硝苯地平缓释片释放度研究

目的建立硝苯地平缓释片的释放度试验方法，对5个厂家生产的硝苯地平缓释片的含量和释放度进行测定。方法以0．5％吐温-80水溶液（900mL）作为溶出介质，采用桨法测定溶出度，转速为100r／min，温度为（37．0±0．5）℃；用反相高效液相色谱法测定含量，测定波长为333nm。结果用建立的方法可以准确地测定各厂家硝苯地平缓释片的释放度，不同厂家生产的硝苯地平缓释片释放速度差别较大。结论对不同厂家生产的硝苯地平缓释片释放度进行检查，有助于控制产品质量。     

硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片的制备及处方工艺优化

目的：研制硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片并优化处方工艺。方法：以海藻酸钠为缓释骨架材料,乳糖为填充剂,硬脂酸镁为润滑剂,乙醇为黏合剂,湿法制粒并制备硝苯地平骨架缓释片。在处方单因素考察的基础上,选择对缓释片释放行为影响较大的3个处方因素——海藻酸钠用量、磷酸氢钙用量和海藻酸钠黏度,以累积释放度为指标,利用正交实验设计L9（34）对缓释片处方进行优化。考察制备的硝苯地平骨架缓释片的释放机制。将自制缓释片的体外释放行为和大鼠体内药动学与市售缓释片进行比较。结果：在3个处方因素中,磷酸氢钙用量对硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片的体外释放度影响最大,最佳处方组成为45%海藻酸钠、20%磷酸氢钙和黏度为105m Pa·s的海藻酸钠。处方优化的硝苯地平骨架缓释片体外释放行为符合一级动力学方程,属于Baker-Lonsdale球形扩散机制。与市售产品相比,自制缓释片的缓释效果更好;其经口给予大鼠后,硝苯地平的tmax明显延长,药物作用时间延长及生物利用度提高。结论：自制的硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片具有明显的缓释效果,并优于市售产品。     

自动溶出仪对硝苯地平缓释片(I)释放度测定的干扰

目的探讨自动过滤取样模式对硝苯地平缓释片(I)释放度测定的干扰。方法采用溶出度测定法第二法装置,分别手工取样滤膜过滤和自动取样器滤芯过滤,测定硝苯地平缓释片(I)的释放度。结果通过两种过滤模式及回收率的测定显示,自动过滤取样装置对硝苯地平(I)有吸附作用。结论药品测定溶出度或释放度时,应先考察溶出度测定仪的自动取样装置对其是否有吸附作用,否则影响测定结果。     

基于粉末直接压片工艺的硝苯地平缓释片：制备、体外释放度及比格犬体内药动学评价

目的选用粉末直接压片工艺,以羟丙基甲基纤雏素为骨架材料制备日服1次的硝苯地平缓释片。方法建立24h的释放度测定方法并进行硝苯地平缓释片的体外评价;应用液相色谱-质谱联用技术研究缓释片在比格犬体内药代动力学,与市售参比制剂对比并计算相对生物利用度。结果受试制剂和参比制剂有相似的药代动力学参数,相对生物利用度为（100．9±12．4）％;药物体外累积释放百分数与体内吸收百分数有较好的相关性,r=0．9625。结论本工艺制得的硝苯地平缓释片可以达到缓释24h的要求。     

四厂家硝苯地平缓释片（Ⅰ）在不同pH介质中释放度比较

摘 要 目的： 对四个不同厂家生产的硝苯地平缓释片（Ⅰ）的体外释放度进行考察,以反映其内在品质差别。方法: 分别以pH1.2盐酸溶液、pH4.0醋酸盐溶液、pH6.8的磷酸盐溶液和水为释放介质,采用紫外分光光度法测定市售硝苯地平缓释片（Ⅰ）的体外释放度,释放曲线采用相似因子f₂法进行比较。结果:四厂家产品释放度均符合我国药品标准,但不同厂家、不同释放介质中释放曲线不完全相似。 结论: 四厂家产品质量存在差异,我国的释放度测定标准有待提高。     

