复方硫酸铝注射液新西兰兔静脉注射和局部注射药代动力学研究

目的研究复方硫酸铝注射液静脉注射后的药代动力学以及肌肉和皮下注射后的全身吸收.方法兔耳静脉、股四头肌和背部皮下注射,耳静脉采血,采用等离子体质谱法测定血铝浓度,DAS药代动力学程序处理血药浓度数据.结果静脉注射复方硫酸铝注射液1 mg·kg-1 (剂量均以无水硫酸铝计),硫酸铝体内药代动力学过程符合二房室模型,t1/2β为 1.08±0.46 h,AUC0-12h为 1.52±0.92 mg·h·L-1(n=5).股四头肌注射复方硫酸铝注射液80 mg·kg-1,血铝浓度略有升高,但不明显,采用梯形法计算曲线下面积,平均AUC0-24h为 2.93±1.82 mg·h·L-1(n=5),相对生物利用度约为 2.41%.皮下注射160 mg·kg-1,血铝浓度没有明显的峰值,平均AUC0-24h为 0.88±1.14 mg·h·L-1(n=5),相对生物利用度约为 0.36%.结论复方硫酸铝注射液静脉注射后血液中清除速率快,局部注射后全身吸收量很低,是一种安全的新制剂.     

复方硫酸铝注射液兔体内药动学研究和安全性评价

目的:研究复方硫酸铝注射液静脉注射后的药动学和肌肉注射后的全身吸收,以及注射后血清生化指标的变化。方法:兔耳静脉注射复方硫酸铝注射液1 mg/kg(以无水硫酸铝计)和股四头肌注射80 mg/kg(以无水硫酸铝计),耳静脉采血,采用等离子体质谱法测定血铝浓度,并常规测定血生化指标。结果:静脉注射复方硫酸铝注射液后,硫酸铝体内药动学过程符合二房室模型,t1/2β为(1.08±0.46)h,AUC0→24 h为(1.52±0.92)mg.h.L-1(n=5)。股四头肌注射复方硫酸铝注射液后,血铝浓度略有升高,但不明显,不能进行药动学参数分析。采用梯形法计算AUC,平均AUC0→24 h为(2.93±1.82)mg.h.L-1(n=5),复方硫酸铝注射液肌肉注射后铝的生物利用度约为2.41%。血清生化指标除偶见丙氨酸氨基转移酶升高和肌肉注射组肌酐水平缓慢下降,其余未见明显改变。结论:复方硫酸铝注射液静脉注射后血液中清除速率快,局部注射后全身吸收量很低,是一种安全的新制剂。     

布洛芬注射液局部刺激实验

目的:观察 0.4%布洛芬注射液对肌肉局部及血管的刺激性.方法:将试药、对照药和生理盐水(空白对照)分别肌肉注射家兔左、右股四头肌,连续给药3d,平行3组,肉眼观察注射部位并组织病理学检查;将试药、对照药和生理盐水(空白对照)分别静脉注入家兔耳静脉右、左耳,连续给药3d,平行3组,肉眼观察并将给药部位的静脉血管进行病理切片观察.结果:对照组和受试药及空白组各3块股四头肌标本中,,肉眼观察均无红肿、出血等刺激反应.病理组织学观察,对照组和受试药组各标本肌组织结构完整,肌束结构清晰细胞形态未见异常;家兔静滴0.4%布洛芬注射液30ml后,肉眼观察,血管无充血、水肿、硬结等现象,注射时动物无嘶叫和挣扎等反应,病理组织学检查受试物组与对照组兔耳组织结构比较,未见明显差异.结论:根据<化学药物研究技术指导原则>-2005判断,布洛芬注射液肌肉、血管刺激实验符合规定.     

