中国西北非高发区鼻咽癌IMRT远期疗效和不良反应分析

目的 回顾性分析中国西北非高发地区鼻咽癌特点及IMRT的远期疗效、不良反应,并对既往开展IMRT技术以来10年治疗非高发区鼻咽癌经验进行总结。方法 回顾性分析2006-2016年空军军医大学第一附属医院放疗科连续收治的初诊的排除远处转移的鼻咽癌患者658例。放疗技术均为IMRT。Kaplan-Meier法生存分析,Cox模型预后多因素分析。结果 西北非高发区鼻咽癌以初诊局部晚期比例高,分化亚型病理类型比例高为临床特点。全组患者5年总生存(OS)、无瘤生存(DFS)、局部无复发生存(LRFS)、区域无复发生存(RRFS)、无远转生存(DMFS)率分别为75.7%、70.1%、91.2%、97.0%、81.0%。多因素预后分析显示年龄、病理类型、鼻咽部肿瘤体积≥23cm³和颈部淋巴结转移伴坏死者为DFS预后不良因素(P<0.05);年龄、病理类型、颈部淋巴结转移伴坏死为OS预后不良因素(P<0.05);N分期、颈部淋巴结转移伴坏死为DMFS预后不良因素(P<0.05)。结论 经IMRT个体化治疗经验积累,取得与高发区类似的疗效。诱导化疗联合放化同期治疗或为非高发区局部进展期鼻咽癌获益的方案。     

淋巴结阳性鼻咽癌患者与IMRT后发生远处转移相关性研究

目的 评价颈部转移性淋巴结与鼻咽癌IMRT后发生远处转移之间关系。方法 回顾分析2010—2012年接受IMRT的474例初治无远处转移鼻咽癌患者资料,采用Kaplan-Meier法计算各种生存率并Logrank检验和单因素预后分析,采用进入法进行Cox模型多因素分析。结果 474例患者中400例发生颈部淋巴结转移,122例经IMRT后存在颈部淋巴结残留。4年累计远处转移率13.7%(65/474),4年OS、DFS、LRFS、DMFS分别为82.9%、81.4%、93.5%、86.3%。单因素及多因素分析显示治疗方式、下颈Ⅳ/Ⅴb/Ⅴc区淋巴结转移、颈部转移淋巴结最大直径、残留淋巴结大小、淋巴结消退时间是DMFS的影响因素(P均<0.05)。结论 放化疗能降低鼻咽癌IMRT后远处转移发生率。颈部淋巴结越大,越容易发生残留,残留淋巴结越大,发生远处转移风险越高。颈部大淋巴结(≥6 cm)、残留淋巴结>1 cm及在放疗3个月后仍有淋巴结残留为鼻咽癌IMRT后DMFS的不利预后因素,需探讨更合理的干预治疗方式。     

基于IMRT和RTOG颈部淋巴结分区标准的鼻咽癌N分期研究

目的 建立一个基于IMRT和RTOG颈部淋巴结分区标准的鼻咽癌新N分期。 方法 回顾分析广西医科大学第一附属医院2010—2011年经病理学证实、无DM并接受IMRT的初治鼻咽癌患者324例,根据鼻咽癌UICC/AJCC分期标准(第7版)进行重新分期。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。 结果 324例患者中269例(83.0%)出现转移淋巴结,中位随访58个月(6~77个月),全组5年OS率为84.8%,DFS率为77.1%,RFS率为92.7%,DMFS率为80.5%。对其中颈部淋巴结阳性患者预后因素分析显示咽后淋巴结、颈部淋巴结水平、侧数是影响鼻咽癌患者预后因素(P值均<0.05)。根据风险比差异确定鼻咽癌新N分期: N₀期为无淋巴结转移;N₁期为Ⅶ_a区或/和单侧上颈(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、V_a区)淋巴结转移;N₂期为双侧上颈(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ_aa区)淋巴结转移;N₃期为Ⅳ _a、Ⅴ_b区及以下区域淋巴结转移。 结论 基于IMRT和RTOG颈部淋巴结分区标准的鼻咽癌新N分期更符合现状,并能更客观预测预后、指导治疗。     

