大鼠液压冲击颅脑损伤后核因子κB在脑组织的表达变化的研究

目的 探讨成年大鼠液压冲击性脑损伤后核因子kB(NF-κB)表达变化和意义.方法 建立液压损伤模型,观察成年性Wistar大鼠168只,其中实验组(126只)和对照组(42只).实验组分为3个亚组,每组各42只大鼠.实验组用液压冲击致伤,造成大鼠轻、中、重型脑损伤模型,分别在0.5 h、2 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h进行大体标本观测、病理切片观察;应用免疫组化方法研究两组大鼠中NF-κB在脑组织皮层创伤区的表达.结果 实验组大鼠皮层损伤区NF-κB表达明显高于相应时间(除0.5 h外)的假手术组(P<0.05或P<0.01):核因子KB在对照组低水平表达,在损伤组伤后0.5 h即开始增高,2 h即开始明显增高.6 h和12h逐步升高,24 h和48 h达到峰值,72 h开始下降,24 h和48 h实验组随损伤程度的增加而增高.结论 创伤性脑损伤后核因子KB早期显著表达,在创伤性脑损伤时的损伤与抗损伤机制中起着重要作用.     

阿托发他汀对糖尿病大鼠外周血和肾组织核因子kB的影响

目的 探讨阿托伐他汀对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾组织与外周血单个核细胞（PBMC）中核因子kB（NF-kB）活性的影响。方法 30只雄性SD大鼠分成对照组、糖尿病组和阿托伐他汀治疗组；酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组大鼠PBMC中NF-kB活性；免疫组化检测各组大鼠肾组织NF-kB、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）。结果 糖尿病大鼠PBMC和肾小球中NF—kB显著高于对照组（P＜0．01）。与糖尿病大鼠相比，阿托伐他汀明显抑制NF-kB活化及MCP-1和纤黏连蛋白（FN）表达（P〈0．05），减少24h尿蛋白排泄，改善肾功能及肾病理学损害。结论 NF-kB在糖尿病肾病发病中具有重要作用，抑制NF-kB的活化可能是他汀类药物发挥肾脏保护作用的机制之一。     

异氟醚对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察异氟醚预处理对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤中心肌热休克蛋白27（HSP27）和核转录因子-kB（NF-kB）表达的影响，探讨异氟醚抗心肌缺血再灌注损伤的可能作用机制。方法 健康成年Wistar大鼠30只，随机分为3组，假手术组（Ⅰ组）吸入纯氧1h，24h后仅行左冠状动脉套线而不阻断血流150min；缺血再灌注组（Ⅱ组）吸入纯氧1h，24h后结扎左冠状动脉前降支阻断血流30min，再灌注120min；异氟醚实验组（Ⅲ组）吸入2％异氟醚和纯氧1h，24h后处理同I／R组，建立在体心肌缺血再灌注动物模型。用免疫组化对心肌HSP27和NF—KB进行检测。结果 Ⅱ组、Ⅲ组心肌HSP27和NF—kB活性增高，再灌注120min后表达明显增加，预处理延迟相可上调HSP27表达，下调NF—kB表达，均有统计学意义（P〈0.01）。结论 异氟醚可通过抗氧化作用．增加HSP27的表达和减低NF-kB的活性发挥抗心肌缺血再灌注损伤．对心肌有明显的保护作用。     

高压氧对脑损伤大鼠神经生长因子表达的影响

目的研究高压氧（HBO）治疗对侧位液压冲击脑损伤大鼠大脑皮层内神经生长因子（NGF）表达的影响。方法应用液压撞击仪制作侧位液压冲击脑损伤大鼠模型。Wistar雄性大鼠48只,随机分成脑损伤组及正常对照组,每组24只。各组内再分别分3组进行HBO暴露、高压空气（HBA）暴露及常压空气暴露,每组8只。5d后断头取脑,行脑组织切片应用免疫组化方法检测NGF在损伤区周围皮层的表达。结果NGF免疫阳性细胞数,正常对照各组间比较无显著差异（P〉0．05）;脑损伤组中HBO暴露组多于其余两组（P〈0．05）;脑损伤HBA、常压空气暴露组比较无显著差异（P〉0．05）。结论大鼠脑损伤后可以提高损伤区周围皮层NGF的表达,HBO可以进一步提高NGF皮层内表达。     