阿立哌唑注射液肌肉刺激、溶血及过敏试验研究

目的 评价阿立哌唑注射液的肌肉刺激性,观察其否具有溶血、凝聚及过敏反应。方法 采用兔股四头肌sc给药,观察阿立哌唑注射液对注射局部肌肉的刺激性;采用2%兔血红细胞混悬液检查阿立哌唑注射液有无溶血和红细胞凝聚反应;采用豚鼠全身主动过敏试验（ASA）评价阿立哌唑注射液有无过敏反应。结果 阿立哌唑注射液对兔红细胞无溶血及凝聚作用;新西兰兔单次及连续7 d sc给予阿立哌唑注射液,均发现其对股四头肌有刺激作用,以肌纤维的变性坏死为主,肌纤维崩解消失,病灶内可见散在的炎细胞浸润,停药14 d后刺激反应消失;每只3.75、7.50 mg剂量下给予阿立哌唑注射液,豚鼠未见过敏反应。结论 阿立哌唑注射液未见溶血和过敏反应,较高浓度下可能会引起肌肉刺激性反应。     

硫酸阿米卡星的刺激性试验

目的 　观察硫酸阿米卡星注射液对兔血管壁和股四头肌是否有刺激性 ,为临床用药提供理论依据。方法 　新西兰兔耳缘静脉注射 0 .5 %硫酸阿米卡星 0 .6m L· kg- 1 ( 1m L· min- 1 ) ,1日 1次 ,连续 7d,及大腿股四头肌注射硫酸阿米卡星每只 1m L ,1次 ,末次给药后 48h,取兔耳血管和股四头肌作病理检查。结果 　与对照组比较 ,血管及肌肉经目检和镜检均未见明显的变化。结论　硫酸阿米卡星注射液对兔耳管壁和股四头肌无明显的刺激性     

艾迪注射液安全性试验研究

目的:对艾迪注射液进行豚鼠主动全身过敏反应试验、大鼠被动皮肤过敏反应试验、溶血试验、肌肉刺激性及血管刺激性试验.为其临床应用提供安全性依据.方法:豚鼠主动全身过敏反应,在第1次给药后14 d及21 d,分别从足背静脉注射艾迪注射液观察注射后30 min动物的过敏症状;大鼠被动皮肤过敏试验,采用伊文思蓝溶液分析法;体外溶血试验,观察本品在3 h内有无溶血和聚集现象;肌肉刺激性试验,观察2只家兔注射艾迪注射液后48 h的变化;血管刺激性试验,观察连续用药5 d艾迪注射液及生理盐水,以及恢复14 d后的注射局部血管和周围组织反应情况.结果:艾迪注射液对豚鼠主动全身过敏反应及大鼠被动皮肤过敏反应均未见明显过敏反应;未见明显体外溶血作用;对家兔股四头肌、耳缘静脉未见明显刺激作用.结论:艾迪注射液的安全性试验结果提示其安全可靠.     

鸦胆子油乳注射液安全性试验

目的：对鸦胆子油乳注射液进行安全性试验为临床安全用药提供参考依据。方法：采用实验动物（家兔,豚鼠）进行血管刺激性试验：观察鸦胆子油乳注射液及0.9%氯化钠注射液各连续用药3 d,以及恢复72 h后注射局部血管和周围组织反应情况;肌肉刺激性试验：观察4只家兔注射鸦胆子油乳注射液后48 h 的变化;全身主动过敏试验：健康豚鼠末次致敏后第14天,静脉注射鸦胆子油乳注射液,观察注射后30 min 动物的过敏症状;溶血试验：观察本品在3 h内有无溶血和聚集现象。结果：鸦胆子油乳注射液对家兔耳静脉血管有轻微刺激性,而对兔股四头肌未见明显的刺激性。豚鼠全身主动过敏反应试验未见明显过敏反应。鸦胆子油乳注射液（9、3倍稀释液）在3 h内均出现溶血现象,而原液3 h内未见溶血。结论：鸦胆子油乳注射液安全性试验结果提示临床应密切监测患者用药后血液学指标变化以及注意避免静脉炎的发生。     

复方龙眼参注射的临床前毒性的安全性试验研究

目的：对复方龙眼参注射液的毒性和安全性进行研究,方法：采用安全限度试验,全身过敏试验,局部刺激试验,溶血性试验,观察复方龙眼参注射液的安全性,结果：复方龙眼参注射兴的安全限度试验,全身过敏试验,局部刺激试验,溶血性试验的符合规定,结果：研究表明,复方龙眼参注射液临床用药是安全的。     

