凋亡抑制蛋白Livin的最新研究与应用

Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员，主要通过抑制凋亡蛋白酶来实现对细胞凋亡的抑制。正常成人组织中很少表达，而在一些恶性肿瘤组织中高表达。研究表明Livin与肿瘤的发生，发展密切相关。本文就Livin的结构，抑制凋亡的机制，与肿瘤的关系，肿瘤治疗等方面的研究进展进行介绍。     

Livin与肿瘤研究新进展

Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,具有凋亡抑制蛋白家族的特征性结构——BIR结构域。这一结构域介导了Livin与Caspase-3、7、9的直接结合,从而阻断caspase凋亡作用的发挥,达到抑制细胞凋亡的作用。Livin基因定位于染色体20q13,编码Livinα和β两种蛋白。亚细胞定位显示,在细胞质和细胞核均有表达,羧基末端的RING结构域介导了Livin的亚细胞定位。目前的研究表明,Livin可表达于消化系统的胃癌、泌尿系统的膀胱癌、呼吸系统肺癌和血液系统的淋巴细胞性白血病等多个系统的肿瘤中,也存在于乳腺癌及黑色素瘤中,在肿瘤的细胞系中也有较广泛的表达,但在各系统的正常组织中却很少表达。研究还表明,在药物诱导凋亡时,Livin的表达有明显升高。用RNA干扰技术对Livin基因的表达进行干预后,细胞对诱导凋亡药物和放射线的敏感性增加。根据Livin设计的抗原肽可以特异性诱导肺癌患者杀伤性T细胞的活化。目前的研究已表明,Livin在肿瘤的发展和耐药中都有重要作用。Livin特异表达于肿瘤组织的特性有可能为肿瘤的早期诊断、基因治疗和细胞治疗提供新靶点。     

Livin基因在恶性肿瘤诊断和治疗中的研究

Livin是凋亡抑制蛋白家族最新的成员,通过抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶、激活丝裂原激活蛋白激酶等途径参与细胞凋亡的调节.Livin在多种恶性肿瘤中高表达,并且在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用,为肿瘤的诊断及治疗提供了新的研究方向.     

凋亡抑制基因Livin与泌尿系肿瘤的研究进展

Livin是凋亡抑制蛋白（ inhibitor of apoptosis proteins,IAPs）家族的最新成员,其在正常成人的大多数终末分化组织中不表达或低表达,而在许多恶性肿瘤组织中明显过表达。Livin及其相关基因的检测,对肿瘤的早期诊断和预后判断具有参考价值;靶向抑制肿瘤细胞中Livin的表达,能为肿瘤的治疗开辟新途径。本文就Livin基因与泌尿系肿瘤的国内外研究进展及其与肿瘤靶向治疗的研究近况予以综述。     

Livin蛋白和血管内皮生长因子在肿瘤中的表达

Livin是抑制凋亡蛋白家族（IAP）的新成员,在多数恶性肿瘤组织中高表达,其主要功能是抑制细胞凋亡。细胞凋亡与肿瘤细胞的发生、发展密切相关,肿瘤的生存更有赖于血管的生成。血管内皮生长因子（VEGF）是目前所知作用最强的一种促血管生长因子,几乎在所有的人体肿瘤和肿瘤细胞株中皆有表达。现就Livin和VEGF在肿瘤中的表达作一综述。     

Livin与肿瘤细胞凋亡的研究现状

凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosisprotein,IAP)是一类抑制凋亡的调节分子,其成员livin是新发现的凋亡抑制基因,存在同基因不同剪切的两个异构体:Livinα和Livinβ;livin在多数肿瘤组织中高表达;其作用机制主要通过:1)抑制半胱天冬酶3/7/9(caspase3/7/9)的活性;2)激活TAK1/JNK1信号转导途径,同过非C途径抑制TNF及ICE诱导的细胞凋亡,来阻断细胞凋亡过程。livin与肿瘤发生有密切关系,并可能作为诱导肿瘤凋亡治疗的新靶点     

Livin基因在肿瘤中的研究

 Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员，在多种肿瘤中高表达，与肿瘤的发生、发展、治疗及预后密切相关。多种研究证明，RNA干扰Livin后能抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞凋亡，并能增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性。Livin在caspases的作用下发生裂解，产生的缩短片段具有促进肿瘤细胞凋亡的作用，为肿瘤治疗提供了新的方向。     

凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤治疗中的新进展

Livin是凋亡抑制蛋白的一个新成员,可以编码抑制凋亡的负性调节蛋白。Livin在大多数肿瘤中高表达,体内外研究发现其表达降低可以增加肿瘤细胞凋亡,降低肿瘤细胞的生长潜能,增加肿瘤细胞对化疗的敏感性。因此,Livin可以作为肿瘤治疗的新的靶点。     

