基质金属蛋白酶与肺癌的侵袭和转移研究进展

肺癌的发生率和死亡率居各种恶性肿瘤首位,其中肿瘤的浸润和转移是患者死亡的主要原因[1]。其机理极为复杂,目前尚未完全明确,而细胞外基质(ECM)的降解是癌细胞侵袭和转移的重要步骤,能降解ECM的蛋白酶有四种,其中基质金属蛋白酶(M atrix m etalloprote inases,MMPs)是最重要的     

基质金属蛋白酶及其抑制剂研究进展和临床应用展望

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组含Zn^2＋的、参与降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的最重要的蛋白酶。一般情况下，MMPs以酶原形式存在，而在特定的情况下，其既可被体内存在的天然激活剂激活，也可被体内特定的抑制剂（TIMP）所抑制。目前研究已证实MMPs参与人体众多的生理和病理过程，因其能对基底膜和细胞外基质进行分解从而造成肿瘤的侵袭和转移而成为肿瘤学研究的一个热点。     

RECK在肿瘤侵袭、转移中的研究进展

组织和细胞的生长离不开细胞外基质(Extracel-lular matrix,ECM)所创造的细胞微环境。基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)的主要功能是维护ECM的稳定并参与其降解过程。肿瘤的浸润和转移牵涉到穿透ECM和血管壁层基膜、进入细胞微环境等诸多过程。大量研究表明,MMPs与肿瘤的发生、发展过程并与肿瘤转移相关。一些天然的或者人     

组织金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）是体内重要的水解酶之一,几乎能降解细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的所有成分;基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinasas,TIMPs）是MMPs的内源性抑制系统．近年来发现,MMPs／TIMPs调节失衡与肝纤维化的关系密切,可从多方面影响肝纤维化的形成。通过干扰MMPs与TIMPs基因的表达,研究肝纤维化的发病机制和药物治疗是有希望的途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在实验性近视研究中的进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproeinases,MMPs)是降解基质的一组重要酶类,金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproeinases,TIMPs)是MMPs的特异性抑制物,近年来研究表明近视的发生发展与巩膜细胞外基质(scleral extracellularmatrix,ECM)的重塑有密切关系,而基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)作为调节巩膜ECM动态平衡最重要的一大酶系,两者的表达,代谢平衡与近视的发生发展明显相关。因此,对MMPs,TIMPs的研究对近视的发病原因及临床的治疗都有重要的意义,本文就金属基质蛋白酶(MMPs)及其抑制剂在近视的实验性研究进展做一综述。     

基质金属蛋白酶在肿瘤侵袭与转移中的作用

肿瘤的侵袭和转移是导致临床治疗失败和患者死亡的主要原因 ,因此 ,探寻其作用及其机制 ,为临床防治提供更直接的指导 ,一直是人们潜心研究的重要课题和努力方向。因其任务的迫切性 ,目前已成为肿瘤研究的热点。基质蛋白酶水解作为其中的关键倍受人们的关注。基质蛋白酶根据其催化位点、最适 p H值、所需阳离子及对抑制剂易感性的差异 ,分成以下 4类 :即丝氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和天门冬氨酸蛋白酶。基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinase,MMPs)是一组具有许多共同生化性质的可降解细胞外基质的酶 ,目前至少已发…     

光动力疗学法下调人口腔癌的促侵袭因子

背景与目的 头颈部鳞状细胞癌的重要特点是高侵袭性和转移性。以往研究已确定了促侵袭因子基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）、血管内皮生长因子（vascularendothe-lialgrowthfactors，VEGF）及尿激酶溶酶原激活剂（urokinaseplasminogenacfivatrs，uPA）参与该过程。光动力学疗法（photodynamictherapy，PDT）是目前治疗早期癌瘤的新疗法。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与骨性关节炎

骨性关节炎（osteoarthritis,OA）是一种常见的关节退行性疾病,表现为关节软骨破坏,关节表面形成骨赘,滑膜细胞增生,滑膜炎和关节间隙变窄.病理过程以关节软骨基质的降解破坏为特征,其发病原因至今尚不清楚.近年研究表明,OA关节软骨中的基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）合成增加,基质金属蛋白酶特异性抑制物（Tissue Inhibitor of Metalloproteinases,TIMPs）合成减少,造成软骨细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的合成与降解失衡是导致软骨退变的重要原因[1].本文就MMPs及TIMPs与OA相关性研究作一概述.     

基质金属蛋白酶与血管成形术后再狭窄

基质金属蛋白酶(MMPs)为一蛋白酶家族,激活后能降解细胞外基质(ECM)的所有组成成分,参与细胞向内膜迁移形成新生内膜和血管重塑.综述MMPs家族的组成、活性的调节和MMPs与血管成形术后再狭窄的关系,并针对这些途径的干预治疗进行展望.     

