高效液相色谱法测定复方异维倍克气雾剂中异丙托溴铵和盐酸克仑特罗的含量

目的:建立高效液相色谱法测定复方异维倍克气雾剂中异丙托溴铵和盐酸克仑特罗含量。方法:采用反相高效液相色谱法。Intersil C_(18)分析色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水(16:84;含0.4%三乙胺,磷酸调 pH 为3),流速1.5 mL·mL~(-1),检测波长205 nm。结果:异丙托溴铵和盐酸克仑特罗的理论板数分别为2400和3500。异丙托溴铵回归方程Y=128458X 58038,r=0.9999,线性范围18.20～182.0μg·mL~(-1);盐酸克仑特罗回归方程 Y=1251564X 10954,r=0.9995,线性范围9.200～46.00μg·mL~(-1)。异丙托溴铵平均回收率为97.4%(n=5),RSD 为2.2%;盐酸克仑特罗平均回收率为100.8%(n=5),RSD为1.9%。异丙托溴铵和盐酸克仑特罗最低检出浓度分别为0.2μg·mL~(-1)和0.03μg·mL~(-1)。结论:方法简便,结果准确。     

HPLC法测定复方降压胶囊中氢氯噻嗪、地巴唑、氯氮(艹卓)和盐酸异丙嗪的含量

目的:建立离子对高效液相色谱法同时测定复方降压胶囊中氢氯噻嗪、地巴唑、氯氮(艹卓)和盐酸异丙嗪含量。方法:分析柱为 Hypersil C_(18)(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-7.2mmol·L~(-1)己烷磺酸钠溶液-冰醋酸-三乙胺(28∶28∶43∶1∶0.01),检测波长为258nm。结果:氢氯噻嗪、地巴唑、氯氮(艹卓)和盐酸异丙嗪的线性范围分别为12.24-122.4μg·mL~(-1)(r=0.9997),40.92-409.2μg·mL~(-1)(r=0.9998),8.12-81.2μg·mL~(-1)(r=0.9999),11.52-115.2μg·mL~(-1)(r=0.9999);平均回收率分别为100.3%(RSD<1.4%),99.0%(RSD<1.3%),98.8%(RSD<1.7%),99.4%(RSD<2.3%)。结论:4种组分分离效果好,其他组分和辅料无干扰,本法简便快速,准确可靠,适于该复方制剂中4种组分的同时测定。     

高效液相色谱法同时测定鼻敏感颗粒中的11种成分

目的建立同时测定鼻敏感颗粒中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、甘草苷、肉桂酸、毛蕊异黄酮、甘草酸、6-姜辣素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素的方法。方法采用Hedera-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速1.0mL·min~(-1),检测波长210 nm,柱温30℃。结果盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、甘草苷、肉桂酸、毛蕊异黄酮、甘草酸、6-姜辣素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素线性范围分别为0.6175~19.76μg·mL~(-1)(r=0.9999)、0.6494~20.78μg·mL~(-1)(r=0.9999)、0.2142~13.71μg·mL~(-1)(r=0.9999)、0.082 40~5.275μg·mL~(-1)(r=0.9999)、0.1558~9.970μg·mL~(-1)(r=0.9999)、1.888~60.42μg·mL~(-1)(r=0.9999)、0.1581~10.12μg·mL~(-1)(r=0.9999)、0.1616~10.34μg·mL~(-1)(r=0.9999)、0.077 80~4.980μg·mL~(-1)(r=0.9999)、0.080 00~5.120μg·mL~(-1)(r=0.9999)、0.082 90~5.305μg·mL~(-1)(r=0.9999),平均回收率分别为101.7%(RSD=2.3%)、102.2%(RSD=1.7%)、98.9%(RSD=2.7%)、100.0%(RSD=2.4%)、98.9%(RSD=1.6%)、102.0%(RSD=2.7%)、100.0%(RSD=2.4%)、99.4%(RSD=2.6%)、100.3%(RSD=1.9%)、101.5%(RSD=1.3%)、101.3%(RSD=1.2%)。结论本试验建立的鼻敏感颗粒的多成分测定方法可靠,重复性好,可用于鼻敏感颗粒的质量控制。     

