COX-2和MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的: 观察食管鳞癌组织、癌旁正常黏膜中环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系, 探讨COX-2和MMP-9对食管鳞癌血管生成的作用与意义.方法: 应用SP法对90例食管鳞癌组织和34例癌旁正常黏膜的COX-2、MMP-9及CD34进行免疫组织化学染色, 检测癌组织、癌旁正常食管黏膜组织的COX-2与MMP-9表达及MVD, 并分析COX-2、MMP-9的表达与MVD之间, 以及他们与食管鳞癌临床病理特征之间的关系.结果: 食管鳞癌组织中COX-2、MMP-9的阳性表达率和MVD分别为84.8%、82.2%和29.70±3.82, 显著高于癌旁正常黏膜的20.6%、14.7%和15.1±2.38. COX-2的表达与肿瘤的TNM分期、分化程度和淋巴结转移密切相关( P<0.01). MMP-9、MVD的表达与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移密切相关( P<0.01);COX-2表达与MVD呈显著正相关( r = 0.607,P<0.01); COX-2与MMP-9的表达正相关( r =0.740, P<0.01); MMP-9的表达与MVD值之间呈正相关( r = 0.718, P<0.01).结论: COX-2与MMP-9异常表达在食管鳞癌的血管生成中起重要作用, COX-2、MMP-9及其诱导的血管生成与食管鳞癌的侵袭和转移密切相关.     

食管癌中抑癌基因PTEN表达及其对血管新生的影响

目的　探讨食管癌中抑癌基因PTEN(第 10号染色体同源丢失性磷酸酶—张力蛋白基因 )蛋白表达及其对血管新生和肿瘤生物学行为的影响。方法　应用免疫组化SABC法检测 60例食管鳞癌及其相应的癌旁正常组织中PTEN蛋白表达 ,用CD3 4 作为检测间质微血管密度 (MVD)标志物。结果　 60例癌旁正常组织PTEN蛋白全部阳性表达 ,食管癌组织中PTEN蛋白阳性表达率为 66.7% (P <0 .0 1)。PTEN蛋白表达与组织分化程度、淋巴结转移和浆膜浸润有明显相关性 (P <0 .0 5 )。PTEN蛋白表达强度与MVD呈负相关。PTEN蛋白阳性表达组的平均MVD值 ( 76.97± 4.98)明显低于阴性表达组 ( 89.5 0± 5 .67) ,P <0 .0 1。结论　PTEN有可能作为食管癌进展的肿瘤标志物 ,PTEN基因的丢失或突变可以促进肿瘤间质微血管生成 ,加速肿瘤浸润转移。     

食管鳞癌中CD137L表达及其与肿瘤转移和微血管密度的相关性

目的探讨食管鳞癌中CD137配体(CD137L)表达及其与肿瘤转移和微血管密度(MVD)的相关性。方法收集2017年1月至2018年6月在河北省民政总医院外科住院手术的80例患者的食管鳞癌组织和癌旁正常组织(距肿瘤边缘5 cm),采用定量PCR(qPCR)法检测组织中CD137L mRNA的相对表达量,采用免疫组织化学法检测CD137L蛋白的表达,分析CD137L蛋白阳性表达与肿瘤浸润深度、组织学分级、淋巴结转移的关系。用CD105标记MVD,采用免疫组织化学法检测CD105的表达并计算MVD值。比较CD137L蛋白阳性和阴性表达的食管鳞癌患者的MVD差异,分析CD137L mRNA与MVD的相关性。结果食管鳞癌组织中CD137L mRNA的相对表达量显著低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.05)。免疫组织化学结果显示,食管鳞癌组织中CD137L蛋白主要表达在细胞膜,少量表达在细胞质,CD137L蛋白表达阳性率显著低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤浸润深度越深,CD137L蛋白阳性表达率越低,有淋巴结转移的患者的CD137L蛋白阳性表达率低于无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P均0.05)。CD105蛋白主要表达于血管内皮细胞,食管鳞癌组织中MVD显著高于癌旁正常组织[(36.92±6.55)/mm~2比(10.17±2.12)/mm~2],差异有统计学意义(t=10.002,P=0.000)。CD137L蛋白阳性表达患者的MVD显著低于阴性表达患者[(31.94±6.13)/mm~2比(41.77±6.08)/mm~2],差异有统计学意义(P0.05)。CD137L mRNA相对表达量与MVD呈显著负相关(r=0.492,P=0.000)。结论食管鳞癌中CD137L表达呈低表达,CD137L表达与肿瘤转移和微血管密度密切相关。     

