紫外光核黄素胶原交联对兔角膜碱烧伤作用的实验研究

目的 探讨紫外光核黄素胶原交联对兔角膜碱烧伤的治疗作用.方法 新西兰兔48只,随机分为单纯碱烧伤组及碱烧伤联合核黄素胶原交联治疗组.单纯碱烧伤组建立单纯碱烧伤模型,治疗组建立碱烧伤模型后立即行角膜胶原交联治疗,两组分别于烧伤后1d、3d、1周、2周、4周、6周行裂隙灯观察,测量角膜上皮缺损面积,同时行角膜共聚焦显微镜检查以及HE染色,观察各时间点角膜损伤的变化情况.结果 单纯碱烧伤组在烧伤后2周时100％眼出现角膜溃疡,溃疡深及浅基质层,上皮缺损面积为(4.70±1.01) pixels2;碱烧伤联合核黄素胶原交联治疗组11眼仅出现上皮缺损,1眼角膜溃疡深及浅层基质,上皮缺损面积为(2.63±1.59) pixels2,差异有统计学意义(P＜0.05).烧伤后4周时两组上皮缺损区域逐渐缩小,单纯碱烧伤组8眼上皮缺损,上皮缺损面积为(4.08±1.65) pixels2;治疗组5眼(5/8)上皮愈合,2眼角膜仅有少量点状荧光着染,1眼仍有深及浅基质层角膜溃疡,上皮缺损面积为(1.23±2.32) pixels2,差异有统计学意义(P＜0.05).角膜共聚焦显微镜检查显示胶原交联治疗后2周浅基质层炎症反应较轻,较晚出现浅基质层的广泛纤维化.HE染色显示胶原交联治疗后角膜浅基质板层结构密度增加,炎性细胞浸润减少.结论 紫外光核黄素胶原交联治疗可减轻兔角膜碱烧伤后的基质损伤,角膜溃疡愈合时间缩短,基质炎性细胞浸润减轻.     

角膜胶原交联治疗真菌性角膜溃疡的临床疗效

目的：探讨角膜胶原交联术在治疗真菌性角膜溃疡的可行性及临床疗效。方法：回顾性系列病例研究。收集2011年11月至2017年12月于厦门大学附属厦门眼科中心住院治疗的真菌性角膜溃疡患者82例（82眼）,在联合用药无效或效果不佳的情况下行角膜胶原交联术。术后观察指标包括患者的主观症状、角膜溃疡愈合情况、视力恢复情况,共聚焦显微镜检查角膜溃疡情况。结果：所有患者术后观察时间为6个月至3年,角膜溃疡逐渐愈合形成不同程度瘢痕71例（愈合率87%）,其中视力提高且不需要再次手术患者52例;病情仍然进一步加重,急性期行角膜移植手术患者8例,急性期行自体结膜瓣遮盖术患者1例;溃疡稳定但再次复发加重并行角膜移植术患者2例。结论：角膜胶原交联术是真菌性角膜溃疡新的治疗方法,且其联合药物治疗真菌性角膜溃疡简单、安全、有效。     

紫外光A核黄素介导角膜交联治疗感染性角膜炎

角膜胶原交联（CXL）技术是一种治疗圆锥角膜、准分子激光术后角膜扩张、难治性角膜溃疡、角膜炎等角膜疾病的有效方法。它通过紫外光A和感光剂核黄素,介导角膜基质内胶原纤维相互交联而提高角膜机械硬度和角膜基质的生物力学稳定性,从而阻止圆锥角膜等角膜扩张性疾病和难治性角膜炎等的发展。本文就紫外光A核黄素介导角膜交联术治疗感染性角膜炎的基本原理、实验和临床研究现状及其相关安全性等问题进行综述。     

角膜胶原交联治疗角膜融解的研究进展

角膜胶原交联( corneal collagen cross-linking,CXL)技术是通过紫外光A和感光剂核黄素的光化学反应使角膜基质内胶原纤维形成共价键,从而增加胶原纤维机械强度、生物学稳定性及角膜抗扩张能力。角膜融解( corneal melting)是一种与自身免疫相关的非感染性角膜溃疡。我们对角膜融解发病机制、目前主要治疗手段及紫外光 A核黄素介导角膜胶原交联术基本原理、在角膜融解方面的实验和临床研究现状等问题进行综述。     

紫外线A-核黄素诱导胶原交联临床应用进展

交联是聚合物工业中广泛使用的使材料变硬的一种方法,角膜组织主要由胶原组成.紫外线A-核黄素交联通过诱导角膜基质胶原分子之间的交联键增加其生物力学稳定性,主要应用于圆锥角膜的治疗,近年来对高度近视、角膜溃疡、屈光手术后的角膜扩张及大疱性角膜病变的治疗也取得一定的进展.     