自动溶出仪对硝苯地平缓释片(Ⅰ)释放度测定的干扰

目的　探讨自动过滤取样模式对硝苯地平缓释片（Ⅰ）释放度测定的干扰。方法　采用溶出度测定法第二法装置，分别手工取样滤膜过滤和自动取样器滤芯过滤，测定硝苯地平缓释片（Ⅰ）的释放度。结果　通过两种过滤模式及回收率的测定显示，自动过滤取样装置对硝苯地平（Ⅰ）有吸附作用。结论药品测定溶出度或释放度时，应先考察溶出度测定仪的自动取样装置对其是否有吸附作用，否则影响测定结果。     

硝苯地平原研与仿制口服制剂体外释放度的对比研究

目的比较原研与仿制硝苯地平口服制剂的释放度,评价其体外溶出度的一致性。方法以0.25%十二烷基硫酸钠水溶液(900 mL)为溶出介质,采用反相高效液相色谱法测定硝苯地平浓度,转篮法考察硝苯地平口服制剂释放度。结果不同厂家硝苯地平口服制剂释放速度和释放量存在差异,原研缓释片4 h释放度为标示量的59.68%,11 h释放度为标示量的82.94%;但仿制缓释片4 h释放度达标示量的109.18%;两种缓释制剂释放相似度(f2)为60.26。仿制普通片1 h累计溶出度为82.19%,2 h为88.4%。结论硝苯地平原研、仿制缓释片及仿制普通片释放度符合药典规定,但两种缓释片缓释特点存在明显差异,释放相似度较低。进行仿制药与原研药体内外一致性评价,有利于提高仿制药质量。     

硝苯地平长效缓释片的研究

目的：制备硝苯地平缓释片并测定释放度和犬血药浓度。方法：采用固体分散法制备硝苯地平固体分散,再加入阻滞剂制得缓释片。以５％乙醇为释放介质,５０ｒ·ｍｉｎ－１,浆法,测定释放度。用ＨＰＬＣ法测定犬口服缓释片后的血药浓度。结果：硝苯地平缓释片与对照品拜心通３０１２ｈ累计释药分别为６８．３％和６４．１％。犬口服硝苯地平缓释片后可维持有效血药浓度达２０ｈ。结论：采用固体分散加阻滞剂的方法制得的缓释片具有明显的缓释效果。本品对温度和湿度较稳定,对光不稳定。     

羟丙甲纤维素QbD样品对硝苯地平骨架片释放的影响

目的：研究羟丙甲纤维素的不同关键材料属性（CMAs）的样品（QbD样品）对以难溶性药物硝苯地平（溶解度11μg/ml）为模型药物的亲水凝胶骨架缓释片的药物释放的影响。方法：采用直接压片的方式,分别使用粘度、粒度和羟丙基含量等属性分别接近标准上下限范围的羟丙甲纤维素QbD样品和其他辅料一起制成硝苯地平骨架缓释片,并按标准规定的方法对体外释放曲线进行测定。结论：在标准规定范围内羟丙甲纤维素的粘度、粒度和羟丙基含量的波动对硝苯地平亲水凝胶骨架缓释片的释放没有显著的影响。     

硝苯地平缓释片的研究

目的 研制硝苯地平(NFP)缓释片.方法 用正交试验优化处方,以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,用乙基纤维素(EC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)调节药物释放速率,采用湿法制粒压片工艺制备硝苯地平缓释片,用高效液相色谱法测定其含量,并进行体外释放度考察.结果 自制硝苯地平缓释片累积释放百分率在1、4、12 h测定时分别在12%～35%、44%～67%和80%以上,达到USA(29)-UF(24)对硝苯地平缓释片体外释放的要求.结论 该缓释片处方合理,制备工艺简单易行,适合工业化大生产.     

