避蚊胺-海藻酸钙微球的试制

采用溶剂挥发法制备避蚊胺-海藻酸钙微球。所得微球外观圆整,平均粒径47.2μm,载药量（26.33±1.17）%,包封率（87.41±3.21）%。考察了将其加至空白霜剂后对大鼠离体皮肤累积渗透量的影响,并与微粉硅胶载药霜剂和原药霜剂比较。结果表明,海藻酸钙微球可减少避蚊胺的累积渗透量。     

双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析

目的制备双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球，并对凝胶微球的性质进行分析。方法采用滴制法制备双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球，紫外分光光度法测定药物的含量，对凝胶微球的粒度、圆整度、休止角和堆密度进行测定，并用扫描电镜观察凝胶微球的形态。结果制备的双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球包封率较高，粉体学性质良好，球形均匀圆整。结论该方法适用于双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备。     

海藻酸钙凝胶微球的制备和pH依赖性溶胀

利用海藻酸钠溶液与氯化钙溶液发生胶凝反应，本文用滴制的方法制备了海藻酸钙凝胶微球，并对制备的处方和工艺进行了探讨，同时考察了海藻酸钙凝胶微球的特征和溶胀特性。干燥的凝胶微球在不同pH的水性介质中溶胀特性不同。海藻酸钙凝胶微球的这种溶胀的pH敏感性，使其能成为口服药物缓释制剂的载体。     

肺靶向海藻酸钙微球体内外溶蚀行为的探讨

采用乳化法制备肺靶向海藻酸钙微球,制品平均粒径(12.2±8.9)μm,在注射用水中的溶胀率约150%,在生理盐水中24h累积溶蚀率约60%.小鼠尾静脉注射微球后肺靶向效果显著,5min时肺组织中充斥微球,6h时可见微球溶蚀.     

海藻酸钙凝胶微球中模型药物的pH值依赖性释放

目的:考察海藻酸钙凝胶微球中模型药物的pH值依赖性释放.方法:以硝苯地平为模型药,采用滴制法制备了含药微球;考察了含药微球在不同pH值介质中的释放特性.结果:含药微球在水及pH 1.0的介质中几乎不溶胀,12 h累积释放百分率为23.1%和23.4%;在pH6.8的介质中微球溶胀至完全溶蚀,且呈现缓慢释放的趋势,12 h药物的累积释放百分率为92.5%;换介质的释放中,0～2 h微球几乎不溶胀,2 h累积释放8.4%,介质pH改变后微球很快崩解,3 h累积释放82.4%.结论:海藻酸钙凝胶微球中硝苯地平的释放具有pH值依赖性,在pH 6.8的介质中缓释.     

α-细辛脑海藻酸钙微球的制备及体外释放药物考察

目的研究α-细辛脑海藻酸钙微球的制备工艺,测定微球中α-细辛脑的体外释放度。方法采用乳化-内部凝胶化法制备海藻酸钙微球,正交试验设计优化制备工艺,分光光度法测定α-细辛脑的含量。结果最优工艺微球球形圆整,载药量为1.17%,包封率为2.40%,微球的平均粒径为17.97μm,大部分微球粒径分布在7~30μm（93.67%）,体外释放符合双相动力学方程Q/100=0.8276-0.0506exp（-1909t）-0.777exp（-0.4405t）。结论以海藻酸钠为载体、乳化-内部凝胶化法制备了海藻酸钙微球,获得微球制备工艺。     

多柔比星海藻酸钙微球的制备及其载药、释药性质的研究

目的：考察多柔比星海藻酸钙微球的制备工艺及载药、释药性质。方法：考察不同处方微球的粒径、机械强度、降解等性质，筛选出最佳处方；以多柔比星为模型药物研究其对药物的承载能力及体外释药特性。结果：制备的微球圆整且分散性好，粒径均匀。多柔比星海藻酸钙微球的载药量达30％以上，包封率在90％以上；在体外37℃生理氯化钠溶液中释放显示具有缓释作用。结论：该微球对多柔比星具有较高的承载能力，并有较好的缓释作用，可满足临床治疗动脉栓塞需要。     

叶酸-多聚糖复合物海藻酸钙肺靶向微球处方工艺的优化

用单因素考察和均匀设计筛选叶酸-多聚糖复合物肺靶向海藻酸钙微球的最佳处方工艺;考察了微球的体外释药特性和稳定性.按最佳工艺制得的微球形态圆整,粒径在5～20μm范围内,分散性好,体外累积释放率-时间方程为1-Q=0.2941e-0.0331t 0.2820e-0.00085t(r=-0.9905),微球临界相对湿度为72%,存放在4℃和25℃条件下稳定.     

阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸释药影响因素考察

目的:考察阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸的释药机制。方法:采用滴制法制备阿西美辛海藻酸钙微丸,考察海藻酸钠浓度,钙离子浓度,投药量,滴头直径大小对药物释放的影响。结果:海藻酸钠浓度增加,钙离子浓度增加,滴头直径增加,释药速率减慢。结论:在体外释放度实验中,阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸具有良好的缓释作用,海藻酸钙凝胶微丸是一种非常有潜力的药物载体。     

不透X线标志物硫酸钡海藻酸钙微丸的研制

目的：制备硫酸钡海藻酸钙微丸作为不透X线标志物用于结肠传输功能检查。方法：采用滴制法制备硫酸钡海藻酸钙微丸,以微丸圆整度、脆碎度、粒径分布为质量指标,通过正交试验选出优化处方及工艺,并以乙基纤维素为包衣材料,用底喷式流化床悬浮包衣法进行包衣。结果：所制得的硫酸钡海藻酸钙微丸抗腐蚀性强,在胃肠中稳定,且显影清晰。结论：硫酸钡海藻酸钙微丸制备方法简便,成本低,材料易得,符合结肠传输功能检查的基本要求。     

RGD肽聚乳酸微球的制备

目的制备RGD肽聚乳酸(RGD-PLA)微球,并初步研究其性质。方法采用溶剂挥发法制备RGD-PLA微球,以包封率为考察目标,采用正交设计优化制备工艺,并初步考察了其性质。结果优化工艺后制备的RGD-PLA微球,形态均匀,粒径范围在10～32μm,包封率在74%以上。结论所得RGD-PLA微球,包封率高,稳定性良好,有一定的缓释效果。     

多西他赛人血白蛋白微球的制备及体外释药性质的评价

目的：通过优选工艺条件制备多西他赛人血白蛋白微球,并考察其体外缓释特性。方法：以人血白蛋白为药物载体,采用乳化-化学交联法制备多西他赛蛋白微球,HPLC测定多西他赛的浓度,通过L₁₆（4⁵）正交设计试验考察药质比、交联剂用量、交联时间、搅拌转速、酸碱度等因素对微球载药量和包封率的影响,利用极差分析和方差分析优选最佳工艺条件;扫描电镜观察微球形态;以累积释药百分率为指标考察微球体外释药特性。结果：最佳工艺条件为药质比为1：7、交联剂用量为2.0 mL、交联时间为1.5 h、搅拌转速为300 r·min^-1、反应介质pH值为7.5;以优化工艺制备的微球在扫描电镜下可见为表面光滑的类球体,平均粒径为36.16 μm,载药量为（11.74±0.26）%,包封率为（65.24±1.24）%,体外释药模式符合Higuchi方程Q=14.34t^1/2+0.21 （r=0.994 5）,48 h体外累积释药百分率为82.8%。结论：本实验通过优化工艺条件,制备完成载药量、包封率和缓释性均较为理想的多西他赛人血蛋白微球。     

利培酮微球在家兔体内外的释药行为

目的制备生物可降解的利培酮微球,并考察其在家兔体内外的释放。方法以聚乳酸羟基乙酸为基质,乳化-溶剂挥发法制备利培酮微球,并进行长期及加速体外释放和家兔体内释放研究。结果体外释药可采用溶蚀-扩散模型拟合,微球体内释药平稳,体内外释放相关性好。结论利培酮在体内外具有缓释效果,可采用加速释放实验来模拟体内外释放。     

胰高血糖素样肽-2/聚乳酸-羟基乙酸微球的制备及其体外释药性质研究

目的:制备胰高血糖素样肽-2(GLP-2)/聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)微球,并对其体外释药特性进行研究。方法:通过L(93)4正交试验设计优选微球最佳制备工艺条件,采用复乳-溶剂挥发法制备GLP-2/PLGA微球,并对制备工艺的重现性、所制微球的性质及体外释药性能进行考察。结果:优选的GLP-2/PLGA微球的最佳制备工艺稳定、重现性好;微球形态圆整,粒度分布均匀,平均粒径为14.49μm,载药量为13.48%,包封率为36.97%,微球在6 d内释药缓慢而均匀。结论:建立的制备工艺条件稳定、可行,所制微球初步达到了预期的试验目的。     

Micromeritics and release behaviours of cellulose acetate butyrate microspheres containing theophylline prepared by emulsion solvent evaporation and emulsion non-solvent addition method