第7版UICC或AJCC鼻咽癌分期的IMRT验证研究

目的 验证第7版 UICC或AJCC 鼻咽癌分期系统在以MR为分期手段、IMRT为基础综合治疗策略下的合理性及适用性。方法 回顾分析2007—2011年间在本院经MRI分期和IMRT治疗的 720例初诊M₀期鼻咽癌患者的生存及失败情况,评价T、N分期对预测患者生存及失败的可靠性。Kaplan-Meier计算生存率,Logrank法检验差异,Cox模型多因素预后分析。结果 第7版 UICC或AJCC 鼻咽癌T分期是OS、CSS、DFS和DMFS的影响因素(P=0.013、0.025、0.001、0.002),但T₁、T₂、T₃期间相近(P=0.054~0.626)。从局部复发和远转风险来看,T₃与T₂期非常接近(P=0.796)。N分期是DFS、DMFS的影响因素(P=0.005,0.000)。但N₀和N₁期间相近(P=0.549、0.707)。在N₀—N₁期中也未发现单纯咽后淋巴结转移对OS、DFS和DMFS有影响(P=0.360、0.083、0.062)。结论 第7版UICC或AJCC鼻咽癌分期系统对经MRI分期和IMRT的鼻咽癌患者预后仍有较好预测价值,但有进一步优化的空间。     

406例鼻咽癌患者颈部及Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移的预后分析

  目的  回顾性分析鼻咽癌患者伴有颈部及Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移的预后情况,为颈部淋巴结分区及鼻咽癌N分期的进一步修订提供参考。  方法  选取2011年12月至2016年6月成都军区总医院经病理确诊为鼻咽癌的患者406例,分析伴有颈部及Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移患者的预后情况。  结果  406例患者的5年总生存率（overall survival,OS）、无进展生存率（progressionfree survival,PFS）、无局部复发生存率（local relapse-free survival,LRFS）、无远处转移生存率（distant metastasis-free survival,DMFS）分别是75.0%、63.4%、87.2%和81.8%。伴有Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移患者的3年OS、PFS、LRFS、DMFS分别是51.5%、22.7%、90.0%和41.3%。N3期患者伴或不伴有Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移的3年OS、PFS、LRFS、DMFS分别是43.9%和84.7%（P=0.002）、12.9%和55.4%（P=0.006）、88.9%和80.3%（P=0.649）、33.0%和85.9%（P＜0.001）。单因素分析显示N分期是影响OS、PFS、DMFS的预后因素（P＜0.05）,多因素分析显示Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移是影响DMFS的独立预后因素（P＜0.05）。  结论  鼻咽癌患者伴有Ⅴ区后缘间隙淋巴结转移预后差,且该区淋巴结转移预示患者远处转移的风险增加。建议将Ⅴ区后缘间隙作为头颈部肿瘤一个新的颈部分区。      

IMRT同期化疗在Ⅲ期鼻咽癌中作用分析

目的 探讨IMRT同期化疗对Ⅲ期鼻咽癌患者预后的影响和作用。方法 回顾性分析2001-2008年间中山大学肿瘤防治中心接受单纯IMRT和IMRT同期铂类药物化疗的 251例Ⅲ期鼻咽癌患者,分析相关预后因子和探讨IMRT同期化疗作用。采用Kaplan-Meier法计算生存率,组间差异比较采用log-rank检验,Cox模型预后因素分析。结果 全组 10年无局部区域复发生存(LRFS)、无远处转移生存(DMFS)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)率分别为88.6%、81.1%、68.8%和75.1%。单因素和多因素分析显示N分期和鼻咽肿瘤体积是最重要的预后影响因素,同期化疗有助于改善患者PFS和OS (均 P<0.05)。T3N0-1期患者单纯放疗组和同期放化疗组各生存指标均相近(10年LRFS为93.8%∶93.2%,P=0.933;10年DMFS为80.9%∶86.8%,P=0.385;10年PFS为70.6%∶77.7%,P=0.513;10年OS为71.8%∶83.6%,P=0.207);T1-3N2期患者同期放化疗的LRFS、PFS和OS优于单纯放疗(10年LRFS为87.3%∶66.7%,P=0.016;10年PFS为70.2%∶41.0%,P=0.003;10年OS为78.5%∶51.7%,P=0.008),DMFS有提高趋势(10年DMFS为80.3%∶66.4%,P=0.103)。结论 IMRT中同期化疗的加入有助于改善Ⅲ期鼻咽癌患者预后,在N2期组获益较为明显,需要根据患者治疗失败风险予以个体化治疗方案。     