2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾冻干粉注射液的血管及肌肉刺激、溶血、过敏试验研究

目的观察I类抗脑缺血候选药物2-（仪-羟基戊基）苯甲酸钾（dl—PHPB）冻干粉注射液的血管、肌肉刺激性和是否具有溶血、凝聚及过敏作用。方法Beagle犬静脉滴注dl—PHPB1．2,3．6,10．8g／L及氯化钠注射液对照组,给药30d,每天1次,停药后观察3周;家兔耳缘静脉及股四头肌注射dl—PHPB1mg／kg和2mg／kg,给药7d,每天1次,停药后观察2周;进行病理检查。不同浓度的dl—PHPB在5mL兔红细胞氯化钠注射液中放置4h,观察溶血及凝聚作用。豚鼠静脉注射dl—PHPB3,30mg／kg,隔日1次,共5次,末次致敏后14d激发1次,激发剂量为致敏剂量的3倍,观察其过敏反应。结果dl—PHPB冻干粉注射液在兔及beagle犬的血管内皮及兔肌肉组织未见明显的损伤和刺激作用;对兔红细胞没有致溶血和凝聚作用,豚鼠未出现过敏反应。结论dl—PHPB冻干粉注射液对用药血管、肌肉无刺激性反应,无红细胞溶血、凝聚现象及过敏反应。上述研究结果为dl—PHPB的临床安全合理应用提供了参考。     

东莨菪碱对兔肝性脑病模型的保护作用研究

目的:研究东莨菪碱对兔肝性脑病模型的保护作用。方法:采用肝叶大部分切除术联合十二指肠注入复方氯化铵溶液的方法复制肝性脑病模型兔28只,于第2次注入复方氨化铵后分为4组,即空白对照组(5%葡萄糖注射液),东莨菪碱组(0.015mg·kg-1)、复方谷氨酸钠组(0.5g·kg-1)及合用组(2药同剂量),进行一次性耳缘静脉给药后,观察各组兔给药后抽搐情况、存活时间和给药前与给药10min后的血氨水平变化。结果:与空白对照组比较,东莨菪碱组、复方谷氨酸钠组和合用组兔抽搐潜伏期和存活时间延长、抽搐持续时间缩短、血氨降低(P<0.05或P<0.01),其中合用组保护作用最显著。结论:东莨菪碱与复方谷氨酸钠合用对肝性脑病具有协同保护作用。     

盐酸赖氨酸对七叶皂苷钠注射部位刺激性的影响

目的：观察盐酸赖氨酸对七叶皂苷钠注射部位刺激性的影响。方法：采用家兔耳缘静脉及股四头肌注射给药刺激性观察法和小鼠皮下蓝斑面积及提取色素比色法比较七叶皂苷钠及七叶皂苷钠与盐酸赖氨酸联合应用（以下简称皂赖联用）刺激性的差异。结果：七叶皂苷钠0．08mg·ml^-1（相当于临床用药浓度）对家兔耳缘静脉血管有轻度刺激或基本无刺激．2．5mg·ml^-1可引起90％中重度刺激,且该刺激性可逆;而皂赖联用1：1,1：6．5仅引起轻度或基本无刺激反应．其刺激反应轻于1：0．05,1：0．1,1：13,且1：1中有33％基本无刺激,1：6．5则为62％。七叶皂苷钠2．5mg·ml^-1引起的家兔股四头肌刺激反应级数之和为15,皂赖联用1：0．1,1：1,1：6．5,1：13的反应级数之和分别为10,6,7,7。皂赖联用1：6．5,1113对七叶皂苷钠2．5mg·ml^-1引起的小鼠皮下刺激的色素减轻率分别为61．6％,56．7％,作用优于其他配比。结论：盐酸赖氨酸可减轻七叶皂苷钠引起的注射部位刺激性．且联合应用以1：6．5的作用最佳。     