硝苯地平缓释片联合贝那普利治疗原发性高血压疗效观察

目的：观察硝苯地平缓释片联合贝那普利对原发性高血压的临床疗效。方法：将132例原发性高血压患者随机分为对照1组、对照2组和治疗组,对照1组口服硝苯地平缓释片,对照2组口服贝那普利,治疗组口服硝苯地平缓释片和贝那普利,1个月后,比较治疗效果。结果：治疗组降压效果明显优于对照组,差异有统计学意义,P〈0．05。结论：硝苯地平缓释片联合贝那普利较单独使用硝苯地平缓释片或贝那普利治疗原发性高血压病,疗效更为确切。     

我院常用口服缓、控释制剂使用情况调查分析

目的对我院常用口服缓释制剂、控释制剂的使用情况进行调查,了解其使用情况,为临床上合理使用缓、控释制剂提供参考.方法通过对我院内科2005年3月～2005年5月住院病历,从中抽查3000份,对常用口服茶碱缓释片(浪宁)、硝苯地平控释片(拜新同)、单硝酸异山梨酯缓释胶囊、氯化钾控释片(补达秀)、卡左双多巴控释片(息宁)、布洛芬缓释胶囊(芬必得)6种药物的使用情况进行统计、分析.结果 6种常用口服缓、控释制剂中,使用频率从高到低排列依次为:茶碱缓释片19.7%、硝苯地平控释片14.8%、氯化钾控释片10.9%、单硝酸异山梨酯缓释胶囊9.7%、卡左双多巴控释片为6.6%、布洛芬缓释胶囊4.8%.结论我院专科在使用对应的缓、控释制剂时能正确、合理使用.但个别科室在使用缓、控释制剂时还存在个别品种服用次数过多、剂量大及掰服等不合理现象.     

依那普利联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压的社区随访观察

目的 探讨社区随访观察依那普利联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压的临床疗效 方法 将72例原发性高血压患者随机分为治疗组和对照组,治疗组采用依那普利联合硝苯地平缓释片治疗,其中依那普利5 mg/d,1次口服,硝苯地平缓释片10 mg/d,1次口服对照组单用依那普利5mg/d,1次口服8周后,比较两组治疗效果 结果 治疗纽降压效果明显优于对照组.两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 依那普利联合硝苯地平缓释片较单独使用依那普利治疗原发性高血压痛疗效更为确切.     

2001～2007年我院抗高血压药物应用分析

目的分析我院口服抗高血压药物临床应用情况,供临床用药参考。方法采用限定日剂量分析方法,对我院2001~2007年抗高血压药的销售金额、用药频度（DDDs）等进行回顾性分析。结果我院口服抗高血压药销售金额和DDDs均呈上升趋势,钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂排在前2位。单品种金额排序前3位的是氨氯地平、非洛地平、贝那普利;单品种DDDs值在前3位的是非洛地平、贝那普利、硝苯地平缓释片。结论我院口服抗高血压药物的应用情况与国内外总体用药情况基本相符,符合目前的抗高血压用药原则。     

硝苯地平控释片联合小剂量氢氯噻嗪治疗老年高血压 63 例简

目的观察硝苯地平控释片联合小剂量氢氯噻嗪治疗老年高血压的疗效。方法将126例老年高血压患者随机分为观察组和对照组,各63例。观察组给予硝苯地平控释片联合小剂量氢氯噻嗪治疗,对照组单用硝苯地平控释片治疗。治疗4周后,比较两组降压幅度和临床疗效;随访2年,比较两组心脑血管事件发生率。结果两组患者降压效果均明显,但观察组降压幅度大于对照组（P〈0．01）,总有效率高于对照组（P〈0．01）;观察组心脑血管事件发生率为1．59％,低于对照组的3．17％,两组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论联合应用硝苯地平控释片与小剂量氢氯噻嗪治疗老年高血压,较单独应用硝苯地平控释片的降压效果好,但在降低心脑血管事件发生率方面无明显优势。     

