CombretastatinA4及其磷酸酯二钠在大鼠体内的药代动力学比较研究

目的：采用LC—MS／MS技术比较研究Combretastatin（CA4）及其磷酸酯二钠（CA4P）前药分别给药于SD大鼠后的药代动力学差异。方法：12只SD大鼠禁食后分别单次尾静脉给予50mg／kgCA4P或36mg／kgCA4（等摩尔量）,采集不同时间点血样,采用LC—Ms／MS方法进行血样药物浓度测定,求算相应的药代动力学参数,并建立CA4P-CA4转化的药动学模型。结果：大鼠单剂量i．v．50mg／kgCA4P或36mg／kgCA4后,CA4P和CA4血浆药物浓度一时间曲线下面积AUC分别为（27126±4142）、（7751±801）、（5037±1433）ng·h·mL-1,消除半衰期t1／2分别为（0．85±0．35）、（1．27±0．33）和（0．95±0．65）h。CA4P和CA4在SD大鼠体内药动学行为均无性别差异。结论：大鼠单剂量i．v．50mg／kgCA4P后,CA4P在体内迅速转化为CA4,相比于直接i．v．36mg／kgCA4,CA4在体内的暴露量（AUC）显著性提高（P〈0．05）,消除半衰期也有所增加,为前药CA4P的药代动力学优势。     

Pharmacokinetic study of ilexgenin A in rats

目的 探讨静脉给予ilexgenin A后大鼠体内的药物动力学特征.方法 采用HPLC测定大鼠血浆中的血药浓度,用DAS 2.0药动学软件求算其药动学参数.结果 Ilexgenin A在大鼠体内呈二室模型分布,主要药动学参数为:t1/2α=0.545min,t1/2β=18.338 min,Cl =0.019 L·min-1·kg-1,AUC0→1=2.5902 g·min·L-1.结论 所用方法可用于大鼠血浆中ilexgenin A的检测及其体内药动学研究;静脉给药后,ilexgenin A在大鼠体内分布和消除迅速.     

丙泊酚联合瑞芬太尼用于肝硬化患者体内药代动力学的研究

目的 研究丙泊酚和瑞芬太尼合用在肝硬化患者体内的药代动力学.方法 10例接受无痛胃镜检查的正常患者(对照组)和10例进行内镜下食道静脉曲张套扎术的肝硬化患者(试验组),分别予以静脉注射异丙酚1.5mg·kg-1和瑞芬太尼0.5μg·kg-1,5min后再次给予异丙酚0.5mg·kg-1和瑞芬太尼0.2μg·kg-1,观察效果.结果 丙泊酚两组主要的药动学参数为:对照组:t1/2α 2.726±0.836min,t1/2β 11.076±3.057min,t1/2γ278.872±63.845min,AUC(0-∞)144.338±38.904mg/(L·min),V10.355±0.11L·kg-1,CL0.011±0.003L/(min·kg);试验组:t1/2α 2.473±0.912min,t1/2β 10.583±2.862min,t1/2γ 286.325±70.383min;AUC(O-∞)168.249±40.157mg/(L·min),V10.821±0.25L·kg-1,CL0.031±0.008L/(min·kg).瑞芬太尼两组主要的药动学参数为:对照组:t1/2α 1.659±0.35min.t1/2β25.938±9.843min,AUC(0-∞)194.779±36.147mg/(L·min),V10.059±0.011L·kg-1,CL0.003±0.001L/(min·kg);试验组:t1/2α1.581±0.672min,t1/2β27.339±8.565min,AUC(0-∞)206.711±38.59mg/(L·min),V10.052±0.012L·kg-1,CL0.003±0.001L/(min·kg).结论 丙泊酚的药时曲线符合开放性三室模型,两组的V1和CL差异有显著意义(P<0.01).瑞芬太尼的药时曲线符合开放性二室模型,两组药动学参数无明显差异.     