大鼠颅脑损伤后巢蛋白变化的实验研究

目的观察大鼠颅脑损伤后不同时期损伤周边区皮质神经细胞凋亡现象，为颅脑外伤的临床治疗提供理论依据。方法将SD大鼠分为正常对照组（5只）和损伤组（90只），损伤组用侧位液压冲击法制成颅脑损伤动物模型，进一步分为轻、中、重三组，采用免疫组织化学技术检测各组损伤后3、6、24．72h．1、2w大鼠伤灶周边皮层的巢蛋白表达情况。结果损伤3h后伤灶边缘皮层开始出现巢蛋白阳性细胞，随后逐渐增加，1w达到高峰，随着时间的推移其表达逐渐下降，假手术组各时间点伤处边缘皮层也可见到少量巢蛋白阳性细胞，但低于损伤组，具有统计学意义（P〈0．05）。结论颅脑外伤可导致损伤周边区大脑皮层阳性巢蛋白神经细胞的增多，损伤后1w为巢蛋白阳性细胞表达的高峰时间。     

己酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏核因子-κB信号通路及胰岛素抵抗的干预作用

目的观察己酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏核因子-kB（NF—kB）信号通路及胰岛素受体底物（IRS）-1、IRS-2和葡萄糖转运子2（GLUT2）表达的影响。方法24只SD大鼠高脂饮食饲养4周后，随机分为模型组和干预组，于实验第24周处死，并设普通饮食饲养大鼠6只作对照组。电泳迁移率分析检测肝脏NF—kB活性，Westernblot检测肿瘤坏死因子（TNF）α和KB抑制蛋白α（IkBα）表达，逆转录聚合酶链反应检测肝脏IRS—1、IRS12和GLUT2mRNA表达。结果与对照组相比，模型组肝脏NF-kB和TNFα显著增加，IkBα显著降低，伴IRS-2表达显著增加；与模型组相比，干预组NF—kB和TNFα显著降低，IkBα有所增高，而IRS-2表达显著减少；肝脏IRS—1和GLUT2表达在3组之间差异均无统计学意义。结论己酮可可碱可能通过影响肝脏NF—kB信号通路和增加肝细胞IRS-2表达，从而有助于改善非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏胰岛素抵抗。     

异氟烷对创伤性脑损伤大鼠的神经保护作用及作用机制研究

目的探讨异氟烷对创伤性脑损伤大鼠的神经保护作用及作用机制。方法选择成年健康雄性SD大鼠80只,采用随机数字表法分为假手术组、脑损伤组、异氟烷预处理组和异氟烷后处理组,每组20只。采用改良Feeney自由落体法制作大鼠创伤性脑损伤模型,假手术组大鼠仅做开窗手术处理,异氟烷预处理组大鼠在造模前给予异氟烷持续麻醉,脑损伤组和异氟烷后处理组大鼠造模成功后立即进行复苏,且异氟烷后处理组大鼠于复苏后给予异氟烷持续麻醉。采用神经功能缺损评分表(NSS)评定各组大鼠创伤性脑损伤后12 h、24 h神经功能缺损情况,免疫印迹法检测各组大鼠创伤性脑损伤后24 h损伤灶周围脑组织磷酸化Akt(P-Akt)、磷酸化糖原合酶激酶-3β(PGSK3β)、Bcl-2、cleaved-caspase-3蛋白表达量,TUNEL法检测各组大鼠创伤性脑损伤后24 h损伤灶周围脑组织凋亡神经元数量。结果脑损伤组大鼠创伤性脑损伤后12 h、24 h NSS评分高于假手术组、异氟烷预处理组及异氟烷后处理组,异氟烷预处理组和异氟烷后处理组大鼠创伤性脑损伤后12 h、24 h NSS评分高于假手术组(P0.05)。脑损伤组、异氟烷预处理组及异氟烷后处理组大鼠创伤性脑损伤后24 h损伤灶周围脑组织P-Akt蛋白和P-GSK3β蛋白表达量高于假手术组,异氟烷预处理组和异氟烷后处理组大鼠创伤性脑损伤后24 h损伤灶周围脑组织P-Akt A蛋白和P-GSK3β蛋白表达量高于脑损伤组(P0.05)。脑损伤组大鼠创伤性脑损伤后24 h损伤灶周围脑组织Bcl-2蛋白表达量低于假手术组、异氟烷预处理组及异氟烷后处理组,cleaved-caspase-3蛋白表达量及凋亡神经元数量高于假手术组、异氟烷预处理组及异氟烷后处理组,异氟烷预处理组和异氟烷后处理组大鼠创伤性脑损伤后24 h损伤灶周围脑组织cleaved-caspase-3蛋白表达量、凋亡神经元数量高于假手术组(P0.05)。结论异氟烷对创伤性脑损伤大鼠具有神经保护作用,其可能通过激活Akt/GSK3β信号通路而发挥神经保护作用。     