Livin蛋白在人大肠癌组织中的表达及临床意义

目的检测凋亡抑制因子Livin在大肠肿瘤组织中的表达,探讨Livin蛋白与大肠癌不同临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学MaxVision^TM二步法检测Livin蛋白在178例大肠癌组织、60例癌旁组织及30例正常大肠组织中的表达情况。结果 178例大肠癌组织中Livin蛋白阳性率为65.7%（117/178）,高于癌旁组织（8.33%）及正常肠组织（0%）（P〈0.001）;Livin蛋白表达与肿瘤浸润深度、Duke’s分期、临床分期以及远处转移关系密切（P〈0.05）。经Cox回归模型多因素分析,示Livin蛋白表达是大肠癌患者长期生存的独立危险因素。结论人大肠癌组织中存在Livin蛋白表达,Livin蛋白表达与大肠癌患者的预后有关。     

小细胞肺癌组织Livin基因表达与细胞增殖及凋亡相关性的研究

目的:探讨凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的新成员Livin在小细胞肺癌(SCLC)组织中的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系.方法:采用RT-PCR技术检测SCLC组织中Livin mRNA的表迭,并用蛋白质印迹法分析Livin蛋白的表达.应用流式细胞术检测小细胞肺癌细胞的增殖活性和凋亡水平.结果:30例SCLC组织中有19例Livin表达,阳性率为63.33%;而16例癌旁正常肺组织中Livin低表达,阳性率为12.5%,P<0.01.30例SCLC组织中,19例SCLC组织Livin表达阳性者,细胞增殖指数(PI)为(35.50±4.08)%;11例Livin表达阴性者,PI为(22.92±3.01)%,两者比较差异有统计学意义,P<0.01.19例SCLC组织Livin表达阳性者,肿瘤细胞早期细胞凋亡率为(2.77±0.34)%;11例Livin表达阴性者,肿瘤细胞早期细胞凋亡率为(4.04±0.51)%,两者比较差异有统计学意义,P<0.01.结论:Livin在SCLC组织中异常表达,有望成为SCLC诊断和基因治疗的新靶点.SCLC组织Livin基因表达与肿瘤细胞增殖和凋亡有关.     

凋亡抑制因子Livin在肺癌组织和血清中的表达

目的：探讨凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌组织和血清中的表达及其与组织类型、临床分期的关系。方法：采用免疫组化法和酶联免疫吸附法（ELISA）分别对40例肺癌组织和血清,20例癌旁组织和良性病变组织,20例健康者血清中Livin的表达水平进行检测。结果：非小细胞肺癌患者组织和血清中Livin水平明显高于对照组（P〈0．05）;组织中Livin蛋白的表达与淋巴结转移有关,但与肺癌临床分期、病理类型、分化程度无关。血清中Livin水平与淋巴结转移、临床分期有关,但与病理类型、分化程度无关;组织和血清间Livin水平无相关性。结论：Livin作为一种新的凋亡抑制蛋白,对非小细胞肺癌诊断、淋巴结转移的判断具有一定的临床价值。     

食管鳞癌组织中Livin和Smac表达的意义

目的探讨食管鳞癌组织中凋亡抑制蛋白Livin和促凋亡基因Smac蛋白的表达及其与食管鳞癌临床生物学指标的关系。方法应用免疫组化SP法对62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织进行Livin和Smac蛋白的检测,分析其阳性表达与食管鳞癌患者临床病理因素的关系。结果62例食管鳞癌组织中,组织学分级Ⅰ级15例、Ⅱ级25例、Ⅲ级22例;有淋巴结转移20例;肿瘤浸润至黏膜层、黏膜下层或浅肌层7例、深肌层14例、纤维膜41例。Livin蛋白在正常食管黏膜组织中低表达,在癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中高表达,阳性率分别为38.7%（24/62）、61.3%（19/31）和80.6%（50/62）,差异有统计学意义（χ2=22.742,P<0.05）;Smac蛋白在癌旁不典型增生组织中高表达,在正常食管黏膜组织及食管鳞癌组织中低表达,阳性率分别为67.7%（21/31）、48.4%（30/62）和33.9%（21/62）,差异也有统计学意义（χ2=9.688,P<0.05）。食管鳞癌患者癌组织中Livin和Smac蛋白的表达与性别、年龄无关;与组织学分级、浸润深度及有无淋巴结转移有关（P<0.05）。Livin和Smac蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈负相关（r=－0.426,P<0.05）。结论Livin和Smac在食管鳞癌组织中呈现异常表达,提示两者参与了食管鳞癌的发生发展和浸润转移。     

Livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族的新成员Livin及其两种异构体Livinα和Livinβ在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC临床病理的关系。方法：采用逆转录多聚酶链式反应（RT—PCR）检测NSCLC组织中LivinαmRNA和LivinβmRNA的表达。结果：58例NSCLC组织中LivinmRNA表达阳性率为74．1％,而在癌旁组织低表达（5．1％,P〈0．01）。LivinmRNA表达与患者年龄,病理分型、肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系。结论：Livin在非小细胞肺癌组织中特异性地高表达,可能与肿瘤的发生、发展密切相关,可能成为诊断和治疗的新靶点。     