贲门癌组织环氧化酶-2和血管生成因子的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管生成因子(VEGF)在贲门癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法:免疫组化法检测贲门癌手术切除标本46例和癌旁正常黏膜标本21例中COX-2,VEGF表达.采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).分析COX-2,VEGF表达与MVD和贲门癌主要临床病理特征的相关性.结果:贲门癌组织COX-2,VEGF阳性表达率、MVD值显著高于癌旁正常黏膜的(80.4% vs 14.3%,x~2=26.22,P<0.01;76.1% vs 19.1%,x~2=19.28,P<0.01:31.95±3.87 vs 16.28±1.55,t=17.76,P<0.01).COX-2,VEGF表达、MVD值与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM分期中Ⅲ Ⅳ期的贲门癌组织中COX-2,VEGF表达率、MVD值显著高于Ⅰ Ⅱ期的(90.3% vs 60.0%,x~2=5.91,P<0.05;96.8% vs 46.7%,x~2=16.13,P<0.01;33.43±3.34 vs 28.90±3.08,t=4.42,P<0.01).伴有淋巴结转移的贲门癌组织中COX-2,VEGF表达率,MVD值显著高于无淋巴结转移的(94.1% vs 41.7%,x~2=15.51,P<0.01:91.2% vs 50.0%,x~2=9.56,P<0.01;33.53±3.21 vs 27.48±1.03,t=6.38,P<0.01).Spearman等级相关分析表明,COX-2,VEGF表达与MVD呈显著正相关(r= 0.823:r=0.892,P<0.01).结论:COX-2,VEGF异常表达及其诱导的血管生成在贲门癌的侵袭和淋巴结转移中起重要作用.     

食管癌组织环氧化酶-2的表达与血管生成的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在食管癌组织的表达及其与肿瘤血管生成的关系．方法:免疫组化法检测食管鳞癌手术切除标本90例和癌旁正常黏膜34例中COX-2表达,采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)．分析COX-2表达与MVD及其与食管癌主要临床病理特征的相关性．结果:食管癌组织COX-2阳性表达率为84．4％显著高于癌旁正常黏膜的20．6％(x2=45．47,P =0．00)．COX-2表达与肿瘤细胞分化程度、临床TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM分期中Ⅲ Ⅳ期的食管鳞癌组织中COX-2表达率为92．9％,显著高于Ⅰ Ⅱ期的70．6％(x2= 7．99,P=0．005)．高、中分化的食管鳞癌组织中COX-2表达率为92．9％,显著高于低分化的 70．6％(x2=7．99,P=0．005)．伴有淋巴结转移的食管鳞癌组织中COX-2表达率为94．3％,显著高于无淋巴结转移的70．3％(x2=9．61,P= 0．002)．食管癌组织MVD值为29．68±3．81, 显著高于癌旁正常黏膜的15．12±2．80(t= 20．28,P=0．00)．MVD与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM分期中Ⅲ Ⅳ期的食管鳞癌组织中MVD值为31．46±3．52,显著高于Ⅰ Ⅱ期的26．74±2．06(t=-7．09,P=0．00)．伴有淋巴结转移的食管鳞癌组织中MVD为 31．72±3．43,显著高于无淋巴结转移的26．76 ±2．01(f=-7．90,P=0．00)．Spearman等级相关分析表明,MVD与COX-2表达呈显著正相关(r =0．607．P=0．00)．结论:COX-2异常表达及其诱导的血管生成在食管癌的侵袭和淋巴结转移中起重要作用．     

TMEM16A在食管鳞癌中的表达及意义

目的: 探讨TMEM16A在食管鳞状细胞癌发生发展中的意义.方法: 2007-01/2008-04南京医科大学附属江宁医院手术切除的食管鳞癌标本60例, 均为癌组织及距癌至少5 cm远的配对癌旁组织. 应用免疫组织化学SP法及Western blot法检测食管鳞癌组织及相应癌旁组织的TMEM16A蛋白表达.结果: 免疫组织化学结果: 食管鳞癌组织、癌旁组织中TMEM16A蛋白的表达差异具有统计学意义(52.50% vs 20.00%, P<0.05),TMEM16A在淋巴结转移组中的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(65.38% vs 21.43%,P<0.05), 不同分化程度高分化、中分化、低分化的食管鳞状细胞癌中, TMEM16A的阳性表达率分别为27.27%、43.75%和84.62%,3者比较差异有显著性( P<0.05). TMEM16A表达与食管鳞癌的TNM分期无明显相关性;Western blot法检测发现TMEM16A在食管癌组织的表达较癌旁组织强( t = 42.16, P<0.05).结论: TMEM16A可能在食管癌的发生中有一定的作用, 有望为食管癌的分子诊断、基因治疗和预后评估提供新的分子靶点.     