板层角膜移植术联合快速角膜胶原交联治疗难治性真菌性角膜溃疡

目的：观察板层角膜移植术联合快速角膜胶原交联治疗难治性真菌性角膜溃疡的临床效果。

方法：选取2017-01/2018-11在江西医专一附院眼科就诊收住院行板层角膜移植术联合快速角膜胶原交联术治疗的真菌性角膜溃疡的患者18例18眼,对治疗效果进行回顾性分析。观察术后视力、角膜植片透明度的情况及真菌复发、移植片排斥、继发性青光眼、并发性白内障等并发症的发生概率和预后。

结果：术后18例患者全部保全了眼球,术后裸眼视力提高者16眼(89%),视力不变者2眼(11%),角膜移植片发生排斥反应3眼(17%),继发性青光眼2眼(11%),并发性白内障3眼(17%)。植片透明的患者为13眼(72%),植片半透明4眼(22%),植片混浊1眼(6%)。

结论：板层角膜移植术联合快速角膜胶原交联治疗难治性真菌性角膜溃疡能提高真菌性角膜溃疡治愈率,是一种切实可行的治疗方法。     

角膜胶原交联中核黄素浓度检测方法的研究进展

角膜胶原交联术（CXL）可以用于治疗进展期圆锥角膜、感染性角膜炎、角膜融解和角膜基质水肿等病变。临床上常用的CXL方案为核黄素-紫外光交联,角膜中的核黄素浓度和分布是影响疗效和安全性的重要因素之一。目前对角膜中核黄素浓度进行检测的方法主要包括荧光显微镜成像、高效液相色谱法、分光光度法、无创实时检测、眼前节裂隙灯显微镜观察法以及基质辅助激光解吸/电离质谱成像技术（MALDI-IMS）等,不同方法之间结果可能存在差异。现对目前研究中的核黄素浓度及其检测方法做一概述。     

角膜胶原交联术及不同交联剂的研究进展

角膜胶原交联术是治疗圆锥角膜的有效手段之一,通过角膜交联剂与光照射提高角膜强度,遏制或延缓圆锥角膜进行性发展。基于传统核黄素紫外光交联的创新术式和基于不同交联剂的交联方式不断涌现,包括跨上皮、快速核黄素紫外光交联,玫瑰红绿光交联、京尼平交联和甘油醛交联等。对于以上交联术式和不同交联剂的研究均致力于增加治疗效果和减少患者不适,研究结果将为临床上选择合适的角膜胶原交联术式治疗圆锥角膜提供理论基础和临床依据。     

甘油冷冻保存角膜深板层移植治疗真菌性角膜溃疡的临床研究

目的探讨甘油冷冻保存的供体角膜行深板层角膜移植术治疗浅、中层真菌性角膜溃疡的手术适应证及临床效果。方法57例（57眼）经综合抗真菌措施治疗无效的浅、中层真菌性角膜溃疡施行深板层角膜移植术,随访8～24月,观察术后复发率、视力恢复、植片透明及并发症发生情况。结果57例中,52例治愈,成功率91.23%;5例复发,复发率8.77%。矫正视力0.1～0.2者20眼,0.3～0.5者24眼,〉0.5者13眼。17例出现新生血管;13例发生排斥反应,均得到有效控制。植片全部透明。结论使用甘油冷冻保存的角膜供体行深板层角膜移植术既能及时去除病变组织,达到治疗目的,又有一定的增视效果,对药物治疗无效的浅、中层真菌性角膜溃疡是有效的手术方式。     