鼻咽癌咽后淋巴结转移对患者预后生存影响分析

目的:探讨鼻咽癌（NPC）咽后淋巴结（RLN）转移对患者预后生存的影响。方法:搜集行鼻咽及颈部MRI检查的未经治疗并具有完整复查资料的新发NPC患者151例,总结NPC颈部淋巴结转移特点;将病例分为咽后淋巴结转移组（100例）与无咽后淋巴结转移组（51例）、单侧咽后淋巴结转移组（46例）与双侧咽后淋巴结转移组（54例）,采用Kaplan-Meier计算两组病例1年、3年、5年的无局部复发生存率（LRFS）、无远处转移生存率（DMFS）及总生存率（OS）并行Log-rank检验。结果:NPC颈部淋巴结转移以Ⅱ区（96.69%）最常见,其后依次为Ⅲ区（75.50%）、咽后组（66.23%）、Ⅰ区（54.30%）、Ⅳ区（41.60%）、Ⅴ区（8.61%）、Ⅵ区（1.99%）。NPC咽后淋巴结转移组与无咽后淋巴结转移组的LRFS、DMFS及OS生存曲线相似,差异无统计学意义（P＞0.05）。NPC单侧与双侧咽后淋巴结转移的DMFS（P=0.039）及OS（P=0.044）生存曲线明显分开,差异有统计学意义,而两组数据的LRFS生存曲线相似,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:鼻咽癌单侧与双侧咽后淋巴结转移DMFS及OS生存曲线明显分开,双侧咽后淋巴结转移预后明显较单侧转移差,鼻咽癌单侧与双侧咽后淋巴结转移应该归为不同分期较为合理。     

疗前FDG标准摄取值预测局部晚期鼻咽癌调强放疗疗效探讨

目的 评价疗前PE-CT FDG最大标准摄取值(SUV_max)预测局部晚期鼻咽癌调强放疗(IMRT)预后的价值。方法 140例疗前行全身或头颈部FDG PET-CT并接受根治性IMRT的Ⅲ~Ⅳ_b期(UICC/AJCC-6^th分期)鼻咽癌病例被纳入研究。分别分析鼻咽原发灶 SUV_max（SUV_max-P)、颈部转移淋巴结 SUV_max(SUV_max-N)与临床各因素和临床疗效的关系。结果 全组 SUV_max-P中位数为10.4,SUV_max-N为6.2。SUV_max-P与T分期(R=0.279,P=0.001)、SUV_max-N与N分期(R=0.334,P=0.000)均相关。局部复发与无复发患者 SUV_max-P中位数为9.2与10.4(U=560.50,P=0.805),SUV_max-N中位数为4.0与5.0(U=576.00,P=0.908)。远处转移与无转移患者 SUV_max-P中位数为11.9与9.8(U=987.50,P=0.014),SUV_max-N中位数为5.0与5.0(U=1266.00,P=0.348)。与 5年无远处转移生存(DMFS)和 5年总生存(OS)相关最佳截断点 SUV_max-P均为10.2。SUV_max-P≤10.2与>10.2患者 5年DMFS和OS分别为95.5%与69.1%(χ²=15.88,P=0.000)和94.0%与68.4%(χ²=15.56,P=0.000)。多因素分析显示 SUV_max-P是 5年DMFS及OS的预后因素(HR=7.87,P=0.001及 HR=5.14,P=0.003)。结论 疗前原发灶FDG SUV_max可能是预测局部晚期鼻咽癌IMRT后远处转移和生存的有效生物学指标。     

