. Eight of 30 patients (27%) with hypertension, not thought to be due to pheochromocytoma, had elevated platelet norepinephrine concentrations. All 8 of these patients had diastolic blood pressures of 120 mmHg or greater at the time the blood samples were drawn. In contrast, the six patients with pheochromocytomas had elevated platelet norepinephrine concentrations while normotensive. Only five of 60 “sick” patients (8%) without a history of hypertension had elevated platelet norepinephrine concentration. Platelet norepinephrine concentration is an excellent test to screen patients, with a history of spells of hypertension but presently normotensive, for pheochromocytomas. An elevated value should be followed up with measurement of vanillylmandelic acic (VMA) and/or catecholamines in a 24-h urine collection.     

Clinical manifestations of familial medullary thyroid carcinoma.

We conducted a large-scale nation-wide questionnaire survey to ascertain the status of familial medullary thyroid carcinoma (MTC) in Japan in 2002. Out of a total of 271 MTC cases (male to female ratio 1:1.4), multiple endocrine neoplasia (MEN) 2A accounted for 83 cases (30.6%), familial MTC (FMTC) for 14 cases (5.1%), MEN for 11 cases (4.1%), and sporadic MTC for 163 cases (60.1%). Mean age at the time of diagnosis was 35.6 in MEN2A, 34.6 in FMTC, 30.5 in MEN2B, and 47.6 in sporadic MTC. Forty-five percent of MEN2A patients had pheochromocytoma and 11% of MEN2A patients had parathyroid disorders when MTC was diagnosed. Finally, the RET oncogene test yielded the largest number of initial findings that led to diagnosis of familial MTC.     

Genotype-phenotype correlations in Hungarian patients with hereditary medullary thyroid cancer

The genotype and phenotype characteristics of Hungarian patients with RET proto-oncogene mutations operated on for hereditary medullary thyroid cancer (MTC) were studied. The genetic screening was performed in two centers and 40 patients with hereditary MTC or C-cell hyperplasia (CCH) from 18 unrelated families were analyzed. One patient having a mutation in exon 16 (Met918Thr) presented with the MEN2B phenotype, six patients from two families had hereditary MTC without pheochromocytoma (pheo) and primary hyperparathyroidism (PHPT), whereas 33 patients from 15 families showed the MEN2A phenotype. Two different mutations were identified in exon 10 (Cys609Tyr and Cys609Ser), five different mutations were present in exon 11 (Cys634Phe, Cys634Arg, Cys634Tyr, Cys634Trp and Cys634Ser), and two different mutations were localized in exon 14 (Val804Met and Val804Leu). Mutations in exon 10 were associated with hereditary MTC (Cys609Tyr) or with MEN2A syndrome (Cys609Ser). Mutations in exon 11 were always associated with the MEN2A phenotype. PHPT was present in one patient with mutation in exon 14 (Val804Met), whereas all other patients affected with mutations in exon 14 had hereditary MTC without PHPT and/or pheos.