乳腺浸润性导管癌组织微阵列COX-2的表达及其相关性研究

目的探讨COX-2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其意义。方法构建乳腺癌组织微阵列,应用免疫组织化学检测100例乳腺浸润性导管癌患者COX-2的表达。结果53.0%的肿瘤组织COX-2的表达呈中度至高度表达,47.0%的癌旁组织呈低表达,两者比较差异有显著性意义,P<0.001。COX-2表达阳性组的MVD为(63.02±13.93),明显高于COX-2表达阴性组(41.08±13.24),P<0.001。COX-2的表达与年龄及临床分期均无显著性差异,P>0.05,而与HER-2、P21、P53、ERα、PgR表达情况、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级有显著性差异,P<0.05。结论COX-2在乳腺癌新生血管生成中起重要作用。COX-2在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常乳腺组织。COX-2的表达可以作为判定乳腺癌恶性程度和预后的有效生物学指标。     

环氧化酶-2在乳腺癌中的表达及与血管生成的关系

[目的]检测环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌组织中的表达,研究其与乳腺癌临床病理特征及微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)之间的关系.探讨COX-2对乳腺癌血管生成的作用和意义.[方法]应用免疫组化法检测73例乳腺癌标本中COX-2、VEGF的表达和0D34标记的MVD值.[结果]73例病例中57例COX-2表达阳性,表达率为78.1%(57/73),而中度以上表达率为47.9%(35/73);COX-2表达程度与患者年龄、肿瘤直径及HER-2/neu表达程度无关(P>0.05),但与腋淋巴结转移状况和肿瘤分期有关(P<0.01);COX-2表达程度与VEGF表达程度及MVD值明显相关,高表达组的MVD明显高于低表达组,两组差异有显著性(P<0.01).[结论]COX-2能促进乳腺癌新生血管的形成,进而影响乳腺癌的发展和转归.     

环氧化酶-1在乳腺癌中的表达及其意义

目的:探讨环氧化酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1)在乳腺癌中的表达与临床病理指标之间的相关性,及其对肿瘤血管生成的影响。方法:应用免疫组织化学方法检测61例乳腺癌组织标本的COX-1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:61例乳腺癌组织标本中COX-1阳性率为60.7%,COX-1和VEGF表达明显相关(P=0.026)。在肿块<2cm组以及临床Ⅰ期组中COX-1的表达明显增强(P<0.05)。结论:乳腺癌组织中存在COX-1的高表达,COX-1在乳腺癌的早期阶段可能起着重要作用,VEGF可能是COX-1介导肿瘤新生血管形成的重要因子之一,为非甾体类抗炎药物应用于乳腺癌的预防提供了依据。     

环氧化酶-2表达与淋巴结阴性乳腺癌预后指标的相关和聚类分析

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）与淋巴结阴性乳腺癌生物学特性及预后因素的关系。方法：免疫组化法研究119例淋巴结阴性乳腺癌组织中COX-2的表达,以Spearman相关回归分析研究COX-2与其它预后因素的相关性;以聚类分析法从临床角度定位COX-2作为生物学指标的意义。结果：COX-2表达与肿瘤大小、HER-2表达、基质金属蛋白酶（MMP2）表达与基质金属蛋白酶9（MMP9）共表达密切相关。聚类分析表明COX-2最密切关联的基因表达为HER-2,它们与p21、p27（周期相关抑癌基因表达组）、MMP1、MMP9、临床指标-肿瘤大小可归为一类。结论：COX-2高表达与预后不良的生物指标状态相关;COX-2与肿瘤增殖、侵袭的生物学特性存在一定的联系。     

COX-2、HER-2和VEGF在乳腺癌中的表达及其临床意义

【目的】研究环氧化酶-2（cOx-2）在乳腺癌组织中的表达情况与,临床病理指标及预后之间的相关性及与VEGF和HER-2表达的关系。【方法】检测120例乳腺癌石蜡包埋组织中COX-2、HER-2和VEGF的表达。【结果】120例中cox-2的高表达率为38．3％（46／120）。淋巴结转移阳性组和阴性组以及不同临床分期的病人之间COX-2的表达差异有显著意义（P〈0．05）,而与病人年龄、肿瘤大小、病理类型、ER、PR等差异无显著意义（P〉0．05）。COX-2在乳腺癌组织中的表达与HER-2／neu、VEGF的表达密切相关（P〈0．01）。COX-2和HER-2共同表达的患者与两者单独表达的患者相比,前者的TNM分期较晚,有显著差异（P=0．027）。COx_2和VEGF共同表达与单独表达的TNM分期无显著差异（P=0．479）。COX-2低表达的患者总生存期较长,与高表达患者的总生存期有显著差异（P〈0．005）。【结论】乳腺癌组织中COX-2的高表达可提示恶性程度高和预后不良。乳腺癌组织中COX-2与HER-2、VEGF的表达相关,且COX-2和HER-2／neu同时高表达时预后更差。     