基于MRI和IMRT的鼻咽癌鼻窦侵犯的预后研究

目的探讨基于MRI和IMRT的鼻咽癌鼻窦侵犯在鼻咽癌分期中的意义。方法 回顾分析2005—2010年基于MRI诊断的接受IMRT的1197例初诊鼻咽癌患者资料。根据AJCC第7版分期重新分期。鼻窦侵犯分为伴有鼻窦侵犯T₃、T₄期。Kaplan-Meier法计算LRFS、DMFS、OS率并Logrank法检验。Cox模型多因素预后分析及T分期各亚组局部复发风险比。结果 鼻窦侵犯率为14.2%。鼻窦侵犯不是影响鼻咽癌OS、LRFS、DMFS的因素(P=0.677、0.485、0.211)。T₂期、伴鼻窦侵犯T₃期及不伴鼻窦侵犯T₃期局部复发风险比接近(HR=1.927、2.030、2.283)。LRFS、OS曲线在T₂期、伴鼻窦侵犯T₃期及不伴鼻窦侵犯T₃期接近(P>0.05),与伴鼻窦侵犯T₄期及不伴鼻窦侵犯T₄期明显分开(P<0.05)。结论 鼻窦侵犯不是IMRT鼻咽癌OS、LRFS和DMFS的预后因素,但伴鼻窦侵犯的T₃期OS、LRFS与T₂、T₃期相似,预后较T₄期好。     

454例鼻咽癌IMRT±化疗远期疗效及影响因素分析

目的 对454例鼻咽癌IMRT±化疗的远期疗效及影响因素分析。方法 回顾分析本中心2007—2012年采用IMRT±化疗的454例无远处转移鼻咽癌患者资料。放疗处方剂量:鼻咽大体肿瘤69.96~73.92 Gy分33次, 颈部转移淋巴结69.96 Gy分33次, 高危引流区60.06 Gy分33次, 低危引流区50.96 Gy分28次。诱导化疗438例, 同期化疗420例, 辅助化疗216例, 顺铂、紫杉醇为主。Kaplan-Meier法计算生存并Logrank 法检验和单因素预后分析, Cox法多因素预后分析。结果 3年样本数为210例, 3年OS、LRFS、NRFS、PFS、DMFS分别为88.1%、91.0%、90.7%、80.5%、85.1%。影响OS因素有年龄(P=0.011)、T分期(P=0.005)、N分期(P=0.033);T、N分期对DPFS (P=0.017、 0.005)、DMFS (P=0.012、0.019)均有影响。≥3级急性及晚期不良反应主要为血液学、口腔黏膜反应, 口干、吞咽困难和脑损伤。结论 IMRT提高了鼻咽癌患者长期生存, 远处转移是主要失败原因, IMRT联合化疗不良反应能耐受。     

635例非高发区局部晚期鼻咽癌调强放疗的长期随访观察

目的 探讨江苏省初治局部晚期（Ⅲ、ⅣA、ⅣB期）鼻咽癌患者调强放疗联合化疗治疗后长期生存情况及预后影响因素。方法 收集江苏省肿瘤医院放疗科2009年1月至2013年12月收治的局部晚期鼻咽癌635例进行回顾性分析。所有患者均接受调强放疗,其中604例患者接受了含铂方案为主的化疗。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Log-rank检验和Cox比例风险回归模型分析局部晚期鼻咽癌患者的预后相关因素。结果 随访5～92个月,中位随访时间63.5个月。全组患者的5年局部无复发生存（LRFS）、 区域无复发生存（RRFS）、无远处转移生存（DMFS）、无进展生存（DFS）、总生存（OS）率分别为88.4％、94.2％、79.2％、71.9％和76.3％。175例（27.6％）治疗失败,其中远处转移（131例,74.9％）是主要的治疗失败形式。T分期是LRFS的独立预后因素,临床分期、N分期和化疗是RRFS、DMFS、DFS及OS的独立预后因素。结论 调强放疗提高了鼻咽癌患者的远期疗效。除了T、N分期是影响预后的重要因素外,化疗对预后也起到一定的作用。     