基质金属蛋白酶9及其基因多态性与急性冠脉综合征易损斑块

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组同源的以无活性酶原形式分泌的Zn^2=依赖性肽链内切酶,需在中性pH条件下,由Ca^2＋参与,经酶切断N-末端而激活发挥作用,在体内主要参与细胞外基质（ECM）的降解或重构、炎症反应、肿瘤的扩散转移、缺血缺氧损伤、动脉粥样硬化、粥样斑块破裂等各种生理及病理过程。基质金属蛋白酶9（MMP-9）是明胶酶的一种,     

基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制因子与心肌间质重塑

心脏重塑是一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、功能和表型的变化[1] 。心脏重塑不仅表现为心肌细胞的凋亡、坏死、肥大、延长和心肌肥厚 ,还表现为心肌间质纤维胶原合成和降解之间动态平衡的破坏。基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases ,MMPs)是降解细胞外基质 (ECM     

转染金属蛋白酶抑制剂2基因对损伤血管平滑肌细胞核因子-κB和蛋白激酶C的影响

目的　探讨血管平滑肌细胞 (VSMC)损伤后金属蛋白酶 (MMPs)和蛋白激酶C(PKC)、核因子 -κB(NF -κB)表达的变化。　方法　采用脂质体对VSMC转染金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP- 2 )基因进行基因转染 ,并用Westernblot加以鉴定 ,分别用酶谱分析法、凝胶电泳迁移率分析技术(EMSA)、逆转录 -聚合酶链反应 (RT -PCR)和免疫细胞化学检测该细胞克隆MMPs、NF -κB的活性变化和PKCαmRNA、蛋白的表达水平。　结果　体外损伤的VSMC金属蛋白酶显著增加。PKCα、NF -κB在正常VSMC中很少表达 ,但在损伤的VSMC中这种表达非常显著 ,对兔VSMC进行TIMP - 2转染后 ,损伤的VSMCMMP - 2 ,9活性受抑制 ,并且PKCα、NF -κB的表达下调 (P <0 .0 5 )。结论　PKCα和NF -κB在MMPs合成及损伤VSMC迁移中有重要价值 ,TIMP - 2能通过抑制平滑肌细胞PKCα、NF -κB信号途径来防止血管再狭窄。     

辐射诱导pEgr-sHemopexin在MCF-7细胞的表达和侵袭能力及人脐静脉内皮细胞小管形成的影响

将治疗基因克隆于可被辐射诱导激活的Egr-1启动子下游,利用Egr-1基因的调控序列可被辐射刺激的特点,形成基因和射线对肿瘤的双重杀伤作用,是近年来放射治疗研究的热点[1-2].下游目的基因的选择,对提高肿瘤基因放射治疗疗效至关重要.基质金属蛋白酶2(MMP-2)C端血色素结合蛋白样片段PEX可阻断血管生成和细胞外基质的降解,从而抑制肿瘤的生长、侵袭和转移[3-5].本研究根据Egr-1基因启动的辐射激活特性和PEX的抗血管生成和阻断细胞外基质的降解作用,将肿瘤抑制基因治疗和放射治疗二者联合起来,在构建pEgr-sHemopexin(pEgr-sPEX)重组表达质粒的基础上,观察体外pEgr-sPEX重组质粒辐射诱导表达特性,检测辐射诱导pEgr-sPEX对MCF-7细胞侵袭能力及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)小管形成的影响,探讨抑癌作用.     

组织金属蛋白酶抑制剂基因表达与肿瘤浸润及转移的关系

组织金属蛋白酶抑制剂是近年来颇受国内外学者注意的一组抑制基质蛋白酶活性的蛋白质，目前已发现有４个亚型，分别降解不同的基质蛋白酶活性。转染ＴＩＭＰｓ基因的肿瘤细胞可抑制肿瘤细胞恶性转移的表型。本文就ＴＩＭＰｓ与ＭＭＰｓ的相互关系、作用原理、使用范围、用于基因治疗的策略，以及目前尚存在的缺陷作一简要综述，并指出该基因在肿瘤转移的基因治疗方面将发挥重要的作用。     

MMP-2、MMP-9与脑出血的研究进展

基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）是-组同源的酶活性依赖钙离子和锌离子的中性蛋白酶基因家族,是广泛参与降解全身各种组织细胞外基质（ECM）的蛋白酶类,现发现20多种,其中MMP-2和MMP-9是MMPs家族的两个最主要的成员。由于MMP-2和MMP-9的作用使细胞外基质降解的正常平衡被破坏,从而导致多种病理过程的发生,如髓鞘脱失、血脑屏障损伤等。近年来的研究认为MMP-2和MMP-9与脑血管病的关系密切,其参与了脑出血后脑水肿及炎症反应以及继发性脑损伤的病理过程,并发挥重要作用。本文着重对其与脑出血的关系及研究进展作简要综述。     

