慢性肝炎患者血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平与肝纤维化的关系

我们采用放射免疫分析对285例慢性肝炎患者进行血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层黏连蛋白(LN)四项血清指标检测分析,以探讨此四项血清指标在慢性肝炎患者中的表达与肝纤维化程度的关系.     

拉米夫定与阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化的临床疗效对比

目的:对比分析拉米夫定与阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化的临床治疗效果。方法:将2013年1月~2015年12月在我院进行诊治的80例乙型肝炎肝硬化患者,随机分为观察组与对照组(n=40)。对照组和观察组分别口服100 mg·d-1拉米夫定以及10mg·d-1阿德福韦酯治疗1年,治疗前后分别采用全自动生化分析仪与固相放射免疫法检测两组的肝功能指标与肝纤维化指标。结果:与治疗前相比,治疗后两组的肝功能指标谷丙转氨酶、白蛋白、谷草转氨酶、血清总胆红素均得到明显改善(P0.05),而肝纤维化指标层黏连蛋白、透明质酸、Ш型前胶原和Ⅳ型胶原均明显降低(P0.05),且观察组均明显优于对照组(P0.05)。结论:拉米夫定与阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化均有较好的临床治疗效果,且阿德福韦酯优于拉米夫定。     

血清HA、PⅢNP、LN、Ⅳ-C及PLD测定在肝纤维化诊断中的价值

肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的病理基础,目前临床上对肝纤维化,肝硬化的诊断是以肝穿刺为“金标准”。因此,如何寻找一种非损伤性诊断途径是目前国内外研究颇为活跃的一个课题。本文根据近来国内外文献报道,分析了164例各型肝病患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端尾肽(PⅢNP)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及脯肽酶(PLD)的测定结果,目的在于比较、探讨这些指标在诊断肝纤维化时的临床价值。     

IL-17在慢性HBV感染及肝炎肝纤维化患者中表达升高

目的 探讨IL-17与HBV感染特别是肝纤维化发生的相关性.方法 酶联免疫吸附试验(ELISA)及反转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法测定血清中IL-17浓度和外周血单个核细胞(PBMC)中IL-17 mRNA的水平.免疫组化法及ELISA法测定肝组织中IL-17的表达和IV型胶原、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)及Ⅲ型胶原的水平.结果 4组患者中血清IL-17和PBMC中IL-17 mRNA水平表达均高于正常对照组(P<0.005);与其他各组相比,IL-17及其mRNA水平在肝硬化患者中明显升高(P<0.005).肝组织IL-17表达强度及血清肝纤维化指标水平在肝硬化组高于慢性乙肝组,慢性乙肝组高于携带者组(IL-17表达强度P<0.01,肝纤维化指标P<0.001);肝组织IL-17染色位于汇管区,与纤维化高度相关;淋巴细胞、成纤维细胞及血窦内皮细胞染色阳性.肝组织IL-17表达强度与血清Ⅳ型胶原、LN、HA、Ⅲ型胶原呈正相关(r=0.883、0.834、0.793、0.722,P<0.01).结论 IL-17可能参与慢性HBV感染尤其是肝纤维化的发生过程.     

α-干扰素和苦参素可以减轻慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化的程度

目的了解α-干扰素(IFN-α)、苦参素对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标的影响。方法84例患者随机分为干扰素、苦参素和联合治疗组,采用放射免疫法测定治疗前后血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化。结果3组患者治疗后血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平较治疗前显著降低(P<0.05),联合治疗组降低幅度较干扰素组及苦参素组大(P<0.05)。治疗结束后血清乙型肝炎病毒E抗原(HBeAg)及乙型肝炎病毒DNA转阴情况3组间无明显差异。抗病毒治疗有效组与无效组治疗前血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平无显著差异,治疗后均明显降低(P<0.05),但有效组较无效组降低更加明显(P<0.01)。结论IFN-α与苦参素联合应用抗病毒效果与单一用药效果无差别,但有助于减轻慢性乙型肝炎纤维化程度,提高抗纤维化的效果。     