毛冬青皂苷元ilexgenin A在大鼠体内的药动学研究

目的探讨静脉给予ilexgenin A后大鼠体内的药物动力学特征。方法采用HPLC测定大鼠血浆中的血药浓度,用DAS 2.0药动学软件求算其药动学参数。结果 Ilexgenin A在大鼠体内呈二室模型分布,主要药动学参数为:t1/2α=0.545min,t1/2β=18.338 min,Cl=0.019 L·min-1.kg-1,AUC0→t=2.5902 g·min·L-1。结论所用方法可用于大鼠血浆中ilexgeninA的检测及其体内药动学研究;静脉给药后,ilexgenin A在大鼠体内分布和消除迅速。     

大鼠口服CA4P的药物动力学研究

目的 研究口服抗肿瘤药CA4P后,CA4在大鼠体内的药物动力学规律.方法 HPLC检测方法,以AichromBond-1 C_(18)(150 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,检测波长305 nm,流动相为0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢钾-甲醇-乙腈(50:10:40);流速1.0 mL·min~(-1),测定口服20、50、90 mg·kg~(-1)CA4P后,大鼠血浆中CA4的药物浓度.结果 CA4血浆浓度0.0155～7.7500 μg·mL~(-1)的线性关系良好(r=0.9999),最低检测浓度为7.75 ng·mL~(-1),最低检测量0.3875 ng;日内RSD为2.55%～4.87%;日间RSD为5.06%～8.28%;方法回收率为94.91%～99.85%;口服CA4P后,CA4在大鼠体内的动力学过程符合二室模型,t_(1/2β)分别为48.74、96.37 min,CL分别为7.542、9.477 L·min~(-1)·kg~(-1),V_d分别为131.39、450.19 L·kg~(-1),AUC_(0-t)分别为4.999、7.771 mg·L·min~(-1),生物利用度分别为0.54%、0.47%.结论 口服CA4P后,水解产生的难溶性CA4在体内吸收极弱,不宜直接口服给药.     

尼索地平对单硝酸异山梨酯在大鼠体内药动学的影响

目的：考察尼索地平对单硝酸异山梨酯在大鼠体内药动学的影响。方法：将大鼠随机均分为单用（单硝酸异山梨酯5.4mg·kg-1）组和联用（单硝酸异山梨酯5.4mg·kg-1＋尼索地平5.4mg·kg-1）组,每组6只,灌胃给药。于给药前和给药后8.0h内眼球后静脉丛取血,用高效液相色谱法测定血浆中单硝酸异山梨酯的浓度,以DAS软件处理,并用非房室模型统计矩方法计算和比较药动学参数。结果：单用组与联用组单硝酸异山梨酯的药动学参数为：t1/2分别为（2.309±0.916）、（1.324±0.500）h,cmax分别为（2.292±0.700）、（2.735±0.439）mg·L-1,AUC0～8h分别为（3.339±0.663）、（4.152±0.719）mg·h·L-1,Vd分别为（0.881±0.378）、（0.462±0.202）L,均符合二室模型;其中与单用组比较,联用组t1/2、Vd明显减小（P〈0.05）,其他参数无明显变化。结论：尼索地平可加快单硝酸异山梨酯在大鼠体内的消除。     

内皮素受体拮抗剂CPU-0213血药浓度的HPLC测定法和药动学研究

目的 :建立内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13在小鼠和大鼠血清中的检测方法 ,测定单次静脉注射(iv)CPU 0 2 1380mg·kg-1后在小鼠和大鼠体内的药代动力学。方法 :用HPLC测定小鼠和大鼠血清中的药物浓度 ,3P97程序拟合药动学参数。结果 :CPU 0 2 13在 0 .4～ 2 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9998) ,最低检测浓度为 35 μg·L-1。日内差小于 2 .7% ,日间差小于 6 .3% ,方法回收率大于 95 .9%。CPU 0 2 13在小鼠和大鼠体内的药 时数据均符合二室模型 ,消除半衰期分别为 83.0±1.8min和 96 .6± 11.5min。结论 :该方法灵敏、简单 ,专属性强 ,重现性好。单次ivCPU 0 2 1380mg·kg-1后 ,在小鼠和大鼠体内的药代动力学未见种属差异性。     

