浅低温对老年大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨浅低温对老年大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法将48只老年大鼠随机分为浅低温组和对照组,每组24只。对照组大鼠在37℃平衡灌流30 min,缺血30 min,再灌注120 min;浅低温组大鼠在37℃平衡灌流30 min,缺血30 min,34℃浅低温下再灌注120 min。检测心室线粒体和胞质细胞色素C水平,心肌组织中丙二醛(MDA)、三磷酸腺苷(ATP)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力及心肌梗死范围。结果浅低温组线粒体细胞色素C水平高于对照组(P<0.05),胞质细胞色素C低于对照组(P<0.05)。浅低温组大鼠试验后心肌梗死面积低于对照组(P<0.05)。浅低温组大鼠心肌组织中MDA含量低于对照组(P<0.05),ATP含量和SOD活力高于对照组(P<0.05)。结论浅低温对老年大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与浅低温能够减少心室线粒体中细胞色素C的扩散、降低心肌组织MDA含量、升高心肌组织中ATP含量和SOD活力有关。     

腺苷A_(2a)受体激动剂后处理对兔缺血再灌注心肌的保护作用

目的观察三磷酸腺苷(ATP)、腺苷A_(2a)受体激动剂CGS-21680及缺血后处理对兔缺血再灌注心肌的影响,并探讨后处理与腺苷受体亚型的关系及其保护机制。方法健康新西兰大耳白兔48只,随机分成4组:缺血再灌注组(IR组)、缺血后处理组(IPO组)、ATP后处理组(ATP组)和CGS-21680后处理组(CGS-21680组),每组12只。建立兔急性心肌缺血再灌注模型,实验终点测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活力;采用Evans蓝和四氮唑蓝(NBT)双重染色测定心肌梗死面积。光镜下观察心肌组织病理形态变化。结果 IR组心肌损伤较重,有心肌断裂、坏死,间质肿胀、出血及中性粒细胞浸润,IPO组、ATP组及CGS-21680组心肌组织损伤明显轻于IR组。与IR组比较,IPO组、ATP组和CGS-21680组血清MDA生成量减少[(3.68±0.60)U/ml、(3.75±0.82)U/ml和(4.05±0.86)U/ml比(5.05±0.65)U/ml,均为P0.05],CK-MB活性降低[(231.83±16.22)U/L、(225.83±9.22)U/L和(238.33±22.26)U/L比(343.42±21.55)U/L,均为P0.01],心肌梗死面积降低(13.86%±2.77%、14.22%±2.24%和14.57%±1.66%比30.49%±1.57%,均为P0.01)以及SOD活力升高[(238.08±38.22)nmol/ml、(261.75±40.27)nmol/ml和(294.78±23.38)nmol/ml比(149.98±42.42)nmol/ml,均为P0.05];而CGS-21680组、IPO组和ATP组组间比较,差异无统计学意义。结论 ATP和CGS-21680后处理可减轻心肌缺血再灌注损伤,保护强度与机械性缺血后处理相似,且后处理对再灌注心肌的保护与腺苷A_(2a)受体的激活有关,其机制可能与清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应从而提高机体的抗氧化能力有关。     