HPLC法同时测定茶新那敏薄膜包衣片中三组分的含量

目的:建立HPLC法同时测定茶新那敏薄膜包衣片中茶碱、盐酸溴己新和马来酸氯苯那敏的含量。方法:采用ZORBAXExtend-C18(25 cm×4.6 mm,5μm)色谱柱;以甲醇-乙腈-0.017 mol·L-1高氯酸液[取高氯酸(70%～72%)2.4 mL,加水1000 mL,用三乙胺调节pH至3.5±0.02](45∶5∶50)为流动相;流速1.0 mL·min-1;检测波长220 nm;进样量为10μL;柱温:30℃。结果:茶碱浓度在75.28～752.8μg·mL-1之间、盐酸溴己新浓度在16.12～161.2μg·mL-1之间、马来酸氯苯那敏浓度在1.488～14.88μg·mL-1之间均与峰面积呈良好线性关系,r=0.9993～1.000;茶碱、盐酸溴己新、马来酸氯苯那敏低、中、高3个浓度平均加样回收率分别为100.1%～101.5%,98.0～101.0%,99.6%～102.7%;平均回收率分别为100.7%(RSD=0.72%),99.4%(RSD=1.5%),101.0%(RSD=1.6%)。结论:本法操作简便,结果准确,可作为该制剂的质量控制方法。     

HPLC测定祛痰类儿童中成药非法添加物盐酸溴己新和盐酸氨溴索

目的 建立祛痰类儿童中成药非法添加物盐酸溴己新、盐酸氨溴索检测方法 .方法 采用反相高效液相色谱法,用带有光电二极管阵列检测器的高效液相色谱仪(HPLC-DAD)对盐酸溴己新和盐酸氨溴索进行色谱分离和快速筛查.以Diamonsil C18(250×4.6mm,5μm)为色谱柱,以磷酸盐缓冲液-乙腈(20:80)为流动相,流速1.0mL·min-1,进样体积为20μL,柱温为40℃,检测波长为245nm.结果 盐酸溴己新的线性范围为0.1982~2.9730μg(r=0.9995),平均回收率(n=6)为98.9%,RSD为1.1%;盐酸氨溴索的线性范围为0.1976~2.9640μg(r=0.9998),平均回收率(n=6)为99.1%,RSD为1.5%.结论 该方法 色谱分离较好,分析速度较快,前处理简单,适用于非法添加物盐酸溴己新、盐酸氨溴索的快速检测.     

HPLC法测定盐酸溴己新注射液的含量

目的建立高效液相色谱法测定盐酸溴己新注射液的含量。方法色谱柱:Apollo C18柱(4.6mm×250mm,5μm),柱温:30℃;流动相:乙腈-0.05mol.L-1磷酸盐缓冲液(磷酸调节pH=3.0)(40∶60),流速:1.0mL.min-1,检测波长为249nm。结果盐酸溴己新在2.264~45.28μg.mL-1浓度范围内线性良好(r=0.9999,n=5),平均回收率为100.4%(RSD=0.15%,n=6)。结论本法快速、简便、准确,重复性好。     

高效液相色谱分离柱后化学发光法同时测定菟丝子中黄酮类成分

目的:建立高效液相色谱分离柱后化学发光法测定菟丝子中芦丁、山柰素、槲皮素和异鼠李素含量。方法:基于在氢氧化钠碱性介质中铁氰化钾可以直接氧化芦丁、山柰素、槲皮素和异鼠李素产生化学发光。色谱柱:Hypersil ODS(5μm,4.6 mm×150 mm),流动相:乙醇-乙腈-水-磷酸(21:22:55:2),流速:1mL·min~(-1),柱温:25℃。结果:芦丁、山柰素、槲皮素和异鼠李素浓度分别在0.2～5μg·mL~(-1)(r=0.9990),0.1～15μg·mL~(-1)(r=0.9991),0.1～100μg·mL~(-1)(r=0.9994),0.3～200μg·mL~(-1)(r=0.9998)范围内,与峰面积有良好的线性关系;检测限(S/N=3)分别为0.02,0.08,0.08,0.03μg·mL~(-1)。结论:水法简便、快速、有效,灵敏度高,首次用于菟丝子中黄酮类成分的测定,取得了很好的结果。     