戊肝患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平观察

近年来，通过对血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）检测，对慢性肝病、肝纤维化研究常有报道，而作为急性肝病研究的报道较少，为了探讨该组血清学指标在急性肝病之一的戊型肝炎中的应用价值，我们采用放射免疫分析对56例戊型肝炎患者联检了HA、LN、PCⅢ、Ⅳ—C，并与常用的肝功能指标进行比较，以便阐明其意义，现报道如下。     

乙型肝炎血清HA、PCⅢ、C—IV的检测与临床关系的探讨

肝纤维化是肝硬化发展的早期阶段,具有可逆性.方便、快速检查方法,对早期诊断、治疗有重要意义.本文检测128例乙肝患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平及部分肝病理活检,确定探讨其对肝纤维化程度的临床价值.现报告如下:     

乙型肝炎血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ的检测与临床关系的探讨

肝纤维化是肝硬化发展的早期阶段,具有可逆性.方便、快速检查方法,对早期诊断、治疗有重要意义.本文检测128例乙肝患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平及部分肝病理活检,确定探讨其对肝纤维化程度的临床价值.现报告如下:     

建立适合MRI检查鼠肝纤维化、肝硬化模型的可行性研究

目的探讨硫代乙酰胺(TAA)诱导大鼠肝纤维化及肝硬化模型符合MRI影像学研究的可行性。方法清洁级SD大鼠100只,雄性,鼠龄6~7周,体质量180~200 g。随机分为实验组(n=84)、对照组(n=16)2组。实验组采用TAA腹腔定点注射,剂量200~240 mg/kg,3次/周。对照组同期腹腔注射同剂量的0.9%氯化钠溶液。建模后第6~30周末分批(1~5只/批次)做MRI检查,活体左心室抽血2 m L做实验室检查;病理组织将肝损伤分为肝纤维化Ⅰ~Ⅳ期、肝硬化小结节期、肝硬化大结节期,并与血清学指标对照。结果对照组大鼠肝脏质地柔软光滑,色泽均匀暗红。实验组第6~14周末发生肺水肿10只;第6~22周末发展为肝纤维化期39只;第23~30周末演变为肝硬化结节期30只,多数肝结节能够在MRI影像显示,T1加权成像(T1WI)呈等、高信号,T2加权成像(T2WI)呈等、稍低信号,肝轮廓不规整;增强扫描肝结节大多与肝实质同步强化。肝碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、AST(天冬氨酸转氨酶)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)血清含量在肝纤维化早期即升高,随着建模时间延长逐渐增加,肝硬化大结节期血清指标略有下降。与对照组比较,实验组不同阶段肝纤维化、肝硬化期血清ALP、TBA、AST、ALT及HA、PⅢNP、LN、CⅣ含量均有统计学意义(P0.05)。结论 TAA诱导的大鼠肝纤维化及肝硬化模型,较为适合MRI不同序列的影像学研究。     

氯氮平、氯丙嗪、利培酮对肝脏纤维化指标影响的研究

目的：了解抗精神病药物氯氮平、氯丙嗪、利培酮及其联合用药后对肝脏纤维化指标Ⅲ型前胶原（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、层黏连蛋白（LN）和透明质酸（HA）的影响。方法：选择211例服用氯氮平（93例）、氯丙嗪（47例）、利培酮（31例）或联合用药（40例）治疗超过三年的精神病患者作为对象,并选择性别、年龄相匹配的75例健康人群作为对照组,抽取外周血,用酶联免疫法检测其PⅢNP、Col-Ⅳ、LN及HA。结果：①与正常对照组比较,所有服药患者血清肝纤维化指标PⅢNP及HA存在显著差异（P〈0.01）,而Col-Ⅳ和LN则无差异;②氯氮平组、氯丙嗪组、利培酮组及联合用药组之间比较,血清肝纤维化指标均无显著差异;与对照组比较,单一用药组（氯氮平组、氯丙嗪组和利培酮组）PⅢNP及HA存在显著差异（P〈0.01）,而联合用药组则PⅢNP、HA及LN均存在差异。结论：氯氮平、氯丙嗪及利培酮均对血清肝脏纤维化指标PⅢNP和HA有影响;各药物对肝纤维化指标的影响无差异,但其联合用药对肝纤维化指标的影响更大。     