缺血后处理对高血脂大鼠缺血再灌注心肌Bcl-2及Bax蛋白表达的影响

目的 观察缺血后处理对高血脂大鼠缺血再灌注心肌Bcl-2及Bax蛋白表达的影响.方法 选择高血脂SD大鼠36只,随机分为3组:假手术组、缺血再灌注组、缺血后处理组,每组12只.制备大鼠心肌缺血再灌注模型.缺血再灌注组:收紧结扎线缺血40 min,放松结扎线再灌注240 min;缺血后处理组:缺血40 min后,再灌注10 s,缺血10 s,连续3个循环,然后再灌注240 min;假手术组:开胸后穿线做套环,但不收紧结扎线.再灌注结束后自右颈动脉采血测定血清肌酸激酶(CK)活性,用TUNEL法检测再灌注心肌凋亡程度,采用免疫组织化学方法检测Bcl-2及Bax蛋白的表达情况.结果 ①血清中CK活性的测定:再灌注结束后缺血后处理组和缺血再灌注组CK活性明显高于假手术组[分别为(789.68±67.34),(932.86±84.17),(252.48±19.78)U/L,P<0.05],缺血后处理组明显低于缺血再灌注组(P<0.05).②心肌凋亡细胞计数:再灌注结束后假手术组未见明显细胞凋亡(<5%),缺血后处理组心肌细胞凋亡率明显低于缺血再灌注组[分别为(11.9±2.7)%,(21.2±3.5)%,P<0.05].③与缺血再灌注组相比,缺血后处理组Bcl-2蛋白表达增加(P<0.05),Bax蛋白表达减低(P<0.05).结论 缺血后处理可以增加高血脂大鼠缺血再灌注心肌Bcl-2蛋白表达、降低Bax蛋白表达,进而抑制凋亡.     

瑞舒伐他汀后处理联合缺血后处理减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的 探讨瑞舒伐他汀后处理联合缺血后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 取健康、雄性、清洁级Wistar大鼠80只,体重180～220 g.链脲佐菌素联合尼克酰胺建立2型糖尿病大鼠模型,选取成模大鼠随机分成6组(各组10只),分别为:假手术组、对照组、瑞舒伐他汀后处理组(RSV组)、缺血后处理组(Post组)、瑞舒伐他汀后处理+缺血后处理组(RSV+Post组)、瑞舒伐他汀后处理+缺血后处理+LY294002组[RSV+Post+LY294002组,于再灌注前15 min经颈外静脉给予磷酸肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002],均予心肌缺血30 min,再灌注120min处理.TTC染色测定心肌梗死面积、电镜观察心肌细胞超微结构变化、Western blot测定心肌组织磷酸化内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白(p-eNOS)及总eNOS蛋白(t-eNOS)的表达.结果 RSV+Post组eNOS磷酸化水平显著高于对照组(0.332±0.013比0.079±0.004,P<0.01),心肌线粒体超微结构损伤显著轻于对照组(1.15±0.32比3.51±0.32,P<0.01),心肌梗死面积显著小于对照组[(33±2)%比(75±2)%,P<0.01].结论 瑞舒伐他汀后处理联合缺血后处理可能通过激活PI3K/AKT/eNOS信号通路,减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤.     

黄芪注射液对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨黄芪对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用及机制。方法SD大鼠30只随机分为3组,非缺血灌注组(C组):正常灌注80min;缺血再灌注组(I/R组):灌流20min后,停灌30min,再灌30min;黄芪-缺血再灌注(H I/R组):K-H液中加入黄芪注射液(10mg/L),灌流20min后,开始停灌30min,再灌含有黄芪的K-H液30min。观察黄芪对大鼠全心缺血-再灌注心功能、肌酸激酶(CK)、心肌丙二醛(MDA)的影响。结果①心功能:H I/R组较I/R组显著改善缺血再灌注心肌的心功能;②心肌酶谱:C组在整个灌流过程中CK含量很低,I/R组在30min复灌后有大量的CK漏出,CK值高于C组(P<0.01),H I/R组冠状动脉流出液中CK为(1.20±0.02)IU/(gwt·min),I/R组为(2.32±0.06)IU/(gwt·min);③MDA:黄芪灌注后心肌组织中MDA明显下降。结论黄芪通过抑制氧自由基的产生、改善心肌舒张功能而发挥拮抗心肌再灌注损伤作用。     

脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其机制.方法 32只8周龄雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、地尔硫革组和脂联素组,每组8只.(1)假手术组:只穿线,旷置90 min.(2)缺血再灌注组:先阻断血流30 min,再灌注60 min.(3)地尔硫(革)组和脂联素组:先阻断血流30 min,于再灌注开始时,从鼠尾静脉分别注射地尔硫(革)(3.5 μg·g~(-1)min~(-1))或脂联素(60 ng·g~(-1)·min~(-1)),注射2 min,再灌注60 min.各模型组于再灌注60 min后处死大鼠.测定心肌组织一氧化氮(NO),心肌组织半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)活性,心肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的含量,同时用透射电镜观察大鼠心肌线粒体结构.结果 (1)缺血再灌注组心肌组织中Caspase 3活性显著高于假手术组[(168.50±30.08)μmol/L比(53.25±11.41)μmol/L,P<0.01],AMPK活性、PPARγ含量均显著低于假手术组[(0.74±0.59)IU/ml比(25.63±4.61)IU/ml,P<0.01;0.1894比0.7949,P<0.01],心肌组织中NO含量显著低于假手术组[(6.359±1.355)μmol/L比(10.396±1.901)μmol.L,P<0.01].(2)脂联素组心肌组织中Caspase 3活性显著低于缺血再灌注组[(88.75±6.92)μmol/L比(168.50±30.08)μmol/L,P<0.01],AMPK活性、PPARγ含量均显著高于缺血再灌注组[(27.22 ±4.76)IU/ml比(0.74±0.59)IU/ml,P<0.01;0.8613比0.1894,P<0.01],心肌组织中NO含量显著高于缺血再灌注组[(15.755±1.045)μmol/L比(6.359±1.355)μmol/L,P<0.01].脂联素可保护急性心肌缺血再灌注过程中大鼠心肌细胞线粒体结构的完整性,上述作用优于地尔硫(革).结论 脂联素对缺血再灌注造成的心肌损伤有一定的保护作用,机制可能与其增加心肌细胞AMPK、PPARγ表达,以及抗心肌细胞凋亡作用有关.     

杭白菊乙酸乙酯提取物对离体大鼠心室易损性的影响

目的 研究杭白菊乙酸乙酯提取物对大鼠急性心肌梗死心室易损性的影响. 方法 采用离体大鼠心脏灌注法,结扎冠状动脉左前降支30min后再灌注复制局部缺血再灌注模型,测定缺血心肌的电生理学指标舒张期兴奋阈(DET)、有效不应期(ERP)、心室颤动阈(VFT). 结果 缺血30min时,中浓度杭白菊组ERP(57.03±2.39)ms,VFT(2.96±0.10)mA;对照组ERP(62.75±2.61)ms.VFT(3.69±0.19)mA(均P<0.05).再灌注15min时,中浓度杭白菊组ERP(58.50±3.66)ms,VFT(2.99±0.08)mA;对照组ERP(62.50±2.07)ms,VFT(3.67±0.12)mA(均P<0.05). 结论 杭白菊乙酸乙酯提取物可明显延长缺血及再灌注后心肌的ERP,降低VFT,提示其可降低大鼠心室易损性,提高缺血再灌注后大鼠心肌的电生理稳定性.     

糖尿病对离体大鼠缺血后适应心肌保护作用的影响

目的探讨糖尿病对离体大鼠缺血后适应心肌保护作用的影响。方法诱导2型糖尿病大鼠模型,采用Langendorff离体心脏灌流法,全心停灌30min,复灌60min,制成心肌缺血模型;全心停灌30min后,给予再灌注10s、停灌10s6次循环,然后再灌注至60min,制备缺血后适应模型。测定血流动力学指标和复灌20min冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的含量。实验结束分离出左心室心肌并横切成5片,并测定心肌梗死面积。结果糖尿病大鼠缺血后适应血流动力学无明显改善,心肌酶释放量未减低,心肌梗死面积未显著减少(50.1%±3.7%比45.7%±4.8%,P0.05)。结论缺血后适应对糖尿病大鼠离体心脏无保护作用。     