Treatment outcomes and late toxicities of 869 patients with nasopharyngeal carcinoma treated with definitive intensity modulated radiation therapy: new insight into the value of total dose of cisplatin and radiation boost

This study was to report the long-term outcomes and toxicities of nasopharyngeal carcinoma (NPC) treated with intensity-modulated radiation therapy (IMRT). From 2009 to 2010, 869 non-metastatic NPC patients treated with IMRT were retrospectively enrolled. With a median follow-up of 54.3 months, the 5-year estimated local recurrence-free survival (LRFS), regional recurrence-free survival (RRFS), distant metastasis-free survival (DMFS), disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) were 89.7%, 94.5%, 85.6%, 76.3%, 84.0%, respectively. In locally advanced NPC, gender, T, N, total dose of cisplatin more than 300 mg/m² and radiation boost were independent prognostic factors for DMFS and DFS. Age, T, N and total dose of cisplatin were independent prognostic factors for OS. Radiation boost was an adverse factor for LRFS, RRFS, DMFS and DFS. Concurrent chemotherapy was not an independent prognostic factor for survival, despite marginally significant for DMFS in univariate analysis. Concurrent chemotherapy increased xerostomia and trismus, while higher total dose of cisplatin increased xerostomia and otologic toxicities. In conclusion, IMRT provided satisfactory long-term outcome for NPC, with acceptable late toxicities. Total dose of cisplatin was a prognostic factor for distant metastasis and overall survival. The role of concurrent chemotherapy and radiation boost in the setting of IMRT warrants further investigation.     

鼻咽癌疗前原发灶及区域淋巴结坏死与3DRT预后关系

目的 探讨鼻咽癌患者原发灶及区域淋巴结坏死的临床特征与鼻咽癌预后关系。方法 收集2009—2013年间粤北人民医院 477例初治鼻咽癌患者的临床资料,根据疗前影像学鼻咽部原发灶及区域淋巴结坏死情况、MRI及CT检查,分析疗前鼻咽部原发灶及区域淋巴结坏死的临床特征及与3DRT预后关系。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank检验和单因素分析及Cox模型多因素预后分析。结果 疗前有肿瘤坏死者 219例(45.9%),无肿瘤坏死者 258例(54.1%)。有肿瘤坏死与无坏死的中位生存期分别为37个月与40个月,3年OS、PFS、LRFS及DMFS率分别为78.2%与93.7%、63.8%与86.7%、87.0%与96.3%及79.7%与93.4%(P均=0.000)。单因素分析结果显示肿瘤坏死是影响患者OS、PFS、LRFS、DMFS的重要影响因素(P均=0.000),而T分期、N分期及临床分期与患者OS、PFS、DMFS相关(P=0.000~0.004)。多因素分析显示疗前肿瘤坏死是影响4种生存的预测因子(P=0.001~0.022),T分期是影响LRFS、DMFS的预测因子(P=0.016、0.006),N分期是影响PFS的预测因子(P=0.000)。结论 疗前存在肿瘤坏死患者易出现复发或转移,生存期更短。在T分期、N分期基础上参考肿瘤坏死状态有利于临床医师制定更加合理的治疗方案和改善预后。。     

A clinicopathological study and prognostic factor analysis of 177 salivary duct carcinoma patients from The Netherlands