肝硬化患者血清毒素与肝纤维化标志物的相关性的临床研究

目的 探讨不同Child-pugh分级肝硬化患者血清内毒素与肝纤维化标志物的相关性。方法 对101例不同Child-pugh分级肝硬化患者采用偶氮基质显色法检测血清内毒素，放免和固相酶免疫法测定肝纤维化标志物HA、PCⅢ、LN、IV-C水平。结果 肝硬化患者血清HA、PCⅢ、LN、IV-C水平明显高于健康对照组（P〈0．05或P〈0．01）。不同Child．pugh分级肝硬化患者均存在不同程度的内毒素血症，内毒素水平随着Child．pugh分级的逐渐升高明显递增，血清HA、PCⅢ、LN、IV-C水平也显著增加，二者呈明显正相关。结论 肝硬化患者血清内毒素水平与肝纤维化标志物水平呈正相关，防治内毒素血症有利于缓减肝纤维化进程及改善预后。     

利拉鲁肽联合基础胰岛素对初诊2型糖尿病合并肥胖患者 血糖控制及体质量指数的影响

目的 观察利拉鲁肽联合基础胰岛素对初诊2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制及体质量指数的影响。方法 收集我院自2016年12月~2018年1月收治的94例初诊2型糖尿病合并肥胖患者作为观察对象,按数字奇偶法分为研究组与对照组,每组47例。对照组给予基础胰岛素治疗,研究组则在对照组的基础上加用利拉鲁肽治疗。观察并比较两组血糖控制及体质量指数变化情况,低血糖事件发生率。结果 治疗后,两组血糖指标水平及BMI均低于治疗前,且研究组降低幅度大于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。研究组低血糖事件发生率为2.13%,低于对照组的14.89%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 利拉鲁肽联合基础胰岛素对初诊2型糖尿病合并肥胖患者疗效确切,可有效控制血糖,调节体质量指数。     

慢性病毒性肝炎纤维化分期与血清学指标的关系

OBJECTIVE: To assess the correlation between serological fibrosis markers and staging of fibrosis in chronic hepatitis. METHODS: One hundred and fourteen (114) biopsy and 13 autopay liver specimen were reviewed pathohistologically. Serum samples for liver function tests and fibrosis marker assays including serum P-III-P, IV collagen, laminin (LN), hyaluronic acid (HA), h-TIMP-1 were collected simultaneously right before the biopsy or autopsy. HE, sirius red stains as well as staining for reticulum and elastic fiber were done. In besides, IV collagen, laminin, activated stellate cell were assayed by immunohistochemical methods. RESULTS: Among 127 patients, 92 cases of chronic viral hepatitis including early cirrhosis and 18 cases of hepatic cirrhosis were examined pathologically (17 alcoholic liver disease excluded). The overall inflammatory index and fibrotic scoring were noticed to be significantly correlated with each other (r = 0.82, p < 0.01); The markers, such as HA, P-III-P, LN, IV collagen, h-TIMP-1 were positively correlated with the fibrotic staging and scoring (r = 0.610, 0.575, 0.607, 0.641, 0.606 respectively). The higher the marker level, the more serious the fibrotic change. In addition, (18 cases) patients with active cirrhosis (16 cases) showed higher serum marker level than that of the early cirrhosis and the serum markers in the later were higher than that in the non-active cirrhosis. CONCLUSION: Serum fibrosis markers are fairly well correlated with the staging of fibrosis and are considered to be the valuable references for clinical diagnosis. The close correlation between inflammation process and fibrosis suggests that the inflammatory process plays an important role in fibrogenesis.     

化学发光法检测肝纤维化血清学指标的临床应用

目的探讨化学发光法检测肝纤维化指标包括三型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘蛋白（LN）及透明质酸（HA）对肝纤维化的诊断价值。方法用化学发光法检测132例乙型病毒性肝炎患者血清中肝纤维化四项指标的水平,评价四项指标鉴别诊断肝炎及肝硬化的价值。结果乙型肝炎组、肝癌组、肝硬化组血清中的四项指标依次升高,均与正常对照组差异有统计学意义（P〈0.01）。ROC曲线显示,PⅢNP、CIV、LN、HA的曲线下面积分别为0.680、0.825、0.716、0.825,灵敏度分别为39.1%、87.0%、87.0%、82.6%,特异性分别为89.8%、69.3%、53.4%、86.4%,准确性分别为79.09%、72.73%、78.18%、85.45%。在联合检测中,HA＋PⅢNP组合的灵敏度为83.0%,特异性为80.0%,准确性为80.1%。结论单个指标检测,HA是四项指标中鉴别诊断肝炎与肝硬化最有价值的一项,通过HA联合其他指标进行分析,其中HA＋PⅢNP组合特异性、准确性最高。     