蝙蝠葛苏林碱在兔体内的药代动力学及组织分布

目的:研究蝙蝠葛苏林碱(DS)在兔体内的药代动力学和组织分布特征.方法:兔耳缘静脉注射给予DS后,采用高效液相色谱法测定各时间点血浆和组织器官药物浓度,并用3p97程序计算药代动力学参数.结果:兔DS 2.5、5、10 mg·kg-1静脉注射给药后,体内动力学行为符合二房室开放模型.T1/2β分别为 3.0±0.6、3.4±0.9 和 6.9±0.6 h;Cls分别为 3.1±0.6、3.6±0.4 和 4.4±0.3 L·h·kg-1;Vd分别为 13.1±2.7、18.0±6.2 和 43.6±4.4 L·kg-1;AUC0～t分别为 0.84±0.13、1.41±0.17 和 2.30±0.18 mg·h·L-1.在DS 2.5～5 mg·kg-1范围内主要药动学参数无显著性差异(P>0.05),但DS 10 mg·kg-1静脉注射后,C0超比例增加(P＜0.01),T1/2β明显延长(P＜0.01).结论:在 2.5～5 mg·kg-1范围内DS的消除为线性动力学,而10 mg·kg-1静脉注射后,本品在兔体内的消除未呈线性动力学.组织分布以肺脏含量最高,其次为肾、脾和肝脏.各组织器官中药量均显著高于血浆药物浓度.     

地西泮亚微乳注射液大鼠体内药动学

目的:研究地西泮亚微乳注射液在大鼠体内药动学特征.方法:大鼠股静脉注射地西泮亚微乳注射液(4 mg·kg-1),采用HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度,并用3P87药动学程序对血药浓度进行处理.结果:地西泮可与血浆中的其他成分较好地分离,在0.05～5 mg·L-1的血药浓度范围内呈良好的线性关系.地西泮亚微乳注射液和地西泮注射液2种制剂大鼠静脉给药后体内药动学符合三室模型,主要药动学参数t1/2β,AUC0～∞,MRT和Vc分别为:(10.97±1.89)和(5.72±1.24)h,(6.10±1.25)和(6.24±1.80)mg·L-1·h,(15.67±1.48)和(9.98±1.31)h,(0.34±0.03)和(0.10±0.01)L·kg-1;2种制剂的t1/2β,MRT和Vc均存在统计学差异(P＜0.01).结论:地西泮亚微乳注射液可在一定程度上延长药物体内循环时间.     

山柰酚静脉注射后在大鼠体内的药动学研究

目的:研究静脉注射山柰酚后大鼠体内药动学特点。方法:将60只大鼠随机分为10个时间组,每组6只。均静脉注射给药,给药容积0.1mL·kg-1,剂量5mg·kg-1。于给药后1、3、5、10、20、40、80、120、180、240min分别从相应时间组每只大鼠取血0.5mL(n=6),采用高效液相色谱法检测大鼠血浆中山柰酚浓度;色谱柱为PhenomenexC1(8100mm×4.6mm,6μm),预柱为DikmaEasyⅡGuardC18Kit(8mm×4mm),流动相为乙腈-水(1∶2,V/V),流速为0.5mL·min-1,检测波长为370nm,柱温为35℃,进样量为80μL;采用3p97软件计算药动学参数。结果:大鼠静脉注射山柰酚的浓度-时间曲线符合二室模型,t1/2α=(0.95±0.35)min;t1/2β=(5.68±0.94)min;AUC0～t=(155.10±7.43)μg·min·mL-1;AUC0～∞=(199.84±14.07)μg·min·mL-1;CL=(45.90±1.90)mL·kg-1·min-1。结论:山柰酚原型在大鼠体内消除迅速,血药浓度下降快,30min后消除95%以上。