深板层角膜移植术的临床应用及疗效

目的临床总结应用深板层角膜移植术治疗圆锥角膜,深及角膜后板层的角膜斑翳,角膜溃疡,边缘性角膜变性以及格子样角膜营养不良的治疗效果,探讨深板层角膜移植术的临床应用适应症。方法总结2001年1月至2005年5月深圳市眼科医院住院行深板层角膜移植的患者共14例(18只眼),其中圆锥角膜2例,(病毒性)角膜斑翳2例,(细菌性)角膜斑翳2例,真菌性角膜溃疡2例,细菌性角膜溃疡3例,边缘性角膜变性3例(5只眼),格子样角膜营养不良2例(4只眼)。记录术后半年复诊视力及角膜曲率,并统计角膜移植并发症的发生。综合评估该手术的临床适应症。结果有2例发生排斥反应,其中1例为病毒性角膜斑翳,1例为真菌性角膜溃疡。有3例原发病复发,2例真菌性角膜溃疡,1例病毒性角膜溃疡。术后视力半年时查0.5以上的有13例,0.1以上的有2例,0.1以下的有3例。结论深板层角膜移植对治疗未及角膜后弹力层的病变有效,但在治疗感染性角膜溃疡及病毒性角膜斑翳的治疗效果差,易发生原发病的复发及角膜移植排斥反应。     

角膜交联对真菌性角膜溃疡的治疗作用

背景 真菌性角膜溃疡是一种严重威胁视力的炎症性疾病,严重者需行角膜移植术或眼球摘除术.角膜交联术（CXL）是近年来治疗一些角膜疾病的有效方法,但其用于真菌性角膜溃疡的疗效方面少有研究.目的 观察CXL对真菌性角膜溃疡的治疗作用和效果.方法 选取8周龄健康新西兰白兔15只,其中5只作为正常对照组,另取10只兔刮除右侧角膜上皮行角膜划痕,涂抹镰刀菌液,然后行异种脱细胞角膜片覆盖,制备真菌性角膜溃疡动物模型.按照随机数字表法将模型兔随机分为非治疗组和CXL治疗组,每日行裂隙灯显微镜检查,测量角膜病灶的直径,并观察角膜水肿和炎性细胞浸润情况.于CXL治疗后第3、7、14、21、28天分别对非治疗组和CXL治疗组兔眼行眼前节照相和激光扫描共焦显微镜检查.治疗后4周,收集15只实验兔角膜组织,于扫描电子显微镜下检测正常对照组、非治疗组和CXL治疗组角膜胶原纤维的超微结构.结果 实验兔右眼造模后3d即可见角膜病灶区灰白色溃疡灶,激光扫描共焦显微镜下浅基质层局部见豆荚样菌丝.造模后l周角膜溃疡灶加深,范围扩大,激光扫描共焦显微镜下浅基质层见大量真菌孢子和短棒样菌丝,可见角膜内皮细胞层有炎性细胞及前房内渗出.CXL治疗后3、7、14、21 d,CXL治疗组兔角膜上皮缺失范围均小于非治疗组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.治疗后28 d,正常对照组、非治疗组和CXL治疗组兔角膜胶原纤维束平均直径分别为（24.6±1.8）、（24.9±1.9）和（43.0±7.4）nm,3个组间差异有统计学意义（F=27.05,P=0.00）,其中CXL治疗组胶原纤维直径较非治疗组和正常对照组增粗,差异均有统计学意义（t =-5.30、5.40,P＜0.05）,胶原纤维间见较多成纤维细胞;而非治疗组兔角膜胶原纤维直径与正常对照组间差异无统计学意义（t=0.25,P＞0.05）,正常对照组胶原纤维间少见成纤?     

Changes in interleukin-6 tear concentration and clinical outcome in moderate-to-severe bacterial corneal ulcers after corneal collagen cross-linking