OK-432 treatment increases matrix metalloproteinase-9 production and improves dimethylnitrosamine-induced liver cirrhosis in rats

Kupffer cells are major matrix metalloproteinase-producing cells in the liver. The production of metalloproteinases in Kupffer cells may contribute to the improvement of liver fibrosis inducing liver cirrhosis. In this study, we examined the effect of the OK-432 (a biological response modifier) on the dimethylnitrosamine-induced liver cirrhosis in rats. Dimethylnitrosamine (10 microg/ml) was injected intraperitoneally into 20 male Wistar rats 3x/week for 4 weeks. For the subsequent 4 weeks, the animals were injected with saline (1 ml, 1x/week) (Group I, n=10) or OK-432 (1 Klinishe Einheit, 1x/week) (Group II, n=10). The control rats were injected with 1 ml saline for the initial 4 weeks and subsequent 4 weeks (Group III, n=10). The degree of hepatic fibrosis, the immunolocalization of type IV collagen, hyaluronic acid, and alpha-smooth muscle actin, and the mRNA expression by Northern blotting and the activity by gelatin zymography of metalloproteinase-9 were evaluated. Serum aminotransferase, hyaluronic acid, interleukin-1beta and tumor necrosis factor-alpha levels were measured. The deposition of á-smooth muscle actin and extracellular matrix containing type IV collagen and hyaluronic acid was markedly suppressed by OK-432. The mRNA expression and the activity of metalloproteinase-9 were markedly increased by OK-432. The serum aminotransferase and hyaluronic acid levels were decreased by OK-432. The serum interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha values were lower than the detectable limit in all samples from all three groups. These results indicate that OK-432 increased the production of metalloproteinase-9 and improved the rat dimethylnitrosamine-induced liver cirrhosis. OK-432 is suggested to be useful for the treatment of liver cirrhosis.     

肝病患者血清学指标与肝纤维化程度的关系

研究不同病因导致的肝病患者血清学指标与肝组织纤维化程度的关系。测定114例不同病因肝病患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）、血清Ⅲ型前胶原（PⅢNP）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）,同时行肝穿刺活组织检查,进行纤维化分期,分析血清学指标与肝纤维化分期的关系。结果显示,血清ALB、GLO、PLT、PT、PⅢN P、HA、Ⅳ-C在不同肝纤维化分期中有统计学差异,而且PLT与ALB与肝纤维化程度呈负相关,PT和GLO与肝纤维化时间呈正相关,血清PⅢN P,HA,Ⅳ-C水平与肝纤维化程度呈正相关。结论：在常用的血清学指标中,血清ALB、GLO、PT、PLT、PⅢNP、HA、Ⅳ-C与肝纤维化的进展有关。PT及PLT在诊断肝硬化时有指导意义,对肝纤维化分期的判断上有一定意义但是价值有限。不论何种病因,血清PⅢNP、HA、Ⅳ-C更能反映肝纤维化的进程。     

肝纤维化大鼠肝脏中组蛋白修饰水平的变化

目的:观察肝纤维化大鼠肝脏中组蛋白修饰的变化,并探讨其在肝纤维化发生发展过程中可能的作用。方法:雄性Wistar大鼠20只,随机分为正常对照组和肝纤维化组,其中肝纤维化组采用CCl_4皮下注射以制备大鼠肝纤维化模型,正常组注射等量植物油溶液。实验第8周末,股动脉放血处死大鼠,取2组血清,采用生化和放射免疫法测定血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),以及肝纤维化标志物血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;取2组大鼠肝脏,测定肝脏指数;取肝组织常规固定,HE染色和Masson染色观察组织病理改变及胶原纤维沉积情况;Western blot检测2组大鼠肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原(ColⅠ)表达情况,以及acH4K12、acH3K9、H3K4me2和H3K9me2修饰水平的变化。结果:与对照组相比,模型组大鼠肝脏指数及ALT、AST、HA、LN、ColⅣ和PCⅢ水平明显增高(P0.05);Western blot检测发现,与对照组比较,肝纤维化组大鼠肝组织的acH4K12修饰水平减少(P0.05),acH3K9和H3K9me2修饰水平及α-SMA和ColⅠ表达明显增加(P0.05),H3K4me2修饰水平的差异无统计学显著性。结论:肝纤维化大鼠肝脏中acH4K12、acH3K9和H3K9me2修饰水平改变可能与某些细胞外基质代谢相关基因转录调控有关,从而参与了大鼠肝纤维化发生。     