蛇床子素在家兔心肺联合移植中对供肺的保护作用

目的研究蛇床子素在家兔心肺联合移植中对供肺的保护作用及其作用机制。方法将16只健康家兔随机分为两组,对照组肺以改良低钾右旋糖酐（LPD）液灌注并保存，实验组则将蛇床子素加入改良LPD液灌注并保存，在4℃条件下保存12h后再灌注1h，测定肺组织的湿干重比（W／D）；测定肺组织中髓过氧化物酶（MPO）的活性、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的含量、核转录因子-kB（NF-kB）的表达以及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达；并观察肺组织病理结构的变化。结果再灌注后，实验组的W／D、MPO的活性、MDA含量及NF-kB和ICAM-1的表达低于对照组（P〈0．01），而实验组肺组织中的SOD含量较对照组增高（P〈0．05），肺组织损伤的病理变化程度较对照组轻。结论蛇床子素能减轻肺缺血再灌注损伤，对供肺具有一定的保护作用。     

糖基化终末产物上调大鼠心脏微血管内皮细胞NF-kB和COX-2表达

目的研究糖基化终末产物（AGEs）对大鼠心脏微血管内皮细胞因子kB（NF-kB）和环氧合酶2（COX-2）表达的影响,探讨AGEs与糖尿病血管病变间的关系。方法体外培养大鼠心脏微血管内皮细胞至亚融和状态时,以不同浓度糖基化白蛋白BSA-AGEs与之作用不同时间后,检测内皮细胞NF-kB及COX-2蛋白的表达。结果25、50、100、200mg／LBSA-AGEs作用后,NF-kB和COX-2蛋白表达呈剂量依赖性增多,100mg／LAGEs作用6、12、24、48h,NF-kB和COX-2蛋白表达呈时间依赖性增多。结论BSA-AGEs可促进体外培养微血管内皮细胞NF-kB和COX-2的表达,其作用可能与NF-kB的活化有关。     

杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织核转录因子-kB／IkB的影响

目的 观察非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝组织P65（NF-kB亚型）、核转录因子-kB抑制因子（IkB）-α（IkB亚型）蛋白和mRNA表达情况及杞蓟制剂对其影响。方法 采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分正常组对照、模型组、杞蓟制剂组、复方蛋氨酸胆碱片组。测定肝组织P65、IkB—α蛋白和mRNA的表达。结果与正常组相比，模型组大鼠肝组织P65、IkB—蛋白和mRNA表达明显增强（P〈0．01），且P65蛋白主要在胞核分布；与模型组相比，杞蓟制剂组大鼠肝组织P65、IkB—α蛋白和mRNA的表达明显降低（P〈0．05）。复方蛋氨酸胆碱片组大鼠肝组织P65、IkB-α蛋白和mRNA的表达虽有所降低，但与模型组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 NF—kB蛋白和mRNA表达增强及NF-kB蛋白活化增强参与了NASH的发病。杞蓟制剂能够抑制NF-kB（P65）蛋白和mRNA的表达，从而能防治NASH。