缓激肽后处理缺血再灌注损伤大鼠心肌磷酸化STAT3、梗死面积及细胞凋亡指数观察

目的观察缓激肽后处理缺血再灌注损伤大鼠心肌磷酸化STAT3、梗死面积、细胞凋亡指数变化。方法将72只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组各18只,假手术组只穿线,不结扎;缺血再灌注(I-R)组缺血30 min,再灌注120 min。缓激肽后处理(BK)组缺血30 min,再灌注120 min,并于再灌注前予缓激肽(200μg/kg)。BK+AG490组缺血30 min,再灌注120 min,再灌注前予缓激肽(200μg/kg),并于再灌注前5 min静注AG490(3 mg/kg)。再灌注10 min时各组取6只大鼠处死,制作心肌标本,Western blotting法检测心肌磷酸化STAT3(p-STAT3)。再灌注120 min时将剩余大鼠处死,制作心肌标本,TTC染色法检测心肌梗死面积,TUNEL法计算心肌细胞凋亡指数。结果 I-R组、BK组、BK+AG490组心肌p-STAT3相对表达量分别为0.28±0.04、0.56±0.08、0.27±0.05,心肌梗死面积分别为38.0%±3.0%、17.3%±2.8%、37.7%±3.8%,心肌细胞凋亡指数分别为72.0%±3.7%、40.7%±3.7%、71.7%±5.9%,BK组与I-R组、BK+AG490组比较,P均<0.01。结论缓激肽后处理的缺血再灌注损伤大鼠心肌磷酸化STAT3水平升高,心肌细胞凋亡指数降低,心肌梗死面积减少。     

缺血后处理对高血脂大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用

目的 观察缺血后处理对高血脂大鼠缺血/再灌注（I/R）心肌的保护作用。方法 选择高血脂SD大鼠36只,随机分为3组,即假手术组、I/R组和缺血后处理组,每组12只。制备大鼠心肌I/R模型。I/R组:收紧结扎线缺血40 min,放松结扎线再灌注240 min。缺血后处理组:缺血40 min后,再灌注10 s,缺血10 s,连续3个循环,然后再灌注240 min。假手术组:开胸后穿线做套环,但不收紧结扎线。用全自动生化仪测定血清肌酸激酶（CK）的含量,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物岐化酶（SOD）的活性。采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）的含量,用伊文氏蓝-红四氮唑（TTC）染色法测定心肌梗死的范围。结果 ①血清CK活性的测定:再灌注结束后,缺血后处理组和I/R组的活性CK的活性明显高于假手术组［分别为（712.94±20.68）、（946.58±27.43） vs （232.12±18.26）U/L,P<0.05,1 U=16.67 nkat］,缺血后处理组明显低于I/R组(P<0.05)。②血清SOD和MDA的含量:缺血后处理组血清SOD 的含量高于对照组(P<0.05);MDA的含量明显低于对照组(P<0.05)。③心肌梗死范围:再灌注结束后,缺血后处理组和I/R组的心肌缺血区与左室面积的比率无明显差异。缺血后处理组的心肌坏死区与缺血区的比率显著低于I/R组［分别为(25.3±6.6）% vs （39.2±7.1）%,P<0.05］。结论 缺血后处理对高血脂大鼠I/R心肌具有保护作用。     

腺苷及其受体在炎症性肠病中作用的研究进展

近年来,炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的发病率不断上升,但其病因和发病机制尚未完全明确。大量研究表明,腺苷及其受体调控肠道的运动、分泌、感觉、免疫和炎症反应等,在IBD的发病中起着重要作用,可能为IBD的治疗提供新的方向。本文拟对腺苷及其受体在IBD中的研究进展作一综述。     

腺苷及其受体在急性肺损伤中的研究进展

急性肺损伤是临床常见的危重症,其发病机制复杂,病死率高.近年来的研究表明腺苷及其受体在急性肺损伤病理生理过程中发挥着重要的作用,主要包括信号转导、调控炎症反应、调节肺水肿清除等,这可能为今后治疗急性肺损伤提供新的途径.     

腺苷与肺动脉高压关系研究进展

腺苷是一种内皮源性嘌呤核苷,通过与A1、A2A、A2B及A3四种腺苷受体亚型相结合而发挥不同的生物学效应.腺苷对于缺氧、术后和特发性等多种原因引起的肺动脉高压都具有明显的治疗效果,但其作用机制尚存在争议.本文综述了腺苷对肺动脉高压的作用机制及治疗研究进展.     