Complement 5a stimulates hepatic stellate cells in vitro,and is increased in the plasma of patients with chronic hepatitis B

Complement 5a (C5a) is a critical modulator of liver immunity. In this study, we investigated the role of C5a and its receptor in liver fibrosis in patients with hepatitis B virus infection. We found that plasma C5a concentration was significantly increased in patients with chronic hepatitis B, particularly in those patients with higher grade and stage scores. Further analysis indicated that the increased C5a concentration was positively correlated with clinical parameters reflecting liver fibrosis severity, including type IV collagen and procollagen type III N‐terminal peptide. Our in vitro data indicated that the C5a receptor is highly expressed in hepatic stellate cells (HSCs). Addition of C5a significantly activated HSCs and up‐regulated α‐smooth muscle actin, hyaluronic acid and type IV collagen expression. Also, addition of C5a could inhibit the spontaneous and soluble tumour necrosis factor‐related apoptosis‐inducing ligand‐induced apoptosis of HSCs. These findings highlight the potential role of C5a in the regulation of liver fibrosis.     

病毒性肝炎肝纤维化的临床与病理研究

为了解血清肝纤维化指标与临床及病理的关系，研究病毒性肝炎肝纤维化发生的机制，我们对４９例病毒性肝炎进行了肝组织病理学检查，并检测了其血清Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）、层粘蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）以及Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）等，同时对其肝组织进行了ＬＮ、Ⅳ－Ｃ、ａ－平滑肌肌动蛋白（ａ－ＳＭＡ）、细胞角蛋白（ＣＫ）等免疫组化研究。血清学检测结果表明，肝硬变慢性重型肝炎组，各项指标明显高于慢性肝炎组及急性肝炎组（Ｐ＜０．０１）。慢性肝炎组各项指标随着肝纤维化程度的加重，均有不同程度的升高，但以Ⅳ－Ｃ升高明显，重度（Ｓ４）患者显著高于轻度（Ｓ０～２）患者（Ｐ＜０．０１）。肝组织ａ－ＳＭＡ、Ⅳ－Ｃ、ＬＮ的表达亦随肝纤维化程度的加重逐渐明显。作者认为，肝纤维化的诊断应结合临床综合判定。     

解毒化瘀汤联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者肝功能和纤维化的影响

目的：研究解毒化瘀汤联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎（CHB）患者肝功能和纤维化的影响。方法：选取 2016 年9 月至2018 年9 月本院CHB患者120 例,依据随机数字表分为韦酯组和汤酯组,每组60 例,韦酯组给予 阿德福韦酯治疗,汤酯组在韦酯组基础上给予解毒化瘀汤治疗,比较2 组患者T 细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+）水平, 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平,透明质酸（HA）、 Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ Ⅳ -C）、层黏连蛋白（LN）水平,HBV-DNA转阴率、治疗疗效和不良反应发 生率。结果：2 组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均明显高于治疗前,且汤酯组均明显高于韦酯组,2 组治 疗后ALT、AST、TBIL、HA、PCⅢ、Ⅳ -C、LN水平均明显低于治疗前,且汤酯组均明显低于韦酯组,差异有 统计学意义;汤酯组治疗6、12 个月后HBV-DNA转阴率及治疗有效率均明显高于韦酯组,差异有统计学意义;2 组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。结论：解毒化瘀汤联合阿德福韦酯治疗可提高治疗CHB患者有效率、 HBV-DNA转阴率和T 细胞亚群水平,以及降低肝功能和肝纤维化指标水平的效果优于单纯阿德福韦酯治疗效果。