环氧合酶-2对多发性骨髓瘤细胞血管内皮生长因子表达的调节作用

目的探讨多发性骨髓瘤（MM）细胞中环氧合酶-2（COX-2）对血管内皮生长因子（VEGF）表达的调控作用及其临床意义。方法应用人淋巴细胞分离液提取43例多发性骨髓瘤患者骨髓中的单个核细胞,Western blotting（WB）方法检测COX-2及VEGF的蛋白表达,分析其与MM的国际分期系统（ISS）分期、预后的相关性;RT-PCR方法检测多发性骨髓瘤U266细胞COX-2及VEGF mRNA的表达;MTT方法检测COX-2特异性抑制剂对多发性骨髓瘤U266细胞的生长抑制效应。结果多发性骨髓瘤细胞患者COX-2及VEGF过度表达,与ISS分期及预后密切相关;年龄、β2-微球蛋白（β2-MG）、血钙（Ca）及骨髓中浆细胞百分比（BMPC）等预后指标与COX-2的相关系数分别为0.692,0.791,0.571及0.856,与VEGF的相关系数分别为0.731,0.645,0.511及0.823;应用选择性COX-2抑制剂塞来昔布作用于U266细胞48 h,VEGF mRNA及蛋白的表达明显下调,与未处理组相比,统计学差异显著（P〈0.01）。结论 COX-2与VEGF高表达于多发性骨髓瘤患者,与疾病的ISS分期及预后密切相关,干预COX-2可部分下调VEGF的表达,COX-2可望成为多发性骨髓瘤治疗的靶点。     

Cox-2抑制剂celebrex对胰腺癌PC-3细胞系VEGF表达的影响

目的：探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂celebrcx对胰腺癌PC-3细胞系血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法：应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)方法，检测选择性COX-2抑制剂celebrex与胰腺癌PC-3细胞株VEGF表达间的时-效关系和量-效关系。结果：celebrex在一定时间和剂量范围内可抑制PC-3细胞中VEGF的表达。结论：COX-2可能参与了胰腺癌PC-3细胞株VEGF的分泌，而选择性COX-2抑制剂celebrcx则可在一定时间和剂量范围内抑制VEGF的表达。     

环氧合酶-2抑制剂在肿瘤防治中的作用

环氧合酶-2(COX-2)与肿瘤的发生发展密切相关,选择性COX-2抑制剂通过影响细胞的增殖、凋亡、细胞周期、肿瘤新生血管、侵袭和转移、机体免疫等多个方面而起到预防和治疗肿瘤的作用,还可以增强肿瘤的放化疗效果.因此,深入研究COX-2抑制剂与肿瘤的关系将为肿瘤预防和治疗提供新的靶点.     

COX-2与子宫内膜癌的关系

目的 研究子宫内膜癌中环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）的表达及其与临床病理因素的关系。探讨COX-2在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法 采用免疫组织化学S-P法检测20例正常子宫内膜、20例不典型增生子宫内膜、45例子宫内膜癌等3组标本的COX-2蛋白表达水平。结果 正常子宫内膜、不典型增生内膜及子宫内膜癌组织中率分别为15.0％（3／20）、50.0％（10／20）、77．8％（35／45），由正常子宫内膜至子宫内膜癌的进展过程中，COX-2的阳性表达率呈现逐渐增高的趋势。COX-2阳性表达率与子宫内膜癌的分期、淋巴结转移、肌层浸润深度、病理类型无明显相关性。高分化内膜癌COX-2阳性表达率（89.3％）高于中低分化内膜癌（58．8％），P〈0．05。结论 COX-2在子宫内膜癌发生、发展中起着重要的作用。COX-2表达上调可能是子宫内膜癌形成中的早期事件。     

非霍奇金淋巴瘤环氧合酶-2和血管内皮生长因子蛋白的表达及其相关性

 目的　探讨环氧合酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在非霍奇金淋巴瘤（NHL）的表达及其相关性。方法　用免疫组织化学法检测28例NHL患者COX-2和VEGF的表达，以22例良性淋巴结病变标本作为对照。结果　COX-2和VEGF在NHL中的阳性表达率分别为82.1 %（23／28）和78.6 %（22／28），明显高于对照组（P＜0.01）。COX-2和VEGF在NHL中的表达呈正相关（χ2＝10.50，P＜0.01）。结论　COX-2和VEGF在NHL组织高表达且正相关，表明二者可能具有共同的作用途径，COX-2抑制剂有望成为新的治疗药物。     

