单剂量口服阿德福韦酯片人体药动学研究

目的:研究单剂量口服阿德福韦酯片在健康人体中的药动学。方法:采用随机、开放、三交叉设计试验,12名健康志愿者随机分为3组,在3周期里单次空腹口服阿德福韦酯片5、10、30mg,用高效液相色谱-质谱串联法测定血浆药物浓度,计算药动学参数。结果:单剂量口服阿德福韦酯片5、10、30mg后阿德福韦的主要药动学参数Cmax分别为(11·4±3·7)、(25·4±8·2)、(76·3±23·0)ng·mL-1,tmax分别为(1·69±1·41)、(0·90±0·56)、(0·94±0·50)h,AUC0～t分别为(102·7±51·7)、(235·0±82·3)、(715·4±267·6)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(168·7±30·7)、(266·2±83·7)、(741·5±273·9)ng·h·mL-1。结论:阿德福韦酯吸收迅速,Cmax、AUC与剂量呈正相关。健康志愿者单剂量口服阿德福韦酯片5～30mg较安全。     

液相色谱-串联质谱法测定健康人体内阿德福韦浓度及其药动学研究(英文)

目的建立人血浆和尿样中阿德福韦浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法。方法10名健康受试者单剂量口服阿德福韦10mg。于服药前(0h)和服药后抽取静脉血及留取尿样。采用BDS-Phenyl column(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.35mol·L-1冰醋酸梯度洗脱,流速为0.3mL.min-1;电喷雾离子化正离子选择性反应检测;检测离子为m/z274.1→162.1(阿德福韦),m/z254.1→135.0(喷昔洛韦,内标)。结果LC-MS/MS测定阿德福韦血浆样品线性范围为0.50～200μg.L-1,尿样线性范围为50～20000μg·L-1,线性关系良好。血浆样品分析的回收率、精密度和准确度均良好,定量限为0.50μg·L-1。主要药动学参数为:ρmax(24±s4)μg·L-1,tmax(1.0±0.6)h,AUC0～t(278±45)h.μg·L-1,AUC0～∞(285±45)h.μg·L-1,t1/2(8.8±1.6)h,CL(F)(36±6)L.h-1,Vd(F)(456±136)L,0～48h的尿累计排泄量为(48±12)%。结论建立的LC-MS/MS测定法专属性强、灵敏度适宜,可以用于阿德福韦的药动学研究。     

国产和进口单硝酸异山梨酯缓释胶囊单次和多次给药的人体药动学(英文)

目的 :比较国产和进口单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药动学和相对生物利用度。方法 :采用单次和多次给药的 4周期双交叉设计 ,气相色谱 电子捕获检测法 (GC ECD)测定 2 2名健康男性志愿者血浆中单硝酸异山梨酯的浓度。结果 :单次 (2 5mg)口服国产和进口单硝酸异山梨酯缓释胶囊后的药动学参数分别为 :Tmax为 (5 .7±s 0 .5 )h和 (5 .8±1 .0 )h ,Cmax为 (2 3 6± 62 ) μg·L-1和 (2 42± 62 )μg·L-1,T1/ 2 为 (8.3± 1 .6)h和 (8.4± 2 .1 )h ,AUC0 3 6为 (3 .7± 0 .9)mg·h·L-1和 (3 .6±0 .9)mg·h·L-1,AUC0 ∞ 为 (4 .0± 0 .9)mg·h·L-1和 (3 .8± 0 .8)mg·h·L-1,平均滞留时间MRT为 (1 1 .5±0 .8)h和 (1 1 .4± 0 .7)h。多次 (2 5mg,6d)口服国产和进口单硝酸异山梨酯缓释胶囊后的稳态药动学参数分别为 :Tmax 为 (5 .2± 0 .7)h和 (5 .4±0 .9)h,Cmax为(3 1 4± 67) μg·L-1和 (3 1 0± 5 8) μg·L-1,Cmin为(63± 1 4) μg·L-1和 (65± 1 6) μg·L-1,稳态血药浓度均值Cav为 (1 87± 3 8) μg·L-1和 (1 83± 3 8) μg·L-1,AUC0 3 6h为 (5 .0± 1 .0 )mg·h·L-1和 (4 .9± 1 .0 )mg·h·L-1,波动度DF为 (1 3 4± 2 0 )%和 (1 3 4± 1 8) %。单次和多次口服国产与进口单硝酸异山梨酯     