乳腺癌环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2及其抑制因子的表达

目的 研究环氧合酶(COX)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制因子(TIMP-2)在乳腺癌组织中的蛋白表达及其相互关系.方法 建立组织芯片平台,应用免疫组织化学S-P法检测127例乳腺癌组织COX-2、MMP-2和TIMP-2蛋白的表达情况.结果 乳腺癌COX-2、MMP-2和TIMP-2阳性率分别为81.1%(103/127)、96.9%(123/127)和60.6%(77/127);COX-2的表达与乳腺癌腋淋巴结转移和TNM分期均呈正相关(P<0.01,P<0.05),与孕激素受体表达呈负相关(P<0.05);MMP-2蛋白表达与COX-2表达呈显著正相关(r=0.290,P<0.01).结论 乳腺癌COX-2表达状况与肿瘤侵袭转移有密切关系,COX-2可能通过调控MMP-2表达来促进肿瘤侵袭转移.     

乳腺癌中COX-2蛋白与HER2基因表达的相关性

目的探讨浸润性乳腺癌组织中的COX-2蛋白表达与HER2基因扩增的相关性及其临床意义。方法收集78例浸润性导管乳腺癌患者术后组织学标本,免疫组化(IHC)检测COX-2蛋白的表达,荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因突变状态,并结合临床特征资料分析两者的相关性。结果 78例浸润性乳腺癌患者中,COX-2蛋白阳性率为55.1%(43/78);其阳性表达与肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移存在相关性(P0.05),但与年龄、ER和PR表达无相关性(P0.05)。HER2基因扩增率为26.9%(21/78);其基因扩增与病理分级、淋巴结转移、ER和PR表达存在相关性(P0.05),但与年龄、肿瘤大小无相关性(P0.05)。COX-2蛋白与HER2基因扩增存在相关性(r=0.76,P0.05)。结论 COX-2蛋白在乳腺癌中存在高表达,且与HER2基因突变存在相关性,可作为乳腺癌预后评估指标和潜在的治疗靶点。     

新辅助化疗对乳腺癌COX-2、Ki-67表达和微血管密度的影响

目的:探讨在乳腺癌新辅助化疗中COX-2、Ki-67表达和微血管密度(MVD)的变化及其意义.方法:应用免疫组织化学法检测48例乳腺癌新辅助化疗前后标本中COX-2、Ki-67的表达和MVD.结果:新辅助化疗前后乳腺癌组织中COX-2、Ki-67表达和MVD变化显著,分别由化疗前的62.5%,(46.81±23.17)%和(32.21±7.80)%.降到化疗后的41.7%、(33.23±18.11)%和(28.77±10.01)%,P<0.05.化疗前后COX-2阳性的乳腺癌组织中Ki-67、MVD均显著高于COX-2阴性组.P<0.05.结论:新辅助化疗通过抑制COX-2的表达,降低肿瘤细胞增殖活性,减少肿瘤新生血管生成,降低乳腺癌细胞的浸润转移能力.     

P27、COX-2在乳腺癌组织中的表达及其相关性分析

环氧化酶（COX）是前列腺素合成过程中的一种重要限速酶，它有结构型的（COX-1）和诱导型的（COX-2）两种同功酶。近年有研究表明，COX-2不仅是启动炎症反应的关键酶，而且还可以通过促进细胞增殖及肿瘤血管的生成，抑制免疫和细胞凋亡等机制，参与多种肿瘤的发生和发展过程。以往有关COX-2在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌的关系在国内报道较少。我们采用免疫组化方法检测COX-2和P27在乳腺癌组织中的表达情况，探讨它们表达之间的关系如下。     