氯化钾缓释片制备时致孔剂的选择

目的选择合适的致孔剂制备氯化钾缓释片。方法以EudragitNE30D为缓释包衣材料制备氯化钾缓释片，比较了不同致孔剂及用量对其释药速率的影响。结果氯化钾缓释片的释放速率随致孔剂用量的增加而加快；采用氯化钾作为致孔剂，当其用量为聚合物质量的2％时，氯化钾释药行为良好。结论不同致孔剂及用量可产生不同的缓释效果，选择合适的致孔剂及其用量对氯化钾释药速率十分重要。     

2007年我院门诊抗高血压药应用分析

目的：评价我院门诊抗高血压药利用情况,为临床合理用药提供参考。方法：对我院门诊2007年1—12月抗高血压药应用品种、销售金额、用药频度（DDDs）进行统计、分析。结果：用药频度最高是钙通道阻断药、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）和复方制剂,单品种用药频度排序前五位的是卡托普利,依那普利,硝苯地平缓释片,美托洛尔,氨氯地平。药物利用指数（DUI）大部分小于1。结论：DDDs排序反映了我院门诊高血压治疗用药的趋势,我院降压药物应用基本合理。     

使用亲水性聚合物调节硝苯地平从缓释骨架片中的释放(英文)

目的根据体外释放曲线调节硝苯地平缓释片(20 mg)的药物释放特性同时评价不同羟丙甲纤维素(HPMC)作为骨架材料的作用。方法硝苯地平HPMC骨架片使用不同粘度的HPMC和其他辅料由湿法制粒后压片制得。自制制剂和参比制剂的释放曲线采用美国药典中桨法进行评价,硝苯地平药物含量采用高效液相色谱法进行测定。结果使用不同的骨架材料药物的释放具有显著性差异,通过改变HPMC的种类调节和控制硝苯地平的释放。聚合度相同,与低粘度的HPMC(K4M,K100LV,E5)相比高粘度的HPMC(K15M)会使硝苯地平释放变慢。最终的处方用10 mg K4M作为主要的骨架材料,10 mg PVP K30作为释药调节剂。结论制备硝苯地平缓释片使用骨架材料HPMC K4M和释药调节剂PVP K30;口服缓释剂型可以改善慢性治疗顺应性并且可维持有效血药浓度。     

硝苯地平联合倍他乐克对原发性高血压患者的疗效观察

目的 探析硝苯地平控释片联合倍他乐克治疗原发性高血压的临床疗效。方法 将100例渭南市妇幼保健院住院部收治的原发性高血压患者按随机频数表均分为观察组和对照组各50例,观察组以硝苯地平控释片和倍他乐克治疗,对照组只以硝苯地平控释片处理,治疗前后均对两组患者的24 h动态血压、心率及不良反应详细记录,连续治疗8周后,对比各项指标的变化分析治疗效果及安全性。结果 治疗后两组患者24 h收缩压、舒张压和心率均明显下降,与治疗前比较差异显著（P<0.05）。治疗后,观察组24 h收缩压、舒张压和心率均明显低于对照组,差异显著（P<0.05）。观察组收缩压和舒张压的谷峰比均明显高于对照组,差异显著（P<0.05）,表明观察组血压控制更平稳。连续治疗8周后,观察组总有效率为96.0%,对照组总有效率为78.0%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应率8%明显低于对照组的22%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 硝苯地平控释片联合倍他乐克治疗原发性高血压不仅有效,而且大大降低了药物的副作用,是临床的合理选择。     

尼麦角林缓释片制备工艺研究

目的研究尼麦角林缓释片的制备工艺。方法以羟丙基甲基纤维素（HPMC）和聚乙二醇6000（PEG6000）为基本骨架材料,乳糖和微晶纤维素为稀释剂,采用湿法制粒制备尼麦角林缓释片。通过正交设计优化出尼麦角林缓释片的处方,按2005年版《中国药典（二部）》附录溶出度测定法第一法测其释放度。结果所制备的缓释片在12h内呈现良好的一级释放特征。结论通过正交设计优化的尼麦角林缓释片处方为最优处方,体外释放与进口的尼麦角林缓释片相比无显著性差异。