盐酸伐昔洛韦片的人体药动学及生物等效性研究

目的:研究单剂量口服盐酸伐昔洛韦片的药动学特征,并评价2种制剂的生物等效性。方法:采用双周期交叉试验方法,18名健康志愿者分别单剂量口服2种盐酸伐昔洛韦片600mg,采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,计算药动学参数,并进行统计分析。结果:盐酸伐昔洛韦片受试制剂与参比制剂的主要药动学参数tmax分别为(1.69±0.25)、(1.72±0.26)h,Cmax分别为(3.34±0.58)、(3.40±0.49)μg·mL-1,t1/2分别为(2.73±0.31)、(2.97±0.33)h,AUC0～14分别为(11.22±2.21)、(11.12±1.90)μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(11.76±2.15)、(11.61±1.86)μg·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(101.06±11.72)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

阿德福韦酯生物等效性实验研究

目的:进行不同晶型(新晶型、晶型Ⅰ)阿德福韦酯的药物生物等效性比较。方法:给予比格犬口服新晶型阿德福韦酯片和晶型Ⅰ阿德福韦酯片(按阿德福韦酯计均为10 mg/片)后,在不同时间点采血,用HPLC法测定血浆中的主要活性成分阿德福韦的含量,进行药物的生物等效性比较。结果:两组给药后主要的药代动力学参数为:新晶型阿德福韦酯的峰浓度为(530.83±84.96)μg/L,t1/2α和t1/2β分别为(0.57±0.13)h和(13.44±13.06)h;AUC0~∞为0.702μg.h/ml(95%可信限:0.417~0.988)。晶型Ⅰ阿德福韦酯的峰浓度为(499.17±140.00)μg/L,t1/2α和t1/2β分别为(0.82±0.46)h和(9.52±6.65)h;AUC0~t为0.762μg.h/ml(95%可信限:0.335~1.188)。经统计学分析,结果表明两组动物分别口服给药后,体内的阿德福韦具有相似的药代动力学特征,药物的吸收、分布及消除过程均无明显差异。新晶型阿德福韦酯相对于晶型Ⅰ阿德福韦酯的生物利用度为97.6%。其相对生物利用度落在80%~125%范围内,符合生物等效性原则。结论:给予比格犬口服晶型Ⅰ阿德福韦酯和新晶型阿德福韦酯后,体内的阿德福韦具有相似的药代动力学特征,药物的吸收、分布及消除过程均无明显差异。     

两种硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的人体药动学比较

目的 :选择 12名男性健康志愿者 ,进行单剂量口服硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的人体药动学研究。方法 :采用毛细管气相色谱法 ,测定单剂量口服 4 0mg国产与进口硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在健康人体内的硝酸异山梨醇酯浓度。结果 :硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型 ,国产与进口缓释胶囊的Cmax分别为 (2 3.6± 6 .2 ) μg·L-1和 (2 3.7± 5 .1) μg·L-1,tmax分别为 (3.3± 0 .6 )h和 (3.8± 0 .6 )h ,MRT分别为 (9.1± 0 .8)h和 (9.1± 0 .7)h ,t1/ 2 分别为 (8.2± 1.0 )h和 (8.1± 0 .9)h ,AUC0～ 2 4分别为 (12 6 .3± 15 .4 ) μg·h·L-1和 (12 4 .0± 14 .1) μg·h·L-1,AUC0→∞ 分别为 (139.4±14 .8) μg·h·L-1和 (136 .7± 13.8) μg·h·L-1。结论 :国产与进口硝酸异山梨醇酯缓释胶囊具有相似的人体药动学特征     

新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究

目的:建立大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱测定法,研究大鼠静脉注射17997后药代动力学、组织分布和胆汁排泄,以及血浆蛋白结合率。方法:SD大鼠以 4或1 mg·kg~(-1)剂量尾静脉注射给药,按实验设计采集血样、组织、胆汁,用HPLC法测定药物浓度;血浆蛋白结合率用平衡透析法测定。结果:17997保留时间为约7.0min;大鼠静脉推注4mg·kg~(-1)17997后药代动力学参数如下:消除半衰期为75.71 min,C_0为4.51μg·mL~(-1),清除率为52.5mL·min~(-1)·kg~(-1),药时曲线下面积AUC为76.16 min·μg·mL~(-1);给药后15 min 17997在大鼠体内组织分布依次为肺16.55 μg·g~(-1)、十二指肠7.34 μg·g~(-1)、肝6.51 μg·g~(-1)、心4.18 μg·g~(-1)、肾3.31 μg·g~(-1)、脾3.12 μg·g~(-1)、胸腺1.83 μg·g~(-1)和淋巴结0.74 μg·g~(-1)。大鼠静脉推注4、1mg·kg~(-1)17997后24 h胆汁排泄率分别为(55.4±9.4)％和(58.8±11.8)％;大鼠血浆蛋白结合率为(92.27±2.91)％。结论:本实验建立了测定大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱紫外检测法,操作便捷,高效灵敏,样品用量少。大鼠静脉推注17997后体内分布排泄速度较快,肺组织浓度最高,蛋白结合率高,主要通过胆汁排泄。应用于临床时,需综合考虑各种因素对     