RP-HPLC柱前衍生化法测定大鼠肾组织中硫酸依替米星的含量

目的:建立测定大鼠肾组织中硫酸依替米星含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱柱前衍生化法,样品处理时加入异丙醇沉淀蛋白,以邻苯二甲醛进行衍生化。色谱柱为Platisil ODS C18,流动相为以水-冰醋酸-甲醇(20:5:75)制备的0.02mol.L-1的庚烷磺酸钠溶液,检测波长为330nm。检测大鼠单次肌肉注射硫酸依替米星2mg.kg-1后第1、2、4天以及连续5d腹腔注射硫酸依替米星60、100mg.kg-1.d-1后肾组织中的药物浓度。结果:肾组织匀浆中硫酸依替米星检测浓度线性范围为1.25～60μg.mL-1(r=0.9973)。肌肉注射硫酸依替米星第1、2、4天肾组织中的药物含量分别为(32.88±3.21)、(37.67±4.93)、(21.63±4.91)μg.g-1;连续腹腔注射60、100mg.kg-1.d-1后肾组织中的药物含量分别为(241.4±158.5)、(386.4±98.3)μg.g-1。结论:所建立的方法操作简单、结果可靠,可用于肾组织中硫酸依替米星的含量测定。     

精蛋白锌胰岛素注射液中硫酸鱼精蛋白含量测定的方法研究

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定精蛋白锌胰岛素注射液中硫酸鱼精蛋白的含量。方法:采用Grace Vydac C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以A:乙腈-0.2 mol.L-1硫酸钠溶液(4∶96);B:乙腈-水(50∶50)为流动相进行梯度洗脱(0～8 min时B0%→70%,8～15 min时B70%,15～16 min时B70%→0%,16～30 min时B0%);流速1.0 mL.min-1;柱温40℃;检测波长:214 nm。结果:硫酸鱼精蛋白线性范围为0.05～2.5 mg.mL-1(r=0.9994),方法平均回收率(n=9)为99.7%。结论:本方法准确、简便、快速,重复性好,可用于精蛋白锌胰岛素注射液中硫酸鱼精蛋白的含量测定。     

Ability of fucoidan to prevent muscle necrosis induced by snake venom myotoxins: comparison of high- and low-molecular weight fractions.

Fucoidan, a natural polysaccharide extracted from brown seaweed, inhibits the myotoxic phospholipases A(2) present in the venoms of crotalid snakes. This study evaluated the influence of molecular weight on the ability of fucoidan to prevent muscle necrosis when rapidly administered after injection of a purified myotoxin or crude venom of Bothrops asper, in a mouse model. It was hypothesized that smaller fucoidan fragments, being of higher diffusibility to tissues, might have a better neutralizing efficiency in vivo. Fucoidan was subjected to acid hydrolysis to obtain low-molecular weight fragments (F(L)), or to gel filtration to isolate its high-molecular weight fraction (F(H)). These two preparations were standardized to the same neutralizing potency by preincubation assays, and subsequently tested in vivo, by independent administration assays. Local i.m. administration of either F(H) or F(L), immediately after i.m. injection of myotoxin II, prevented nearly 50% of muscle necrosis, albeit with no difference between the two preparations. Muscle necrosis was not reduced when either F(H) or F(L) was administered by i.v. route, immediately after i.m. toxin injection. When tested against crude venom, which contains several myotoxin isoforms, the immediate in situ i.m. injection of F(H) still inhibited myonecrosis by nearly one-half of the effect recorded in the untreated group, whereas F(L) was ineffective. It is concluded that, in this model, and in contrast to expectations, the use of smaller fucoidan fragments to prevent muscle damage induced by snake venom myotoxins is not advantageous, when compared with larger fucoidan molecules.     

Hemostatic action of OC-108, a novel agent for hemorrhoids, is associated with regional blood flow arrest induced by acute inflammation

Clinically, hemorrhoidal bleeding and prolapse disappeared immediately after injection of the sclerosing agent OC-108 into submucosa of hemorrhoids. The aim of this study was to elucidate the mechanism of action responsible for the immediate hemostatic effect of OC-108 using anesthetized rats. Subcutaneous injection of OC-108 in rats decreased blood flow at the injection site within 5 min. Aluminum potassium sulfate, one of the main ingredients of OC-108, reduced the skin blood flow. However, tannic acid, another main ingredient, did not. By perfusion of OC-108 on the mesenteric surface, microcirculatory blood flow was arrested without remarkable change in blood vessel diameter, accompanied by increased vascular permeability and venous hematocrit. These results indicate that OC-108 induces regional blood flow arrest with rapid onset, this effect being attributed to the action of aluminum potassium sulfate, and that hemoconcentration due to increased vascular permeability (plasma extravasation), an acute inflammatory reaction, is involved in the mechanisms of the immediate hemostatic action of OC-108.     