神经纤毛蛋白1及神经纤毛蛋白2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨神经纤毛蛋白1(NRP1)及神经纤毛蛋白2(NRP2)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法回顾性分析重庆医科大学附属第一医院肿瘤科及胃肠外科2015年1月至2017年10月收集83例胃癌手术切除标本,每例标本均包括胃癌组织、癌旁组织(距肿瘤边缘1.5 cm)和正常组织(距肿瘤边缘≥5 cm),免疫组化法测定各组织NRP1和NRP2表达,CD105免疫组化染色测定微血管密度(MVD)值。结果胃癌组织NRP1和NRP2阳性率显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(72.29%vs 18.07%,χ2=49.25,P0.0001;69.88%vs 20.48%,χ2=40.89,P0.0001)。胃癌组织MVD值显著高于癌旁组织(36.95±5.74 vs 28.78±4.62)和正常组织(36.95±5.74 vs 17.94±4.02),差异有统计学意义(t=4.73,P0.01;t=6.36,P0.01),NRP1阳性表达胃癌组织MVP值显著高于NRP1阴性表达胃癌组织(38.47±5.82 vs 30.76±5.32,t=5.47,P0.01),NRP2阳性表达胃癌组织MVD值显著高于NRP2阴性表达胃癌组织(38.22±5.71 vs 29.84±5.17,t=5.24,P0.01),NRP2阳性表达和NRP1阳性表达胃癌组织MVD值比较,差异无统计学意义(t=0.95,P0.05),高龄、肿瘤直径5 cm、高分化、有淋巴结转移、有血管受侵和高TNM分期均增加胃癌组织NRP1及NRP2阳性表达率和MVD值(P0.05)。胃癌组织NRP1评分与NRP2评分呈显著正相关(P0.01),胃癌组织NRP1评分及NRP2评分均与MVD值呈显著正相关(P0.01)。结论过表达NRP1和NRP2可能与胃癌的发展、浸润和转移密切相关。     

Syk基因在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:分析食管鳞癌组织及其对应癌旁组织中Syk蛋白和mRNA的表达,探讨其与食管鳞癌临床恶性生物学行为的关系.方法:采用免疫组织化学法检测48例食管鳞癌组织及其对应癌旁组织中Syk蛋白的表达;RT-PCR法检测143例食管鳞癌组织及其对应癌旁组织中PSyk mRNA的表达,并观察其与食管鳞癌患者肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移的关系.结果:食管鳞癌组织Syk蛋白表达阳性率显著低于癌旁组织(16.67% vs 89.58%,P<0.05);Syk蛋白表达与肿瘤删分期相关(X<'2>=6.713,P<0.05):Syk在淋巴结转移组中的阳性表达率显著低于无淋巴结转移组(3.03% vs 29.41%,P<0.05);Syk表达与肿瘤大小无关(X<'2>=0.017,P>0.05).食管鳞癌组织中Syk mRNA的表达量明显低于其在对应癌旁组织中的表达量(t=-11.27,P<0.05).结论:Syk蛋白和mRNA在食管鳞癌中表达缺失与其发生及转移倾向相关,Syk可能是食管鳞癌的肿瘤抑制基因,可能作为分子标记而用于食管鳞癌的早期诊治.     

Flt-1、PDGFR和MVD的表达与胃癌浸润、转移的相关性

目的:探讨血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和微血管密度(MVD)与胃癌浸润及转移的相关性.方法:选择71例手术切除的胃癌标本为观察组, 29例胃癌旁标本及39例正常胃黏膜组织为对照组. 应用免疫组织化学方法检测组织中Flt-1、PDGFR蛋白表达及CD34计数.结果:与对照组及癌旁组相比, 在胃癌组中的Flt-1、PDGFR阳性率有显著差异(53.5%vs 13.8%, 12.8%;49.3% vs 10.3%, 10.2%, 均P<0.01). Flt-1、PDGFR的表达与胃癌的浸润、淋巴和远处转移及临床分期密切相关, 与肿瘤大小、组织分型无关. MVD在胃癌组与癌旁及对照组之间表达有显著性差异(45.2±15.2 vs 35.1±5.0, 28.6±4.2, 均P<0.01). MVD与胃癌浸润深度、淋巴和远处转移及临床分期有显著相关. Flt-1、PDGFR在胃癌中阳性表达以及与微血管密度呈显著相关. Flt-1表达阳性率与PDGFR存在正相关( r = 0.5235,P<0.01).结论:胃癌组织中Flt-1、PDGFR的阳性表达和MVD的升高可作为胃癌生长、转移及预后的重要判定指标. 他们在胃癌的发生、浸润、转移中可能存在相互诱导、相互协同或叠加作用.     

食管癌组织中fez基因mRNA的表达改变

目的观察fez基因在食管鳞癌中的表达及意义。方法采用RT-PCR检测36例食管鳞状细胞癌癌组织、相应的癌旁组织和远癌组织中fez mRNA的表达情况。PCR产物经凝胶电泳,比较3种组织中fez与GAPDH条带的灰度值之比,半定量分析fezmRNA的表达水平。结果36例食管癌组织中有14例(38.9%)fez mRNA检测到阳性表达,22例(61.1%)fez mRNA表达缺失,其阳性表达率低于相应的癌旁组织和远癌组织(P<0.05);癌组织中fez mRNA表达水平(0.44±0.11)低于相应的癌旁组织(0.53±0.18)和远癌组织(0.69±0.21);随着肿瘤分化程度的升高,fez mRNA在癌组织中的阳性表达率也增加(P<0.05),但fez mRNA表达缺失与食管癌临床分期(TNM)、淋巴结有无转移和病理类型均无统计学差异(P>0.05)。结论fez mRNA在食管癌组织中存在表达缺失和低表达,说明fez基因在食管癌的发生发展中可能具有抑癌基因的作用。