马西替坦Ⅲ期临床试验资料表明治疗肺动脉高压有效

Actelion公司宣布,其Ⅲ期临床SERAPHIN试验资料表明,内皮素受体拮抗剂马西替坦（macitentan,Op—sumit）治疗肺动脉高压症有效。该试验在全球共入选742名肺动脉高压症患者,随机分到马西替坦3mg组（n=250）、马西替坦10mg组（n=242）和安慰剂组（n=250）。     

新型内皮素受体拮抗剂马西替坦

内皮素受体拮抗剂与内皮素受体结合后,可以抑制由内皮素引起的血管收缩,同时还可减轻由内皮素活化造成的血管平滑肌的增殖和纤维化,从而达到治疗与内皮素相关疾病的目的.马西替坦是由瑞士Actelion公司研发的新型内皮素受体拮抗剂,具有组织靶向性,对ETA受体、ETB受体具有双重抑制作用,可用于治疗肺动脉高压、肺纤维化等疾病,在一系列临床研究中显示出良好的治疗前景,且安全性及耐受性均较好.     

FDA批准马西替坦用于治疗肺动脉高压

10月18日,美国食品药品管理局（FDA）批准新药马西替坦（Opsumit）用于治疗肺动脉高压（PAH）成人患者,PAH是一种慢性、进展性并使人衰弱的疾病,能导致患者死亡或需要肺移植。PAH是连接心脏与肺的动脉中产生的高血压。该疾病导致右侧的心脏工作起来比正常情况要困难,从而能够限制患者的运动能力并造成呼吸短促。马西替坦属于一种内皮素受体拮抗剂类药物,这类药物能够使肺动脉松弛、降低肺部的血压。     

内皮素受体拮抗剂临床研究进展

内皮素（endothclin,ET）是由血管内皮细胞、心肌、平滑肌等合成及分泌的一种含有21个氨基酸的活性多肽,基因克隆证实ET、有三个异构体为ET-1、ET-2和ET-3,其中ET-1既有强烈而持久的血管收缩作用,又具有促进细胞生长和有丝分裂特性,是引起多种疾病的炎性因子。已经上市的内皮素受体拮抗剂有波生坦、替唑生坦、恩拉生坦、西他生坦、阿曲生坦及安贝生坦,在治疗高血压、肺动脉高压、肿瘤、糖尿病并发症、心肌梗死及脑血管痉挛等方面取得很好效果。     

内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的应用

内皮素是强的缩血管因子,肺动脉高压患者内皮素表达明显增加,内皮素受体拮抗剂已经作为靶向药物治疗肺动脉高压,其疗效及前景备受瞩目。波生坦、安立生坦分别为口服的双重和选择性内皮素受体拮抗剂(ERAs),均能显著降低肺动脉高压,改善患者的生存,Macitentan是一种新型的口服非肽类双重ERAs,现已完成Ⅲ期临床研究,疗效可观;西他生坦是选择性的内皮素受体拮抗剂,因其肝脏毒性已经退市。对于这些双重或选择性内皮素受体拮抗剂的选择问题至今仍存在分歧,长期疗效、联合用药及肝脏安全性等问题都需要更多循证医学证实。     

肺动脉高压治疗药——安贝生坦

安贝生坦(Ambrisentan)是美国丹佛Myogen生物制药公司开发的一种用于治疗肺动脉高压的高选择性内皮素(ETA)受体拮抗剂,可强效抑制内皮素所致血管收缩.它显示出了比前两种批准上市的内皮素受体拮抗剂波生坦和西他生坦更好的治疗潜力,其开发和上市将可为这一领域市场和患者带来福音.     

内皮素受体拮抗剂及其临床应用的研究进展

内皮素（Endothelin,ET）是内皮细胞分泌的一种极强缩血管活性因子,在正常生理状态下,主要作用为维持血管的张力和血管平滑肌的再生.此外,其在心血管系统、中枢神经系统、肾脏、胃肠道等有广泛的生理功能,特别是对于心血管系统疾病,内皮素具有重要的病理学意义.目前对内皮素受体拮抗剂的研究已经成为治疗心血管疾病的热点,国内外研究已经取得相当成果,如非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦bosentan,且有多个品种进入临床前各期研究.本文简单介绍了内皮素受体拮抗剂及其临床应用的研究进展.     

马西替坦可降低肺动脉高压患者住院风险

近日,JACC Heart Failure上一项研究显示,10mg马西替坦可明显降低症状性肺动脉高压患者的全因住院风险和住院率。
　　马西替坦是一种新型内皮素受体拮抗剂,欧盟和美国于2013年批准其用于治疗肺动脉高压的上市申请。该研究是一项多中心、双盲、事件驱动的3期试验（ SERAPHIN研究）,纳入了742例12岁或以上有症状的肺动脉高压患者,来自39个国家的151个中心,其中女性占76.5%,患者的平均年龄为45.6岁。研究发现,与安慰剂组相比,3mg马西替坦组的全因住院风险无明显下降,但全因住院率明显降低了20.5%,全因导致的平均住院天数降低了30.6%;肺动脉高压导致的住院风险降低了42.7%,肺动脉高压导致的住院率降低了44.5%,肺动脉高压导致的平均住院天数降低了53.3%。与安慰剂组相比,10mg马西替坦组的全因住院风险明显降低,全因住院率明显降低了33.1%,全因导致的平均住院天数降低了31.0%;肺动脉高压导致的住院风险降低了51.6%,肺动脉高压导致的住院率降低了49.8%,肺动脉高压导致的平均住院天数降低了52.3%。研究者表示,10mg马西替坦组全因住院风险和住院率明显降低的主要原因是肺动脉高压导致的住院风险和住院率的明显降低。除此之外,研究也发现3mg马西替坦组和10mg马西替坦组非肺动脉高压相关的住院风险相似。     

西他生坦治疗肺动脉高压

肺动脉高压是一种以肺小动脉痉挛、内膜增生和重构为特征的恶性血管疾病。近年来随着对肺动脉高压发病机制深入研究和选择性肺血管舒张药物的研发,肺动脉高压的治疗已经取得极大进步。西他生坦作为一个新型的高选择性内皮素受体拮抗药也因此备受临床关注。西他生坦通过阻断A型内皮素受体,抑制内皮素-1的缩血管效应,舒张血管。本文综述了西他生坦的药理学特点、相关基础及临床研究进展。     

内皮素受体拮抗剂波生坦在治疗心脑血管疾病中的临床应用

在心脑血管系统中，内皮素-1收缩血管作用最强，其浓度异常增加是心脑血管疾病病理生理学中一个重要的因素。作为新药靶标之一，内皮素受体拮抗剂的研究方兴未艾。波生坦是第一个在临床上有发展前景的内皮素受体拮抗剂，本文综述了近年来它在治疗心脑血管疾病中的临床应用。