凋亡抑制基因Livin在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究凋亡抑制基因Livin在人胃癌组织中的表达及其与组织分化程度、淋巴结转移等临床病理参数之间的关系。方法应用RT-PCR方法检测Livinα和Livinβ mRNA表达水平,卡方检验分析两组之间表达水平差异。将胃癌临床病理参数与表达水平进行等级相关分析和检验,探讨二者之间的相关性。结果 40例胃癌患者中,Livin表达阳性率52.5%,且Livinα和Livinβ两种异构体均见表达。20例正常胃组织中均未见Livin mRNA表达,阳性率0%（P〈0.05）。Livin的表达与胃癌的分化程度以及是否有淋巴结转移之间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。相关性分析示Livin的表达与胃癌的浸润深度、TNM分期之间呈正相关,但Livin的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。Livin的表达与年龄、性别、胃癌的生长部位差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 Livin在胃癌组织中特异性的表达,可能作为胃癌免疫及基因治疗的一个有效靶点。     

Expression of the apoptosis inhibitor livin in renal cell carcinomas: correlations with pathology and outcome.

Livin has recently been identified as a member of the inhibitor of apoptosis family expressed in several types of cancer but not in most benign tissues. Expression levels of livin were associated with prognosis in various malignancies, but livin expression and its prognostic relevance have not been evaluated in renal cell carcinomas (RCC). In a cohort of 152 RCC patients, we analyzed the relative expression of livin and its splicing variants by real-time RT-PCR and Western blot in tumor and adjacent normal renal tissue specimens. Livin expression was detected in 59 (38.8%) of 152 RCC specimens but in none of the normal samples. Both splicing variants were present in the livin-positive RCC specimens. Livin expression levels did not correlate with pathological or clinical parameters and were not predictive of patient outcome. Our findings suggest that livin expression in RCC is not of prognostic relevance. Further studies to clarify the role of livin expression in RCC and its potential value as a target for immune-mediated tumor destruction are warranted.     

Livin在小细胞肺癌组织中的表达

目的：探讨凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族中的新成员Livin在小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）组织中的表达及其与临床病理的关系。方法：采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测SCLC组织中LivinαmRNA和LivinβmRNA的表达,并用western blot分析Livin蛋白的表达。结果：30例SCLC组织中有19例Livin表达,阳性率为63.33%,其表达与患者年龄、性别、肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤大小均无关（P〉0.05）。而16例癌旁正常肺组织中Livin低表达,阳性率为12.5%（P〈0.01）。结论：Livin在SCLC组织中异常表达,有望成为小细胞肺癌诊断和基因治疗的新靶点。     

凋亡抑制蛋白基因Livin及肿瘤转移相关基因在肺癌组织中的表达及其与肺癌临床特征的关系分析

目的 分析凋亡抑制蛋白基因Livin及肿瘤转移相关基因在肺癌组织中的表达及其与肺癌临床特征的关系.方法 选取确诊并治疗的肺癌患者392例,采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测392例肺癌组织中的Livin、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、趋化因子受体-4(CXCR4)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA的表达水平.同时选取306例肺癌患者癌旁正常肺组织、297例肺部良性病变患者的肺部良性病变组织,采用RT-PCR检测Livin、SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9 mRNA的表达水平.结果 肺癌组织中Livin、Livinα、Livinβ、SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9的阳性表达率均高于癌旁正常肺组织和肺部良性病变组织(P﹤0.05);肺癌组织中Livinα表达水平为(0.35±0.09),高于Livinβ的(0.28±0.05)(P﹤0.05).结论 肿瘤组织中的Livin、SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9表达水平较高,Livinα和化疗有密切关系,Livinβ和肿瘤位置有相关性,MMP-9与肿瘤是否发生转移有密切关系.     

凋亡抑制新基因Livin与宫颈癌的关系

凋亡蛋白抑制因子(IAP)是一类抑制凋亡的调节分子,其成员Livin是新发现的凋亡抑制基因,能够与内源IAP抑制剂SMAC和caspase-3、caspase-7、caspase-9结合,发挥抗细胞凋亡的作用.近年来,研究发现Livin在宫颈癌细胞及组织中高表达,而且通过检测癌细胞凋亡有助于确定宫颈癌的发生机制及其疗效评价,因此研究Livin结构与功能及作用机制对于宫颈癌的发生、发展、诊断与治疗有积极意义.     

乳腺癌中Livin的表达与癌细胞凋亡相关性的研究

目的：探讨凋亡抑制基因Livin在乳腺癌组织中的表达与细胞凋亡的关系。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测乳腺癌组织中LivinmRNA的表达,并用westernblot分析Livin蛋白的表达。应用流式细胞术检测乳腺癌细胞的凋亡水平。结果：40例乳腺癌组织中有26例Livin表达,阳性率为65．00％,而13例癌旁正常乳腺组织中Livin低表达,阳性率为15．39％（P〈0．01）。40例乳腺癌组织中,26例乳腺癌组织Livin表达阳性者,肿瘤细胞早期细胞凋亡率为（4．27±0．72）％;14例Livin表达阴性者,肿瘤细胞早期细胞凋亡率为（4．56±0．76）％,两者比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：Livin在乳腺癌组织中的异常表达与乳腺癌细胞凋亡有关,有望成为乳腺癌基因治疗的新靶点。