三磷酸腺苷和腺苷在诊断房室结双径路现象时剂量比较初探

目的:研究窦性心律时静脉注射三磷酸腺苷(ATP)或腺苷诱发房室结双径路现象的最小有效剂量.同时比较ATP和腺苷的剂量相关性.方法:窦性心律下,42例患者经外周静脉快速注射ATP和腺苷,诱发房室结双径路现象(相邻2个心搏之间,PR间期时限增加或者减少≥50 mS,出现1个以上的房室结回波)或者出现Ⅱ度以上的房室传导阻滞.ATP的起始剂量为10 mg,递增量为5 mg;腺苷的起始剂量为6 mg,递增量为3 mg.42例患者分成2组:试验组(n=22)为心内电生理检查明确为慢-快型房室结双径路折返性心动过速患者,对照组(n=20)为非慢-快型房室结折返性心动过速患者.结果:在试验组中静脉注射ATP或腺苷,20例患者出现房室结双径路现象.对照组中2例出现房室结双径路现象.该试验的特异性为91%,敏感性为90%.诱发房室结双径路现象时ATP最小剂量为10 mg,最大剂量为20 mg,平均有效剂量为(15.00±4.29)mg.腺苷的最小剂量为6 mg,最大剂量为18 mg,平均有效剂量为(9.75±3.62)mg.诱发房室结双径路现象时ATP和腺苷剂量呈显著相关性,但ATP和腺苷剂量与年龄体重没有相关性.结论:在窦性心律时外周静脉注射ATP和腺苷可以鉴别房室结双径路现象,本试验研究设计了一种小剂量递增法来鉴别这种现象.并发现ATP和腺苷有显著相关性.     

三磷酸腺苷静脉注射诱发快速性心律失常

本研究选择79例阵发性室上性心动过速患者,在窦性心律或诱发的室上性心动过速发作时分级递增静脉注射三磷酸腺苷332次,诱发出窦性心动过速194例次(58.43%)、房性反复搏动34例次(10.24%)、室上性心动过速13例次(3.92%)、偶发房性早搏8例次(2.41%)、阵发性心房颤动3例次(0.9%)和偶发室性早搏2例次(0.6%)。除室上性心动过速外,均为一过性。未引起血液动力学障碍。     

Pretreatment with adenosine and adenosine A1 receptor agonist protects against intestinal ischemia-reperfusion injury in rat

AIM： To examine the effects of adenosine and A1 receptor activation on reperfusion-induced small intestinal injury. METHODS： Rats were randomized into groups with sham operation, ischemia and reperfusion, and systemic treatments with either adenosine or 2-chloro-N^6-cyclopentyladenosine, A1 receptor agonist or 8-cyclopentyl- 1,3-clipropylxanthine, A1 receptor antagonist, plus adenosine before ischemia. Following reperfusion, contractions of ileum segments in response to KCl, carbachol and substance P were recorded. Tissue myeloperoxidase,malondialdehyde, and reduced glutathione levels were measured.
RESULTS： Ischemia significantly decreased both contraction and reduced glutathione level which were ameliorated by adenosine and agonist administration. Treatment also decreased neutrophil infiltration and membrane lipid peroxidation. Beneficial effects of adenosine were abolished by pretreatment with A1 receptor antagonist.
CONCLUSION： The data suggest that adenosine and A1 receptor stimulation attenuate ischemic intestinal injury via decreasing oxidative stress, lowering neutrophil infiltration, and increasing reduced glutathione content.     