Salivary duct carcinoma (SDC) is a subtype of salivary gland cancer with a dismal prognosis and a need for better prognostication and novel treatments. The aim of this national cohort study was to investigate clinical outcome, prognostic factors, androgen receptor (AR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression. SDC patients diagnosed between 1990 and 2014 were identified by the Nationwide Network and Registry of Histo‐ and Cytopathology in the Netherlands (PALGA). Subsequently, medical records were evaluated and pathological diagnoses reviewed. Data were analyzed for overall survival (OS), disease‐free survival (DFS), distant metastasis‐free survival (DMFS) and prognostic factors. AR was evaluated by immunohistochemistry (IHC), HER2 by IHC and fluorescent in‐situ hybridization. A total of 177 patients were included. The median age was 65 years, 75% were male. At diagnosis, 68% presented with lymph node metastases and 6% with distant metastases. Median OS, DFS and DMFS were 51, 23 and 26 months, respectively. In patients presenting without distant metastases, the absolute number of positive lymph nodes was associated with poor OS and DMFS in a multivariable analysis. AR and HER2 were positive in 161/168 (96%) and 44/153 (29%) tumors, respectively, and were not prognostic factors. SDC has a dismal prognosis with primary lymph node involvement in the majority of patients. The absolute number of lymph node metastases was found to be the only prognostic factor for DMFS and OS. AR expression and—to a lesser extent—HER2 expression hold promise for systemic treatment in the metastatic and eventually adjuvant setting.     

高危因素联合分层法在预测N2-3M0期鼻咽癌预后的临床价值分析

目的 分析高危因素联合分层法在预测N2-3M0期鼻咽癌预后的临床价值。方法 2013-2015年间226例N2-3M0期首程鼻咽癌病例被纳入研究,分析肿瘤体积、颈部转移淋巴结特征(坏死、融合)和T、N分期等与生存的关系,分析影响生存的高危因素,探讨高危因素联合分层法在预测预后的价值。结果 N3期、Vn≥47.15cm³和淋巴结融合是N2-3M0期鼻咽癌患者远处转移的高危因素,根据高危因素分为低危、中危、高危、极高危组。生存分析显示低危、中危、高危、极高危组3年总生存率分别为84.2%、76.7%、58.7%、36.4%(P<0.001),无远处转移生存率分别为87.3%、85.2%、54.5%、12.1%(P<0.001),无进展生存率分别为76.8%、74.3%、49.2%、12.1%(P<0.001),无局部区域复发生存率分别为89.2%、88.5%、91.5%、88.3%(P=0.914)。比较N分期、Vn分组、淋巴结融合分组和高危因素联合分层法的无远处转移生存曲线发现:高危因素联合分层法将组间曲线分离的更开,明显优于其他三组(P<0.05)。结论 高危因素联合分层法在预测N2-3M0期鼻咽癌患者预后的临床价值更高。     

高危因素联合分层法在预测N2-3M0期鼻咽癌预后的临床价值分析

目的 分析高危因素联合分层法在预测N2-3M0期鼻咽癌预后的临床价值。方法 2013-2015年间226例N2-3M0期首程鼻咽癌病例被纳入研究,分析肿瘤体积、颈部转移淋巴结特征(坏死、融合)和T、N分期等与生存的关系,分析影响生存的高危因素,探讨高危因素联合分层法在预测预后的价值。结果 N3期、Vn≥47.15cm³和淋巴结融合是N2-3M0期鼻咽癌患者远处转移的高危因素,根据高危因素分为低危、中危、高危、极高危组。生存分析显示低危、中危、高危、极高危组3年总生存率分别为84.2%、76.7%、58.7%、36.4%(P<0.001),无远处转移生存率分别为87.3%、85.2%、54.5%、12.1%(P<0.001),无进展生存率分别为76.8%、74.3%、49.2%、12.1%(P<0.001),无局部区域复发生存率分别为89.2%、88.5%、91.5%、88.3%(P=0.914)。比较N分期、Vn分组、淋巴结融合分组和高危因素联合分层法的无远处转移生存曲线发现:高危因素联合分层法将组间曲线分离的更开,明显优于其他三组(P<0.05)。结论 高危因素联合分层法在预测N2-3M0期鼻咽癌患者预后的临床价值更高。