N-乙酰半胱氨酸等对基质金属蛋白酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气道细胞外基质重塑中的作用

53只Wistar大鼠随机分为对照组、慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型组及N－乙酰半胱氨酸（NAC）组、蛋白激酶C（PKC）抑制剂H7组及转移生长因子（TGF）-β单抗组；研究基质金属蛋白酶（MMPs)及其组织抑制(TIMP－1）有COPD模型气道细胞外基质（ECM）重塑中的作用及NAC、H7及TNF－β单抗等干预因素的影响。结果表明，模型组气道壁以Ⅰ型胶原为主的细胞外基质及脯氨酸（Hy)含量、粘膜下成纤维细胞（Fb )数、MMP－9、TIMP－1及TNF－βⅠ、Ⅱ受体在支气管肺组织中蛋白和（或）mRNA表达较对照组显著增高，72kDMMP-2及92kD MMP-9酶活性亦显著增高，NAC组及TNF－β单抗组Hy含量及Fb数较模型组显著降低，H7组Hy含量则显著增高，三个干预组MMP－2、9及TIMP－1和MMP－9、2酶活性表达均较模型组显著减弱，三个干预组TNF－βⅠ、Ⅱ受体亦有不同程度减弱。MMP－9、2及TIMP－1表达增强表明COPD大鼠模型ECM降解及合成代谢异常活跃，与气道ECM重塑密切相关。拮抗氧自由基或TNF－β对MMPs，TIMP－1及气道重塑具有调节和减轻作用，为探索防治气道细胞外基质重塑的途径提供了一定依据。H7由于具有强抑制胶原酶作用而使胶原沉积增多。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在大肠癌表达的定量分析

为探讨基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)及其组织型基质金属蛋白酶抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP)的表达与人大肠癌转移及其预后的关系,利用S-P免疫组化方法,检测了41例大肠癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达情况,并应用计算机图像分析系统作定量分析.结果显示,在肿瘤组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达量明显高于正常大肠组织;淋巴结转移的组织中,MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达量明显高于非淋巴结转移的组织,三者高表达水平与大肠癌的进展有关,并且预后不良.提示基质金属蛋白酶及其抑制物与大肠癌转移及预后密切相关.     

基质金属蛋白酶与血管成形术后再狭窄

基质金属蛋白酶（MMPs）为一蛋白酶家族，激活后能降解细胞外基质（EcM）的所有组成成分，参与细胞向内膜迁移形成新生内膜和血管重塑。综述MMPs家族的组成、活性的调节和MMPs与血管成形术后再狭窄的关系，并针对这些途径的干预治疗进行展望。     

复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的实验研究

目的　研究复方鳖甲软肝片 (FFBJRGP)抗肝纤维化作用机制 ,为FFBJRGP的临床应用及抗肝纤维化药物的研发提供参考。方法　应用Chevallier半定量计分系统、酶图法、免疫组织化学、核酸原位杂交及图像分析等技术方法 ,系统观测高、中、低剂量FFB JRGP治疗CCl4诱导肝纤维化模型后各时间段肝组织内关键性纤维化指标的变化 ,包括主要细胞外基质 (ECM)蛋白、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)表达量及酶活性 ,肝星状细胞 (HSC)的活化与增殖状况 ,以及MMP和膜型MMP(MT MMP)mRNA的表达等。结果　与对照组比较 ,不同剂量FFBJRGP治疗 3个月、6个月结束时及停药后 3个月和 6个月肝组织Chevallier纤维化评分均明显减少(P <0 0 1或P <0 0 5 )。各观察时间段肝组织内TIMP 1和TIMP 2表达量不同程度减少 ,其中高、中治疗剂量组于治疗 3个月结束时降至最低 ,而MMP 2、MMP 13酶降解活性达高峰 ,并维持较高水平至停药后 3个月 ,MMPs和MT MMPs酶蛋白及mRNA表达明显上调 ,肝组织内TGF β1及其mRNA表达、α SMA阳性HSC数量显著减少 ;Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原降解幅度与MMPs及MT MMPs表达量及酶活性大致呈平行关系。结论　FFBJRGP可能通过多靶位影响肝纤维化逆转及形成环节产生抗肝纤维化疗效     

CD147分子及其与肿瘤关系的研究进展

肿瘤的浸润、转移是一个多因素参与、多步骤的复杂过程,其中包括基底膜降解、基质渗透以及肿瘤细胞进出血管和对靶组织的侵袭。已证实CD147分子能刺激肿瘤细胞周围的成纤维细胞产生基质金属蛋白酶,促进肿瘤的浸润和转移,并在肿瘤的早期诊断、治疗及预后等方面具有重要的临床意义,其与肿瘤的关系是目前研究的热点。本文综述了CD147分子及其与肿瘤关系的研究进展。