COX-2和MMP-2在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase,COX-2）和基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）在乳腺癌中表达的意义和相互关系。方法免疫组化方法（S-P法）观察70例乳腺癌,15例乳腺良性肿瘤与15例正常乳腺组织的COX-2和MMP-2的表达。结果正常乳腺组织和良性肿瘤中COX-2和MMP-2无表达,乳腺癌组织中COX-2和MMP-2的阳性表达率分别为57.14%和61.43%（P〈0.05）,cyclinE和p53的阳性表达与乳腺癌的临床分期密切相关（P〈0.05）;cyclinE和p53在乳腺癌的阳性表达具有相关（P〈0.05）,共同阳性表达的患者5年生存率明显低于阴性者（P〈0.05）。结论COX-2和MMP-2在乳腺癌中均有高表达,在乳腺癌的发病过程中它们的高表达具有协同效应,共同促进乳腺癌的发生和发展。     

乳腺癌中环氧化酶-2和CD105的表达

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）、CD105在乳腺癌中的表达，探讨其在乳腺癌发生和浸润中的生物学意义及CD105作为预后指标的可能性。方法：收集牡丹江第一人民医院2000～2005年间收治的浸润性乳腺癌67例，癌旁组织标本16例，进行COX-2、CD105染色，观察其表达。结果：67例乳腺癌及其癌旁组织中COX-2、CD105的表达均有显著性差异。结论：COX-2可能与乳腺癌组织中微血管形成和细胞外基质代谢有关；而CD105主要在处于增殖状态的血管内皮细胞上表达，特异性的标记肿瘤组织活性微血管，是检测乳腺癌患者预后的指标。     

蒙古族乳腺癌患者TGF-β1、COX-2在血清中的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨蒙古族乳腺浸润性导管癌患者血清中转化生长因子β1(TGF-β1)和环氧化酶-2(COX-2)的表达与淋巴结转移的关系。方法利用ELISA方法分别测定蒙古族乳腺癌患者、良性乳腺疾病患者以及蒙古族健康人体血清中TGF-β1、COX-2的水平。结果蒙古族乳腺癌患者血清中TGF-β1、COX-2的水平均显著高于蒙古族良性乳腺疾病组和蒙古族健康组(P0.01)。另外,TGF-β1、COX-2的水平随肿瘤体积增大、淋巴结转移以及临床分期进展而显著升高(P0.01)。结论血清TGF-β1、COX-2对蒙古族乳腺癌患者诊断具有一定的临床价值,血清TGF-β1、COX-2还是预测蒙古族乳腺癌患者侵袭、转移等疾病状态的良好指标。     

乳腺癌中THRβ1表达与甲状腺激素改变的临床研究

目的探讨乳腺癌患者血清中甲状腺激素水平的变化,研究甲状腺激素受体THRβ1在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素之间的相互关系。方法 151例乳腺癌患者为观察组,对照组为51例健康女性,统计其血清中甲状腺激素(T3、T4、TSH)水平,并结合患者临床病理指标进行分析。2选51例乳腺癌组织和51例正常组织,应用RT-PCR琼脂糖凝胶电泳检测标本中THRβ1mRNA表达情况,分析与临床病理的关系。结果 1乳腺癌患者血清中甲状腺激素T3水平下降。肿瘤直径越大、有淋巴结转移、临床分期越晚,其T3降低越显著。2在51例乳腺癌组织中,THRβ1 mRNA 19例表达阳性,阳性率为37.2%;而在51例癌旁正常乳腺组织中45例表达阳性,阳性率为88.2%。在腺癌组中表达率明显低于正常乳腺组(P0.05)。THRβ1 mRNA低表达与年龄、病理类型无关(P0.05),而与淋巴结转移、肿瘤大小、TNM分期显著相关(P0.05)。结论乳腺癌患者血清甲状腺激素T3水平下降,T4、TSH无明显变化。且肿瘤直径越大、有淋巴结转移、临床分期越晚,其T3降低越显著;THRβ1mRNA的低表达在乳腺癌的发生中起一定作用。提示乳腺癌与甲状腺激素之间存在着相关性。     