The present research work compares the effect of microsphere preparation technique on micromeritics and release behaviors of theophylline microspheres. Microspheres were prepared by oil-in oil (O₁/O₂) emulsion solvent evaporation method (ESE) using different ratios of anhydrous theophylline to cellulose acetate butyrate (CAB). Cyclohexane was used as non-solvent to modify the ESE technique (MESE method) and the effect of non-solvent volume on properties of microspheres was investigated. The obtained microspheres were analyzed in terms of drug content, particle size and encapsulation efficiency. The morphology of microsphere was studied using scanning electron microscope. The solid state of microspheres, theophylline and CAB were investigated using X-ray, FT-IR and DSC. The drug content of microspheres prepared by MESE method was significantly lower (15.54% ± 0.46) than microspheres prepared by ESE method (41.08 ± 0.40%). The results showed that as the amount of cyclohexane was increased from 2 mL to 6 mL the drug content of microspheres was increased from 15.54% to 28.71%. Higher encapsulation efficiencies were obtained for microspheres prepared by ESE method (95.87%) in comparison with MESE method (64.71%). Mean particle size of microsphere prepared by ESE method was not remarkably affected by drug to polymer ratio, whereas in MSES method when the volume of cyclohexane was increased the mean particle size of microsphere was significantly decreased. The ratio of drug to polymer significantly changed the rate of drug release from microspheres and the highest drug release was obtained for the microsphere with high drug to polymer ratio. The amount of cyclohexane did not significantly change the drug release. Although, x-ray showed a small change in crystallinity of theophylline in microspheres, DSC results proved that theophylline in microspheres is in amorphous state. No major chemical interaction between the drug and polymer was reported during the encapsulation process.     

Analysis of albumin microsphere preparation

Numerous variables which could affect the size of albumin microspheres were evaluated. Albumin microspheres were prepared at multiple levels of each variable and a particle size analysis was done on the resultant microspheres by electron microscopy. The effect of each variable on microsphere size is discussed and an optimal method for microsphere preparation presented.     

氟维司群PLA-block-mPEG微球在大鼠体内的药动学研究

分别以嵌段共聚物(聚乳酸-单甲氧基聚乙二醇,分子量比为40 000:2 000)和非嵌段共聚物(聚乳酸-聚羟乙酸,分子量均为40 000,摩尔比分别为75:25、50:50)作为载体材料,采用乳化-液中干燥法制备包载氟维司群的微球.大鼠单剂量(50 mg/kg)皮下注射3种氟维司群微球,采用LC-MS/MS法测定血药浓度,计算药动学参数.结果表明,使用嵌段共聚物制备的微球,药-时曲线较平稳,释放效果较好.     

阿司匹林壳聚糖微球的制备及体外释放的研究

本文通过乳化-交联法制备了阿司匹林-壳聚糖载药微球,采用红外技术对其结构进行了分析,确定了阿司匹林包埋在壳聚糖微球中,测得其载药量为15.44%,包封率达到60.4%。pH=3.6时释药曲线较好,接近匀速释放。     

紫杉醇微球的处方工艺优化及其体外释放性研究

目的:优化紫杉醇聚[1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸](P(CPP∶SA))微球处方工艺并评价其体外释放行为。方法:采用单乳化法制备药物缓释微球,以正交试验研究制备时搅拌速度(A)、处方中P(CPP∶SA)浓度(B)和乳化剂聚乙烯醇(PVA)的浓度(C)对微球包封率的影响;观察优化条件后制备的微球的外观形态,评价其体外释放行为。结果:当A为4000r.min-1、B为80mg.mL-1、C为1%时,所得微球形态完整,紫杉醇的包封率达到90%以上,体外持续释放30d,累积释药率达80%以上。结论:用优化条件制备的微球中紫杉醇的包封率高,并具有良好的体外缓释性。     

水飞蓟宾脂质微球的制备及在大鼠体内的药物动力学考察

目的制备水飞蓟宾脂质微球并对其理化性质及大鼠体内药物动力学特征进行考察,为水飞蓟宾的临床应用提供理论依据。方法采用高压均质法制备水飞蓟宾脂质微球;分别采用动态光散射法、超速离心法考察制剂的粒径、zeta电位及药物的相分布;以自制水飞蓟宾溶液剂作为参比制剂,采用HPLC法考察大鼠体内药物动力学。结果制剂平均粒径约为192.4 nm,zeta电位为-24.56 mV,约77.5%的药物分布在油水界面膜上;40℃加速实验10 d,药物的相分布无变化;4℃留样观察6个月内稳定;水飞蓟宾脂质微球和溶液剂的药时过程均符合双隔室模型;非隔室模型分析结果表明,脂质微球和溶液剂的AUC0-t分别为(1.90±0.29)、(2.07±0.44)mg.h.L-1,两制剂药-时曲线相似。结论所制备的水飞蓟宾脂质微球性质稳定,大部分药物分布在油水界面膜上;脂质微球未改变药物在大鼠体内的药物动力学特征。