环氧合酶-2与乳腺癌的关系

研究发现乳腺癌组织内环氧合酶（COX）-2的表达与乳腺癌的发生、发展及预后有关。COX-2的表达可能增加乳腺癌细胞的活性和侵袭力，增加前列腺素产物的生成，抑制乳腺癌细胞的凋亡等。因此，COX-2抑制剂可能成为防治乳腺癌的新物质。     

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398抑制多药耐药细胞株P-糖蛋白

目的：探讨选择性环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂NS-398对多药耐药细胞株K562／ADM细胞P-糖蛋白（P—glycoprotein，P—gP）表达的影响。方法：K562／ADM细胞经浓度分别为10μmol／L、20μmol／L、40μmol／L、80μmol／L、160μmol／L的NS-398处理，24h、48h、72h后用RT—PCR法检测MDRlmRNA的表达、用流式细胞仪检测mdr1蛋白表达。结果：随着Ns-398浓度的升高以及作用时间延长，MDR1 mRNA、P—gp表达降低，不同浓度的药物与测量时间之间存在着交互作用（P〈0．05）。结论：选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398可抑制K562／ADM细胞的MDR1／P—gP表达。     

环氧合酶-2与肿瘤的侵袭和转移

环氧合酶-2是花生四稀酸转化为前列腺素过程的关键限速酶，近几年的研究表明，它在肿瘤组织中均有表达。其与肿瘤的侵袭和转移的关系受到越来越多的关注。本文从NCBI检索文献，查阅相关的资料对COX-2与肿瘤的侵袭和转移的关系进行了综述。主要从细胞凋亡、肿瘤的血管生成、肿瘤细胞的侵袭性及细胞外机制四方面进行了综述。发现COX-2的表达可抑制细胞的凋亡、促进肿瘤的血管生成而促进肿瘤细胞的生长。COX-2的表达可直接促进肿瘤细胞的侵袭。COX-2的表达与细胞外机制的改变也有明显的相关关系。COX-2的表达可上调MMP-2及MMP-9，给予COX-2抑制剂可抑制基质金属蛋白酶的表达。COX-2的表达还可影响黏附分子的表达，促进内皮细胞的伸展。COX-2的这些作用可被COX-2的抑制剂，尤其是选择性抑制剂所抑制．这就为将C0X-2抑制剂用于肿瘤的抗转移治疗和化学预防提供了广阔的前景。     

COX-2在原发性肝癌介入化疗后的表达变化及意义

目的：探讨肝癌介入化疗栓塞前后COX-2的表达变化及其临床意义。方法：肝癌患者随机分为两组，对照组12例采用对症支持治疗，治疗组12例采用经肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗。对照组及治疗组治疗前及治疗后2周肝穿活检取得标本，免疫组织化学分析COX-2的表达，观察生存期。结果：COX-2蛋白在癌组织细胞内高表达，治疗组与对照组治疗前比较无差异（P〉0．05），治疗组TACE后表达增强（P〈0．05）；COX-2评分高的患者生存期较短，两者呈反曲线关系（P〉0．05）。结论：肝癌TACE后COX-2表达增强，COX-2可成为肿瘤预后指标及治疗靶向，选择特异性COX-2抑制剂可提高肝癌介入治疗的疗效。     

环氧化酶-2在人、大鼠乳腺癌及人乳腺癌细胞株的表达及其意义

 目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）在人、大鼠乳腺癌及人乳腺癌细胞株的表达及其意义。方法 应用免疫组织化学、Western bloting、RT-PCR法检测人乳腺癌组织及配对的癌旁组织、大鼠致癌组、选择性COX-2抑制剂尼美舒利（NIM）组、人乳腺癌细胞株中COX-2的表达，MMT法检测细胞株的生长率。结果 正常人、大鼠乳腺组织不表达COX-2m RNA、蛋白，癌旁组织表达明显增高，肿瘤组织COX-2 mRNA、蛋白显著增高，NIM明显下调大鼠乳腺癌COX-2的表达；MDA-MB-231细胞COX-2呈强表达，MCF-7细胞不表达COX-2；NIM显著抑制MCF-7、MDA-MB-231细胞的增生。结论 COX-2可作为预防乳腺癌的分子靶点；NIM对MDA-MB-231细胞的抑制更为有效，提示COX-2选择性抑制剂对ER（-）的乳腺癌有更好的预防作用，COX-2的分子靶向治疗将成为乳腺癌预防和治疗的新途径。     