更昔洛韦在犬体内血药浓度的测定及其分散片的相对生物利用度研究

目的:建立犬血清中更昔洛韦浓度测定的高效液相色谱法,并对更昔洛韦分散片进行药动学及相对生物利用度研究。方法:色谱柱为Dikma DiamonsilTM C18,流动相为0.015mol·mL-1磷酸二氢钾缓冲液(pH2.50,含乙腈0.25%),流速为1.75mL·min-1,检测波长为254nm,柱温为40℃。采用随机自身交叉对照试验设计,6只家犬分别单剂量口服更昔洛韦分散片与更昔洛韦胶囊后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,DASver1.0软件处理药动学数据。结果:血清样品中更昔洛韦检测浓度在0.05025～100.5μg·mL-1范围内线性关系良好,方法回收率>90%,RSD<4%;分散片和胶囊的Cmax分别为(50.91±13.36)、(42.27±14.69)μg·mL-1,tmax分别为(2.70±0.67)、(3.20±0.57)h,AUC0～24分别为(361.50±72.76)、(280.60±101.87)μg·h·mL-1。分散片的相对生物利用度为128.83%。结论:所建立的更昔洛韦血药浓度测定方法灵敏度高,专一性强,能够满足药动学研究的要求。分散片与胶囊之间吸收速度等效,吸收程度不等效。     

多西环素肠溶微粒胶囊与片剂的人体生物等效性

目的 :研究多西环素肠溶微粒胶囊和多西环素片的人体生物等效性与药动学。方法 :2 0名男性健康志愿者随机分 2组 ,按双周期交叉口服单剂量 2 0 0mg多西环素的 2种制剂 ,分别于服药前及服药后 0 5 ,1,1 5 ,2 ,2 5 ,3,4,6 ,8,12 ,2 4,48,72h取血样 ,以HPLC法测定血浆中多西环素浓度 ,计算 2种制剂相对生物利用度参数 ,并评价其生物等效性。结果 :口服受试制剂多西环素肠溶微粒胶囊和参比制剂多西环素片的药动学参数 :cmax分别为 (3 6 5± 0 81) μg·mL-1和 (3 6 5± 0 73) μg·mL-1,tmax分别为 (2 5± 0 3)h和 (2 2± 0 7)h ,T1/ 2 (消除半衰期 )分别为 (2 1 4 8± 3 2 0 )h和 (2 1 85± 3 11)h ,AUC0→ 72 分别为 (72 18±2 2 6 8) μg·h·mL-1和 (72 0 6± 2 1 0 8) μg·h·mL-1,AUC0→∞ 分别为 (81 4 4± 2 4 94) μg·h·mL-1和 (81 82± 2 3 19) μg·h·mL-1,多西环素肠溶微粒胶囊相对生物利用度为 (10 1 9± 2 5 2 ) %,对参数cmax,AUC0→ 72 先进行方差分析 ,再进行双单侧t检验 ,表明 2种制剂的参数生物等效 ,tmax经非参数检验表明无统计学差异。结论 :多西环素肠溶微胶囊和多西环素片具有生物等效性。     

丹参川芎嗪注射液中丹参素对盐酸川芎嗪在大鼠体内药动学的影响

目的 比较静脉注射给药后,丹参素对盐酸川芎嗪单体在大鼠体内药动学特征的影响.方法 将24只Wistar大鼠随机分为2组,单次和多次予尾静脉给予盐酸川芎嗪单体和丹参川芎嗪注射液,测定大鼠血浆中盐酸川芎嗪的浓度.结果 以40 mg· kg-1单次静注盐酸川芎嗪单体予大鼠后,主要药动学参数为:t1/2=39.86±14.46 min、Cmax=89.40±30.77 μg· mL-1、A UC0-∞=4.0201±1.6417 mg·mL-1 ·min-1.以相同剂量单次静注丹参川芎嗪注射液后,盐酸川芎嗪的t1/2=40.01±14.68min、Cmax=87.45±35.87 μg· mL-1、AUC0-∞=4.2522±2.0958 mg· mL-1·min-1.结论 大鼠静脉注射给予盐酸川芎嗪单体和丹参川芎嗪注射液后,两组间盐酸川芎嗪的各主要药动学参数均无显著性差异;与单次给药相比,多次给药并无蓄积现象,同时,性别对盐酸川芎嗪主要药动学参数的影响也无统计学差异.所用HPLC法专属性强、简便、快速、准确、重复性好,适用于快速测定大鼠血浆中盐酸川芎嗪的浓度.