三磷酸腺苷在射频消融术中的临床应用研究

目的探讨射频消融术中三磷酸腺苷(ATP)对鉴别是否存在房室旁道的最佳剂量，以提高射频消融术的成功率，减少对多旁道病人的漏诊率。方法通过对37例具有逆向传导功能非房室旁路病例与45例隐匿性房室旁路在心室起搏下分别应用ATP0.2mg/kg、0.25mg/kg和0.3mg/kg，观察ATP对房室结和旁道的作用，评价其在射频消融术中的应用价值。结果0.25mg/kg的ATP对评价旁道存在与否的敏感性为83.71%，特异性97.78%，阳性预测值96.88%，阴性预测值88.00%，准确度91.46%。结论0.25mg/kg的ATP对鉴别同时存在房室结逆向传导的房室旁道有重要的指导价值，过大地增加剂量并不能提高诊断价值。     

腺苷终止房室结和房室旁道折返性心动过速的心内电生理评价

探讨腺苷对阵发性室上性心动过速 (PSVT)的终止效果 ,观察PSVT终止后出现的心律失常。 2 5例患者 ,其中房室结折返性心动过速 (AVNRT) 11例、房室折返性心动过速 (AVRT) 14例 ,于心内电生理检查时 ,由前臂静脉注射(简称静注 )腺苷 6～ 12mg ,观察其终止心动过速的疗效和作用部位。结果 :11例AVNRT患者静注腺苷后 ,10例恢复窦性心律 ,其中 9例终止AVNRT于慢径前传 ,1例于快径逆传 ;14例AVRT患者静注腺苷后 ,14例均恢复窦性心律 ,终止AVRT 12例于房室结前传 ,2例于旁道逆传。心动过速终止后最常出现的心律失常是房性早搏和一过性Ⅰ和Ⅱ度房室阻滞 ;此外 ,室性早搏也很常见 ,部分患者可出现短阵室性心动过速 ,1例患者出现预激综合征伴心房颤动。结论 :腺苷终止PSVT有较高的成功率 ,但有潜在的促心律失常作用。     

A3 adenosine receptor activation during reperfusion reduces infarct size through actions on bone marrow-derived cells

The goal of this study was to examine whether the A₃ adenosine receptor (A₃AR) agonist Cl-IB-MECA protects against myocardial ischemia/reperfusion injury when administered at the time of reperfusion in an in vivo mouse model of infarction induced by 30 min of coronary occlusion and 24 h of reperfusion. Treating B6 wild-type with Cl-IB-MECA during the reperfusion phase (100 μg/kg i.v. bolus + 0.3 μg/kg/min subcutaneously via implantation of Alzet mini-osmotic pumps) reduced myocardial infarct size ∼ 37% from 50.1 ± 2.5% in vehicle-treated mice to 31.6 ± 2.8% in Cl-IB-MECA-treated mice, and significantly reduced the number of leukocytes that infiltrated into the ischemic-reperfused myocardium. Cl-IB-MECA did not reduce infarct size or limit leukocyte accumulation in studies using B6 congenic A₃AR gene “knock-out” mice or in chimeric mice lacking the expression of A₃ARs in bone marrow (BM)-derived cells. Subsequent mechanistic studies demonstrated that Cl-IB-MECA inhibited migration of mouse neutrophils isolated from BM towards the chemotactic substance c5a in trans-well migration assays, and inhibited leukocyte migration into the peritoneal cavity in a mouse model of thioglycollate-induced peritonitis. We conclude that treating with the A₃AR agonist Cl-IB-MECA at the time of reperfusion provides effective protection from ischemia/reperfusion injury in the heart through activation of the A₃AR expressed in BM-derived cells, potentially by suppressing the robust inflammatory reaction that occurs during reperfusion and neutrophil-mediated tissue injury.     

静脉注射三磷酸腺苷的瞬间致心律失常作用和安全性

给７９例阵发性室上性心动过速患者分级递增快速静注三磷酸腺苷（ＡＴＰ）３３２次，诱发缓慢心律失常（窦性心动过缓和１°～２°房室阻滞）１３５例次，占４０．７％；快速心律失常（窦性心动过速、房性反复心搏、室上性心动过速、阵发性心房颤动、房性和室性早搏）２５４例次，占７６．５％。除室上性心动过速外，均为一过性心律失常，皆无明显的血流动力学障碍。