We aimed to evaluate interleukin-6 (IL-6) tear concentration and clinical outcome in patients with moderate-to-severe bacterial corneal ulcers post corneal collagen cross-linking (CXL) therapy. This pre-post designed study involving 21 moderate-to-severe corneal ulcer patients who underwent CXL therapy. Patients with infectious corneal ulcer were given CXL therapy as adjunctive treatment after 5d of broadspectrum antibiotic treatment. Patients with moderate to severe infectious bacterial corneal ulcers were included in this study. Tear sampling was performed before CXL therapy, using sterile Schimer paper from conjunctival inferior fornix. CXL therapy was performed in accordance with the CXL Dresden protocol. Data recording and tear sampling were then performed at day 1 and day 7 after CXL therapy. Data recording included, presence of conjunctival hyperemia, visual analogue scale (VAS), size of corneal defects, and decemetocele. There was a decrease in IL-6 tear concentration by day 7 after CXL therapy (P=0.001). IL-6 concentration at 1h after therapy (2274.67±2120.46 pg/mL) tended to be lower than before therapy (4330.09±3169.70 pg/mL), but the difference was not statistically significant (P=0.821). The size of corneal defects decreased significantly post CXL (P=0.007). The logMAR visual acuity before and after CXL therapy was not found to be significantly different (P=0.277). There was a significant decrease in VAS values (P=0.018) and blepharospasm (P=0.011) pre and post CXL. There was no significant decrease in conjunctival hyperemia pre and post CXL (P=0.293). There was significant reduction in IL-6 tear concentration and clinical improvement in moderate-to-severe bacterial corneal ulcers which underwent CXL therapy.     

角膜胶原交联技术的临床应用

目的观察角膜胶原交联技术(CXL)的临床应用及治疗效果。方法回顾性分析郑州市第二人民医院2019年1至6月行CXL或屈光手术联合CXL者62例(84只眼)的临床资料。其中圆锥角膜42例(46只眼),采用核黄素及紫外线诱导的快速去上皮CXL;薄角膜及高度近视20例(38只眼),进行角膜屈光手术联合CXL。术后随访12个月,观察并发症并进行对症治疗。结果随访期末,裸眼视力和最佳矫正视力(logMAR)分别由术前的0.95±0.36和0.43±0.21,提高至0.82±0.33和0.31±0.22(t=8.668,8.471;均P<0.05),角膜前表面最大曲率值下降(2.65±2.49)D,手术前后差异有统计学意义(t=7.178,P<0.05)。安全性指数(术后最佳矫正视力/术前最佳矫正视力)为1.05±0.03、有效性指数(术后裸眼视力/术前最佳矫正视力)为1.01±0.02。术后并发症:圆锥角膜46只眼中,术后发生高眼压4只眼、角膜上皮延迟愈合2只眼、边缘性角膜浸润1只眼、角膜内皮细胞密度减少1只眼;联合手术38只眼中术后发生边缘免疫性角膜炎1只眼、短期类圆锥角膜改变1只眼。各种并发症经对症治疗后均治愈或减轻。结论临床上CXL首选治疗进展期圆锥角膜,联合角膜屈光手术治疗薄角膜以及高度近视效果良好。     

多层羊膜移植术治疗真菌性角膜溃疡的临床观察

目的观察多层羊膜移植术治疗真菌性角膜溃疡的临床疗效。方法28例真菌性角膜溃疡患者,在手术显微下彻底切除角膜溃疡病灶,采用3-5层羊膜修剪成植床大小,植入溃疡面,上皮面朝上,再取一块稍大的羊膜覆盖于角膜,并以10-0尼龙线缝合固定。结果28例多层羊膜移植术后,24例角膜溃疡愈合,4例于手术后3-7天羊膜溶解、脱落,再次手术后,溃疡愈合。结论多层羊膜移植术是治疗真菌性角膜溃疡行之有效的方法。     

不同程度真菌性角膜溃疡的综合治疗

目的：探讨不同程度的真菌性角膜溃疡综合治疗的效果及临床转归。

方法：收集我院2017-11/2018-02确诊为真菌性角膜溃疡患者85例85眼,根据病情的严重程度,采取11项综合措施治疗,围手术期药物治疗,应用相应的手术治疗,所有患者随访6～8mo,观察角膜溃疡愈合情况及最终疾病转归。

结果：真菌性角膜溃疡平均住院时间12d,85眼中有79眼(93%)治愈, 好转5眼(6%),无效1眼(1%)。

结论：真菌性角膜溃疡采用全身及局部药物治疗,联合手术治疗,据病变深度及范围分别行角膜清创术、碘酊烧灼术、羊膜移植术、结膜瓣遮盖术、治疗性角膜移植术等综合方法治疗,才能收到理想的治疗效果,保留及恢复视力。     