环氧化酶-2和生存素在乳腺癌、癌前病变及普通导管增生中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和生存素(survivin)在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义。 方法选取274例乳腺癌及癌前病变患者为观察组,包括128例乳腺浸润性导管癌(IDC)患者,89例乳腺导管原位癌(DCIS)患者和57例乳腺非典型导管增生(ADH)患者的病变组织;以60例乳腺普通导管增生(UDH)患者作对照。应用免疫组织化学S-P法检测COX-2和survivin在上述组织中的表达,研究：(1)不同组织中阳性表达模式;(2)阳性表达差异;(3)COX-2和survivin在IDC中的表达与临床病理因素包括肿瘤大小、分级、分期及ER、PR、HER-2和Ki-67表达的关系;(4)COX-2和survivin在乳腺癌中表达的相关性。COX-2和survivin在不同组织中表达率的比较用χ²检验,相关性检验采用Spearman等级相关分析。 结果(1)表达模式：COX-2在不同组织中主要表达在细胞质中;survivin在UDH中主要表达在细胞质,而在IDC、DCIS和ADH组织中则在细胞质和细胞核中均有表达,在IDC中survivin在细胞核中表达增多;(2)COX-2和survivin在IDC中的阳性表达率分别为79.5%和67.2%,DCIS为55.1%和59.6%,ADH为42.1%和57.9%,UDH为16.7%和1.7%,与UDH组比较,COX-2和survivin的表达IDC组(χ²＝66.745,70.540)、DCIS组(χ²＝22.084,51.967)和ADH组(χ²＝9.176,42.829)差异均有统计学意义(P<0.05);(3)COX-2和survivin的表达IDC(79.5%和67.2%)与DCIS(55.1%和59.6%)(χ²＝14.768,P<0.05;χ²＝1.330,P>0.05)、IDC与ADH(42.1%和57.9%)(χ²＝25.293,P<0.05;χ²＝1.484,P>0.05)比较,COX-2的表达差异均有统计学意义(P<0.05),survivin均无统计学意义(P>0.05);(4)DCIS与ADH比较,COX-2和survivin的表达差异无统计学意义(χ²＝2.331,0.039;P>0.05);(5)患者不同年龄、肿瘤大小COX-2和survivin的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),而不同组织学分级、有无淋巴结及远处转移COX-2和survivin的表达水平差异有统计学意义(P<0.05);(6)COX-2和survivin二者在乳腺癌中的表达呈正相关(r＝0.210,χ²＝5.626,P<0.05)。 结论survivin在乳腺良、恶性病变中表达的不同定位,对乳腺疾病性质的判断具有重要意义;COX-2和survivin高表达是乳腺癌发生、侵袭转移行为的生物学标志,联合检测有望成为评估乳腺癌生物学行为的参考指标。     

胃癌生物学特性与COX-2和VEGF-C表达的相关性研究

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在人胃癌组织的表达及其与胃癌微血管密度（MVD）和肿瘤生物学特性的关系。方法采用免疫组织化学SP法,观察癌组织的浸润和COX-2、VEGF-C、CD34在胃癌组织、血管的表达及血管的形态分布。结果 COX-2在胃癌组织中表达与淋巴结转移、分化程度、临床分期及VEGF-C的表达相关,而VEGF-C仅与COX-2表达相关。胃癌组织中微血管密度与癌的分化程度及COX-2、VEGF-C的表达有关,与淋巴结转移和临床分期无关。结论胃癌组织中有COX-2、VEGF-C的高表达,COX-2可能参与胃癌血管生成,VEGF-C可能是COX-2诱导肿瘤血管生成的重要介质。MVD和COX-2、VEGF-C的阳性表达率均与胃癌的浸润转移有关。     

三阴性乳腺癌中COX-2、NF-κB及VEGF表达的临床研究

目的研究环氧酶(COX-2)、核因子-κB(NF-κB)及血管内皮生长因子(VEGF)在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。方法选取2010年1月至2014年12月于该院进行乳腺癌治疗的100例患者为研究对象,其中三阴性乳腺癌50例,非三阴性乳腺癌50例,采用免疫组织化学法检测100例患者乳腺癌组织中COX-2、NF-κB及VEGF的表达,并应用D2-40标记检测淋巴管浸润和淋巴管密度,对相关的临床病理资料进行统计分析。结果 COX-2在三阴性与非三阴性乳腺癌中的表达分别为76%、70%,差异无统计学意义(P0.05),VEGF在三阴性乳腺癌病变和非三阴性乳腺癌病变中阳性表达率分别为60%和36%,差异有统计意义(P0.05)。NF-κB在三阴性乳腺癌病变和非三阴性乳腺癌病变中阳性表达率分别为66%和32%,差异有统计意义(P0.05)。三阴性乳腺癌组织中乳腺癌中NF-κB与VEGF,COX-2与VEGF表达呈正相关。结论放化疗是三阴性乳腺癌术后治疗的主要手段,而抑制NF-κB、VEGF和COX-2的表达有望成为治疗三阴性乳腺癌的新靶点,值得研究探索。     