Blockade of cholecystokinin-2 receptor and cyclooxygenase-2 synergistically induces cell apoptosis,and inhibits the proliferation of human gastric cancer cells in vitro

Gastrin and cyclooxygenase-2 (COX-2) play important roles in the carcinogenesis and progression of gastric cancer. However, it remains unknown whether the combination of cholecystokinin-2 (CCK-2) receptor antagonist plus COX-2 inhibitor exerts synergistic anti-tumor effects on human gastric cancer. Here, we demonstrated that the combination of AG-041R (a CCK-2 receptor antagonist) plus NS-398 (a selective COX-2 inhibitor) treatment had synergistic effects on proliferation inhibition, apoptosis induction, down-regulation of Bcl-2 and up-regulation of Bax expression in MKN-45 cells. These results indicate that simultaneous targeting of CCK-2 receptor and COX-2 may inhibit gastric cancer development more effectively than targeting either molecule alone.     

COX-2在急性髓细胞白血病中的表达和临床意义的初步研究

目的 探讨环氧化酶2（COX-2）基因在急性髓细胞白血病（AML）中的表达和意义及其对预后的影响。方法 采用Real time PCR检测AML患者中COX-2 mRNA的表达水平,分析COX-2表达水平与AML临床病理特征和预后的关系。采用Kaplan-Meier 法分析COX-2表达与总生存期（OS）的关系。结果 38例AML患者COX-2 mRNA相对表达量的均值为4.77±2.21,其中20例患者为COX 2高表达（8.33±1.96）,18例患者为低表达（1.89±1.04）。COX-2表达与初诊白细胞计数和初次治疗反应有关,与性别和年龄无关。COX-2高表达者的中位OS为16.2个月,低于低表达者的25.6个月（P=0.041）。结论 COX-2表达水平与AML患者的生存有关,其高表达可能是AML的不良预后因素。     

环氧合酶-2与乳腺癌的关系

研究发现乳腺癌组织内环氧合酶(COX)-2的表达与乳腺癌的发生、发展及预后有关。COX-2的表达可能增加乳腺癌细胞的活性和侵袭力,增加前列腺素产物的生成,抑制乳腺癌细胞的凋亡等。因此,COX-2抑制剂可能成为防治乳腺癌的新物质。     

干扰COX-2基因表达对人肺腺癌A2细胞体外恶性增殖的影响

背景与目的 COX-2在多种肿瘤组织中高表达,参与了肿瘤的发生发展,RNA干扰(RNAi)技术是一种经济、快捷、高效的抑制特异基因表达的技术手段.本研究应用RNAi技术研究干扰COX-2基因表达的抑制效果及抑制COX-2基因表达对A2细胞体外恶性增殖的影响.方法 以COX-2为靶点,构建3个带有人U6启动子的COX-2小干扰RNA(short interfering RNA,siRNA)表达载体.用脂质体lipofectamine介导,分别将3个siRNA表达载体及空载体转染到COX-2表达阳性的A2细胞,建立转染细胞株.采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测COX-2表达水平的变化.通过细胞生长曲线、集落形成试验研究干扰COX-2基因表达对A2细胞体外增殖的影响.结果 经过PCR扩增、内切酶鉴定、DNA测序和BLAST比对证实3个siRNA和U6启动子序列正确并准确克隆到pEGFP载体.转染细胞株分别命名为A2-3、A2-7、A2-10和A2-P.转染后24 h、48 h、72 h,A2-P细胞均有绿色荧光表达,而A2-3、A2-7、A2-10细胞均未观察到绿色荧光.RT-PCR和Western blot结果显示,3个siRNA表达载体均发挥作用,COX-2表达受到抑制.与A2细胞比较,A2-3、A2-7、A2-10细胞的COX-2 mRNA表达量分别降低15.6%、20.4%和64.2%,COX-2蛋白表达量分别降低23.7%、36.7%和60.2%.细胞生长曲线、集落形成试验的结果显示,A2-10细胞生长减慢,集落形成率减少,而A2-3和A2-7细胞生长没有明显的改变.结论 应用RNAi技术熄灭COX-2基因表达对A2细胞的体外恶性增殖有明显的抑制作用.     