Corneal collagen cross-linking and liposomal amphotericin B combination therapy for fungal keratitis in rabbits

AIM: To observe the therapeutic effect of corneal collagen cross-linking (CXL) in combination with liposomal amphotericin B in fungal corneal ulcers. METHODS: New Zealand rabbits were induced fungal corneal ulcers by scratching and randomly divided into 3 groups, i.e. control, treated with CXL, and combined therapy of CXL with 0.25% liposomal amphotericin B (n=5 each). The corneal lesions were documented with slit-lamp and confocal microscopy on 3, 7, 14, 21 and 28d after treatment. The corneas were examined with transmission electron microscopy (TEM) at 4wk. RESULTS: A rabbit corneal ulcer model of Fusarium was successfully established. The corneal epithelium defect areas in the two treatment groups were smaller than that in the control group on 3, 7, 14 and 21d (P<0.05). The corneal epithelium defect areas of the combined group was smaller than that of the CXL group (P<0.05) on 7 and 14d, but there were no statistical differences on 3, 21 and 28d. The corneal epithelium defects of the two treatment groups have been healed by day 21. The corneal epithelium defects of the control group were healed on 28d. The diameters of the corneal collagen fiber bundles (42.960±7.383 nm in the CXL group and 37.040±4.160 nm in the combined group) were thicker than that of the control group (24.900±1.868 nm), but there was no difference between the two treatment groups. Some corneal collagen fiber bundles were distorted and with irregular arrangement, a large number of fibroblasts could be seen among them but no inflammatory cells in both treatment groups. CONCLUSION: CXL combined with liposomal amphotericin B have beneficial effects on fungal corneal ulcers. The combined therapy could alleviate corneal inflammattions, accelerate corneal repair, and shorten the course of disease.     

角膜清创联合羊膜移植治疗表浅真菌性角膜炎临床观察

目的 观察角膜清创联合羊膜移植治疗表浅真菌性角膜炎的临床疗效.方法 选择2007年9月至2010年9月在我院确诊的表浅真菌性角膜炎患者经眼局部抗真菌药物治疗无效或病程长、迁延不愈者36例(36只眼),采用角膜清创联合羊膜移植手术治疗.术后随访3~6个月,裂隙灯观察角膜与羊膜愈合情况、共焦显微镜观察羊膜转归等.结果 术后...     

Herpetic keratitis after corneal collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A for progressive keratoconus

To describe a case of herpetic keratitis after corneal collagen cross-linking (CXL) with riboflavin and ultraviolet-A for progressive keratoconus. A 31-year-old woman with rapidly progressive keratoconus in the left eye was treated with CXL. Four days postoperatively, a dendritic ulcer developed in the treated eye. The diagnosis was confirmed with polymerase chain reaction analysis of the corneal swab for herpes simplex. The patient had no prior history of herpetic eye disease or cold sores. The keratitis resolved in 10 days with treatment. At 1 month, the visual acuity was stable, but a mild superficial opacity was noted. Herpetic keratitis can be induced by CXL even in patients with no history of previous herpetic eye disease. Early diagnosis and proper treatment can facilitate successful management of this rare but important complication.     

多层羊膜填塞联合带蒂结膜瓣移植治疗角膜溃疡穿孔

目的 探讨多层羊膜填塞联合带蒂结膜瓣移植,在治疗难治性角膜溃疡穿孔中的临床治疗效果.方法 采用多层羊膜填塞联合带蒂结膜瓣移植治疗难治性角膜溃疡穿孔30例(30只眼),包括单疱病毒性角膜炎反复发作致穿孔12例;细菌性角膜溃疡穿孔9例;真菌性角膜溃疡穿孔4例;角膜移植术后植片溶解穿孔3例;角膜热烧伤致溃疡穿孔2例.术后随访3月至2年.结果 28例角膜溃疡穿孔愈合,溃疡区遗留下不同程度的瘢痕,视力有不同程度的提高.2例曲霉菌感染的角膜溃疡穿孔术后感染不能控制,行治疗性角膜移植.总有效率93.33%.结论 多层羊膜填塞联合带蒂结膜瓣移植能够较好地治疗各种原因所致角膜溃疡穿孔,为后期的角膜复明性手术提供机会.