大肠癌组织中COX-2的检测及其临床意义

目的 探讨COX-2的表达与肿瘤血管密度(MVD)值及临床病理特征的关系,以揭示COX-2在肿瘤的形成、发展和新生血管形成过程中所发挥的作用.方法 采用免疫组织化学法和RT-PCR法测定45例标本的COX-2表达水平,采用CD105标记肿瘤组织中的新生血管计算MVD值,分析COX-2、MVD值与大肠癌生物学性质的关系,分析COX-2表达与MVD的相关性.结果COX-2 mRNA和蛋白的表达在肿瘤是否有淋巴结转移,Dukes分期和肿瘤的不同分化程度各个分组之间差异有统计学意义(均P＜0.05).MVD值在肿瘤是否有淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度各个分组之间差异均有统计学意义(均P＜0.05).大肠癌中COX-2在蛋白水平和基因转录水平的表达均与MVD值有正相关(P＜0.05).结论COX-2可能在大肠癌的发生和发展中起重要作用,COX-2促进新生血管的生成,从而促进大肠癌的浸润和转移.     

乳腺癌组织中COX-2表达及临床意义的Meta分析

目的系统评价国内有关乳腺癌组织中COX-2表达及临床意义的研究。方法计算机检索CBM、CNKI、VIP和万方数据库,并辅以文献追溯的方法,收集公开发表的所有关于乳腺癌组织中COX-2表达及其与临床病理特征关系的病例对照研究。检索年限均为从建库至2010年7月25日。按纳入排除标准筛选文献并评价纳入研究质量后,应用RevMan 4.2.10软件进行Meta分析。结果共纳入8个病例对照研究,其中乳腺癌500例,正常乳腺153例。Meta分析结果显示:COX-2在乳腺癌组与正常乳腺对照组[OR=16.36,95%CI(9.18,29.15)]、乳腺癌高分化组与中低分化组[OR=0.34,95%CI(0.18,0.63)]的表达差异均有统计学意义;COX-2在乳腺癌淋巴结转移组与非淋巴结转移组[OR=1.36,95%CI(0.61,3.03)]、临床Ⅰ～Ⅱ期组与临床Ⅲ～Ⅳ期组[OR=0.61,95%CI(0.34,1.10)]的表达差异则无统计学意义。结论目前国内证据证明,COX-2可能参与了乳腺癌发生、发展的全过程,但尚不能作为判定乳腺癌预后的独立因素,有待于进一步深入探讨。     

人表皮生长因子受体、表皮生长因子受体-2和环氧合酶-2在胃癌中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子受体-2(HER-2)和环氧合酶-2(COX-2)的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学Envision二步法,检测70例胃癌组织中EGFR、HER-2和COX-2的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。结果 EGFR、HER-2和COX-2在胃癌组织中的表达阳性率分别为35.7%(25/70)、27.1%(19/70)、67.1%(47/70)。阳性表达与肿瘤分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05)。EGFR、HER-2和COX-2三者之间在胃癌组织中的表达均呈正相关(P<0.05)。结论 EGFR、HER-2和COX-2的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。它们的联合检测有助于胃癌患者靶向药物的选择,也为胃癌的预后判断提供客观的参考指标。     

EGFR、HER-2和COX-2在胃癌中的表达及意义

目的　探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体（EGFR）、表皮生长因子受体 -2（HER-2）和环氧合酶 -2（COX-2）的表达及与临床病理特征的关系。 方法　应用免疫组织化学 Envision 二步法,检测 70 例胃癌组织中EGFR、HER-2 和 COX-2 的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。 结果　EGFR、HER-2 和 COX-2 在胃癌组织中的表达阳性率分别为 35.7%（25/70）、27.1%（19/70）、67.1%（47/70）。阳性表达与肿瘤分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移及 TNM 分期有关（P ＜ 0.05）,而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关（P>0.05）。EGFR、HER-2 和 COX-2 三者之间在胃癌组织中的表达均呈正相关（P ＜ 0.05）。 结论　EGFR、HER-2 和 COX-2 的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。它们的联合检测有助于胃癌患者靶向药物的选择,也为胃癌的预后判断提供客观的参考指标。