尼美舒利对不同COX-2表达水平的食管鳞癌细胞的抑制作用

目的:比较选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利对不同COX-2表达水平的食管鳞癌细胞的抑制作用。方法:选取食管鳞癌细胞株EC 109、KYSE 150和TE-1,采用Western blot方法测定COX-2蛋白表达、MTT法检测细胞增殖抑制,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,观察尼美舒利对各组细胞的增殖抑制和促凋亡作用。结果:COX-2蛋白在EC 109细胞中呈高表达,KYSE 150细胞中呈中等度表达,TE-1细胞不表达COX-2蛋白。尼美舒利在50μmol/L-400μmol/L浓度区间可抑制EC 109、KYSE 150细胞的增殖(P<0.05),并呈剂量依赖性,在400μmol/L时对TE-1细胞有抑制作用。EC 109细胞尼美舒利的IC50值最低,KYSE150次之,TE-1最高。尼美舒利可使EC 109和KYSE 150的细胞周期阻滞于G0/G1期,并诱导细胞凋亡,但对TE-1细胞无上述作用。结论:尼美舒利对表达COX-2的食管鳞癌细胞有较好的增殖抑制和促凋亡作用。     

环氧合酶-2抑制剂抗白血病作用研究

 环氧合酶-2（COX-2）在白血病发生发展过程中具有重要作用，而COX-2抑制剂具有一定的抗白血病作用。大量研究已证实，COX-2抑制剂可通过抑制白血病细胞增殖、促进细胞凋亡、影响细胞周期、抑制白血病细胞转移、逆转白血病细胞耐药等来发挥其抗白血病作用。因此，有关COX-2抑制剂抗白血病作用机制的研究将为白血病的预防和治疗寻找新的靶点。     

乳腺癌还氧合酶-2表达的研究现状

还氧合酶-2(COX-2)过表达与很多肿瘤发生发展有关。最近研究显示COX-2在乳腺癌细胞株和组织标本中表达增加,提示COX-2可能直接参与乳腺癌的形成,并且与预后有关。因此,应用COX-2抑制剂治疗乳腺癌成为目前的研究热点。     

环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对人肝癌HepG2裸小鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用

背景与目的:有研究证实,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤,特别是与消化系统肿瘤形成的关系较为密切,而其抑制剂则具有抗肿瘤作用。本研究探讨特异性抑制剂塞来昔布对人肝癌HepG2裸小鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用。方法:将肝癌细胞HepG2种植至裸鼠背侧皮下,4天后开始用塞来昔布治疗,58天后处死。观测裸鼠移植瘤的体积和质量。并采用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测裸鼠移植瘤组织中COX-2、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、碱性成纤维生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)和血管生成素-2(angiopoientin-2,Ang-2)的表达,用免疫组化法检测微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:治疗组切除的移植瘤平均体积和质量分别是(709.11±108.53)mm3和(2.63±0.34)g,对照组分别为(1417.55±69.50)mm3和(5.32±0.98)g,两组比较差异有显著性(P<0.01)。治疗组肿瘤增殖率为55.21%。②对照组COX-2、VEGF、bFGF、Ang-2的表达和MVD值分别是4.50±0.25、5.43±0.58、4.03±0.47、5.53±0.54和128.24±9.82,而在塞来昔布组分别是2.42±0.29、2.80±0.30、2.23±0.41、2.88±0.25和29.23±1.52。两组相比较,COX-2、VEGF、bFGF、Ang-2的表达和MVD值差异有显著性(P<0.01)。COX-2与VEGF、bFGF、Ang-2和MVD有明显的相关性(r分别为0.862、0.882、0.857,P分别<0.01)。结论:塞来昔布有效抑制了人肝癌细胞HepG2裸小鼠移植瘤的生长和血管生成,其作用途径是抑制了COX-2的表达。