参麦注射液防治含紫杉醇化疗方案所致神经毒性的临床观察

目的:观察参麦注射液防治含紫杉醇化疗方案所致神经毒性的效果。方法:将125例应用含紫杉醇化疗方案化疗的癌症患者随机分为2组,试验组64例,对照组61例。试验组化疗前1d开始加用参麦注射液50mL加入5%葡萄糖注射液200mL中静脉滴注,qd,连用14d为1个周期。4个周期后评价疗效并观察神经毒性反应的变化、测定周围神经功能。结果:试验组神经毒性发生率为26.6%(17/64),对照组为57.4%(35/61),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。周围神经功能测定,试验组和对照组腓神经运动神经传导速度(MNCV)分别为(41.9±2.2)m·s-1和(36.3±3.2)m·s-1;感觉神经传导速度(SNCV)分别为(42.5±4.2)m·s-1和(35.5±3.3)m·s-1;运动神经末端潜伏期分别为(4.1±1.5)ms和(4.7±1.1)ms;感觉神经动作电位波幅分别为(9.1±4.2)μV和(7.3±3.3)μV,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:参麦注射液对含紫杉醇化疗方案所致的神经毒性具有明显的防治作用。     

Modulation of tumor necrosis factor α expression in mouse brain after exposure to aluminum in drinking water

Aluminum, a known neurotoxic substance and a ground-water pollutant, is a possible contributing factor in various nervous disorders including Alzheimer's disease. It has been hypothesized that cytokines are involved in aluminum neurotoxicity. We investigated the alterations in mRNA expression of tumor necrosis factor α (TNFα), interleukin-1β (IL-1β), and interferon γ (IFNγ), cytokines related to neuronal damage, in cerebrum and peripheral immune cells of mice after exposure to aluminum through drinking water. Groups of male BALB/c mice were administered aluminum ammonium sulfate in drinking water ad libitum at 0, 5, 25, and 125 ppm aluminum for 1 month. An additional group received 250 ppm ammonium as ammonium sulfate. After treatment, the cerebrum, splenic macrophages and lymphocytes were collected. The expression of TNFα mRNA in cerebrum was significantly increased among aluminum-treated groups compared with the control, in a dose-dependent manner. Other cytokines did not show any aluminum-related effects. In peripheral cells, there were no significant differences of cytokine mRNA expressions among treatment groups. Increased expression of TNFα mRNA by aluminum in cerebrum may reflect activation of microglia, a major source of TNFα in this brain region. Because the aluminum- induced alteration in cytokine message occurred at aluminum concentrations similar to those noted in contaminated water, these results may be relevant in considering the risk of aluminum neurotoxicity in drinking water. Received: 27 May 1999 / Accepted: 20 July 1999     

注射用硫酸头孢匹罗安全性实验研究

［摘要］目的评价注射用硫酸头孢匹罗的安全性。方法采用变态反应实验、静脉血管刺激实验、肌肉刺激实验、溶血实验进行毒理学研究。结果注射用硫酸头孢匹罗对动物无变态反应、无溶血现象，对静脉血管、肌肉无刺激性反应。结论注射用硫酸头孢匹罗在该实验条件下用于注射是安全的。     

UPLC-MS/MS法测定犬血浆中的盐酸右哌甲酯

目的建立犬血浆中盐酸右哌甲酯的UPLC-MS/MS检测方法。方法用甲基叔丁基醚提取犬血浆,离心后取上清液用氮气吹干,用甲醇-水(80∶20)溶解后进行质谱分析。采用BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为甲醇-0.2%甲酸(80∶20),流速0.1 mL·min-1,柱温45℃,进样量5μL。电喷雾离子化(ESI),正离子模式多重反应选择离子检测(MRM),盐酸右哌甲酯及卡马西平内标的检测离子对分别为m/z 234.33→84.56和237.35→194.31。结果盐酸右哌甲酯的线性范围为0.1～50 ng·mL-1(r=0.994,n=5),在犬血浆基质中,高、中、低浓度的日内、日间RSD均小于15%,方法的回收率为89%～103%,血浆基质对测定无干扰。结论所用方法处理简单、灵敏、特异性高,定量准确,为盐酸右哌甲酯制剂的临床药物动力学研究提供了简便、准确的分析测定方法。