高效液相色谱法同时测定白带净丸中的3'-羟基葛根素、葛根素、尿囊素、川续断皂苷Ⅵ和茯苓酸的含量

目的建立同时测定白带净丸中3'-羟基葛根素、葛根素、尿囊素、川续断皂苷Ⅵ和茯苓酸的HPLC法。方法采用Dikma-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈(A)-0.5%磷酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.9 mL·min~(-1),柱温30℃,进样量为10μL。结果 3'-羟基葛根素、葛根素、尿囊素、川续断皂苷Ⅵ和茯苓酸的线性范围分别为:6.14~122.80μg·mL~(-1)(r=0.9993),7.59~151.80μg·mL~(-1)(r=0.9991),4.15~83.00μg·mL~(-1)(r=0.9999),8.13~162.60μg·mL~(-1)(r=0.9994),5.35~107.00μg·mL~(-1)(r=0.9997);平均回收率及RSD均符合药典规定。结论所建方法重复性好,专属性强,可用于白带净丸的质量控制。     

盐酸伐昔洛韦片在健康志愿者体内的生物等效性

目的:研究盐酸伐昔洛韦片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:采用高效液相色谱法测定健康志愿者随机双交叉单剂量口服2种制剂的盐酸伐昔洛韦片后血浆中阿昔洛韦浓度。血浆经高氯酸沉淀蛋白,用 Zorbax SB-C_(18)(4.6 mm×150 mm,5 μm)为色谱柱,以乙腈-水-2%冰醋酸(4:86:10)为流动相,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长为274 nm。结果:单剂量口服盐酸伐昔洛韦试验制剂和参比制剂后血浆阿昔洛韦的 C_(max)分别为(3.04±0.51)μg·mL~(-1)和(3.15±0.62)μg·mL~(-1);T_(max)分别为(1.20±0.25)h 和(1.15±0.33)h;AUC_(0～14)分别为(10.71±1.94)μg·h·mL~(-1)和(10.36±2.37)μg·h·mL~(-1);AUC_(0～∞)分别为(11.12±1.94)μg·h·mL~(-1)和(10.76±2.42)μg·h·mL~(-1)。试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(105.48±15.42)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

RP—HPLC法测定黄柏中小檗碱、巴马汀和药根碱的含量

目的:建立了用外标法对黄柏中小檗碱、巴马汀和药根碱同时定量的测定方法,考察小檗碱、巴马汀和药根碱的含量与其产地的关系。方法:高效液相色谱法,色谱柱:Kromasil-C_(18)(4.6mm×250mm,5μm),流动相:甲醇-乙腈-0.1mol·L~(-1)磷酸二氢钠(磷酸调pH为3.0)-2g·L~(-1)十二烷基硫酸钠-三乙胺(25∶25∶25∶25∶0.2),流速:1.0mL·min~(-1),检测波长:230nm,柱温:室温。结果:小檗碱、巴马汀和药根碱色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系,线性范围分别是:盐酸小檗碱:21～495μg·mL~(-1),Y=3.144×10~6X 8.644×10~4,r=0.9999;盐酸巴马汀:2.0～40μg·mL~(-1),Y=7.570×10~5X 1.622×10~3,r=0.9999;盐酸药根碱:0.32～13μg·mL~(-1),Y=4.649×10~5X 2.161×10~3,r=0.9999。平均回收率小檗碱为98.0%,RSD为2.9%;巴马汀为97.7%,RSD为2.7%;药根碱为97.5%,RSD为2.4%。结论:本方法测定了21个不同产地的黄柏样品中小檗碱、巴马汀和药根碱含量,该方法分离度好,简便,重现性好。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)     

军地药品招标模式利弊分析及对军队药品招标的启示

目的分析现阶段全军统筹药材网上集中采购和地方基本药物招标采购实施情况,探索建立具有军队特色的药品招标模式。方法通过文献收集、实地调研和资料分析等方法,对军队和地方省市药品招标模式利弊进行分析。结果全军统筹药材网上集中采购在运行中存在一定问题,各省市基本药物招标有一定借鉴价值。结论建议总部组织专家,建立统一规范的药品质量评分指标体系和相关落实措施。